nature：重大发现！来自骨骼中的激素或可抑制机体的食欲呢

2017年3月10日 讯 /生物谷bioon/ --近日，来自美国哥伦比亚大学医学中心（columbia university medical center）的研究人员通过研究发现，骨细胞中分泌的一种激素能够抑制机体的食欲，这种名为脂质运载蛋白2的激素能够开启大脑中特定神经元的表达，相关研究刊登于国际杂志nature上，而此前研究人员发现这种类型的神经元和食欲抑制之间存在一定关联。

本文研究中研究人员揭示了一种调节机体能量平衡的未知机制，同时也为他们开发新型靶向性疗法来治疗肥胖、2型糖尿病和其它代谢性疾病提供了新的线索。研究者stavroula kousteni说道，近年来我们研究发现，骨骼是一种内分泌器官，其能够产生特殊激素，影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾脏功能以及男性的生育力，而本文研究中我们又发现了骨骼激素的新功能，即其能够抑制食欲，这或许就为我们开发治疗代谢性疾病的新疗法提供了新的希望。

早在2007年，研究人员就通过研究首次发现骨骼是一种内分泌器官，其能够通过释放名为骨钙素的激素来调节能量代谢，研究人员假设，或许还存在额外的激素能够调节机体代谢，而其它影响代谢的内分泌器官通常也能够通过多种激素来发挥功能。2010年，研究人员发现，促使小鼠机体成骨细胞中名为foxo1的基因失活就能够让小鼠摄食减少并且能够改善小鼠的葡萄糖代谢，当成骨细胞不能够调节食欲时，第二种激素就会出现用来调节该过程。

当前研究中，研究人员表示，缺失foxo1的成骨细胞能够表达非常高水平的脂质运载蛋白2，脂质运载蛋白2此前被认为是由脂肪细胞分泌，而且其能够诱发肥胖，但研究者利用脂肪细胞或成骨细胞不能够产生脂质运载蛋白的小鼠进行研究发现，脂质运载蛋白2是由成骨细胞主要分泌的，而且能够降低食欲和机体体重。脂质运载蛋白2还能够影响正常体重小鼠的食欲和体重，而且还会影响缺失瘦素受体和瘦素信号而肥胖的小鼠，在这些小鼠中，脂质运载蛋白2能够抑制食欲，改善总体的代谢状况，同时还能够降低体重。

研究者kousteni和其研究团队发现，脂质运载蛋白2能够跨越血脑屏障，在大脑中，该蛋白能够结合并且激活海马体神经元中的黑皮质素4受体（mc4r），海马体作为主要的大脑区域能够调节食欲发生，而mc4r神经元则被认为会参与诱发食欲的抑制过程。研究人员希望脂质运载蛋白2在人类机体中也能够带来相同的效应，而且本文研究或许也能够转化成为开发治疗肥胖和其它代谢性疾病的新型疗法。

研究者表示，在人类机体中进行的初期研究非常喜人，在对2型糖尿病患者进行分析后他们发现，脂质运载蛋白2在血液中的水平和机体体重及血液中a1c的水平处于负相关的关系，换句话说，脂质运载蛋白2水平较高的患者往往体重较低，而且患者具有较好的葡萄糖平衡。

警惕，高脂肪饮食都有哪些危害

1、大脑变慢。研究发现，高脂饮食中游离的饱和脂肪酸会导致血脑屏障中的蛋白转运体数量下降，使海马体和大脑皮层缺乏葡萄糖，出现注意力不集中、反应迟缓等问题。

2、干扰代谢。美国加州大学欧文分校研究人员发现，高脂肪饮食会影响控制身体内部“时钟”的分子机制，诱发代谢紊乱，导致糖尿病、肥胖等代谢性疾病。

3、导致肝病。德国亥姆霍兹慕尼黑中心的科学家研究发现，高脂肪食物中的脂质会激活免疫细胞，并迁移至肝脏，与肝组织中的细胞作用，引发一系列肝病，比如脂肪性肝病就是由于摄取过多的脂肪、糖，加上缺乏运动导致的。

4、引发炎症。美国明尼苏达大学研究组发现，高脂肪食物是诱发炎症的关键因素之一。高脂饮食导致的肥胖，通常伴随一系列炎症性疾病，如2型糖尿病、心血管疾病等。

5、伤害血管。血液是生命的源泉，但很多疾病也与血液密切相关。长期吃高脂肪食物，容易导致血液黏稠、血脂高，诱发血管壁粥样硬化斑块、血栓，致使管腔变窄、变细，血流滞缓，机体器官缺氧缺血等。

人民网-高脂饮食到底多伤身

简述糖皮质激素的药理作用、不良反应、临床应用

糖皮质激素在临床中应用最多，具有抗炎、抗过敏、抑制多种炎症细胞，抑制嗜酸性白细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等的趋化、游走、聚集和分泌炎症介质功能，增加人体对有害刺激的抵抗能力，控制气道高反应性，免疫抑制和对抗表皮细胞的增生等诸多作用，是肾内科、血液科、风湿免疫科、变态反应科、眼科、耳鼻喉科和皮肤科主要应用的药物之一。

1. 药理作用

（1）抗炎作用：凡炎皆抗。

（2）免疫抑制作用：可抑制巨噬细胞吞噬功能，可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异反应。

（3）抗毒素：糖皮质激素能提高机体对有害刺激的应激能力。

（4）抗休克：解除小动脉痉挛，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。

（5）对代谢的影响：糖皮质激素可增高肝糖原，升高血糖；提高蛋白质的分解代谢；可改变身体脂肪的分布，形成向心性肥胖；可增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄。

（6）对血液和造血系统的作用：使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少。

（7）其他作用：提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。

2.临床应用包括以下方面：

（1）急、慢性肾上腺皮质功能减退（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

（2）严重感染并发的毒血症，如中毒性痢疾、中毒性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。

（3）自身免疫性疾病，如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎及类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，一般采用综合疗法。

（4）过敏性疾病，如麻疹、枯草热、血清病、支气管哮喘和过敏性休克等，通过糖皮质激素抗炎、抗过敏作用缓解症状而达到治疗效果。

（5）缓解急性炎症的各种症状，并可防止某些炎症的后遗症，如组织粘连、疤痕。可用于结核性脑膜炎、胸膜炎等。

（6）各种原因引起的休克。

（7）血液系统疾病，如白血病、恶性淋巴痛、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少等。

（8）其他肌肉和关节劳损，严重天胞疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象等。

3.使用方法

（1）大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克，宜短期内用大剂量。

（2）一般剂量长期疗法：用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。

（3）小剂量代替疗法：每日给生理需要量。原发性肾上腺皮质功能不全时，体内氢化可的松及醛固酮都缺乏，需用糖、盐两类皮质激素补充。一般上午8时给药；或早晨给药2/3，夜间给药1/3。

4.典型不良反应

大剂量和长期应用，可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖：常见血糖升高、糖尿病倾向、血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留、血胆固醇升高、血脂肪酸升高、骨质疏松症、病理性骨折、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。糖皮质激素还可诱发或加重消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重、创面或伤口愈合不良。

5.禁忌证

（1）严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、严重高血压、精尿病患者。

（2）妊娠早期妇女。

（3）抗菌药物不能控制的感染如水痘、真菌感染者。

（4）未能控制的结核、细菌和病毒感染者。