pnas：重大突破！科学家在蝙蝠机体中发现了白血病病毒的史前祖先

2017年3月9日 讯 /生物谷bioon/ --近日，一项刊登在国际杂志pnas上的研究报告中，来自格拉斯哥大学和捷克科学院的研究人员通过研究在蝙蝠的基因组中发现了引发罕见类型白血病的病毒家族的古老dna痕迹，这或许就填补了研究者关于逆转录病毒化石记录研究的关键缺口，研究者表示，这些病毒生活在距今2000万至4500万年前。

本文研究首次发现了确凿的证据，即δ逆转录病毒家族在哺乳动物中有着真实的古代起源，相关研究结果也为阐明这些病毒的特性，以及帮助研究人员深入理解该病毒引发疾病的机制提供了一定线索。δ逆转录病毒家族包括t淋巴细胞白血病病毒，目前在全球范围内感染这种病毒的患者为1500万至2000万，而且该病毒会引发一种罕见类型的非霍奇金淋巴瘤（成人t细胞白血病/淋巴瘤，atll），然而在英国这种病毒感染非常罕见，而且很多携带该病毒的个体都不会患病。

长期以来研究者一直认为从史前开始δ逆转录病毒就已经开始感染人类了，然而由于这些病毒并没有化石记录，因此对其起源的深入研究一直是一个较大的谜题；研究者robert gifford表示，发现该病毒的序列就填补了逆转录病毒化石记录的主要缺口，同时也为我们提供了一种手段来校准δ逆转录病毒和其宿主之间相互作用的时间表。

更为重要的是，本文研究还能够被当做一种工具来理解哺乳动物如何通过不断进化来应对病毒所带来的威胁，理解该病毒的历史也能够帮助科学家更好地理解现在和将来人类和动物被该病毒影响的机制；本文研究中研究人员在弯曲翼蝠机体的基因组中鉴别出了δ逆转录病毒的残留物，而且这些序列能够被整合到一系列远亲的物种中，这就表明该病毒或许起源于2000-4500万年前。

如今研究者正在进行联合研究来对这种序列的特性进行分析，他们发现了该病毒的罕见特性，而且这种特性在现代的δ逆转录病毒中也存在，而这种特点或许就能够定义数百万年的δ逆转录病毒，这也就表明在某种程度上其对于生物学研究也非常关键。逆转录病毒的化石记录由来自古老逆转录病毒的dna序列组成，同时其在动物的基因组中也被会保存起来；近些年来，对这些序列的研究结果也揭示了不同逆转录病毒群体出人意料的古老起源，而这些研究结果都将帮助科学家们理解逆转录病毒和哺乳动物之间长期的进化军备竞赛。

中科众安 | 科学家们在抗肿瘤研究领域取得的新成果

本文中，我整理了科学家们近年来在抗肿瘤研究中取得的新成果，与大家一起学习！

doi：10.1038/s41586-019-1228-x

近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州农工大学的科学家们通过研究发现，人类基因STING（干扰素基因的刺激子）的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中，研究者发现，一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物，来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

STING是一种特殊的蛋白质，其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号，文章中，研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序，其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列，在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶，比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列，其能够招募并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。

【2】Sci Rep：重磅！一种新型药物或能调节机体免疫系统来有效抵御肿瘤攻击

doi：10.1038/srep25311

一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自日本庆应大学研究人员通过研究表示，通过刺激患者机体的免疫系统，一种用来治疗血液障碍的药物或有望帮助阻断多种类型实体瘤的生长。这种名为5-aza-CdR的药物当前被用来治疗会诱发白血病的血液障碍，其能抑制DNA甲基化，从而抑制酶类对基因组DNA进行化学修饰，诸如这样的修饰会改变控制多种关键细胞功能的基因的表达，包括细胞生长和生存等。

如今有些研究发现，诸如5-aza-CdR的甲基化抑制剂还能被用来治疗其它类型的癌症，这些效应或许归因于药物能再度激活肿瘤抑制基因的表达，但其中所涉及的具体分子机制研究人员并不是很清楚。这项研究中，研究人员Yoshimasa Saito及其同事开始通过研究阐明药物5-aza-CdR的工作原理，首先他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效应，结果发现，该药物能够抑制大约三分之一的肿瘤进行生长，而且接受该药物治疗的小鼠相比没有接受治疗的小鼠而言机体中肿瘤的尺寸趋于更小。

【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

近日，来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能，相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中，研究人员阐明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降对T细胞所产生的影响，以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

此前研究结果表明，免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织，因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞（TILs）攻击肿瘤组织时常常会失去能量，疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞，从而就会使得肿瘤组织不断增殖，研究者认为，T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”，这项研究中，他们就找到了一种新方法来克服这种问题，从而让TILs能够有效攻击癌症。

【4】Nat Cell Biol：鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白

doi：10.1038/s41556-019-0282-9

近日，来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上，研究者指出，细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。

对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统，但仅有一种修复系统是无瑕疵的，如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险；我们都知道，BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示，我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”（flawless system）的分子机制，其能够保护机体免于癌症发生。

【5】NEJM：个体化癌症疗法或帮助抵御肿瘤对靶向药物的耐受性

doi：10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革，但很多时候，肿瘤都会对药物产生耐受性，而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现，这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤，近日一项发表在NEJM上的研究论文中，来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况，当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时，新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。

Alice Shaw博士说道，对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言，比如克里唑蒂尼，更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效，然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性，而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性，而对老一代的抑制剂变得敏感。

doi：10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法，可以通过一种增强其功能的分子得到改善。对老鼠的研究发现，改进后的疗法产生了强大的抗癌免疫反应，导致了肿瘤缩小。初步实验表明，这种分子对人体细胞有类似的作用，并可能促进癌症治疗的成功。这种被称为LL-37的分子是人体对感染的自然反应，有助于杀死有害的细菌和病毒。

近日，来自爱丁堡大学的科学家发现，它还影响免疫细胞，增强它们的功能。特别是这种分子增强了特定细胞的功能，这些细胞负责启动被称为树突状细胞的靶向免疫反应。树突状细胞已被用于癌症治疗，因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括取患者自身细胞的样本，在实验室特殊条件下培养，然后再注入患者体内。这一过程成本高昂，而且由于难以制备足够数量的树突状细胞而受阻，这些细胞具有用于治疗的正确特性。

【7】PNAS：抗肿瘤细胞如何治疗神经胶质瘤？

doi：10.1073/pnas.1821442116

胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤，通常与表皮生长因子受体（EGFR）的突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变，称为EGFRvIII，用大约20年前由路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行治疗，但其作用机制尚不清楚。与斯德哥尔摩大学（瑞典）和加州大学圣地亚哥分校合作，生物医学研究所的研究人员已经揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR，从而大大扩展了它的应用范围。

该研究发表在PNAS期刊上，为癌症的新疗法铺平了道路。该工作的结果表明，与先前认为的相反，mAb806可用于治疗许多携带EGFR突变的肿瘤，而不仅仅用于特定突变。此外，科学家已经证明，即使EGFR未发生突变，也可以对其进行治疗，以使其对mAb806治疗敏感。 “这一发现奠定了抗EGFR联合治疗与抗体和激酶抑制剂的合理基础，而不是”盲目测试“它们，正如迄今为止所做的那样，”IRB巴塞罗那分子模拟和生物信息学实验室负责人Modesto Orozco说。以前的研究报道，mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在携带EGFRvIII的某些肿瘤中，已经除去了一半的受体，使得该区域变得可接近，从而允许抗体的治疗用途。研究人员现已证明，EGFR上的许多不同突变改变了受体的形状，使mAb806能够检测到这个“隐藏”区域。

【8】Nat Commun：诸如苹果和茶叶等富含黄酮类化合物的食物或能保护机体抵御癌症和心脏病发生

doi：10.1038/s41467-019-11622-x

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伊迪斯科文大学的科学家们通过研究发现，摄入富含黄酮类化合物的食物（比如苹果和茶叶）或能帮助机体有效抵御癌症和心脏病，尤其是对于吸烟者和重度饮酒者。

这项研究中，研究人员在23年间评估了53048名丹麦人的饮食状况，他们发现，习惯性摄入适量或大量富含黄酮类化合物食物（植物性食物和饮料中的黄酮类化合物）的人群或许并不太会因癌症或心脏病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士说道，摄入富含黄酮类化合物食物的人群死亡风险较低，对于那些因吸烟及每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性疾病风险较高的人群而言，这种保护性效应似乎是最强的。

【9】JEM：首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程

doi：10.1084/jem.20182375

当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子，从而就能有效清除癌细胞，临床试验证明这种方法是非常有效的，因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者，但其中有些患者的癌症会复发，为了能够改善疗法的有效性，这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。

【10】Nat Commun：肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联，文章中，研究者鉴别出了11种细菌，其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展，此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应（UPR，unfolded protein response）的关键作用，UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路，研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降，这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。

研究者Thomas Gajewski说道，免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命，通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制，我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联，同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。

在物理和化学领域，有哪些科学家是世界欠他们一个诺贝尔奖的？

1.罗莎琳·富兰克林：DNA双螺旋结构发现者

世上最有名的女性科学家之二，仅排名居里夫人之后。

罗莎琳·爱尔西·富兰克林是一位英国物理化学家与晶体学家。她所做的研究，专注于DNA、病毒、煤炭与石墨等物质的结构。她所拍摄的DNA晶体衍射图片“照片51号”，是沃森与克里克解出DNA结构的关键，后者因此获得了诺贝尔奖，罗莎琳德却在相当长的时间里默默无闻。

1952年5月，罗莎琳对着一根湿润的DNA照射了62小时后，得到了一张极为清晰的DNA晶体衍射图，这就是 历史 上鼎鼎大名的“照片51号”，曾经无数次出现在教科书中和各种期刊报纸上，被认为是有史以来最美的一张X射线照片。但是当时她并未有所发觉。

后来这张照片在她不知情的情况下被拿给沃森看，沃森因此而得到启发，与克里克在《自然》杂志上发表了关于DNA结构的论文，他们因此得到了诺贝尔生理学或医学奖。但是由于长期接触X射线，罗莎琳患上了卵巢癌，于1958年逝世。

后来的学者都认为，罗莎琳对DNA双螺旋结构的贡献是不可磨灭的，应该分享当年的诺贝尔奖。

2. 奥斯瓦尔德·埃弗里

埃弗里是大部分人没听说过的最重要的科学家之一，他是最早的分子生物学家之一，免疫化学先驱，曾长期在纽约市洛克菲勒研究院附属医院工作。

生物的遗传物质被证明是脱氧核糖核酸（DNA），这是20世纪最大的科学发现之一，也已经被写入教科书无数年，但是它的发现者埃弗里却终生无缘诺贝尔奖。原因是诺贝尔奖委员会中的专家大佬Einar Hammarsten是坚定的蛋白质支持者，认为蛋白质才是生物的遗传物质。

埃弗里1955年去世之后三年，Hammarsten才去世。

3. 水谷哲

霍华德·马丁·特明在1975年因为逆转录酶获得了诺贝尔生理学和医学奖，然而事实上，水谷哲才是发现逆转录酶的论文第一作者，因为《自然》期刊编辑擅自调换了论文排名，导致水谷哲没有成功获得诺贝尔奖。

4. 周芷：论文一作都不给诺贝尔奖？

周芷生于湖南省，成长于台湾，旅美分子生物学家。现为阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)医学院生物化学与分子遗传学系教授。

1993年诺贝尔医学奖授予与她的合作的理察·罗伯茨与麻州理工学院的菲利普·夏普，虽然1977 年发表在科学刊物细胞‘Cell’: An amazing sequence arrangement at the 5′ ends of adenovirus 2 messenger RNA 的论文中，以电子显微镜进行实验的第一作者为周芷，罗伯兹为第4 位（也是最后一位，但当时论文并没有通讯作者制度，罗伯兹也非通讯作者），但周芷却成为遗珠。她曾向诺贝尔奖评审委员会抗议，在国际学界引起不小回响。

5.查尔斯·赫伯特·贝斯特

查尔斯·赫伯特·贝斯特，加拿大生理学家。1921年在多伦多大学作为弗雷德里克·班廷的助手共提炼了胰岛素。

弗雷德里克·班廷及约翰·麦克劳德因为发现胰岛素而获得1923年的诺贝尔奖。但是当时班廷及很多人都认为他的研究助手贝斯特才是实验的主要贡献者，班廷甚至拒绝与麦克劳德一起领奖，认为他没有资格。麦克劳德只是借用了班廷的主意，借用了一下实验室和10条狗，并让贝斯特担任助手帮助他实验而已。

班廷后来把自己奖金的一半分享给了贝斯特，但是诺贝尔奖获得者名单上，却始终不能出现贝斯特的名字。

6.铃木梅太郎

铃木梅太郎是日本化学家、维生素专家。曾任东京帝国大学名誉教授，也是理化学研究所创始人之一，帝国学士院会员，文化勋章获得者。。

1926年，诺贝尔生理和医学奖被授予克里斯蒂安·艾克曼和弗雷德里克·霍普金斯爵士，因为他“发现抗神经炎的维生素”和“发现刺激生长的维生素”。这里“发现抗神经炎的维生素”就是维生素B1，也就是硫胺。

其实世界上最早提取维生素B1的人是铃木梅太郎，两度名列“日本十大发明家”。但是由于他的论文被翻译成德文时，没有标注“世界首例”，于是他错失了诺贝尔奖的资格。

7.北里柴三郎

北里柴三郎是大日本帝国的医学家和细菌学家，1901年曾与埃米尔·阿道夫·冯·贝林一起被提名首届诺贝尔生理学或医学奖，但是只有贝林获奖。史书上已经承认血清疗法是由北里、贝林共同开发的。日本医学界设有贝林·北里奖以纪念他的贡献。

北里是许多重要机构的创始人，包括私立传染病研究所（现?东京大学医科学研究所）、土笔冈 养生 园（现?北里大学北里研究所医院）、私立北里研究所（现?学校法人北里研究所）。此外也是北里大学校祖、庆应义塾大学医学科（现?庆应义塾大学医学部）创始人兼初代科长、庆应义塾大学医院初代院长、日本医师会创始人兼初代会长。

前理化学研究所所长、诺贝尔化学奖得主野依良治评论：“（大村智的获奖）达成了北里柴三郎教授的悲愿”。

8.冈崎令治冈崎恒子

冈崎令治是日本分子生物学家。出生于广岛市白岛人。日本分子生物学的先驱者之一，最大贡献是与其夫人冈崎恒子共同发现并命名了冈崎片段，被认为如果不是英年早逝很可能会获得诺贝尔奖。

1966年，冈崎夫妇发现了DNA合成中后随链上形成的短片段——冈崎片段（okazaki fragment），并且在Proc. Natl Acad. Sci USA（美国科学院院刊PNAS）以及冷泉港（Cold Spring Harbour）实验室的研讨会上发表。1967年在分子生物学研究机构担任教授。1972年，冈崎夫妇进一步发现了与冈崎片段相关的RNA，成功构建起DNA半不连续复制模型。

1975年，由于早年在广岛核爆中遭遇核辐射引起的骨髓性白血病发作，44岁的冈崎令治在前往美国 旅游 期间病逝。在此之后，他的夫人，同时也是名古屋大学教授，冈崎恒子将他的研究继续了下去。

9.庄小威

她是美国国家科学院院士、中国科学院最年轻外籍院士、哈佛大学物理与化学双料教授，现年45岁。2003年，庄小威拿下“麦克·阿瑟天才奖”，成为第一位获此荣誉的华人女科学家。

目前，庄小威在哈佛的实验室致力于开发以单分子成像、超高分辨率成像等光学成像技术，并将这些技术应用于生命科学研究。

“光凭看，你就能知道很多。”这句话出自美国棒球运动员Yogi Berra，庄小威经常以此来鼓励她的学生们。她提出的STORM（随机光学重构显微技术），是单分子荧光成像方面的革命性技术，曾在2014年与诺贝尔奖失之交臂。

此后，诺贝尔化学奖评选委员会委员曼斯·埃伦贝格回应称，贝齐格早在1995年就发表了相关论文，而PALM论文的投稿时间比STORM论文早了将近4个月。

上世纪三十年代，中国的化学家侯德榜发明了制造纯碱的新方法，应获诺贝尔化学奖！

一·赵忠尧
赵忠尧，因为年代问题肯定好多人没有听过他的名字，可是说到钱学森肯定很多人知道，当时有人总结说如果钱学森能和五个师相比的话，那么赵忠尧就能和十个师相比，可见他比钱学森厉害两倍来，而且他的学生也很厉害比如杨振宁啊邓稼先啊等等都是他的学生，可见这个人是多么厉害啊！他还是我们中国的原子能之父，等等等很多很多的名气，根本一下说不完。

因为成绩优异他就出国留学，在外国他学到了知识，当时外国正在研究导弹很可能就是对准我们国家，他知道后就准备回国来保护我们的安全，在美国买了一些有用的东西准备带回国进行研究，可是在回来的路上他却被美国给截住，拿走了当时在外国学习记的笔记什么的，把他关在日本的监狱里，当时听到这个消息后，我们国家的人都表示很不满意，极力要讨回公道，就连当时美国的科学家也为我们说话，美国实在没有理由了就把他放了，可是这件事还不算什么，接下来这件事就更让人们生气了。

就是这个世界欠他一个诺贝尔奖，他在美国的导师是非常有名的密立根，因为迫切想要学到更多的知识来拯救我们国家的他到外国后更是很刻苦的学习，希望学完后能帮助我们中国在科学上更进一步，当时密立根给了他一个非常难的题，而赵忠尧还觉得想要更难的突破自我。

其实这个题已经很难了，在这道题中他下了很多的功夫，进行了大量的研究，从中他得到了自己想要的答案，也得到了比较可靠的理论，最后他去拜访卢瑟福的时候，也得到了卢瑟福的赞赏，当时都有人说下一个诺贝尔奖肯定是赵忠尧，可是在几年后宣布诺贝尔奖的时候他并没有得到这个奖项，反而被别人给拿走了。这件事情出来后我们国家的人就对他的实验进行了研究，也得到了和他一样的结果，可是诺贝尔奖已经颁发给了别人，在很久后才有人对这个进行了解释，才说出了真正的原因，说当时在进行试验的时候并没有得到赵忠尧发现的结果，所以对他的这项进行了判断是错误的。后来就有很多的科学家做了研究又发现这个实验室可靠的，可是诺贝尔奖已经发完了，最后相关人士对这件事说明了说当时判断错误才导致了赵忠尧没有获得诺贝尔奖。不过赵忠尧并不在意这件事，他只想做他的研究。

中国人工合成牛胰岛素

1.门捷列夫，1907年去世。凭借元素周期表，就有资格获得第一届诺贝尔化学奖。

2.开尔文勋爵，1907年去世。十九世纪的科学超人，完成的多项工作对后世都产生了深远影响。完全有机会，有资格获得第一届诺贝尔物理奖。

3.玻尔兹曼和吉布斯，玻尔兹曼1906年去世，吉布斯1903年去世。他们生前还是有机会获得诺贝尔物理奖或化学奖。但是他们的工作在当时没有被广泛理解和重视，再加上英年早逝，只能和诺奖擦肩而过。

4.吴健雄，1997年去世。吴夫人是杰出的女性实验物理学家，本应该在1957年就和杨振宁、李政道一同获得诺贝尔物理奖。但是在1957到1997漫长的40年时间中，诺奖似乎遗忘了吴夫人，真令人匪夷所思。

5.S.N.玻色和R.L.米尔斯，玻色1974年去世，米尔斯1999年去世。他们的工作不是不重要，也不是未被人理解，而是被巨人的光环所笼罩。以玻色-爱因斯坦统计理论为基础的超流、超导、玻色-爱因斯坦凝聚等工作获得了不下5，6个诺贝尔物理奖。围绕杨-米尔斯方程诞生过7个诺贝尔物理奖和6个菲尔兹奖。玻色和米尔斯的工作只是因为和爱因斯坦，杨振宁这样的大咖搅和在了一起，而诺奖无意给爱因斯坦、杨振宁再颁一次奖，他们未获诺奖实在有点遗憾。

6.约翰.贝尔，1990年去世。虽然贝尔所处的时代，量子力学盛宴已过。但是贝尔还是执着地指出了冯.诺依曼在论证不存在隐变量过程中犯下的愚蠢错误，提出了贝尔不等式。这是继玻尔和爱因斯坦之后，量子力学理论最有意义的进展。揭示了世界远比我们的想象要复杂得多。

7.C.E.香农，2001年去世。也许有人会说香农是个数学家，但是这不对。香农开创的信息论底层逻辑是不折不扣的物理思想，信息论产生的影响主要也在物理世界，数学仅仅是在定量计算信息过程中使用的工具。信息即非能量也非物质，但却是人类理解物质世界的要素。信息目前还不在物理理论的框架内，它如何影响物质世界仍然是有待开垦的处女地。就连发明个光纤，CCD器件，甚至什么发蓝光的LED都能获得诺贝尔物理奖，凭什么香农不行。

外国科学家发现HTLV-1病毒诱导炎症和癌症的新机制

平滑肌细胞中Nrk之表现具有减缓发炎与血管内膜增生之功能Nature：中风引起的脑血管异常与肠道细菌有关据国外统计，新冠病毒的感染可能受到自身血型而有所影响外国科学家表示，未来有针对肾衰竭的新型治疗方法 促炎和抗炎细胞因子的平衡对于组织动态平衡很重要。众所周知，促炎细胞因子的过量产生促进了肿瘤的发展。人类逆转录病毒1型人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）引起恶性和炎性疾病。这项研究表明，HTLV-1将感染细胞的免疫表型改变为调节性T细胞（Tregs），并使用抗炎细胞因子IL-10（而非促炎性IL-6）来加速感染细胞的增殖。病毒因子HTLV-1 bZIP因子在细胞因子信号传导的这种失调中起著核心作用，并因此触发异常分化T细胞的发生。

IL-6的消失会促使加速HBZ-Tg小鼠的炎症和淋巴瘤的形成

为了评估HBZ介导的发病机制与炎性因子之间的相关性，我们集中于两种促炎细胞因子IFN-γ和IL-6，它们因与癌症相关而众所周知。为了评估这种可能性，我们通过将HBZ-Tg小鼠与IL-6 KO小鼠杂交来产生HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠（20），并将它们的表型与HBZ-Tg小鼠的表型进行比较。正如我们先前研究所提到，到24周龄时，约有45％的HBZ-Tg小鼠发展为皮炎（图1A和表1）和组织病理学分析显示，其中30％在那个年龄有淋巴瘤（图1C和表1）。令人惊讶的是，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠患皮炎的时间明显早于HBZ-Tg小鼠（中位值分别为86 d和255 d；危险比[HR]为0.1726； 95％置信区间[CI]为0.09454至0.3152） （图1A）。

外，每12只HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠中有10只（83％）在24周龄时出现淋巴瘤（图1 C和D和表1）。在WT和IL-6 KO小鼠中均未观察到皮炎和淋巴瘤，并且亲本菌株之间的总存活率没有显著差异。这些结果表明IL-6的丧失加速了体内HBZ引起的炎症和淋巴瘤的发展。

IL-6的丢失会加速HBZ-Tg小鼠的炎症和淋巴瘤的形成。(图源：PNAS)

HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠体内产生IL-10的CD4 + T细胞增多。

为了确认HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的免疫表型，我们接下来分析了CD4 + T细胞中的T细胞亚群和细胞因子的产生。分离来自4周龄小鼠的脾细胞，并进行流式细胞术分析。效应记忆T细胞和CD4的百分比+ Foxp3的+与WT和IL-6 KO小鼠。在28周龄的小鼠中，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的Foxp3 + T细胞百分比明显高于HBZ-Tg小鼠。

由于HBZ通过激活TGF-β/ Smad信号传导途径诱导Foxp3，这些结果显示，剔除HBZ-Tg小鼠的IL-6可以增强HBZ的作用，该作用将CD4 + T细胞分化为Treg样。组织病理学分析显示，与HBZ-Tg小鼠相比，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的淋巴瘤组织中Foxp3 +细胞的百分比更高。我们还发现，与HAM / TSP患者和无症状携带者（AC）中的非白血病感染细胞相比，ATL患者的白血病细胞中Foxp3 +细胞显著增加。这些发现表明Foxp3表达与HTLV-1的致癌作用有关。

转录组分析揭示了HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的发病机理和相关基因。

为了了解与HBZ-Tg小鼠相比HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠中炎症和肿瘤发生加速的分子机制，我们使用来自四种品系WT，HBZ-Tg的脾CD4 + T细胞进行了RNA -seq分析，IL-6 KO和HBZ-Tg / IL-6 KO。我们假设HBZ和IL-6的丢失将在促进炎症和淋巴瘤的形成中协同作用。我们首先确认了RNA-seq结果与我们先前发表的通过微阵列和定量RT-PCR获得的结果相符；许多HBZ靶基因，包括Ccr4，Trp73，Neo1，Tigit和Cxcr3，被再现地鉴定。 HBZ-Tg小鼠与WT小鼠的比较表明，在该研究中1,035个基因被上调，而469个基因被下调（图3 A和B）。

每个菌株中脾CD4 + T细胞的表达谱。(图源：PNAS)

每个菌株中脾CD4 + T细胞的表IL-10是一种免疫调节性细胞因子，对于抑制过度的免疫活化和随后的组织损伤至关重要。几种病毒利用IL-10的免疫抑制功能建立持续感染。 IL-10抑制树突状细胞（DC）和引线的T细胞的耗竭。许多潜伏病毒（例如几种疱疹病毒）在其基因组中编码IL-10同源物，这表明诱导细胞/病毒IL-10是逃避宿主免疫系统的有效策略。

总之，HTLV-1编码的病毒蛋白HBZ通过诱导感染细胞分化为具有Treg样特征的细胞，增加IL-10的产生并调节IL-10在HTLV-1介导的发病机制中起著核心作用。 / JAK / STAT信号指示淋巴增生状态（图6）。这项研究证明了HBZ和免疫调节细胞因子之间以前未知的联系，详细机制的阐明可有助于开发治疗HTLV-1诱导的难治性疾病的新策略。

HBZ介导的T细胞增殖示意图。HBZ和IL-6的丢失增强了Treg的分化和IL-10的产生。IL-10的增加会激活STAT蛋白，HBZ会调节IL-10 / JAK / STAT信号转导为促炎和增生特性。(图源：PNAS)