三兄弟两个罹患罕见病“肾上腺脑白质营养不良”，10岁哥哥勇敢“为爱入舱”助两胞弟度难关

指导专家：中山大学孙逸仙纪念医院儿童造血干细胞移植专科主任 黄科 教授；徐宏贵 副教授

6岁的小祥（化名）在一次打闹中不慎摔落，没想到常规的MRI检查却意外发现不幸患有“肾上腺脑白质营养不良”。而这一罕见的X连锁隐性遗传病同样也发生在了3岁弟弟小康（化名）的身上。不幸中的万幸是，两兄弟的哥哥小然（化名）经检查没有患上此病，可以为两个弟弟捐献健康的骨髓和外周血造血干细胞：“虽然很怕痛，但我要当勇敢的哥哥保护他们！”在中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心护航下，三兄弟近日成功完成了移植治疗，恢复情况良好。

一次打闹查出罕见病“端倪”

“原以为孩子只是注意力不集中，反应比别人稍微慢些，没想到问题竟然这么大！”三兄弟的妈妈回忆起查出孩子患病的过程，仍然心有余悸。

去年11月，小祥和小康在一次打闹中不慎从床上摔落，谨慎起见爸爸妈妈带他们到医院进行了头颅部的磁共振检查，结果却出现端倪。MRI结果显示，小祥的双侧大脑出现信号异常，于是爸妈带着小祥来到中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心神经专科团队评估。结合小祥平时上课、写作业时注意力不集中，与医生对答时稍稍迟钝等表现，以及“双侧大脑半球及脑干信号改变，考虑肾上腺脑白质营养不良可能”的会诊建议，儿童神经专科为小祥完善了相关检查，发现他极长链脂肪酸、皮质醇、促肾上腺皮质激素的检测结果都出现了异常，听力检测提示右耳低频、高频听力下降，基因检查显示ABCD1基因致病性突变，确诊为“肾上腺脑白质营养不良”。

三兄弟竟有两个同时患病

“这是一种罕见基因病，如果小祥有兄弟姐妹，建议都进行筛查。”为小祥确诊后，医疗团队迅速联系了小祥父母，并建议带哥哥小然、弟弟小康来医院进行基因筛查。

经过谱系筛查，团队发现ABCD1基因的致病突变来自小祥妈妈，并且弟弟小康与小祥的基因型完全相同，也是ABCD1基因致病性突变，尽管弟弟小康暂时没有临床症状，但是MRI影像、长链脂肪酸、皮质醇代谢已出现异常，处于亚临床阶段，如果任其发展，有很大概率会进展为小祥的状态。

万幸的是，10岁的哥哥小然的基因型检测显示正常，并且与2个胞弟的HLA（人类白细胞抗原）配型全相合，有望成为两个弟弟的移植供者。

谨慎起见，经患儿家属同意，中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心、影像科联同上海儿童医学中心血液科、影像科的专家开展了一次多学科会诊，专家们一致认为小祥、小康有造血干细胞移植指征，而小然也自愿作为移植供者，为两位胞弟捐献骨髓和外周血造血干细胞。

但是，一个家庭，两个孩子同时需要接受移植，医疗费用及患者陪护方面，都是巨大挑战，何况这个家庭经济来源本来就很困难。移植专科医生经过评估，只要采集技术过硬，大哥的体重可以实现一次采集，同时满足两个弟弟的干细胞数量，这样会减轻大哥的压力，也可以减少部分费用。正好，中山大学孙逸仙纪念医院与广东省宋庆龄基金会牵头发起的“向阳花”医疗救助项目、广东省公益恤孤助学促进会与医院合作的重症病童救助项目均开始启动，医生们积极协助家长申请基金会资助，经过不懈努力，这个不幸的家庭看到了希望。

哥哥“为爱入舱”助胞弟度难关

考虑到小祥的病情已经开始进展，已有3次摔伤史，1次抽搐史，治疗刻不容缓。在做好前期准备后，三兄弟在中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心多个专科无缝衔接的合作下，正式踏上了移植治疗之路。小祥和小康分别由爸爸和妈妈陪同，携手先进入移植仓开始进行预处理，为造血干细胞移植做好相关准备。

小祥和小康入舱接受治疗

大哥小然也在奶奶的陪同下，勇敢地来到了病房，开始皮下注射刺激因子动员造血干细胞。“虽然我真的很怕疼，但为了保护两个弟弟，我愿意挨上这十几针！”10岁的小然安静地地躺上手术台，在全麻下进行颈内静脉导管置管和骨髓采集。当晚，采集到的骨髓分配好两份，缓缓地分别注入小祥和小康的体内，次日，经过外周血采集的造血干细胞也以相同的方式入驻“新家”。

小然入舱为两个弟弟捐献骨髓和外周血造血干细胞

移植后的第3周，小祥和小康的粒细胞、血小板、血红蛋白逐渐回升，供者嵌合比例达100%——这提示着大哥小然的造血干细胞成功植入了两个弟弟身上，而两个弟弟正在进行造血系统重建，在医疗团队进一步开展GVHD的预防和感染的防治下，小祥和小康的恢复情况良好。

小祥和小康治疗顺利

警惕：患儿症状可持续进展

中山大学孙逸仙纪念医院儿童造血干细胞移植专科主任黄科教授介绍，肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，发病率约为0.5/10万-1/10万，其中95%是男性，5%为女性杂合子。ABCD1基因是其单一致病基因，携带患病基因的患儿可能从原本正常逐渐发生肌张力、姿势、运动、步态、语言、进食动作、视觉、记忆学习、行为思考能力等方面的改变。目前，异基因造血干细胞移植（HSCT）是治疗该病的有效方法，由于疾病进展非常迅速，强烈建议一旦确诊，就应尽快进入移植流程，越早开始治疗效果越好。

【专家简介】

黄科，医学博士，主任医师，硕士生导师。中山大学孙逸仙纪念医院儿童造血干细胞移植专科主任。从事儿科临床工作30余年，对儿童血液病诊治有丰富经验，专注儿童造血干细胞移植工作，开展造血干细胞移植治疗地中海贫血、白血病、再生障碍性贫血、免疫缺陷病、遗传代谢病20余年。完成脐带血移植治疗出生缺陷病，包括肾上腺脑白质营养不良、Krabbe病。完成基因编辑自体干细胞治疗重型地中海贫血临床试验。

（通讯员：黄睿、洪炜聪、李欣瑜；图片由医院提供）