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原发性醛固酮增多症的三表现

时间: 2023-11-03 23:41:16

原发性醛固酮增多症(简称原醛症)是由肾上腺皮质分泌过多的醛固酮而引起的高血压和低血钾综合征。

主要临床症状有三类,均与醛固酮长期分泌过多有关。

㈠高血压 患者都有高血压,且出现较早,常于低血钾引起的症群出现之前4年左右即出现。一般为中度升高,舒张压升高较明显。呈慢性过程,与原发性高血压相似,但降压药物治疗效果较差。其发病原理与醛固酮分泌增多引起钠潴留和血管壁对去甲肾上腺素反应性增高有关。在晚期病例则更有肾小动脉硬化和慢性肾盂肾炎等因素加入,致使肿瘤摘除后血压仍不易完全恢复正常。高血压历史久者常引起心脏扩大甚至心力衰竭。

以下二组症群可能主要由低血钾引起,但尚有其它电解质如钙、镁代谢紊乱的因素参与。

㈡神经肌肉功能障碍

(1)神经肌肉软弱和麻痹:一般地说,血钾越低,肌病越重。劳累、受冷、紧张、腹泻、大汗、服用失钾性利尿剂(如双氢克尿塞、速尿)均可诱发。往往于清晨起床时发现下肢不能自主移动。发作轻重不一,重者可波及上肢,有时累及呼吸肌。颅神经支配肌肉一般不受影响。发作时呈双侧对称性弛缓性瘫痪。开始时常有感觉异常、麻木或隐痛。持续时间久暂不一,可以数小时至数日,甚至数周,多数为4~7日。轻者神志清醒,可自行恢复。严重者可致昏迷,应尽早抢救。发作频率自每年几次到每周、每日多次不等。当累及心肌时有过早搏动、心动过速等心律紊乱,甚至伴血压下降,偶见室颤。心电图示明显低血钾图形。

(2)阵发性手足搐搦及肌肉痉挛:见于约1/3的患者,伴有束臂加压征(Trousseau征)及面神经叩击征(Chvostek征)阳性。可持续数日至数周。可与阵发性麻痹交替出现。发作时各种反射亢进。低血钾时神经肌肉应激和能降低而肌肉麻痹。当补钾后应激机能恢复而抽搦痉挛。这种症状与失钾、失氯使细胞外液及血循环中氢离子减低(碱中毒)后钙离子浓度降低,镁负平衡有关。

㈢失钾性肾病和肾盂肾炎 长期失钾,肾小管近段发生病变,水分再吸收的功能降低,尿液不能浓缩,比重多在1.015以下,因而出现烦渴、多尿、夜尿。钠潴留亦可刺激下视丘司渴中枢而引起烦渴。由于细胞失钾变性,局部抵抗力减弱,常易诱发上升性尿路感染,并发肾盂肾炎。有慢性肾盂肾炎时尿中可见白细胞和脓球。

原发性醛固酮增多症

原发性醛固酮增多症(PA,可简称原醛)是由肾素-醛固酮系统自身病变所致的醛固酮分泌过多,又称为真性醛固酮增多,以高血压伴低钾血症、血浆肾素活性降低、血浆和尿液的醛固酮浓度增高为临床特征。

原发性醛固酮增多症的病因

原发性醛固酮增多症的病因主要分为6大方面:醛固酮瘤,是发生在肾上腺皮质球状带产生和分泌醛固酮的良性肿瘤;醛固酮癌,癌细胞除分泌大量醛固酮外,还分泌糖皮质激素和性激素;原发性肾上腺皮质增生症;特发性醛固酮增多症;糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症;肾上腺以外分泌醛固酮的肿瘤。

1、醛固酮瘤

是发生在肾上腺皮质球状带产生和分泌醛固酮的良性肿瘤,约占原醛症的60%~85%,多发生在一侧,左侧略多于右侧。腺瘤体积较小,腺瘤呈圆形或卵圆形,直径多为1~3cm、包膜完整,切面呈金黄色,由大量透明细胞组成,电镜下,瘤细胞线粒体嵴呈小板状,显示小球带细胞的待征。

2、醛固酮癌

少见,约占原醛症的l%。肿瘤体积直径多大于3cm,发展迅速,确诊时多有血行转移。癌细胞除分泌大量醛固酮外,还分泌糖皮质激素和性激素,因而有相应的临床症状。

3、原发性肾上腺皮质增生症

罕见,约占原醛症的0、05%。患者双侧肾上腺皮质结节样增生,其内分泌和生化测定结果酷似皮质腺瘤。对兴奋肾素一血管紧张素系统的试验(如直立体位、限钠摄入、注射利尿剂等)及抑制性试验(如高钠负荷等)均无反应。

4、特发性醛固酮增多症

约占原醛症的15%一40%,仅次于醛固酮腺瘤,占原醛症的第二位。双侧肾上腺皮质球状带增生。有时伴结节,其病因不明。腺体增大,厚度和重量增加,病变可为微结节增生,也可为大结节增生,于肾上腺表面可见小如芝麻、大如黄豆样大小的金黄色结节隆起,和腺瘤的区别点在于结节无包膜,临床上称之为腺瘤样增生。

5、糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症

此型原醛症临床上罕见,多于青少年期发病,有家族性,为常染色体显性遗传。肾上腺呈大、小结节性增生,其血浆醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律平行,用生理替代性的糖皮质激素数周后可使醛固酮分泌量、血压、血钾恢复正常。

6、肾上腺以外分泌醛固酮的肿瘤

此型极为罕见,仅见于卵巢癌和肾癌,残留在这些器官中的肾上腺皮质组织恶变而成醛固酮肿瘤。它对ACTH和血管紧张素Ⅱ都不起反应。

原发性醛固酮增多症的症状

1、高血压

为最早出现症状。一般不呈现恶性演进,但随着病情进展,血压渐高大多数在22、6/13、3kg(170/100mmHg)左右,高时可达28/17、3kpa(210/130mmhg)。

2、神经肌肉功能障碍

(1)肌无力及周期性麻痹甚为常见。一般说来血钾愈低,肌肉受类愈重,常见诱因为劳累,或服用氢氯噻嗪,呋塞米等促进排钾的利尿药,麻痹多累及下肢,严重时累及四肢,也可发生呼吸,吞咽困难,麻痹时间短者数小时,长者数日或更长,补钾后麻痹即暂时缓解,但常复发。

(2)肢端麻木,手足搐搦。在低钾严重时,由于神经肌肉应激性降低,手足搐搦可较轻或不出现,而在补钾后,手足搐搦往往变得明显。

3、肾脏表现

因大量失钾,肾小管上皮细胞呈空泡变形 ,浓缩功能减退,伴多尿,尤其夜尿多,继发口渴、多饮,常易并发尿路感染。尿蛋白增多,少数可发生肾功能减退。

4、心脏表现

(1)心电图呈低血钾图形。

(2)心律失常:较常见者为阵发性室上性心动过速,最严重时可发生心室颤动。

5、其他表现

儿童患者有生长发育障碍,与长期缺钾等代谢紊乱有关,缺钾时胰岛素的释放减少,作用减弱,可出现糖耐量减低。

原发性醛固酮增多症的检查

1、血、尿生化检查:①低血钾:大多数病人在2~3毫摩尔/升;②高尿钾:血钾升,尿钾>25毫摩尔/升,血钾升,尿钾>20毫摩尔/升,提示尿路失钾;③高血钠:血钠一般在正常高限或略高于正常;④碱血症:血pH值和二氧化碳结合力为正常高度或高于正常。

2、血浆醛固酮、肾素活性测定:①血浆醛固酮 测定:正常人在普食条件(含Na+160毫摩尔/日,K+60毫摩尔/日)平衡7天后,上午8时卧位醛固酮 为413、3±180、3pmol/L,卧位至中午12时,血醛固酮低于上午,若取立位,则高于上午。醛固酮瘤患者,上午8时卧位醛固酮明显升高,继续卧位中午12时出低于上午,如取立位中午12时不上升反而下降。增生型患者在上午8至12时取立位时血浆醛固酮上升,明显超过正常;②24小时尿醛固酮排出量:正常人在普食条件下,均值为21、4nmol/d(9、4~35、2nmol/d),原醛症患者高于正常;③肾素活性(PRA)及血管紧张素Ⅱ测定:肾素活性正常参考值为0、55±0、9pg/ml,血管紧张Ⅱ为26、0±1、9pg/ml。原醛症病人血浆醛固酮水平增高而肾素活性,血管肾张素Ⅱ均降低,在低钠饮食,利尿剂及站立体位等因素刺激下,肾素活性(PRA)也无明显升高。

3、卡托普利试验:正常人或原发性高血压病人,服用卡托普利后血浆醛固酮水平被抑制到416pmol/L以下,而原醛症病人的血浆醛固酮则不被抑制。

4、安体舒通试验:醛固酮增多症患者,一般服药一周以后血钾上升,血钠下降,尿钾减少,症状改善。继续服药2~3周多数病人血压可以下降,血钾基本恢复正常,碱中毒纠正。此试验不能鉴别醛固酮增多是原发还是继发。

5、钠负荷试验:低钠试验 原醛患者尿钾排量明显减少,低血钾及高血压减轻。尿钠迅速减少与入量平衡,肾素活性仍然受抑制;高钠试验正常人及高血压病人血钾无明显变化,原醛症患者血钾可降至3、5毫摩尔/升以下,症状及生化学改变加重,血浆醛固酮仍高于正常。

原发性醛固酮增多症的治疗

原醛症适合手术治疗。因绝大多数病例由肾上腺皮质腺瘤所致,切除肿瘤可望完全康复。如由双侧肾上腺增生引起,则需作肾上腺次全切除(一侧全切除,一侧大部分切除)。也可先切除一侧肾上腺,如术后仍不恢复,医学`教育网搜集整理再作对侧大部或半切除。其效果不如腺瘤摘除病例。腺癌及病程较久已有肾功能严重损害者,预后较差。先天性醛固酮增多症则不能用手术治疗,可试用氟美松等药物。

关于手术应注意以下几点:

①切口的选择。如腺瘤定位明确,可选用同侧11肋间切口。如不能明确病理及定位诊断,因原醛症患者大多较瘦小故可选用腹部切口探查。当然也可经背部切口探查。

②由于左侧肾上腺皮质腺瘤的发病率比右侧为高(2∶1),故常首先探查左侧肾上腺。这与皮质醇症时正好相反。

③低血钾易诱发心跳骤停,故术前应予纠正。可口服安替舒通200~400mg/d至少2周以上,并口服补钾,达到控制高血压和低血钾后再行手术。

④双侧肾上腺皮质增生症作肾上腺大部切除时,术前、术中,术后均应补充皮质激素。

⑤手术无效或不能手术的病例,可服用安替舒通治疗。但长期服用时男性可出现双乳发育、阳痿。女性出现月经不调等副作用。也可试用三氨喋呤治疗,但药物治疗不能代替手术切除腺瘤。

原发性醛固酮增多症的饮食

(1)摄食正常钾、钠固定饮食2周或更长(3~5周),含钾多的水果有 山楂,桃,香蕉,苹果,西瓜,橘子,西红柿,甜瓜等,含钾多的蔬菜主要是菌类的食物为先,如海带,木耳,蘑菇,紫菜等。

(2)于适应钾、钠固定饮食2~3日后,第3~4日留24h尿测定钾、钠,同时测定血钾,血钠及二氧化碳结合力。

(3)首先根据病人的具体情况,制定出每日主粮的摄入量(主糖中不能采用加碱或发酵粉制作的面粉),按食物成分表”计算出每日主粮所供给的K+、Na+量,再从检查饮食所规定的K+、Na+总量减去主粮所供给K+、Na+剩余的K+、Na+mg量即从副食及食盐(NaCl)予以补充。

(4)安排副食时,应以食物成分表”上选用当时市场有供应又为该病人所喜受的食品(一般最好选用含K+、Na+均较低者为宜)。先将K+的需要量予以保证。再将适量的NaCl(1gNaCl=393mgNa+)作为调味品以补足Na+的总需要量。

原发性醛固酮增多症的预防

发病年龄高峰为30~50岁,女性较男性多见。平时的饮食应该摄入正常的钾和钠,从食物获取,最好持续时间2周左右,同时根据实际情况制定每日主食的摄入量。

下肢静脉瓣膜关闭不全是一种常见疾病,多发生在持久从事体力劳动或站立工作人员,在农民、理发员、运动员、外科医师等人群中发病率较高。

术前准备:

(l)纠正水、电解质紊乱,尤其是低钾血症。补钾是手术成功的关键,并配合低钠饮食。

(2)控制血压,应用醛固酮拮抗剂,螺内醋40 一80mg , 3 一4 次/日,1 个月左右。

(3)如有皮质醇分泌过多,应注意对侧肾上腺皮质功能,必要时手术前后使用糖皮质激素,警惕肾上腺皮质危象。

术后处理:术后鼓励病人较早起床行走,一般在术后第二天可试行下地活动,但不宜久坐和站立。卧床时应抬高患肢,鼓励踝关节自主活动,以防深静脉血栓形成。术后10天左右拆线,可长期穿医用弹力袜扩腿。

原发性醛固酮增多症的实验室及辅助检查

(一)血、尿生化检查

1.低血钾大多数患者血钾降低,一般在2-3mmol/L,严重者更低,少数也可正常。低血钾常呈持续性,也可为波动性。应注意:多种因素可影响血钾水平,如低钠饮食可使本症患者的血钾正常。若24h尿钠排泄<100mmol时,应增加钠摄人(6g/d,NaCL)连续5d后再复测血钾。

2.高尿钾尿钾增高(>20mmol/24h)尤在低血钾时,尿钾仍在25mmol/24h以上。

3.高血钠血钠一般在正常高值或略高于正常上限。

4.碱血症血pH值和CO2结合力为正常高值或略高于正常上限。提示有轻度的代谢性碱中毒,但当病程长,同时伴有肾功能损害时,可因肾小管上皮细胞变性,浓缩和离子交换能力降低,使pH值呈中性。

(二)血尿醛固酮

测定血尿醛固酮测定值增高是本病的特征性表现和诊断的关键指标,但多种因素会影响其测定值,如血钾水平与醛固酮分泌有关,血钾甚低时,醛固酮增高常不明显,常需在补钾后重复测定。另应注意,血浆醛固酮分泌呈昼夜节律:清晨醒后,刚睡后最低而而且体姿也有影响:直立位可显著增高其水平,其他影响因素如限钠或利尿。因此在标本的采集中,必须考虑到这些因素,力求规范化;必要时,需纠正条件后,重复多次测定。方法:在普食(含钠l60mmol,钾60mmol/d)7天后,上午8时空腹卧位取血,然后起床立位2h后再取血,然后,立即分离血浆,用放免法测定。血浆醛固酮正常参考范围(卧位):280.2士25pmol/L(10.1-0.9ng/ d1),(立位):438.3±72pmol/L,(15.8±2.6ng/dl)。(考试大网站整理)尿醛固酮:普食下为l4~53nmol/24h(5~19g/24h)。

(三)血肾素、血管紧张素Ⅱ测定

原醛症患者,因血浆醛固酮水平增高而使肾素活性明显受抑制而降低,而且即使在低钠饮食,利尿剂及站立等刺激因素下,也不能明显增高,而继醛症则相反,肾素活性是增高的。血浆。肾素活性(PRA)是评价肾素一血管紧张素系统(RAS)的最常用的指标。但PRA受钠盐摄人、直立位、某些药物尤其血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、螺内酯等的影响,应注意鉴别。必要时,在排除影响因素后,重复测定。血浆肾素正常参考值,卧位为0.55±0.09pg/ml.h,立位为:3.48土0.52pg/ml.h而血浆血管紧张素,正常参考值:卧位为26.4-1.9pg/ml和立位为45.0±6.2pg/ml.原醛症者,基础值偏低而直立或利尿兴奋后,无或轻微增高。

原发性醛固酮增多症的症状有哪些?

原发性醛固酮增多症有哪些表现及如何诊断?
临床表现
不论何种病因或类型的原醛症,其临床表现均是由过量分泌醛固酮所致,原醛症的发展可分为以下阶段:①早期:仅有高血压期,此期无低血钾症状,醛固酮分泌增多及肾素系统活性受抑制,导致血浆醛固酮/肾素比值上升,利用此指标在高血压人群中进行筛查,可能发现早期原醛症病例;②高血压,轻度钾缺乏期:血钾轻度下降或呈间歇性低血钾或在某种诱因下(如用利尿剂,或因腹泻)出现低血钾;③高血压,严重钾缺乏期:出现肌麻痹。
1.高血压是原醛症最常见的首发症状,临床表现酷似原发性高血压,有头痛,头晕,乏力,耳鸣,弱视等在门诊内科就诊,可早于低钾血症2~7年前出现,大多数表现为缓慢发展的良性高血压过程,呈轻~中度高血压(150~170/90~109mmHg),随着病程,病情的进展,大多数患者有舒张期高血压和头痛,有的患者舒张压可高达120~150mmHg,少数表现为恶性进展,严重患者可高达210/130mmHg,对降压药物常无明显疗效,眼底病变常与高血压程度不相平行,但同样可引起心,脑,肾等靶器官损害,如左心室肥厚,心绞痛,左心功能不全,冠状动脉瘤和主动脉夹层;一过性脑缺血发作或脑卒中,视网膜出血;肾功能不全等。
原醛症患者虽以水,钠潴留血容量增加引起血压增高,但因“脱逸”现象的产生,使原醛症多数患者高血压呈良性经过且不出现水肿,APA患者夜间血压呈“勺形”下降,似乎仍存在昼夜节律,GRA型患者常有母系高血压病史。
2.低血钾在高血压病例中伴有自发性低血钾,且不明原因尿钾异常增高者,应首先考虑原醛症的诊断,血钾在疾病早期可正常或持续在正常低限,临床无低钾症状,随着病情进展,病程延长,血钾持续下降,80%~90%患者有自发性低血钾,在APA型患者中较为突出,而在IHA和地塞米松可抑制型的原醛症患者中可不明显甚至缺如,部分患者血钾正常,但很少>4.0mmol/L,进高钠饮食或服用含利尿剂的降压药物后,诱发低血钾发生,由于低血钾常在3mmol/L以下,可以导致以下临床症状发生:
(1)神经肌肉功能障碍:低血钾可使神经肌肉兴奋性降低,表现为肌无力和周期性瘫痪,常突然发生,初发有麻木感,蚁走感,继而多在清晨起床时忽感双下肢不能自主移动,反射降低或消失,双侧对称,重则可累及双上肢甚至发生呼吸肌麻痹,引起呼吸及吞咽困难,当胃肠平滑肌也呈弛缓状态,患者有食欲不振,腹胀,嗳气,亦为低血钾常见症状,持续时间不定,短者数小时,长者数天至数周不等,发作较轻者,可自行缓解,重者必须及时抢救,给予口服或静脉补钾治疗,方可缓解,血钾越低,麻痹发生机会越多,而当细胞外液低钾明显,细胞内液低钾不明显时,则更易出现麻痹,部分患者可有肢端麻木,手足搐搦及肌肉痉挛,亦可与阵发麻痹交替出现,在低血钾严重时,由于神经肌肉应激性降低,上述症状不出现或比较轻微,而经过补钾后,神经肌肉应激功能恢复,手足搐搦和痉挛变得明显,体检可见Trousseaus征及Chvostek征阳性这是由于低钾引起的代谢性碱中毒,碱血症使血中游离钙减少,加之醛固酮有促进钙,镁排泄,造成游离钙降低及低镁血症,应同时补钙,镁,Davies的报道,认为仅严重的低血钾即可引起搐搦发生。
(2)肾脏表现:由于长期大量失钾,细胞内低钾,高钠和酸中毒,使近曲小管细胞空泡变性,远曲小管和集合管上皮细胞颗粒样变,形成失钾性肾病,肾小管浓缩功能减退,引起多尿,夜尿增多,还与原醛症患者尿钠排泄的昼夜规律颠倒有关,正常因体位关系,大多数钠在白天排泄,而原醛症患者多在夜间排泄,醛固酮过多使尿钙及尿酸排泄增多,易发生肾结石及泌尿系感染,肾盂肾炎,肾间质瘢痕形成,由于长期继发性高血压可导致肾动脉硬化,蛋白尿,肾功能不全。
(3)心血管系统表现:
①心肌肥厚:原醛症患者较原发性高血压患者更易引起左心室肥厚,而且发生早于其他靶器官损害,左室肥厚与患者年龄,平均血压及血浆醛固酮浓度相关;有人发现原醛症患者血浆中内源性洋地黄物质(EDLS)升高,而病因去除后,心肌肥厚亦逐渐得到改善,因此认为EDLS可能亦与心肌肥厚有关,心肌肥厚使左心室舒张期充盈受限,心肌灌注减退,因此运动后原醛症患者较一般高血压患者更易诱发心肌缺血。
②心律失常:低血钾引起心律失常,室性期前收缩或阵发性室上性心动过速,严重者可发生心室颤动,心电图主要为低血钾改变,如Q-T间期延长,T波增宽,低平或倒置,U波明显,T-U波融合成双峰。
③心肌纤维化和心力衰竭:经研究证明,醛固酮在充血性心力衰竭的病理生理过程中起重要作用,因为醛固酮拮抗药和钙通道阻滞药对心肌有保护效应,醛固酮能引起心肌纤维化,心脏扩大和心力衰竭。
(4)糖耐量异常:低血钾可抑制胰岛β细胞释放胰岛素,20%~50%患者胰岛素分泌不足,多数表现为葡萄糖耐量低减,少数可出现糖尿病,有研究表明,醛固酮过多可能直接影响胰岛素活性,即使血钾正常,增多的醛固酮亦可使胰岛素的敏感性降低。
(5)儿童原醛症:可因长期缺钾而出现生长发育障碍,患儿瘦小,肌力差,一般高血压较为严重,病情往往呈恶性发展,除视网膜血管病变外,还可有视盘水肿。
诊断
高血压患者,尤其是儿童,青少年患者,大都为继发性高血压,其中包括原醛症;高血压患者如用一般降压药物效果不佳时,伴有多饮,多尿,特别是伴有自发性低血钾及周期性瘫痪,且麻痹发作后仍有低血钾或心电图有低钾表现者;高血压患者用排钾利尿剂易诱发低血钾者;应疑有原醛症的可能,须作进一步的检查予以确诊或排除,由于许多药物和激素可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节,故在检查前须停服所有药物,包括螺内酯和雌激素6周以上,赛庚啶,吲哚美辛,利尿剂2周以上,血管扩张剂,钙通道拮抗药,拟交感神经药和肾上腺素能阻滞药1周以上,个别病人如血压过高,在检查期间可选用哌唑嗪,胍乙啶等药物治疗,以确保患者的安全,原醛症的诊断,应首先确定原醛症是否存在,然后应确定原醛症的病因类型。
1.确诊条件如能证实患者具备下述三个条件,则原醛症可以确诊。
(1)低血钾及不适当的尿钾排泄增多:实验室检查,大多数患者血钾在2~3mmol/L,或略低于3.5mmol/L,但病程短且病情较轻者,血钾可在正常范围内,如将血钾筛选标准定在低于4.0mmol/L,则可使诊断敏感性增至100%,而特异性下降至64%;血钠多处于正常范围或略高于正常;血氯化物正常或偏低,血钙,磷多正常,有手足搐搦症者游离Ca2常偏低,但总钙正常;血镁常轻度下降。
①平衡餐试验:由于发病早期或病情较轻及钠盐摄入量的不同,血钾水平可明显波动:高钠摄入时血钾偏低,严格限钠时血钾上升,为排除不同饮食习惯对钾钠代谢的影响,应采用本试验,即普通饮食条件下,将每天钠,钾摄入量分别控制在160mmol和60mmol,共8天,于第5,6,7天抽血测血Na,K,CO2CP,并分别留24h尿测尿Na,K,pH;第8天8AM(上午8时)抽血测血醛固酮及留24h尿测尿醛固酮,原醛症患者血钠为正常高水平或略高于正常,尿钠<150mmol/24h,也可>160mmol/24h,表现为“脱逸”现象,同时血钾代谢呈现负平衡,血钾<3.5mmol/L,尿钾>30mmol/24h(或血钾<3.0mmol/L,尿钾>25mmol/24h),提示患者存在不适当尿钾排泄增多,尿路失钾,此外血中CO2CP可高于正常,呈碱血症,而尿pH呈中性或弱碱性,表现为反常性碱性尿,平衡餐试验期间的各项检查结果,均可作为以后各项试验的对照,用来与以后各项试验的结果进行比较,有助于本病的诊断。
②高钠试验:据文献报道,在APA患者中有12%和在IHA患者中有50%血钾水平可高于3.5mmol/L,故平衡餐试验如无明显低血钾且怀疑原醛症时,应选择高钠试验激发低血钾发生,将每天钠摄入量增加至240mmol,钾仍为60mmol,连续7天,每天测血压,第5,6,7天各抽血测血中的Na+,K+,CO2CP,并留24h尿测尿中的Na+,K+,pH,第7天同时测血及24h尿中的醛固酮排出量,由于原醛症患者醛固酮的分泌呈自主性,不受高钠摄入的抑制,当钠摄入量增加时,到达肾远曲小管的钠离子量增加,在醛固酮作用下钠重吸收增加,钠钾交换促进尿钾排泌增加,血钾下降,血压升高,原醛的症状及生化变化变得显著,血及24h尿醛固酮不受抑制,如尿钠排出>250mmol/24h,提示补充钠盐充足,此时血钾仍为正常水平,且无肾功能衰竭证据则基本可排除原醛症,若血钾<3.5mmol/L,尿钾<30mmol/24h,则为摄钾不足,胃肠道失钾或尿收集不全,若血钾<3.5mmol/L,尿钾>30mmol/24h,则符合原醛症,若血钾>4.1mmol/L,则可排除高醛固酮血症,严重高血压患者给予高钠试验时需注意监测血压,心脏功能,以免发生危险。
③低钠试验:低尿钾或平衡餐试验有明显低血钾,则应进行低钠试验,它是将患者每天的钠摄入量限制在10~20mmol,而钾摄入量正常,为60mmol,连续7天,每天测血压,第5,6,7天各测血中的Na+,K+,CO2CP,并留24h尿测尿中的Na+,K+,pH,第7天同时测血中的醛固酮及24h尿中的醛固酮排泄量,原醛症患者在低盐条件下到达肾脏远曲小管的钠量甚少,钠钾离子交换减少,尿钾排出减少,血钾有所上升,肾脏疾病而伴有失钠,失钾的患者,因肾小管功能已破坏,无能力潴钠,故即使限制钠的摄入量,尿钠排泄仍不减少,尿钾排泄的减少也不显著,如失钾性肾病患者,尿钠,钾排泄无显著变化。
④螺内酯(安体舒通)试验:在平衡餐试验后,如患者低血钾,进行此试验,给口服螺内酯25~75mg,4次/d,连服7天,在第5~7天,每天测血中的Na+,K+,CO2CP及尿中的Na+,K+,pH,并观察高血压及临床症状,螺内酯可拮抗醛固酮对远曲小管的潴钠保钾作用,使醛固酮增多患者通常在服药近1周有尿钾明显减少,继而血钾上升,血钠下降,血中CO2CP下降,尿pH变为酸性,肌无力和麻痹症状改善,在服药3~5周,原醛症患者的血压多可下降,约为28/16mmHg,失钾性肾病患者,服药前后变化不大,肾血管性高血压所伴随的继发性醛固酮增多症患者的血压则不能下降。
(2)醛固酮分泌增高及不受抑制:由于醛固酮分泌易受体位,血容量及钠浓度的影响,因此单独测定基础醛固酮水平对原醛的诊断价值有限,需采用抑制试验,以证实醛固酮分泌增多且不受抑制,则具有较大诊断价值,常采用抑制醛固酮分泌的方法有:
①高钠抑制试验:正常人尿醛固酮<28nmol/(L·24h),血醛固酮<276.7pmol/L(10ng/dl),原醛症患者高于此值,比较平衡餐及高钠试验期间患者血及尿醛固酮测定值,如两者之间无明显变化,则提示该患者醛固酮分泌不受高钠抑制。
②盐水滴注抑制试验:在平衡餐基础上,清晨患者于平卧位抽血测醛固酮,血浆肾素活性,ATⅡ,血钾对照,然后予以0.9%NaCl溶液2000ml于4h内由静脉滴注完毕,受检者保持卧位抽血复查以上项目,正常人滴注盐水后,血浆醛固酮水平下降50%以上,通常降到276.7pmol/L(10ng/dl)以下,血浆肾素活性也被抑制,但原醛,特别是APA的患者,血浆醛固酮水平仍>276.7pmol/L(10ng/dl),不被抑制;而IHA患者,可出现假阴性反应,即醛固酮的分泌受到抑制,在进行此类试验时必须先将血钾补充至3.5mmol/L以上才能进行,因严重低血钾(<3mmol/L)可抑制醛固酮分泌,使醛固酮测定值处于临界水平,甚至正常范围,对恶性高血压,充血性心力衰竭患者不宜进行此项试验。
③9α-氟氢可的松试验:测血中的基础醛固酮水平及24h尿中的醛固酮排泄量,口服9α-氟氢可的松1mg/24h,共3天,复测血及尿中的醛固酮水平与服药前对照,正常人服药后血,尿醛固酮水平显著降低,而原醛症患者则无显著变化,此系原醛症患者醛固酮分泌呈自主性,不受血容量扩张所抑制。
④卡托普利(巯甲丙脯氨酸,captopril)抑制试验:清晨卧位抽血测血中的醛固酮及血浆中的肾素活性,予以卡托普利25mg口服,2h后于坐位抽血复测血中的醛固酮及肾素活性,由于卡托普利抑制了血管紧张素Ⅱ的生成,正常人或原发性高血压患者血浆醛固酮水平被抑制到416pmol/L(15ng/dl)以下,而原醛症的患者则不被抑制,有助于鉴别原醛症和原发性高血压,多数学者认为本项试验安全,有效,经济。
(3)血浆肾素活性降低及不受兴奋:血,尿醛固酮水平增加和肾素活性的降低是原醛症的特征性改变,但肾素活性易受多种因素影响,立位,血容量降低及低钠等均能刺激其增高,因此单凭基础肾素活性或血浆醛固酮浓度(ng/dl)与血浆肾素活性[ng/(ml·h)]的比值(A/PRA)的单次测定结果正常,仍不足排除原醛症,需动态观察血浆肾素活性变化,体位刺激试验(posturalstimulationtest,PST),低钠试验,是目前较常使用的方法,它们不仅为原醛症诊断提出依据,也是原醛症患者的病因分型诊断的方法之一。
①体位刺激试验:于普食卧位过夜,次日晨8∶00空腹卧位取血后立即肌注呋塞米(速尿)40mg(明显消瘦者按0.7mg/kg体重计算,超重者亦不超过40mg),然后让其立位活动4h后再取血,血标本应在低温下(4℃)放置,经分离血浆后于-20℃保存至测定前,分别用放射免疫分析法测定血浆肾素活性,血管紧张素Ⅱ及醛固酮。
②低钠试验:清晨平卧位抽血测肾素活性,血管紧张素Ⅱ及醛固酮作为对照,给患者低钠饮食(钠摄入量20mmol/d)共5天,并于第5天让患者站立4h后再抽血作上述各项检查,正常人及大多数原发性高血压患者,经上述试验后血浆浓度上升而原醛症患者血醛固酮水平增高,血浆肾素-血管紧张素系统受抑制,并且不受体位,利尿剂及低钠饮食刺激,仍不上升。
若肾素活性及血管紧张素Ⅱ增高,则提示继发性醛固酮增多,目前多数学者提出用血浆醛固酮(A)浓度与血浆肾素活性(R)比值作为原醛症和原发性高血压鉴别诊断的筛选方法,认为此比值不受钠摄入,总体钾缺乏及治疗高血压药物(螺内酯除外)的影响,可用于正在服用降压药物,难治性高血压,低血钾以及血钾正常拟诊原醛症的患者筛选,可提高原醛症的诊断率,认为正常人的A(ng/dl)/R[ng/(ml·h)]的上限为17.8,约89%的APA患者和70%的IHA患者超过此上限,原醛症的A/R比通常>20~25,A/R≥50时,诊断原醛症的特异性为100%,敏感性为92%,有人评估在呋塞米和立位试验刺激下A(pmol/L)/R[ng/(L·s)]比值作为筛检醛固酮瘤方法的有效性,认为A/R值在3200的切点对于APA的诊断有很高的敏感性,特异性较低;如果A/R比值超过1万可考虑APA;A/R比值<3200可排除APA,许多研究多肯定了A/R在原醛症诊断的敏感性和特异性,但也有完全相反的结论,总之,经过以上检查,具备3个条件,则原醛症可以确诊。
2.病因诊断因大多数原醛症患者不需手术治疗,而肾上腺醛固酮腺瘤患者手术效果较满意,故病因类型诊断十分重要,目前尚无单一特异的方法,须综合分析多种检查结果以提高诊断的正确率。
(1)整体病情:通常皮质肿瘤(APA,APC)患者临床症状,体征,生化变化较IHA患者严重,而PAH患者则介于两型之间,GRA患者有家族史,临床表现较轻,较少出现自发性低血钾。
(2)体位试验:平衡饮食1周后,于8AM卧位取血,然后站立4h,再取血测醛固酮浓度,APA患者基础血浆醛固酮明显升高,多超过554pmol/L(20ng/dl),取立位后无明显上升或反而下降,这是由于APA患者的醛固酮大量分泌,血容量明显扩张,强烈抑制肾素-血管紧张素系统的活性,即使站立4h也不足以兴奋肾素的产生,IHA患者基础血浆醛固酮仅轻度升高,立位后明显升高,至少超过基础值的33%,PAH和GRA患者的体位试验表现与APA患者相似,少数对肾素有反应的APA也可能表现与IHA相同。
(3)血浆中18-羟皮质酮测定:APA患者于晨8AM抽血查血浆中18-羟皮质酮基础水平>28.86nmol/L(100ng/dl),[正常人为(10.1±6.5)ng/dl],IHA患者低于此值,此系因APA患者钾严重缺乏,使醛固酮合成的最后步骤18-羟皮质酮脱氢变为醛固酮的速度减慢,使18-羟皮质酮增高,而IHA患者缺钾相对较轻,受此影响较小。
(4)赛庚啶试验:患者清晨卧位顿服赛庚啶8mg,于服药前30min及服药后30,60,90,120min抽血测血醛固酮浓度,如服药后,血浆醛固酮浓度下降0.11nmol/L(4ng/dl)或较基础值下降30%以上者为阳性,多数IHA患者在服药后90min下降更明显,平均下降50%,部分患者可有血压下降,此因赛庚啶为血清素(serotonin)拮抗药,而血清素可兴奋醛固酮分泌,原醛症患者,血清素能使神经元的活性增高,致使肾上腺球状带的醛固酮分泌增加,当服赛庚啶后血清素受抑制,故血浆醛固酮浓度下降,而APA患者的醛固酮分泌有自主性,不受血清素调节,服药后血醛固酮浓度无变化。
(5)地塞米松抑制试验:当已确诊为原醛症患者又考虑为GRA型患者,进行此项试验,每天给患者口服地塞米松2mg,数天后血中醛固酮浓度就可下降至正常水平,高血压和低血钾的表现可在服药10天内得到改善,甚至恢复正常,以后给患者小剂量地塞米松(0.5mg/24h)治疗,可使患者维持正常状态,有的学者认为以服药后血浆醛固酮水平低于4ng/dl为临界值,诊断GRA的敏感性和特异性分别为92%和100%,APA及IHA患者血浆醛固酮也可一过性被抑制,但一般不能降至正常水平,而且被抑制的时间较短,服药2周后,醛固酮的分泌即不再被地塞米松所抑制,血中醛固酮又复升高。
此外,原醛症患者如CT检查正常,体位试验时血浆中的醛固酮水平与APA相仿,呈下降趋势,且地塞米松不能抑制醛固酮分泌则应考虑PAH。

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