怎样治疗老年哮喘病,老年性哮喘的病因及发病机制

一、老年性哮喘的定义

老年性哮喘的定义有广义和狭义之分，广义的老年性哮喘是指年龄在60岁以上符合哮喘病诊断标准的所有患者，包括在60岁以前和60岁以后发病的所有哮喘病患者。而狭义的老年性哮喘仅仅指60岁或60岁以后新发生的哮喘（简称晚发老年性哮喘），不包括60岁以前发病的老年性哮喘，由于长期以来人们一直认为哮喘病主要始发于儿童或青少年时期，所以对始发于60岁以上的老年性哮喘缺乏足够的重视，也缺乏系统的研究。

随着科学进步和卫生保健工作的发展，老年人口逐年增加。近年来国内外有关老年性哮喘流行病学研究结果显示，老年性哮喘在逐年增加。由于老年人的生理特点，决定了老年性哮喘在病因学、病理生理、发病机制、药代动力学和临床表现等方面有其特殊性，与儿童、青少年哮喘有着某些差异。另外老年性哮喘患者多伴有慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、冠心病及左心衰竭等疾病，使老年性哮喘的症状更加复杂，诊断和治疗也比较困难，加上社会经济学因素和不同社会保障体制的不同影响，老年性哮喘往往容易被忽视。因此我们应该对加强对老年性哮喘的基础和临床研究，对其危害性给予足够的警惕，使之及早得到正确的诊断和治疗。

二、老年性哮喘的病因及发病机制

老年性哮喘的发病机制与一般哮喘基本上是相同的，也是一种以慢性的气道非特异性炎症为特征的疾病，其中涉及到相互作用的多种炎性细胞，肥大细胞作为引起急性哮喘的主要效应细胞，起“扳机”作用；而嗜酸性粒细胞被认为是诱发慢性哮喘的气道炎症主要效应细胞，已证实嗜酸性粒细胞百分比及计数与FEV1成反比关系。近年来国外对老年性哮喘的研究发现，老年性哮喘患者外周血及痰中嗜酸性粒细胞较正常人明显升高，说明老年性哮喘的发病与气道嗜酸细胞性炎症有密切关系。但为什么一个人活了60年没有发生哮喘，而到了晚年才发生哮喘呢？这与老年性哮喘有其自己的原因和特点有关，其发生机制可能与以下原因有关：

一、长期吸烟

长期吸烟是老年性哮喘在晚年发病的重要原因之一。已知长期吸烟可以引起气道高反应性（BHR）改变，而BHR是哮喘病的主要病理生理特征之一。Lee报告15例60岁以后发生哮喘的老年患者，其中11例是吸烟者或曾经吸烟者。另有报告老年吸烟者哮喘患病率明显高于不吸烟者。因此吸烟被认为是更重要的致病因素。无论是儿童还是老年，即使在被动吸烟状态也是诱发哮喘病的重要因素之一。一般认为长期吸烟所导致的呼吸道粘膜的理化因素性损伤以及慢性炎症引起的神经纤维暴露可导致气道反应性的增高，加上老年人肺组织弹性下降、呼吸肌相对无力更易发生哮喘病。

二、β-受体阻断剂的应用

老年人由于易患缺血性心脏病、心律失常、高血压、青光眼、所以使用各种β2-受体阻断剂（如心得安、心得静、噻吗心安、美多心安、醋丁酰安等）的机会相对较多，这些药物可以阻断支气管平滑肌的β2-受体使之易于痉挛而诱发哮喘。有研究表明老年与青年一样易受β2-受体阻断剂的影响而引起或加重哮喘，而老年人使用β2-受体阻断剂的机率明显增高，且老年人对气道收缩所诱发的症状不敏感，不易得到及时的诊断及治疗，可造成更严重的后果。长期使用β2-受体阻滞剂也可使其气道内β2-受体功能减退，打破呼吸道原有的受体平衡，使发生哮喘者增多；也有老年青光眼患者为了降低眼压应用噻吗心安溶液滴眼，结果该药吸收后导致致命性的哮喘发作。

三、阿司匹林及非类固醇消炎药（NSAIDs）的应用

由于目前许多老年人为了预防和治疗脑血栓及缺血性心脏病的发生而经常在医生指导下服用阿司匹林，加上患有骨关节退行性变或风湿性关节炎等疾病的老年患者应用消炎痛、布洛芬、奈普生等非类固醇类抗炎药的机会也较多，上述药物常常可以诱发哮喘的急性发作，其机制与NSAIDs可以抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶，使前列腺素的合成受阻，导致更多的花生四烯酸进入脂氧合酶途径代谢，致使体内合成白细胞三烯大量增加，导致哮喘发作。

四、胃食管反流（GER）

老年人易患胃食管返流，而胃食管返流是引起或加重哮喘病的一个重要因素，通过“微量误吸（microspiration）”和迷走神经反射引起支气管收缩和痉挛，导致哮喘病的发生。最近对食道内 24 小时pH检测结果表明，在有咳嗽、喘息等症状的老年人中约57%有胃食管反流现象。

五、冷空气及运动

老年人细胞内水分含量及细胞热量相对较少，加上老年人对温度变化和适应能力明显下降，当遇到冷空气刺激更易诱发哮喘。由于老年患者的全身机能的退化特别是心肺功能的退化，使老年患者对运动负荷的耐受能力下降，或因此老年性哮喘患者中运动性哮喘的发病率高于其他年龄段的哮喘患者。

六、反复的上呼吸道感染

老年人的全身及局部抵抗力下降易引起呼吸道的感染，特别是反复的呼吸道病毒感染可损伤气道上皮细胞而引起BHR。有人对140例60岁以上的哮喘患者进行研究，发现 94%是由于感染因素激发引起的哮喘。另有人报告85%的老年性哮喘由于感染因素诱发。

七、神经调节机制

老年性哮喘患者夜间迷走神经兴奋性升高，Lee等报告的15例60岁以后发生的哮喘息者中，有14例表现有阵发性夜间呼吸困难。

八、过敏或其它因素

一般认为，随着年龄的增长，机体的变态反应程度将下降，如对尘螨、花粉等变应原的变态反应程度将减轻，因此在儿童哮喘发病机制中变态反应因素明显比老年性哮喘重要，但是变应原仍然是老年性哮喘的重要因素。其他可以诱发气道高反应性的因素如烟雾、油漆及香料等也可诱发老年性哮喘。某些食品添加剂、防腐剂、漂白剂等也可成为老年性哮喘的诱发因素。

三、老年性哮喘的临床特征

咳嗽、咳痰、气短及阵发性夜间喘息发作。在图森城（TUCSON）对哮喘病的调研中发现70%老年性哮喘患者有气短伴有喘息，而在非哮喘的老年人只有11%存在气短伴有喘息。在63%的老年性哮喘患者在发病前有数十年的咳嗽或几十年的咳嗽史。但由于老年人对其不敏感而导致未能及时就诊，延误了正确的诊断和及时治疗。Lee等的研究发现15例老年性哮喘患者中有14例有咳嗽及阵发性夜间喘息发作，同时伴有胸闷及胸部紧缩感。

由于老年人全身及呼吸系统器官的功能退行性变和老年人神经传导速度的减缓，对症状的反应迟缓，同时气道反应的刺激阈值也降低，加上基础肺功能储备不足等因素，一旦发病则易导致危重型哮喘甚至呼吸衰竭状态和哮喘猝死，国内研究表明，老年性哮喘患者中危重型哮喘的发生几率几乎是非老年组的2～3倍，因此，对于老年性哮喘应提高警惕，及时诊断和积极治疗是非常重要的。

四、老年性哮喘该如何治疗

有关老年性哮喘的特殊治疗报道较少，但是老年性哮喘的基本病理改变与其它年龄组哮喘相同，均是气道的慢性非特异性炎症，因此基本治疗与其它年龄组哮喘的治疗相同，应以抗炎治疗为主，但是由于老年人特殊的药代动力学和药效学特点，使得老年性哮喘的治疗有其特殊性。目前对老年性哮喘也以吸入给药为主，特别是慢性哮喘患者，其吸入药物包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、胆碱能受体阻滞剂、炎性介质拮抗剂等；吸入剂型包括粉末吸入剂、揿压式定量型气雾剂和氧驱动雾化吸入三种；吸入方式包括直接和间接两种方式，加用space更适于老年患者。

一、必要的教育

基于老年性哮喘患者的病情复杂、合并症和并发症多、易于复发等特点，加上活动不便、经济条件所限、不易按照规定时间、方法用药等依从性较差的特点，对其本人及家属进行有关哮喘病病因、发病机制、临床表现、病情估计方法、对治疗方案的了解、space的使用方法和预防措施等教育是十分必要的。研究发现老年人对医嘱的依从性较差，不按照治疗方案用药的比例可高达60%以上。原因主要是记忆力减退、对药物的理解能力较差以及忽视按时用药的科学性，因此对于老年性哮喘应该注意用药种类尽量少，给药方法尽量简单，对于不可缺少的方法如space的使用技术应反复示范，让老人充分理解。

二、注意病情变化

由于老年人对症状的感觉和对缺氧的反应较为迟钝，不能及时准确地感受出自身哮喘病情的变化，因此应借助于肺功能检查进行观察，其中以峰流速仪最为常用，可以用于病情的评估、确定用药时机和判断药物的疗效等。由于老年人往往不能掌握峰流速仪的读数和计算峰流速值的波动变化，因此医生、护士或家属应注意帮助观察。

三、避免应用病情加重的药物

由于老年人常常合并其它老年性疾病，因此以下老年人常用的药物不宜用于老年性哮喘患者：①严格禁止使用β-受体阻断剂，如心得安、噻吗心安、美多心安等；②避免应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），因该药可以加重咳嗽，易误认为哮喘加重。③避免使用阿司匹林及非激素类消炎止痛药物。

四、糖皮质激素

目前公认糖皮质激素为治疗哮喘的首选药物，给药方式有雾化吸入、口服、肌肉注射、静脉点滴四种途径，考虑到糖皮质激素的副作用和老年人易并发多种老年性疾病，应以吸入给药为主要途径。吸入给药全身副作用少，局部浓度高，疗效好，因此老年性哮喘更应该主动吸入糖皮质激素进行缓解期治疗来预防哮喘病急性发作。对于不能吸入糖皮质激素或吸入糖皮质激素不能控制的老年性哮喘患者，可考虑全身用药。由于吸入糖皮质激素后易导致老年人的口腔霉菌感染，所以应嘱咐患者每次吸入后充分漱口。当哮喘病情急重或全身衰弱时，首先静脉给药，一旦病情基本控制，应及时改用口服和吸入方式给药，老年患者因肝肾功能减退，该药体内清除速率减慢，因此口服或静脉给药间隔时间应稍长，剂量应偏小，全身用药应缓慢地减量，当减至最小量时应与吸入糖皮质激素重叠应用，直至完全转换为吸入糖皮质激素为止。有关吸入糖皮质激素的疗程多久为宜目前尚无定论。考虑到老年人的社会经济学因素，在吸入糖皮质激素的种类方面可选择英福美、必可酮等价格低廉的药物。

由于口服糖皮质激素可加重高血压，使隐匿型糖尿病恶化，加速骨质疏松过程并使陈旧性结核复发。另外，应用口服糖皮质激素可加重充血性心力衰竭的水钠潴留，而应用利尿剂又会造成低血钾，因此老年性哮喘全身使用糖皮质激素时应谨慎。

至于老年性哮喘患者选用那种给药方式、剂量多少、那种糖皮质激素更好，应从以下几方面注意。①询问是否患有糖尿病、高血压、冠心病、动脉硬化、骨质疏松、老年性痴呆和白内障等疾病或相应病史。②在应用糖皮质激素前一定要检查血糖或做葡萄糖耐量试验，检查血脂、血钙、血磷、骨密度，在无禁忌证时，权衡利弊进行使用。③所用剂量一般为成人用量的50%～70%，并尽可能采用吸入制剂，如全身用药则首选短效制剂，或冲击一次给药。

（一）给药方式和剂量：应首先考虑吸入给药，对于吸入给药不能控制或糖皮质激素依赖性哮喘可全身给药。

1.吸入给药：主要适用于以下患者：

（1）轻中度的慢性哮喘。

（2）静脉、口服糖皮质激素的减量及维持过程中。

（3）预防哮喘季节性发作。

（4）并发糖尿病、高血压、骨质疏松等疾病的激素依赖性老年性哮喘患者。

常用药物有二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和丁地去炎松气雾剂，每日剂量在 500～1000ug之间选择，可分为2～4次吸入，应用3～6个月或更长时间，症状控制后可以减量或减少吸入次数。由于老年患者对吸入气雾剂使用方法不易掌握，疗效不稳定，借助辅助储雾器装置或干粉吸入装置有助于解决这一问题。

2.口服用药：

口服给药适用于以下老年性哮喘患者：

（1）重度哮喘经静脉控制症状，但仍需巩固治疗者。

（2）中度哮喘急性发作时的突击治疗。

（3）激素依赖性哮喘的长期维持治疗。

（4）单纯吸入激素仍不能控制症状的慢性哮喘患者。

常用药物：强的松或强的松龙，每日，20～40mg，每日晨起顿服，维持一周，症状缓解后每周减量5mg，减至15mg时，之后每周减量15～20%，直至停用或减量至5～10mg时重叠应用吸入激素，最后改为吸入用药。

3.肌注给药：

适用于以下老年性哮喘患者：

（1）慢性持续性和反复发作的老年性哮喘患者。

（2）口服强的松维持效果不好者。

药物可用曲安西龙，每次40mg，肌注，每4～5周注射一次，最多不能超过3次。由于老年性哮喘患者已有潜在性肾上腺皮质功能不全，故临床应用较少。

4.静脉给药：

适用于以下老年性哮喘患者：

（1）老年性哮喘患者中重度急性发作，应用足量支气管扩张剂疗效欠佳者。

（2）定期口服糖皮质激素后症状仍不能控制且有恶化倾向者。

首选药物琥珀酸氢化可的松，用量200～400mg，每4～6小时一次重复应用至病情缓解，疗程3～5天。也可应用甲基泼尼松龙琥珀酸水溶液40～80mg静脉注射，每日1～3次，连用2～3天。

（二） 糖皮质激素应用的副作用及其预防

吸入激素主要副作用是导致口腔霉菌感染，特别是白色念珠菌，但是只要坚持吸药后正确充分漱口，通常可以避免；其次是声嘶。

全身方式用药的副作用较多，主要有以下几方面：

1.分泌系统：下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴系的抑制，继发肾上腺皮质功能不全，且老年性哮喘患者停药后，下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴系的抑制较正常中青年人恢复慢，为避免下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴系的抑制，通常静脉用药3～5天后，改为口服或及时停药，如果口服应清晨顿服或隔日晨服，这样比每日3次服用副作用明显减少。

2.代谢紊乱：水钠潴留、钾、钙排出增加，代谢性碱中毒，非酮症高渗血症，高血脂，异常脂肪分布，脂肪肝，应注意高蛋白饮食，适当限制糖、淀粉类饮食，可以减少上述副作用。

3.心血管系统副作用：由于老年人常常伴有心血管疾病，给老年性哮喘患者使用糖皮质激素时易诱发高血压，冠心病、动脉硬化（特别是脑动脉硬化导致的老年性痴呆）和心律失常等。

4.消化系统：消化性溃疡、肠穿孔，适当增加抗酸剂，如H2受体拮抗剂。

5.骨质疏松，自发性骨折、无菌性坏死，肌肉萎缩等，加服维生素D、钙片及高蛋白饮食，可以起到一定预防作用。

6.其他：精神错乱，惊厥，青光眼，白内障等改变。

老年性哮喘患者避免糖皮质激素副作用的最好方法是选择好正确的给药途径、严格掌握适应证，应当谨慎使用，必须全身使用时最好选用短效品种，并在短时间内尽快转为吸入给药。

五、黄嘌呤类制剂

以氨茶碱为代表药，是控制哮喘病症状的常用药物，一般口服给药或静脉给药，茶碱的半衰期（t=l/2）为5～8小时，而在老年人则可延长；清除率一般在0.10～0.17ug/h之间，但随着年龄的增加其清除率也可下降，而女性、肥胖、呼吸衰竭、肝脏疾病、急性病毒感染及应用H2受体阻滞剂、大环内酯类、喹诺酮等类药时清除率也降低，相反老年性哮喘患者应用巴比妥类和七烯类抗真菌药物及缺乏甲基黄嘌呤的饮食时都可使清除率增加；一般认为老年人血药浓度在7～10mg/L时，肺功能相应改善较大，而副作用相对较少，如大于20mg/L则易引起毒性反应，如恶心、呕吐、心律失常、头痛、震颤等副作用。茶碱缓释或控释剂型，由于溶解速度减慢，药物持久缓慢或控制释放，血药峰浓度和谷浓度的差距较小，故对老年人比较适宜。近年来主张采用低剂量茶碱治疗哮喘病，认为低剂量茶碱具有抗炎作用，特别是老年性哮喘伴有冠心病或低氧血症时，即使血药浓度未及15mg/L也可出现异位心律（如室性和房性心动过速），由于老年人对茶碱的毒性反应较为敏感，因此对于老年性哮喘不宜大剂量使用茶碱治疗。曾有报道认为老年患者应用茶碱可能造成永久性脑损伤。由于老年性哮喘患者茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近，所以应强调在老年性哮喘患者使用茶碱时应密切监测血药浓度，以免中毒。老年性哮喘应用茶碱时应注意以下几点：

1、 合并充血性心力衰竭、肝硬化、胆汁淤积者，茶碱清除率降低，与单独哮喘者比较应用同样剂量的茶碱后血药浓度偏高，易出现毒性反应，故应适当减量并注意监测血药浓度。

2、 老年性哮喘患者应用茶碱时中枢神经系统、心血管、消化道反应比较强烈，此时可选用副作用较小的喘定（二羟丙茶碱），每次0.2g，每日3次，或稀释后静脉0.25g，每6小时1次，其对心脏的副作用仅为氨茶碱的1/10~1/20，胃肠道作用也小的多。

3、 为防不测老年人静脉应用氨茶碱最好采用静脉点滴方法，而不推荐静脉推注给药，即使需要静脉推注时间不得少于15分钟（以20～40mL葡萄糖稀释）。

4、 正在应用H2－受体拮抗剂、大环内酯类或氟喹诺酮类药物者、β2－受体阻滞剂以及异博定、硫氮酮、速尿、别嘌呤醇、流感疫苗、卡介苗及干扰素；原有肾功能不全者，其茶碱清除率减低更明显，剂量还需适当减少。

六、β2-受体激动剂

β2-受体激动剂的药理作用主要与兴奋气道平滑肌细胞上的β2-肾上腺素能受体有关，临床上老年性哮喘常用的有速效β2-受体激动剂和长效β2-受体激动剂。速效β2-受体激动剂包括沙丁胺醇、Fenoterol和特布他林等，速效β2-受体激动剂的特点是起效快，作用显著，但持续时间短，主要在急性发作期用于控制哮喘症状，在治疗的同时还可有助于哮喘病诊断以及与心脏病的鉴别诊断。长效β2-受体激动剂包括萨美特罗、福莫特罗和班布特罗等，它们起效时间不等，但作用时间长，平喘效果好、心血管副作用轻，对老年人安全性大，尤其适用于无心动过速又有心前区不适及紧缩感的患者。虽然静脉给予β2-受体激动剂可使血药浓度很快升高，可以迅速达到平喘效果，但是心脏和肌肉振颤等副作用的发生频率也较高，故在老年性哮喘患者应慎用静脉给予β2-受体激动剂，口服给药时，血药浓度上升相对较慢，约2～4小时才达高峰，起效慢，疗程维持时间短，故目前已推出的新型控释片剂（如全特宁）仍可作为常用的选择药物。

由于老年性哮喘患者的肾功能降低，因此应用β2-受体激动剂的剂量应适当降低，而许多老年患者，由于β-受体功能随年龄增加而进行性下降和或β-受体数量减少，或因为疗效不佳或因为起效较慢而常常自行增加速效β2-受体激动剂的使用频率和剂量，因此大大增加了老年性哮喘的危险性和猝死率，尤其是对那些同时合并冠心病、心律失常的哮喘病患者更为不利。根据以上情况，目前对于老年性哮喘应主张通过氧驱动雾化吸入速效β2-受体激动剂且提倡按需给药，即当哮喘发作时开始吸入，由于吸入的β2-受体激动剂可直接作用于气道平滑肌β2-受体，因此局部药物浓度高，可迅速解除平滑肌痉挛，而全身副作用较轻，特别适合老年性哮喘患者，所以氧驱动雾化吸入速效β2-受体激动剂已广泛应用于包括老年性哮喘在内的哮喘急性发作期。

老年人在应用β2－受体激动剂时应注意以下事项：

1.由于老年人容易并发心脏病，为避免β2－受体激动剂的副作用，故应以吸入给药为主，并严格掌握按需吸入的原则，应注意当吸入次数过多或吸入剂量增加时，危险往往会加重，特别是容易引起各种心律失常。

2. 假如需要口服、静脉给药时应注意剂量，应较成人的常规剂量偏小，用药过程中注意监测各种不良反应，包括心、肝、肾的功能等。

3. 老年人由于各种原因如体弱无力、动作不协调，故使用定量雾化吸入（MDI）吸入β2－受体激动剂比较困难，疗效不佳，为此应推荐使用储雾器（spacer）或应用干粉剂，如奥克斯都保或博利康尼都保。

七、胆碱能受体阻滞剂

胆碱能受体阻滞剂可阻断节后迷走神经传出支，通过降低内源性迷走神经张力而舒张气道平滑肌，也可通过阻断吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，抑制腺体分泌。对老年性哮喘特别是合并慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病的疗效优于β2-受体激动剂。该药与β2-受体激动剂联合吸入（如可必特气雾剂）可使支气管舒张作用增强且持久，该药与茶碱类药物联合也可增强平喘作用，同时可以防治β-受体阻滞剂诱发的哮喘。气雾吸入的药物有溴化异丙托品、溴化氧丙托品等，其副作用轻、起效快、疗效维持时间长的优点，对老年性哮喘较为适用，为目前较为推荐的药物。

八、抗炎性介质药物

目前应用的抗炎性介质药物包括抗白三烯药物和抗组胺药物。抗白三烯药物的应用可以参见抗白三烯药物一章。由于主要是第三代抗过敏药物如左旋西替利嗪、地氯雷他定的中枢神经抑制副作用则较少，因此目前常用于老年性哮喘的防治，第二代抗过敏药物如如西替利嗪、氯雷他定、氮卓斯丁等也常用于老年性哮喘，这些药物除具有抗组织胺、抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放炎性介质和扩张支气管平滑肌的作用外，尚有一定镇静作用，这对于无CO2潴留的老年性哮喘患者的休息有益。应注意抗过敏药物的最大效应是在气道炎症抑制后才显现出来，因而治疗6～12周出现作用高峰，如何使老年性哮喘患者坚持长期用药，直至气道反应趋向稳定，是应注意的关键。西替利嗪的用量为10mg，每日1次，睡前服用。由于酮替芬有较为明显的中枢神经抑制作用，故伴有脑动脉硬化、老年抑郁症、脑机能不全和老年痴呆的患者应慎用。

九、肥大细胞膜保护剂

肥大细胞膜保护剂主要包色甘酸钠、尼多考米钠等药物，对于有过敏性体质的老年性哮喘有较好的疗效，而且副作用非常少。色甘酸钠是肥大细胞膜稳定剂，可抑制IgE介导的粘膜下肥大细胞脱颗粒、中性粒细胞和非肺泡巨噬细胞的激活，从而达到抑制气道炎症细胞的激活，抑制气道的变态反应炎症，降低气道高反应性迷走神经张力，属于非糖皮质激素类抗炎药物，本身无舒张支气管平滑肌的作用。尼多考米钠类似于色甘酸钠，其抑制气道粘膜内肥大细胞释放介质的作用为色甘酸钠200倍。对腺苷诱发气道痉挛的抑制作用是色甘酸钠的4～8倍。可减轻腺苷、SO2、烟雾、冷空气、运动和过敏原引起的支气管收缩。尼多考米钠与糖皮质激素合用可减少激素的剂量，但是不能代替糖皮质激素。

十、免疫疗法

目前，医学界专家建议使用“BA细胞免疫治疗”来治疗哮喘，因为此疗法是一种标本兼治的疗法，北京国济中医院呼吸疾病诊疗基地的“BA细胞免疫治疗”是一种独特的疗法，自推广应用以来，被誉为“最受欢迎的哮喘治疗方法”，这套疗法有助于恢复患者本身的身体机能，逐渐提高抵抗力，并且会逐渐修复受损的肺部和气管，调理内脏，达到临床治愈目的。

BA细胞免疫治疗主要是根据细胞与分子免疫学原理，将患者自体免疫系统中专门用来杀灭引起哮喘气道高反应性的炎性细胞的免疫细胞——DC和CIK细胞，从静脉血中分离出来，在GMP专项实验室中进行培养，使其数量倍增，活性增加，将其回输患者自身后，对病毒细胞核炎性细胞进行精确性、特异性、主动式攻击，杀灭体内病毒细胞核炎性细胞。

BA细胞免疫治疗既能消除哮喘的发病的根源，又可以消除已经发生的炎症反应和细胞堆积，是目前医学界哮喘治疗中公认效果最好，安全性最高的新兴治疗技术，真正实现了精准化根源性化治疗，提高了临床治愈率近一倍左右。彻底告别了传统治疗单纯地消炎、解痉，只能暂时缓解症状，而无法解决免疫平衡，总是反复发作、久治不愈的窘境！

哮喘病的发病机制是什么？

哮喘的发病机制不完全清楚。多数人认为，变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发病过程。一、变态反应当变应原进入具有过敏体质的机体后，通过巨噬细胞和T淋巴细胞的传递，可刺激机体的B淋巴细胞合成特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE受体FcR1。若过敏原再次进入体内，可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE交联，从而促发细胞内一系列的反应，使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质，使气道病变加重，炎症浸润增加，产生哮喘的临床症状。根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应IAR、迟发型哮喘反应LAR和双相型哮喘反应OAR。IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应，15～30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。LAR约6小时左右发病，持续时间长，可达数天。而且临床症状重，常呈持续性哮喘表现，肺功能损害严重而持久。LAR的发病机制较复杂，不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关，主要是气道炎症反应所致。现在认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用、许多介质和细胞因子参与的一种慢性气道炎症疾病。LAR主要与气道炎症反应有关。二、气道炎症气道慢性炎症被认为是哮喘的基本的病理改变和反复发作的主要病理生理机制。不管哪一种类型的哮喘，哪一期的哮喘，都表现为以肥大细胞，嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞为主的多种炎症细胞在气道的浸润和聚集。这些细胞相互作用可以分泌出数十种炎症介质和细胞因子。这些介质、细胞因子与炎症细胞互相作用构成复杂的网络，相互作用和影响，使气道炎症持续存在。当机体遇到诱发因素时，这些炎症细胞能够释放多种炎症介质和细胞因子，引起气道平滑肌收缩，粘液分泌增加，血浆渗出和粘膜水肿。已知多种细胞，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、上皮细胞、巨噬细胞和内皮细胞都可产生炎症介质

哮喘是怎么形成的?

问题一：哮喘是怎么引起的？本病的病因较复杂，大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。
(一)遗传因素哮喘与遗传的关系已日益引起重视。根据家系资料，早期的研究大多认为哮喘是单基因遗传病，有学者认为是常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance)的疾病，也有认为是常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveinheritance)的疾病。目前则认为哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度约在70%～80%。多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作用所致，这些基因之间无明显的显隐性区别，各自对表现型的影响较弱，但有累加效应，发病与否受环境因素的影响较大。所以，支气管哮喘是由若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了其遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。而由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患哮喘的可能性则称为易患性。遗传度的大小可衡量遗传因素在其发病中的作用大小，遗传度越高则表示遗传因素在其发病中的作用大小，遗传度越高则表示遗传因素在发病中所起的作用越大。许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高;在一个家系中，患病人数越多，其亲属患病率越高;患者病情越严重，其亲属患病率也越高。汪敏刚等调查哮喘患儿Ⅰ及Ⅱ级亲属的哮喘患病率，并与对照组比较，哮喘组中Ⅰ级亲属哮喘患病率为8.2%，Ⅱ级亲属患病率为2.9%，前者的哮喘患病率明显高于后者。对照组的Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘患病率分别为0.9%和0.4%，其患病率分别低于哮喘组Ⅰ、Ⅱ级亲属的哮喘患病率。
哮喘的重要特征是存在有气道高反应性，对人和动物的研究表明，一些遗传因子控制着气道对环境 *** 的反应。章晓冬等采用组织吸入法测定40例哮喘患儿双亲及34例正常儿童双亲的气道反应性，哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高，PC20平均为11.6mg/ml，而正常儿童双亲的PC20均大于32mg/ml，说明哮喘患者家属中存在气道高反应性的基础，故气道高反应性的遗传在哮喘的遗传中起着重要的作用。
目前，对哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明可能存在有哮喘特异基因、IgE调节基因和特异性免疫反应基因。常染色体11q12q13含有哮喘基因，控制IgE的反应性;近几年国外对血清总IgE遗传学的研究结果认为，调节总IgE的基因位于第5对染色体;控制特异免疫反应的不是IgE调节基因，而受免疫反应基因所控制，免疫反应基因具有较高的抗原分子的识别力，在小鼠实验中证实免疫反应基因位于第17号染色体上的MHC区域中。有研究表明，人类第6号染色体上HLA区域的DR位点也存在免疫反应基因，控制了对某种特异性抗原发生免疫反应。所以，在哮喘的发病过程中受IgE调节基因和免疫反应基因之间的相互作用。此外神经系统和呼吸系统中的细胞受体的不同敏感状态，某些酶的先天性缺乏等可能也受到遗传因素的影响。总之，哮喘与遗传的关系，有待深入研究探讨，以利于早期诊断、早期预防和治疗。
(二)激发因素哮喘的形成和反复发病，常是许多复杂因素综合作用的结果。
1、吸入物吸入物分为特异性和非特异性两种。前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等;非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等，此外，非特异性的尚有甲醛、甲酸等。
2、感染哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关。在哮喘患者中，可存在有细菌、病毒、支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发哮喘。......>>

问题二：哮喘病是什么原因导致的咳嗽变异性哮喘发病机理

目前对小儿咳嗽变异性哮喘的发病机理，大多数学者认为与典型的哮喘病的机制是一致的，是一种气道变应性炎症。仅仅是病程进展程度不同或气道炎症的严重程度不一而已。

一、轻微的气道炎症
小儿咳嗽变异性哮喘和典型过敏性哮喘都存在着气道变应性炎症和气道高反应性，发病原因和发病机制是非常相似的，只是严重程度不一或病程进展阶段不同。诱发气道炎症的环境变应性和非变应性 *** 物的质和量并不尽一致，加上机体由于遗传体质存在着较大的个体差异，如果患儿发生显著气道炎症，可 *** 支气管平滑肌痉挛，则表现为喘息；如果仅仅 *** 气道粘膜表面，则临床上可仅仅表现为 *** 性干咳。因此轻微的气道变应性炎症可能是咳嗽变异性哮喘的最重要的发病机制。

二、神经-受体机制
咳嗽是气道粘膜清除外界物质或粘液、分泌物的自身保护机制。Mc Fadden指出咳嗽变异性哮喘主要是大气道狭窄，由于大气道咳嗽受体极丰富，故表现以咳嗽为主，而典型支气管哮喘因炎症既作用于大气道，又作用于周围气道，从而除产生咳嗽外，尚出现喘息及呼吸困难。哮喘患儿由于存在持续的气道变应性炎症，支气管上皮表面受损，使上皮细胞间紧密结合位点下的迷走神经末梢感受器暴露并易被激惹，其兴奋阈值低于正常人，对于各种 *** 的敏感性增高，故可引起顽固性的咳嗽。

症状、体征和实验室检查

由于咳嗽变异性哮喘以咳嗽为唯一症状，故临床特点缺乏特异性，误诊率非常高。因此对于慢性反复发作的咳嗽应该想到该病的可能。由于约50%-80%的咳嗽变异性哮喘儿童可发展为典型哮喘病，约10-33%的成人咳嗽变异性哮喘也可发展为典型哮喘，许多医生将咳嗽变异性哮喘视为哮喘病的前驱表现，因此咳嗽变异性哮喘的早期诊断和早期治疗对预防哮喘病是非常重要的。

小儿咳嗽变异性哮喘主要有以下临床特点：
一、发病人群：以儿童发病率较高，已发现60%以上的儿童干咳与咳嗽变异性哮喘有关。在成人中，咳嗽变异性哮喘发病年龄较典型哮喘为高，约有13％患儿年龄大于50岁，中年女性较多见。
二、临床表现：咳嗽可能是儿童的唯一症状，主要为长期顽固性干咳，常常在吸入 *** 性气味、冷空气、接触变应原、运动或上呼吸道感染后诱发，部分患儿没有任何诱因。多在夜间或凌晨加剧。有的患儿发作有一定的季节性，以春秋为多，也有部分患儿容易在上呼吸道感染多发的冬季发作咳嗽变异性哮喘。患儿就诊时多已经采用止咳化痰药和抗生素治疗过一段时间，几乎没有疗效，而应用糖皮质激素、抗过敏药物、受体激动剂和茶碱类或支气管扩张剂则可使咳嗽明显缓解。
三、过敏病史：发生咳嗽变异性哮喘的小儿本身可有较明确的过敏性疾病史，如过敏性鼻炎、婴儿湿疹或食物药物过敏史等。部分患儿可追溯到有家族过敏史遗传过敏体质。
四、临床体征：虽然咳嗽变异性哮喘也可以有支气管痉挛，但多发生在末梢的细小支气管或短暂性痉挛，因此在就诊时听诊往往听不到哮鸣音，所以也会让临床医生忽视到这种变应性炎症导致的过敏性咳嗽，这也是误诊的重要原因之一。
五、临床检查
1．气道反应性增高，多为轻-中度增高。试验过程可诱发类似发病时的 *** 性咳嗽。
2．肺功能损害介于正常人与典型哮喘之间。
3．皮肤过敏原试验可以阳性。
4．血清IgE水平增高。
5．部分患儿支气管扩张试验可呈阳性，当出现阳性反应时，提示气道存在一定的痉挛和梗阻状态。
6. 外周血嗜酸细胞计数增高，血清ECP水平增高。

小儿咳嗽变异性哮喘诊断

目前尚无统一的诊断标准，根据多数变态反应专科临床经验，认为以下几条可作为诊断咳嗽变异性哮喘的参考标准：
（一）咳嗽反复发作持续1个月以上，以干咳为......>>

问题三：哮喘是怎样形成的，哮喘形成的原因哮喘发生的原因是：特应性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使之释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质，引发支气管痉挛和肺通气障碍等一系列病理变化，从而引起的一种疾病。

问题四：引起哮喘病的原因是什么一、长期吸烟：长期吸烟会引起气道高反应性，而气道高反应性又是支气管哮喘的主要特征之一。这是老年性哮喘病因最重要的一种。
二、Β2受体阻断剂的应用：由于老年人易患缺血性心脏病、心律失常、高血压、青光眼，所以使用各种Β2受体阻断剂的机会相对较多，这类药阻断支气管平滑肌Β2受体，使支气管平滑肌痉挛，从而诱发哮喘。
三、因为经常应用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、奈普生等非甾体消炎药，这类药物阻断前列腺素的合成和促进白细胞三烯的合成，白细胞三烯具有很强的支气管痉挛效应，而这类药物可导致哮喘发作。
四、胃食管反流：老年人易患胃食管反流，而胃食管反流也是引起或支气管哮喘的一个重要因素。
五、过敏或其它因素：可以诱发气道高反应性的过敏因素及 *** 性因素如烟雾、油漆及香料等也可诱发老年支气管哮喘。某些食品添加剂、防腐剂、漂白剂等也可成为哮喘病发病诱因。
六、上呼吸道感染：反复病毒感染损伤气道上皮细胞可引起支气管哮喘。
七、冷空气及运动：老年人细胞内水分含量及体内热量相对较少，肺功能退化对运动负荷耐受能力下降，当遇到冷空气 *** 或运动不当易诱发哮喘。

问题五：哮喘是怎么引起的呢主要症状有慢性咳嗽、咳痰、喘息。开始症状轻微，如吸烟、接触有害气体、过度劳累、气候变化或变冷感冒后，则引起急性发作或加重。或由上呼吸道感染迁延不愈，演变发展为慢性支气管炎。到夏天气候转暖时多可自然缓解。在气候变化和寒冷季节，注意及时添减衣服，避免受凉感冒，预防流感。注意观察病情变化，掌握发病规律，以便事先采取措施。

问题六：引起哮喘病的主要原因是答案D
哮喘是支气管感染的一种疾病，常由于吸入花粉、灰尘、兽毛等引起的。

哮喘病高发的原因有哪些呢？

1、霉菌过敏，每年持续一个月的梅雨季节，导致霉菌肆虐增加，导致对霉菌孢子过敏的患者在不知不觉中引起哮喘发作。
2、尘螨，尘螨是哮喘最常见的过敏原，尽管夏季不是粉尘最多的季节，但由于由于夏季气候变化时气压变低，使粉尘等致敏物质聚集于接近地面的空气中，同时因为空调的普遍使用，而空调过滤网中的灰尘没有及时清洗干净，一开空调灰尘就会随风吹出，促使哮喘病发作
3、现在大多数家庭到了夏季都会使用空调，工厂、办公室以特别是商场都会将空调冷气打足，上呼吸道受到冷空气的突然袭击，导致气管、支气管产生反射性地痉挛收缩，就会引起咳嗽、气喘发作。
4、使用空调后造成室内外温差大；而密闭的空调环境中会孳生各种病原微生物；炎热的天气会令一些老年病人抵抗力下降，容易发生呼吸道感染发生炎症，最终因为炎症的刺激就会诱发哮喘。
因此，夏季预防哮喘病发，就从以上五个方面出发，做好个人及家庭卫生，养成良好的卫生保健习惯，室内多通风换气，同时加强自身锻炼。如果发现感冒要要积极治疗，以免诱发哮喘；而一旦哮喘发作，也要及时到整个医院进行治疗。
以上就是705医院的专家陈教授针对夏季哮喘病高发的原因有哪些，作出的详细讲解。支气管哮喘一定要及时治疗,不然后果不仅是影响你的生活和工作,直接是伴随着你的一生,我院哮喘科率先开通了在线免费咨询!只需点击在线咨询就能和专家直接对话!

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