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白细胞减少症的分型治疗(血液病有哪几种)

时间: 2023-11-04 13:17:15

白细胞减少症(leukopenia)为常见血液病。凡外周血液中白细胞数持续低于4×109/L时,统称白细胞减少症,若白细胞总数明显减少,低于2×109/L,中性粒细胞绝对值低于0.5×109/L,甚至消失者。白细胞减少症和中性粒细胞缺乏症都是由于各种病因引起的一组综合征。根据其临床特点,属于中医学“气虚”症范畴。

以下是白细胞减少症的分型治疗

(1)脾肾阳虚

治法:温补脾肾。

处方:鸡血藤30克,补骨脂15克,炮甲珠10克,仙灵脾30克,黄芪30克,茯苓18克。

加减:偏脾虚者加白术或淮山药;偏肾虚者加菟丝子、枸杞子、官桂。

用法:每日1剂,水煎服。

疗效:用上方共治疗83例,显效54例,有效17例,无效12例,总有效率为85.5%。

常用成方:可选温肾汤。

(2)肝肾阴虚

治法:益气养阴,滋补肝肾。

处方:女贞子30克,旱莲草30克,制首乌30克,鸡血藤30克,淮山药30克,丹参15克,生地15克,陈皮9克,当归9克,炙甘草12克。

用法:每日1剂,水煎服。

疗效:本方共治疗30例本型患者,显效14例,有效10例,无效6例,总有效率为80%。

常用成方:可选大补阴丸、龟鹿二仙胶加味、当归补血汤合左归丸或二至丸合地黄汤。

(3)气血两虚

治法:益气养血。

处方:黄芪60克,肉桂6克,升麻6克,炙首乌30克,鸡血藤30克,枸杞子15克。

用法:每日1剂,水煎服。

疗效:上方治疗本型患者30例,显效14例,有效13例,无效3例,总有效率为90%。

常用成方:可选归脾汤、十全大补汤。

(4)气虚血瘀

治法:益气活血。

处方:当归、川芎、丹参各15克,红花8克,鸡血藤30克,赤芍20克,党参15克,黄芪15克,白术10克,山楂10克,厚朴10克,陈皮10克,谷芽15克。

加减:肾阳虚加肉桂10克,制附片15克,肉苁蓉15克,淫羊藿15克,菟丝子15克;伴感染加蒲公英20克,野菊花20克,千里光30克,蚤休8克,山豆根10克,板蓝根15克,贯仲15克。

用法:每日1剂,水煎服。女性月经期暂停服中药3~5天。

疗效:用上方加减治疗本型患者23例,其中显效8例,有效13例,无效2例,总有效率为91.3%。

常用成方:可以四物汤合归脾汤进行加减。

血液病有哪几种

问题一:血液病一般有哪几种血液病临床分为三大类型:红细胞疾病、白细胞疾病、出血和血栓性疾病。临床上常见的疾病有白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、血小板减少症、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨骼纤维化、血友病、地中海贫血、过敏性紫癜等,以往由于缺乏特效疗法,许多疾病被人们称为“不治之症”,近年来,随着医学研究的深入发展,特别是在中国,采用中西医结合的方法,血液病的治疗效果有了明显提高,许多疾病得以治愈,达到世界领先水平,显示出中医治疗本病的巨大优势。

问题二:血液病有哪几种血液病最严重的有再生障碍性贫血、溶血性贫血、血友病、白血病等。
谢谢

问题三:什么是血液病?血液系统疾病主要分为哪几类?一、血液病及其范围
血液系统疾病指原发(如白血病)或主要累及(如缺铁性贫血)血液和造血组织及器官的疾病。造血系统包括血液、骨髓、脾、淋巴结以及分散在全身各处的淋巴和单核/吞噬细胞组织。血液由细胞成分和液体成分组成,细胞成分中包括红细胞,各种白细胞及血小板。液体成分即血浆,包含有各种具有特殊功能的蛋白质及某些其它化学成分。因此,反映造血系统病理生理有及血浆成分发生异常的疾病均属于造血系统疾病,习惯上称为血液病。
临床上,血液病范围包括各类贫血,红细胞及血红蛋白的异常,各种良、恶性白细胞疾病,各类出、凝血性疾病,以及血浆中各种成分发生异常所致疾病。
二、血液系统疾病的分类
血液系统疾病一般分为以下几类。
1、红细胞疾病 数量改变如各类贫血、红细胞增多症等;质的改变也常伴有量的变化,尤其是各类贫血。也有一些量改变较少或不存在,而质的变化则较显著,如遗传性椭圆形红细胞增多症、高铁血红蛋白血症、血红蛋白合成缺陷的卟啉病。
2、白细胞疾病 量的减少有先天性或药物、感染、免疫等因素引起白细胞减少或粒细胞缺乏。白细胞增多大多是感染、炎症、过敏反应、癌肿等引起。质改变的有血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。中性粒细胞形态异常如中性粒细胞分叶功能不全(Pelger-Hu?t畸形)及中性粒细胞功能缺陷与隋性白细胞综合征,都主要表现为粒细胞质的异常。
3、出凝血性疾病 分为血小板异常、凝血功能障碍及血管壁异常三大类。血小板量的异常以血小板减少性紫癜较为多见,此外尚有血小板增多。质的改变系血小板功能异常,例如血小板无力症等。凝血功能障碍中有凝血因子缺乏,例如血友病、凝血酶原缺乏和各种先天性或获得性的其他凝血因子缺乏。循环中抗凝物质过多也可以引起出血,例如抗磷脂抗体或抗因子Ⅷ抗体等病变。血管壁异常可分为免疫因素引起的过敏性紫癜和遗传性出血性毛细血管扩张症等。
4、血栓性疾病 根据血栓形成的部位、大小和速度等情况,分为以下四大类。动脉血栓形成性疾病,如心肌缺血和梗死、脑动脉栓塞、肠系膜动脉栓塞、肢体动脉栓塞。静脉血栓形成性疾病,如深部静脉血栓形成性疾病等。微循环血栓形成性疾病,如弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜等。血栓栓塞病,常见有肺、脑、脾、肾等器官的栓塞。徐文江 廊坊市中医医院血液科 副主任中医师,

问题四:世上有哪几种稀有的血液?稀有血型就是一种少见或罕见的血型。这种血型不仅在ABO血型系统中存在,而且在稀有血型系统中也还存在一些更为罕见的血型。随着血型血清学的深入研究,科学家们已将所发现的稀有血型,分别建立起的稀有血型系统,如RH、MNSSU、P、KELL、KIDD、LUTHERAN、DEIGO、LEWIS、DUFFY以及其他一系列稀有血型系统。还有一种叫孟买型的稀有血型系统,在这种血型的红细胞上,没有A、B和H抗原,但在血清中却同时存在A、B和抗H三种抗体。在稀有血型系统中,除RH血型系统外,其他各血型人数在总人口中所占比例非常小。因此,它们在实际的临床上远没有ABO及RH血型系统重要,但是,就其具体来说,如用血不当,有些抗体仍可出现致命的恶果。随着社会的进步,人民生活水平的提高,开展稀有血型的检测,建立完整的稀有血型档案,对于保障广大群众的身体健康和适应我国改革开放形势的需要,都具有深远的意义。Rh是恒河猴(Rhesus Macacus)外文名称的头两个字母。兰德斯坦纳等科学家在1940年做动物实验时,发现恒河猴和多数人体内的红细胞上存在Rh血型的抗原物质,故而命名的。凡是人体血液红细胞上有Rh抗原(又称D抗原)的,称为Rh阴性。这样就使已发现的红细胞A、B、O及AB四种主要血型的人,又都分别一分为二地被划分为Rh阳性和阴性两种。随着对Rh血型的不断研究,认为Rh血型系统可能是红细胞血型中最为复杂的一个血型系。Rh血型的发现,对更加科学地指导输血工作和进一步提高新生儿溶血病的实验诊断和维护母婴健康,都有非常重要的作用。根据有关资料介绍,Rh阳性血型在我国汉族及大多数民族人中约占99.7%,个别少数民族约为90%。在国外的一些民族中,Rh阳性血型的人约为85%,其中在欧美白种人钟,Rh阴性血型人约占15%。?Rh血型探秘1940年兰德斯坦纳和威纳将恒河猴的血液注入家兔体内后,得到一种免疫抗体,这种血清中的免疫抗体不仅能凝集恒河猴的红细胞,且能凝集85%的白种人的红细胞,从而证明了这些白种人的红细胞与这种猴子的红细胞上有共同的抗原,因而便取恒河猴的英文字头“Rh”作为这种抗原的名称。有Rh抗原的称为Rh阳性,反之则为阴性。Rh是一种血型系统,我国99%以上的人为Rh阳性。因Rh血型是继ABO血型发现后临床意义最大的一种血型,也是最复杂的血型系统之一。Rh血型不合的输血可危及病人的生命;母子Rh血型不合的妊娠,有可能发生死胎、早产和新生儿溶血症。我国汉族人Rh阴性占0.2%~0.5%,而Rh阴性受血者和妊娠者则受Rh阳性抗原 *** 的机率为99.6%~99.8%,经过一次输入Rh阳性血后50%以上的Rh阴性者会产生抗Rh抗体。因为Rh血型抗体为免疫抗体,如果再次输入Rh阳性血液后便容易发生输血反应。因此,Rh血型检查和ABO血型同等重要。需要注意的是,Rh阴性的孕妇妊娠后必需到市中心血站进行Rh血型鉴定并测定是否有免疫性抗Rh抗体,以防因母婴血型不合而发生新生儿溶血症。Rh血型检查在临床上的重要性,仅次于ABO系统而处于第二位。因为Rh血型不合的输血有可能危及病人的生命;母子Rh血型不合的妊娠,有可能发生死胎、早产、新生儿溶血症。如果Rh阴性的人输入Rh阳性的血液后(特别是多次输血),在其血清中可出现Rh抗体,若以后再输入Rh阳性血,即可发生凝集,造成溶血性输血反应;如果Rh阴性妇女怀孕Rh阳性胎儿时,胎儿的红细胞借机会进入母体,也可 *** 母体产生Rh抗体,即使第一次输血,也可引起溶血性输血反应。Rh血型在我国99%以上是Rh阳性,白种人R......>>

问题五:血液病包括哪些血液病是指原发于造血系统的疾病,或影响造血系统伴发血液异常改变,以贫血、出血、发热为特征的疾病。造血系统包括血液、骨髓单核一巨噬细胞系统和淋巴组织,凡涉及造血系统病理、生理,并以其为主要表现的疾病,都属于血液病范畴。 目前,引起血液病的因素很多,诸如:化学因素、物理因素、生物因素、遗传、免疫、污染等,都可以成为血液病发病的诱因或直接原因,由于这些原因很多是近几十年现代工业的产物,从而使血液病的发病率有逐年增高的趋势,可以说,血液病是一种现代病。 血液病临床分为三大类型:红细胞疾病、白细胞疾病、出血和血栓性疾病。临床上常见的疾病有白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、血小板减少、多发性骨髓瘤等,以往由于缺乏特效疗法,许多疾病被人们称为“不治之症”,近年来,随着医学研究的深入发展,特别是在我国,采用中西医结合的方法,血液病的治疗效果有了明显提高,许多疾病得以治愈,达到世界领先水平,显示出中医治疗本病的巨大优势。

问题六:请问血液病最严重的有哪几种啊?希望可以详细地说明一下。血液病最严重的有再生障碍性贫血、溶血性贫血、血友病、白血病等。

问题七:白血病有几种类型白血病的种类。
根据病程、细胞类型及周围血象特点,可将白血病作如下分类:
(1)按病程缓急与白血病细胞的成熟程度分类
① 急性型,起病急、病程短,不经特殊治疗,一般病程不超过6个月。骨髓象中原始细胞明显增多在10%以上,周围血中可有幼稚细胞。
② 慢性型,起病缓慢,病程较长,不经特殊治疗病程一般在一年以上。骨髓象原始细胞少于2%,幼稚和成熟的细胞占多数。
(2)按不同白细胞系列的异常增生可分为
① 急性淋巴细胞白血病,根据细胞形态可分为三型:第一型(L1),细胞分化较好,治疗后缓解率较好;第二型(L2),相对较差;第三型(L3),又称伯基特型,治疗后缓解很低。
② 急性非淋巴白血病(简称急非淋),可分为:粒细胞白血病,未分化型(M1,急粒);粒细胞白血病,部分分型(M2,急粒);颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3,早幼粒);粒一单核细胞白血病,(M4);单核细胞白血病(M5,急单);红血病(M6);亚急性粒细胞白血病(M7,亚急粒)。
③ 慢性白血病,可分为:淋巴细胞(慢淋);粒细胞(慢粒);粒-单核细胞;单核细胞;红血病。
④ 特殊类型白血病,可分为:慢粒急变;低增生性;淋巴肉瘤;组织细胞肉瘤;浆细胞;多毛细胞;嗜酸性粒细胞;嗜碱性粒细胞;组织嗜碱细胞;巨核细胞;未分化型急性白血病。

请详细介绍急性淋巴细胞白血病及治疗方法

白血病是一种造血组织的恶性疾病,俗称“血癌”,特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的肿瘤性增生,可浸润体内各器官、组织、使各个脏器的功能受损,产生相应的症状和体征。
我国白血病患者约为3-4人/10万人口,男性多于女性。随着医学技术飞速发展,“血癌”不再难缠,只要及时发现、及时治疗,白血病完全可以治愈。

目前最好也最昂贵的治疗方案就是‘移植’。

白血病可分为急性和慢性。急性患者发病急,病程短,临床表现四大症状:出血、贫血、感染(发热)、浸润(白血病细胞在各组织中沉积所致,如肝脾、淋巴结大,骨痛等)。若不经过治疗,存活期一般不超过半年。甚至有的病例从诊断到死亡,只不过一周左右的时间,死亡主要原因是出血和感染。慢性患者起病隐匿,一般无特征性症状,常因体格检查发现脾大或因其它疾病而行血常规检查异常时才被发现。病程超过半年者,经过适当治疗其生存期一般为39—47个月,5年生存率在25%—50%。有的慢性淋巴细胞白血病可生存10—20年,死亡原因是急性变和骨髓衰竭。目前对白血病的治疗主要手段是化学疗法(简称化疗)。随着化疗方案和药物不断更新,其生存期已经明显延长。

骨髓移植,是指在大剂量化疗和全身照射大量破坏患者的白血病细胞后,把健康人或自身已缓解的骨髓移植给患者,使其中造血干细胞持久地在患者骨髓腔分化增殖,从而恢复其正常造血和免疫功能的过程。它能最大限度杀伤白血病细胞,又可挽救大剂量化疗放疗对正常造血细胞的损害。骨髓移植是目前根治白血病的最先进的方法。有的病人一发现白血病,便急着要行骨髓移植,这是一种错误的看法,它只能在经积极治疗完全缓解后(临床上无白血病所致的症状和体征,血象正常、骨髓中白血病细胞≤5%)才能进行。它可分为自体(身)和同种异体移植,后者又分为同基因(同卵双胞胎)、同种异基因(HLA部分相同的同胞兄弟、姐妹或父母或子女),其具体适应条件是:年龄:自体<55岁,异体<45岁,白血病完全缓解后;无感染灶,无其它严重的疾病;作异体骨髓移植前,需作组织配型和有关实验,以选择供者。

自体骨髓移植后,由于骨髓中仍可能有白血病细胞,尚需间断化疗和定期复查以防复发。骨髓移植中对供者的身体无何影响,随着骨髓移植手段不断改进,白血病者长期生存有待实现。异体移植由于存在移植排斥和移植物抗宿主反应,危险性较高,但一旦成功其效果较自体移植好。因此白血病完全缓解后,应尽早行移植。

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增强患者战胜疾病的信心,到正规医院看看,拿出系统的治疗方案。千万不要有病乱投医。经济问题也是个很重要得问题要综合考虑。
下面提供的部分资料仅供参考,如果使用一定要找正规医院的专家看看,是否适合病人。祝病人早日康复。
治疗分诱导缓解、巩固及维持缓解三阶段进行。
1)诱导缓解
目前多使用国际标准的VDLP方案:即长春新碱(VCR)2mg,静脉注射,第1,8,15,22天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。左旋门冬酰胺酶(L-Asp)6000u/(m2·d) ,静脉滴注,第17~28天。泼尼松(Pred)30~40mg/(m2·d),口服,第1~28天。第14天作骨穿,如仍有较多的白血病细胞,骨髓增生活跃,则加DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第15~16天,第28天再作骨穿,如仍未缓解,间歇10~14天,继续第2疗程。
2)巩固治疗
第1、3、5、7疗程使用以下方案:即VCR 2mg,静脉注射,第1,8天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~2天。L-Asp 12000u/(m2·d),静脉滴注,第2、4、7、9、11、14天。Pred 30~40mg/ (m2·d),口服,第1~14天。
第2、4、6、8疗程使用以下方案:替尼泊甙(VM26) 165mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。Ara-C 300 mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。
第9疗程:甲氨喋呤(MTX)690mg/m2,静脉滴注,滴完后6小时肌内注射甲酰四氢叶酸钙15mg,q6h,共12次。使用本方案治疗前2天加用碱化,水化,保肝,利胆等措施。
3)维持治疗
常用药物有MTX 20mg/m2,口服,每周1次。6-巯嘌呤(6-MP)75mg/m2,口服,每天1次。环磷酰胺50mg/m2,口服,每天1次,每月5~7天。急性淋巴细胞白血病治疗进展

大剂量化疗的应用,使得80%~85%的成人急性淋巴细胞白血病患者获得完全缓解。对于常规化疗失败的病人,异基因造血干细胞移植(AlloBMT)仍是主要治疗手段。靶向治疗是急淋又一新治疗途径。

化疗

由于大剂量化疗的应用,尤其是大剂量甲氨蝶呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)的使用,80%~85%的成人急性淋巴细胞白血病?ALL 患者得到完全缓解,长期无病生存率(DFS)达30%~40%;75%ALL患儿获治愈。诱导缓解方案中最常见的药物包括泼尼松、长春新碱、蒽环类药物(多为柔红霉素)及左旋门冬酰胺酶,同时还联合环磷酰胺、Ara-C(常规剂量或大剂量)、6巯基嘌呤或其他药物行早期强化治疗。地塞米松在脑脊液中浓度高,抗白血病作用强,因而在许多方案中代替泼尼松。MRC ALL97/99研究结果显示,与泼尼松龙相比,接受地塞米松治疗的患者,中枢神经系统白血病复发率显著减低,3年DFS分别为87%对79%。

干细胞移植

对于常规化疗失败的病人,AlloBMT仍是主要治疗手段,该治疗方法可使10%~20%原发耐药患者获治愈;10%~25%的第二次复发患者长期无病生存;30%~56%的第二次缓解病人长期无病生存,而化疗维持对照组仅为17%~23%。因此这些病人一旦确诊,多数应考虑接受AlloBMT治疗。对于第一次复发的病人,是立即行移植还是重新诱导化疗目前还是个问题。第一次缓解后行造血干细胞移植对标危患者并无明显优势,但对高危患者尤其是Ph+ALL患者,疗效优于单纯化疗。

由于高龄或其他原因无法接受常规移植的患者,可接受非清髓性造血干细胞移植,但由于病例数较少,尚无法评价。

对于无HLA相合家庭成员的患者,非血缘供者是另一选择,但移植相关死亡率较高。德国Kiehl等多中心回顾分析了成人ALL患者接受非血缘关系配型相合供体(MUD)或半相合家庭成员供体BMT的疗效。结果显示, 82/220例患者生存,中位生存时间为269天,移植相关死亡率为57%。

自体造血干细胞移植(ABMT)效果与化疗相当。GOELAM研究显示,低危T-ALL患者随机接受ABMT和化疗,两组总生存率和DFS无显著差异。LALA-94研究结果显示,高危ALL患者随机接受ABMT或单纯化疗,中位DFS分别为13.7个月和12.7个月,但化疗组后期复发率高(3年DFS分别为 36%和21%)。

靶向治疗

靶向治疗是急淋又一新治疗途径。以往Ⅱ期临床研究表明,甲磺酸伊马替尼(STI-571)可使29%Ph+ALL患者完全缓解,尤其是那些经造血干细胞移植后复发的患者,与化疗联合应用可增加疗效,并有可能减少微小残留病变(MRD)。Thomas等应用STI-571联合CVAD方案(环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、氮烯咪胺)治疗复发或不缓解Ph+ALL病人。所有病例均获CR,4/11例BCR/ABL转阴,但尚需更长时间观察STI-571对MRD的作用。

急淋原始细胞表面表达多种抗原,如CD19、CD20、CD22及CD52,这些抗原均可成为单抗的作用靶点。目前已上市的抗CD20单抗可使93%前B-ALL及成熟B-ALL患者获完全缓解,1年生存率达86%。Thomas等应用抗CD20单抗加CVAD治疗L3及Burkitt’s淋巴瘤,35%病人>60岁。结果显示,CR为89%,1年DFS为86%,无治疗相关死亡。另外,抗CD19单抗和抗CD52单抗也已用于人体。Seibel等对比了单纯化疗与化疗加抗CD19单抗对初发ALL的疗效。结果显示,单纯化疗组2周CR率仅为43%,而联合化疗组达93%。Faderl应用抗CD52单抗治疗5例急淋,未显示疗效。由于这些研究样本较小,尚需进一步观察。抗CD22单抗在体外对MDR-1(多药耐药基因)阳性Burkitt’s淋巴瘤细胞株及BCP-ALL细胞株?EU-1 有明显杀伤作用。随着新药的应用,ALL治疗将会有更大改观。
中药治疗白血病

对于各种类型的白血病,初发病且症状轻者均可以选用平消散、补金丸、参楼散、参术丸、重参丸之一与蛋矾散共同内服(以上方剂均出自《中医癌瘤学》),并根据辨证施治的原则,针对具体症状加入其它药(参考7.6——7.11)。另请注意,含有雄黄的方剂只适用于白血球高者。

(1)平消散:

枳壳 30克 硝石 15克 五灵脂 15克

郁金 18克 白矾 18克 仙鹤草 18克

干漆(炒) 6克 制马钱子 12克

制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1.5—6克,日服3次。开水送服。

(2)补金丸:

料姜石 50克 郁金 30克 红硇砂 9克

清半夏 30克 制马钱子 30克 重楼 15克

仙鹤草 30克 补骨脂 100克 蟾酥 6克

制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1—3克,日服3次。开水送服。

(3)参楼散(此方只适用于白血球高者,不得用于白血球低者):

茅苍术 40克 苦参 100克 明雄黄 30克

重楼 100克 清半夏 100克 蜈蚣 30克

制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每次服1.5—6克,日服3次。开水送服。

(4)参术丸:

重楼 30克 莪术 60克 天南星 30克

土鳖虫 30克 料姜石 100克

仙鹤草 300克(熬膏后干燥) 黄芪 300克(熬膏后干燥) 苦参 300克(熬膏后干燥)

制法及服法:将以上药及干燥的药膏共研为细粉,装入胶囊。每服3—6克,日服3次,开水送下。

(5)重参丸:

红人参 50克 重楼 20克 莪术 50克

冰片 10克 苦参 100克(熬膏后干燥)

制法及服法:上药及干膏共研为细粉,装入胶囊。每服3—6粒,日服3次,开水送服。

(6)蛋矾散:

鸡蛋壳(焙黄) 60克 料姜石 60克 皂矾 50克

红人参 30克 山慈姑 50克

制法及服法:将上药共研为细粉,装入胶囊。每服1—3克,日服3次。开水送服。

(7)以下治疗各种急性白血病的处方均出自名医周霭祥:

(7.1)以下处方适用于症状不明显,病情尚不严重的早期病人,症状为疲乏无力、发热、出血、关节痛、肝脾轻度肿大、面色苍白等:

白花蛇舌草 20克 龙葵 30克 半枝莲 20克

青黛 10克 土茯苓 10克 山慈姑 20克

莪术 10克 川芎 10克 赤芍 15克

黄芪 40克 当归 30克

(7.2)以下方剂适用于症状有所发展者,主要症状为发热,伴有贫血、轻度出血、骨痛或有肝脾肿大,无明显感染灶,舌苔黄:

白花蛇舌草 20克 七叶一枝花 10克 山豆根 10克

青黛 15克 土茯苓 15克 石膏 20克

知母 15克 山栀 15克 丹参 20克

黄芪 30克 当归 20克

(7.3)以下方剂适用于症状比(7.2)所述有所发展者,主要症状为发热及出血。发热为中、低烧,出血为鼻、齿龈、皮肤出血,舌或有血泡。淋巴结或脾可能肿大,舌苔薄而黄:

白花蛇舌草 20克 广角 20克 山豆根 15克

生地 20克 赤芍 10克 丹皮 15克

紫草 30克 栀子 15克 旱莲草 20克

黄芪 40克 女贞子 15克

(7.4)以下方剂的适用症状为:肝脾肿大及淋巴结肿大,发低烧,伴有贫血、舌有出血点或瘀斑:

川芎 10克 赤芍 15克 三棱 10克

莪术 15克 夏枯草 15克 山慈姑 15克

黄药子 30克 川贝母 20克 生牡蛎 20克

黄芪 30克 当归 20克 鳖甲 15克

(7.5)以下方剂适用于气血两虚的患者,主要症状为贫血,头晕,疲乏无力,面色苍白,低烧,手脚心热,自汗,盗汗,舌质淡无血色:

黄芪 40克 党参 20克 当归 20克

生地 15克 熟地 15克 天门冬 10克

首乌 20克 龟板 20克 浮小麦 10克

土茯苓 15克 半枝莲 15克 龙葵 10克

制法及服法:以水煎服,每日一剂,分两次服。以上五方可视为五类病人的基本方,在实际应用中,应根据以下(7.6)——(7.11)所述的具体病情对药方进行调整:

(7.6)白细胞过高可选用:

龙胆草 20克 贯众 10克 马鞭草 15克

忍冬藤 15克 青黛 20克 雄黄 20克

寒水石 20克

(7.7)白细胞过低可选用:

党参 30克 女贞子 30克 山萸肉 40克

补骨脂 40克 紫河车 40克 鸡血藤 15克

丹参 15克 黄芪 40克 首乌 30克

(7.8)血小板过低可选用:

黄精 40克 玉竹 10克 仙鹤草 40克

柿树叶 15克 景天三七 20克 卷柏 20克

土大黄 10克 花生仁衣 40克

(7.9)贫血严重者可选用:

黄芪 40克 当归 30克 熟地 20克

紫河车 50克 阿胶 40克

(7.10)肝脾明显肿大可选用:

桃仁 10克 红花 10克 赤芍 10克

当归 20克 三棱 10克 莪术 5克

鳖甲 15克 穿山甲 15克 生牡蛎 20克

(7.11)淋巴结明显肿大可选用:

夏枯草 15克 黄药子 30克 山慈姑 15克

川贝母 20克 海藻 20克 昆布 15克

以下方剂均出自公开出版的医学杂志,患者可根据本人具体情况选用其中一种或几种试用,最好请教中医。

(8)治疗各种白血病:将老鹳草全草制成浸膏,内服,不拘量。

(9)治疗各种白血病:苦豆子(西豆根)全草或根粉碎后装入胶囊。每服1.5—3克,日服3次。或种子每次1克,每日三次。

(10)治疗各种白血病,尤其适用于身体虚弱者:取灵芝100克,干燥粉碎,装入胶囊。每服4粒,每日3次,温水送服。

(11)治疗各种白血病:

板蓝根 30克 半枝莲 30克 羊蹄根 30克

猪秧秧 50克 制黄芪 15克 当归 15克

党参 10克 三棱 10克 莪术 10克

制法及服法:将上药以水煎煮两次得药液300ml,一日内分两次服完,每次服150ml。

(12)治疗急、慢性白血病,其主要症状为发热,口干,口苦,心烦燥,皮下、鼻、齿龈出血,便血:

女贞子 250克 旱莲草 250克 蜂蜜 100克

制法及服法:先用约2500 ml 水将女贞子及旱莲草熬成稀浆状,再加入蜂蜜,用文火熬成稠膏,装瓶。每服20—40克(约1—2汤匙)。可加热水冲化后服用。
(13)治疗急性粒细胞型白血病:
生大黄 10克 丹皮 3克 玄参 10克
生地 10克 大青叶 10克 蝉蜕 5克
天花粉 6克
制法及服法:水煎两次,共得300 ml,每日一剂,分两次服,每次 150ml。
(14)治疗急性单核细胞型白血病:
浮小麦 30克 山萸肉 30克 牡蛎 30克
生地 30克 沙参 30克 党参 30克
人参须 12克 山药 15克 生白芍 10克
炙甘草 10克 麦冬 10克 龙骨 10克
酸枣仁 10克 五味子 4克 大枣 10枚
制法及服法:将牡蛎壳及龙骨装入纱布袋内与其它药共煎;或单独煎,再将煎汁合并到煎其它药的水内。其它与上同。
(15)治疗有发烧,出血,便血症状的急性白血病:
茜草根 30克 地榆 20克 马蔺子 20克
黄连 20克 黄柏 20克 黄芩 20克
当归 20克
制法及服法:将以上药干燥,粉碎,混合均匀。每次取药粉3克入杯内,加沸水100 ml浸泡,稍凉后将上清液及药渣一并饮完。每日三杯。
(16)治疗急性粒细胞型白血病,急性淋巴细胞型白血病,急性单核细胞型白血病:
猪秧秧 25克 狗舌草 25克 紫草根 25克
羊蹄根 25克 生地 15克 黄精 15克
当归 6克 丹参 6克 赤芍 6克
川芎 6克 甘草 3克
制法及服法:以上各药以水煎煮两次,共得药液300ml。每日一剂,分两次服用,每次150ml。
(17)治疗急性淋巴细胞型白血病:
取焦山栀子28个,加水煎成50—100ml的汤药,一日内分两次服完。次日再加20个与前日煎过的28个同煎,服法同前,如此操作及服用4——5天后将药渣倒弃,重煎新品。连服3——4周,停药一周。
(18)治疗急性粒细胞型白血病:
核桃树皮 90克 党参 15克 当归 15克
白芍 12克 黄芪 12克
制法及服法:将上药以水煎两次得药液300ml,每日一剂分两次服完,每服150ml。
(19)治疗慢性粒细胞型白血病(青黄散,名医周霭详方):
青黛9份,雄黄1份(或青黛8份,雄黄2份,为重量之比)研碎后混合均匀,装入胶囊。
服法:超初每服3克,日服3次,饭后服用。如无不良反应,则可增加到每服5—6克,日服3次。
(曾用此药方治疗54例慢性白血病患者,结果完全缓解38例,部分缓解15例,无效1例。服药后20天可自觉症状减轻;35天左右肝开始缩小,两个月左右可缩至最小;20天左右脾开始缩小,80天左右缩至最小;15天左右白细胞开始下降,20天左右可下降一半,70天左右可降至正常。随着白细胞的下降,幼稚细胞亦开始减少乃至消失,血小板开始增加乃至接近正常值;骨髓象的变化与血象变化基本一致。副作用为恶心、腹痛、大便次数多而稀,尚可能出现色素沉着、手脚掌皮肤增厚、疼痛,少数人可能出现皮疹。当出现便血及皮疹时应停止用药。雄黄的主要成分是三硫化二砷。为防止砷中毒,可在服药过程中每两个月用二巯丁二钠1克加入5%葡萄糖40毫升进行静脉注射,每日一次,连续注射3天,以促使砷的排泄,收效较好。临床观察未发现青黄散对造血机能有明显影响。故其效果优于马利兰。另据报道,曾用此方治疗过急性淋巴细胞白血病,其中2例急性早幼粒细胞白血病完全缓解,健康存活5年以上。注意此方仅适用于白细胞增多型白血病,白细胞低者绝对不能用。)
(20)治疗慢性粒细胞型白血病:
当归 30克 黄柏 30克 黄芩 30克
龙胆草 30克 栀子 30克 青黛 15克
芦荟 15克 大黄 15克 木香 10克
制法及服法:将上药干燥粉碎,混合均匀,装入胶囊。每服3克,日服3—4次。该药可能引起腹泻或腹痛。
(21)治疗慢性粒细胞型白血病:
蒲公英 30克 生地 30克 半枝莲 30克
猕猴桃根 30克 银花 25克 石膏 25克
当归 15克 板蓝根 15克 玄参 15克
苦参 10克 天冬 6克
制法及服法:将石膏打碎,用水200ml煎20分钟。将石膏弃去,将煎得的水加到熬其它药的水中再煎两次,得药液300ml。一日分两次服完,每服150ml。
(22)治疗慢性粒细胞型白血病:将青黛干燥粉碎,装入胶囊。每服3—6克,日服3次。
(23)治疗慢性粒细胞型白血病:
野百合 15克 地榆炭 15克 熟地 15克
党参 30克 天冬 30克
制法及服法:将上药以水煎两次得药液300ml,日服一剂,分两次服,每次服150ml。

急性髓细胞白血病的治疗方法有哪些?

(一)治疗
AML各亚型中,除APL之外,治疗基本相同。
1.诱导缓解化疗AML的经典诱导化疗是DA方案:柔红霉素(DNR)45~60mg/(m2·d)
(第1~3天)+阿糖胞苷(Ara-C)100mg/(m2·d)(第1~5天或第1~7天),第一疗程完全缓解率(CR)为40%~50%;第二疗程达60%~75%。
其他诱导化疗方案如下:①AID方案:阿糖胞苷(Ara-C)+伊达比星(去甲氧柔红霉素)或阿糖胞苷(Ara-C)+伊达比星(IDA)+依托泊苷(VP-16)(ICE);②阿糖胞苷(Ara-C)+柔红霉素(DNR)+硫鸟嘌呤(6-TG);③米托蒽醌(NVT)+依托泊苷(VP-16)(ME)等。临床研究表明,在DA方案基础上加用依托泊苷(VP-16)并不进一步提高完全缓解率,但可以提高总生存率。而加用硫鸟嘌呤(6-TG)对完全缓解率和总生存率无显著意义。伊达比星(IDA)在诱导化疗中的作用逐渐得到认可,其优势在于恶性肿瘤细胞毒性强,尤其对伴多药耐药表型白血病细胞作用强于柔红霉素(DNR),心脏毒性低。单疗程缓解率高,并且适用于老年患者。标准用法如下:12mg/m2,第1~3天。近来ACG组(AMLcollaborativeGroup)总结了5项大规模的临床随机对照研究,共1052例AML。结果伊达比星(IDA)与柔红霉素(DNR)组比较早期治疗失败/死亡率接近,而晚期治疗失败/死亡率则明显减低(P<0.0001);总体缓解率伊达比星(IDA)组高于柔红霉素(DNR)组(P=0.002)。伊达比星(IDA)组无病生存(DFS)和总生存率均略高于柔红霉素(DNR)组(P=0.07和P=0.03,表7)。因此,伊达比星(IDA)已经逐步成为临床研究中标准的诱导化疗方案之一。
阿糖胞苷(Ara-C)是诱导化疗方案中重要的组成部分,其常规剂量为100mg/m2第l~7天,临床研究表明,7天疗程效果优于5天疗程,而与10天疗程相近;持续静脉点滴优于单次、分次注射;200mg/m2并不提高疗效。近年来,由于中-大剂量阿糖胞苷(Ara-C)在AML缓解后治疗取得明显效果,因此部分学者尝试应用大剂量(HiDAC)进行诱导缓解治疗。部分研究提示在年龄<50岁的AML病例可取得近90%的CR率,而且与常规剂量比较,能进一步延长患者的DFS(表8)。因此目前美国肿瘤协作网(NCCN)推荐HiDAC作为AML诱导缓解的方案之一。
2.缓解后治疗诱导治疗达到CR后,大剂量巩固和强化治疗在AML的后续治疗中有重要的地位,它在很大程度上将决定AML的持续缓解时间,患者生存率及复发的时间。目前主张缓解后治疗应该是强烈的巩固治疗,这些方案的强度至少与诱导缓解治疗方案相同。应用这样的方法,中位CR期达18~24个月,20%~45%达CR的患者无病生存期达15年,主要方法如下。
(1)定期强化治疗3年方案:阿糖胞苷(Ara-C),100mg/m2十硫鸟嘌呤(6-TG)100mg/m2,12h重复一次至骨髓抑制,每个月重复。一个治疗疗程约10天,12~18个月后7天。适用于各年龄段患者,长期DFS预期>10%~20%。
(2)短程大剂量巩固化疗方案:阿糖胞苷(Ara-C),2~3g/m2静脉注射3h;12h重复一次;第1、3、5天;每28~35天重复或根据外周血计数恢复程度调整。5年DFS预期44%;治疗相关死亡5%;适用<45aml=""45=""60=""12="">60岁疗效差且副作用大。目前以大剂量阿糖胞苷(Ara-C)为基础,加或不加用其他药物(常规剂量),如柔红霉素(DNR)、伊达比星(去甲氧柔红霉素)、依托泊苷(VP-16)、米托恩醌等。45
3.造血干细胞移植
(1)异体骨髓和造血干细胞移植(Allo-BMT或Allo-HSCT):Allo-BMT或Allo-HSCT是目前惟一能根治白血病的方法。临床实践已经表明,应用Allo-BMT/Allo-HSCT治疗AML可有效控制疾病的复发,长期DFS在40%~55%。与疗效关系密切的因素是病例和供者的选择和骨髓移植的时机。国外多组单中心研究表明,同胞供者HLA相合的移植,第一次完全缓解期进行,长期DFS(以下简称DFS)达45%~70%;复发早期(ER,earlyrelapse)或第二次完全缓解期进行,DFS20%~35%;难治/复发病例DFS10%~15%;诱导缓解治疗无效病例行移植,DFS21%~43%。关于移植治疗和化疗的前瞻性研究提示,Allo-HSCT治疗的优势在于减少复发,提高DFS。
鉴于AML(APL除外)迄今复发率甚高,即使已规划3~5年DFS仍只有20%左右,因此对这些患者,在获得CR1后,只要年龄及其他条件许可,原则上应尽可能争取进行HSCT治疗。
(2)自体骨髓/造血干细胞移植(Auto-BMT/Auto-HSCT):Auto-HSCT适用于多数AML病例(<60岁),且移植相关并发症和死亡率低,长期生存可达到35%~50%。但Auto-HSCT缺乏GVL效应,主要的缺陷是复发率高。Zittourn总结了1986~1993年由欧洲59个研究中心参加的随机对照研究,共941例AML病人。平均随访时间40个月。其中完全缓解623例(CR率66%),576例接受了一疗程的强化治疗。168例接受Allo-BMT治疗,254例患者进行随机分组:128例接受ABMT,126例接受第二疗程强化疗。可评价病例中Allo-BMTl44例,ABMT95例,化疗104例。结果发现,3组病例生存期无显著差异:Allo-BMT组4年总生存(OS)59%,化疗组46%,ABMT组56%(P=0.43)。复发率比较化疗组(57.1%)高于ABMT组(40.6%)和Allo-BMT组(24.4%),而治疗相关死亡率则Allo-BMT(17.3%)高于ABMT(9.4%)和化疗组(7.1%)。无病生存率化疗组30%,ABMT组48%,Allo-BMT组55%(P=O.04)。自体骨髓移植净化一直是自体骨髓移植治疗的研究重点之一。LinkerCA等报告了应用四氢过氧环磷酰胺(4-HC,100mg/ml)处理自体骨髓细胞治疗的长期随访结果。第一次完全缓解期AML共50例,预处理方案为白消安(busulfan)16mg/kg+依托泊苷(足叶乙甙)60mg/kg。随访时间平均6.8年(最少4.5年)。结果治疗相关死亡2例,复发13例,DFS70%,复发率27%,总生存率为72%。这是目前随访时间最长和疗效最佳的一组报告,而其他的一些研究却未能表明体外净化处理移植的优越性。主要因素在于不同的研究组在病例选择,净化药物等多方面有较大差异,而净化体系效率缺乏标准化的检测手段,因此目前净化效应仍是有待进一步研究的课题。
4.特殊类型的治疗M2b诱导分化治疗:AML-M2b患者90%伴t(8;21)特异性染色体改变,形成AML-ETO融合基因。近年来,国内外学者进行了大量的实验研究,以探讨M2b的诱导分化和凋亡疗法,研制新的诱导分化剂。苯丁酸钠对许多肿瘤细胞如HL-60(人早幼粒细胞白血病)、MEL(小鼠红白血病)有抑制增殖、促进分化作用。美国国立健康研究院的一组研究者发现维A酸(ATRA)与苯丁酸钠使用有协同作用,故认为苯丁酸钠可能有应用前途。目前M2b的诱导分化疗法尚处于实验阶段,临床疗效尚待肯定。
5.难治及耐药AML的治疗按目前AML治疗水平,仍有10%~30%的患者对一线标准诱导方案无效,40%~80%已经获得CR的患者最终还要复发。
难治(refractory)和复发(relapsed)AML对再治疗的耐药程度和治疗反应是各不相同的,并取决于疾病本身的异质性、复发的性质、时机和次数,尤其是初次缓解(CR1)期的长短。凡一线方案充分治疗无效,CR后6个月内复发,或复发后经再治疗不能达到二次缓解(CR2)的患者属于高度耐药的AML。文献报道CR1<1年和≥2年的初次复发者,使用原标准方案再诱导的CR2率分别为30%~50%和50%~60%,其中CR1≥2年者,3年DFS可达20%~25%;反之,CR1<1年者的CR2率仅10%~30%,3年DFS为0%。为区分高度耐药的难治病例与一般复发病例,使不同作者报道的治疗结果具有可比性,各国学者讨论了难治性AML的各种判断标准,其中德国AMLEG协作组提出的四项标准最为通用,即:①标准方案诱导化疗2疗程不缓解;②CR1后6个月内复发;③CR16个月后复发,且原诱导方案再治疗无效;④二次和多次复发。需要说明,因诱导化疗剂量不足导致治疗无效者,可能对标准剂量方案依然敏感,并能获得缓解,这类病例并不属于难治性AML。
为克服临床耐药,难治和复发AML的治疗选择是:①使用与一线治疗无交叉耐药的其他药物组成的新方案;②使用HD、ID阿糖胞苷(AraC);③应用耐药逆转剂;④采取造血干细胞移植。
HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)为主的各种联合方案是难治和复发AML最常用的挽救治疗方案。通常与HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)联合使用的药物有米托蒽醌(MTZ)、伊达比星(ida)、依托泊苷(VP-l6)、安吖啶(m-AMSA)和门冬酰胺酶等,报道CR率30%~70%,但中位DFS一般≤6个月,3年生存率仅7%。米托蒽醌(MTZ)+HD、ID阿糖胞苷(Ara-C)依托泊苷(VP16)是近年探索较多疗效相对较好的难治、复发AML治疗方案,报道CR率大都在50%以上,对CR1<6个月的早期复发者也有较高疗效。Amadori、Paciucci和Spadea等认为阿糖胞苷(Ara-C)与米托蒽醌(MTZ)有时间依赖性协同作用[用药顺序应是先给VP-16,继之为阿糖胞苷(Ara-C),最后用米托蒽醌(MTZ)]。伊达比星(Ida)+HD阿糖胞苷(AraC)获得的CR2率可能较高,但CR2期似并不更长。氟达拉滨是腺苷类药物,与阿糖胞苷(Ara-C)有协同作用,可提高细胞内阿糖胞苷(Ara-C)活性成分Ara-CTP的浓度。而G-CSF可增加静止期细胞对细胞毒药物的敏感性。一些作者采用FLAG方案[氟达拉滨25~30mg/m2×5天,阿糖胞苷(Ara-C)2g/m2×5天,G-CSF5μg/kg与化疗同时起用直至中性粒细胞恢复],使难治、复发AML的CR率达50%~75%,CR和生存期分别为9.9和13个月,是近年报道疗效较好的方案之一。FLAG再加蒽环类能否进而改善疗效也在观察中。鉴于HD阿糖胞苷(AraC)(3g/m2×12天)有严重CNS、肝脏、骨髓抑制等毒性,老年患者耐受更差,有主张改用ID阿糖胞苷(AraC)[(0.5~2)g/m2×(6~8)次],认为可降低治疗相关死亡率,而总疗效(CR率和生存率)没有差别。
难治和复发AML的非HD阿糖胞苷(AraC)治疗方案有两类:一类是标准剂量阿糖胞苷(AraC)米托蒽醌(MTZ)±依托泊苷(VP-16)、安吖啶(m-AMSA)或伊达比星(Ida)等;另一类不含阿糖胞苷(AraC),如依托泊苷(VP-16)联合米托蒽醌(MTZ)、安吖啶(m-AMSA)、阿柔比星(阿克拉霉素)或阿扎胞苷(5-azacytidine)等。两者CR率大都≤50%,缓解期更短。Brown等采用HD依托泊苷(VP-16)(总量1.8~4.2g/m2)加环磷酰胺HD(CTX)[50mg/kg×(3~4)天],难治AML获CR率42%,其中曾用HD阿糖胞苷(AraC)治疗证明耐药的病例,CR率也达30%,但主要毒性有黏膜炎,肝损害和出血性膀胱炎、且17%的患者死于骨髓抑制期合并严重感染。其他治疗还有卡铂、2-氯脱氧腺苷(2-chlorodeoxyadenosine,2-CdA)等。
影响复发患者疗效的因素除CR1期长短外,还有一线诱导和缓解后治疗强度。通常接受过强烈初次诱导及缓解后治疗的复发者对再治疗的反应将明显下降;缓解后于治疗中复发比完成并停止治疗后复发疗效更差;二次及多次复发不仅再缓解少见,缓解期也一次比一次缩短,最终难免死亡。影响复发患者疗效的其他不良因素尚有高龄(>50岁)、高白细胞数(>25×109/L)、白血病发病前有MDS等前驱血液病史,血清胆红素和碱性磷酸酶升高,以及某些高危细胞遗传学异常等。
由于难治和复发AML单用化疗的远期效果都很差,一般主张对年龄<55岁,有合适供者的原发难治患者和CR1<1~2年的复发病例采用异基因骨髓移植(Allo-BMT)。国际骨髓移植登记处(IBMTR)比较复发AML在CR2后使用Allo-BMT和继续单纯化疗的3年LFS,年龄<30cr1=""1=""41=""17="">30岁,CR1<1年的患者分别为18%和7%,显然Allo-BMT的疗效要明显优于单用化疗。30
6.其他正在探索的新方法实验证明拓扑异构酶工抑制剂拓扑替康可特异性与DNA单链断端上的拓扑异构酶Ⅰ结合,阻止拓扑异构酶Ⅰ对单链断端的修复,致DNA双链结构破坏,导致细胞死亡,因而具有抗肿瘤活性。Ⅰ期临床试验显示部分难治、复发AML单用拓扑替康可获CR,主要毒性是骨髓抑制和黏膜炎。拓扑替康(1~7mg/m2连续5天静脉输注)与含阿糖胞苷(AraC)标准方案及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂联合,可能有增强抗白血病的作用,拓扑替康与环磷酰胺(CTX)、阿糖胞苷(AraC)、依托泊苷(VP-16)的联合治疗也在探索中。
MDR1基因过度扩增致细胞膜上P糖蛋白(P-gp)高表达是白血病细胞多药耐药(MDR)的主要机制,也是导致AML化疗失败或早期复发的重要因素。某些非细胞毒药物如环孢素A、环孢素D类似物PSC833有抑制MDRl/P-gp表达,延缓肝脏对葸环类和依托泊苷(VP-l6)的代谢、清除,维持体内化疗药有效浓度的作用,因此联合使用环孢素(CsA)和化疗有助改善这类病例的疗效。List等报道环孢素(CsA)联合柔红霉素(DNR)+HD阿糖胞苷(ARAC)治疗原发难治和CR1<1年的复发AML,CR率67%。PSC833无免疫抑制作用及肾毒性,而对MDR1/P-gP的抑制效应比环孢素(CsA)强10倍,目前其疗效正在临床评价中,但有关环孢素(CsA)和PSC833的确切疗效机制仍待进一步阐明。
单克隆抗体(MoAb)治疗白血病近年获相当进展。由于>90%的AML表达CD33,而正常造血干细胞不表达,因此CD33是AML治疗较理想的靶抗原。抗CD33和抗CD45MoAb还适于携带毒素、药物或放射性核素,以更有效地清除体内白血病细胞。目前研究较多的有HuMl95(未结合的抗CD33MoAb)、CMA676(抗CD33MoAb与抗肿瘤抗生素Calicheamicin的交联物)和131碘(131I),90钇(90Y),213铋(213Bi)标记的抗CD33、抗CD45MoAb(如131I-HuMl95、213Bi-HuMl95、131I-抗CD45)等,临床使用这些MoAb治疗难治和复发AML,部分病例可获CR,或见骨髓幼稚细胞减少,而全身毒性较轻。鉴于有效病例大都治疗前骨髓白血病细胞<30%,因此认为MoAb可能对白血病细胞低负荷患者较有效,故还可用于AML巩固治疗后清除体内MRD。MoAb治疗AML-M3型的效果更满意,在ATRA诱导缓解后,应用化疗和HuM195(3mg/m2,每周2次),可使本病PML/RARα基因早期转阴,且转阴率高,患者的DFS显见延长。
采用去除T细胞的造血干细胞移植患者复发率高,间接证明供者T细胞介导移植物抗白血病(GVL)效应。1990年Kolb等首先发现供者淋巴细胞输注(DLI)有抗肿瘤作用。以后Collins等以DLI治疗Allo-BMT后复发的各种白血病,报道CML慢性期患者CR率73%,其中细胞遗传学/分子生物学复发者CR率100%,但DLI对Allo-BMT后复发的AML疗效较差,CR率仅15%~29%,而有效患者随后常出现髓外复发,这可能与AML的增殖活性,内源性耐药和白血病负荷高有关。DLI治疗的副作用主要是发生GVHD和骨髓抑制,是导致感染、死亡的常见原因。有人从小剂量开始,采用剂量递增,分多次给予DLI(D3T细胞从6×l06/kg渐增至1×108/kg),或采用体外去除细胞毒CD8T细胞,分离CD4T细胞进行DLI,结果可明显减少GVHD的发生率,减轻GVHD的严重程度。
7.疗效标准
(1)完全缓解(CR):
①临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常。
②血象:Hb≥100g/L或≥90g/L(女及儿童),中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L。外周血白细胞分类中无白血病细胞。
③骨髓象:原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型(原始单粒+幼稚单核细胞或原始淋巴+幼稚淋巴细胞)≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。
M2b型原粒细胞+早幼粒细胞≤5%,中性中幼粒细胞比例正常范围。
M3型原粒细胞+早幼粒细胞≤5%。
M4型原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型+原始及幼稚单核细胞≤5%。
M5型原单核Ⅰ型+Ⅱ型及幼稚单核细胞≤5%。
M6型原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型,原红细胞及幼红细胞比例基本正常。
M7型粒细胞、红细胞二系正常,原巨核细胞+幼稚巨核细胞基本消失。
ALL:淋巴母细胞+幼稚淋巴细胞≤5%。
(2)部分缓解(PR):骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单核+幼稚单核细胞或淋巴母细胞+幼稚淋巴细胞)>5%而≤20%;或临床、血象项中有一项未达完全缓解标准者。
(3)白血病复发有下列三者之一者称为复发:
①骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单幼单或原淋巴+幼淋)>5%又≤20%,经过有效抗白血病治疗一个疗程仍未能达到骨髓象完全缓解者。
②骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单+幼单或原淋+幼淋)>20%者。
③骨髓外白血病细胞浸润。
(4)持续完全缓解(CCR):指从治疗后完全缓解之日起计算,其间无白血病复发达3~5年以上者。
(5)长期存活:急性白血病自确诊之日起,存活时间(包括无病或带病生存)达5年或5年以上者。
(6)临床治愈:指停止化学治疗5年或DFS达10年者。
说明:凡统计生存率,应包括诱导治疗不足一疗程者;诱导治疗满一个疗程及其以上的病例应归入疗效统计范围。
(二)预后
某单一因素常不能可靠地判断预后,应分析患者的全部信息,才能作出较为准确的推测。重要的预后因素如下:
1.年龄老年(>60岁)及2岁以下的婴幼儿预后差。经充分治疗,15~60岁者5年无病生存率为10%,2~14岁的儿童则为60%。
2.继发性AML如由MDS转化而来,或因其他良、恶性疾病经化、放疗后的AML,化疗反应差,或虽获CR,但CR期短。
3.细胞遗传学在判断预后中有重要价值,t(15;17)的APL对ATRA反应好,致DIC已大为减少,CR后继续强联合化疗,约50%的病人可长期存活。有t(8;21)的M2型,CR率高,但如合并髓外病变,预后则差。inv(16)的M4E0型,CR率也较高,但易并发CNS-L,影响其预后,近经充分的HD-Ara-C治疗,预后已有改善。
继发性白血病常伴5.7号染色体异常,预后不良。3倍体8是AML染色体数量异常的最常见类型,预后差。伴复杂染色体异常的AML预后极差。
4.FAB分型M0、M5、M6、M7型预后较差;原始细胞伴Auev小体、骨髓嗜酸细胞增多者预后较好。
5.治疗后骨髓反应标准化疗方案后1周,至多2周达骨髓增生低下;一疗程即获CR者预后好。
6.免疫表型AML的免疫表型对预后的影响报告不一,CD34和p170同时阳性者易耐药而预后不良。AML伴淋巴系免疫表型,尤其仅伴某一系淋巴细胞表型者预后不良。
7.伴高白细胞血症及髓外病变者预后较差AML的死亡原因,依次为感染(70%)、出血(15%)、CNS-L(5%)、肝或肾功能衰竭(5%),以及贫血、全身衰弱。

晚期白血病能不能治好,要花费多大?

近20年来,由于新的抗白血病药物不断出现,新的化疗方案和治疗方法不断改进,ALL的预后明显改善。现代的治疗已不是单纯获得缓解,而是争取长期存活,最终达到治愈,并高质量生活。

1.联合化疗 是白血病治疗的核心,并贯彻治疗的始终。其目的是尽量杀灭白血病细胞,清除体内的微量残留白血病细胞,防止耐药的形成,恢复骨髓造血功能,尽快达到完全缓解,尽量少损伤正常组织,减少治疗晚期的后遗症。

白血病的缓解标准是:

(1)完全缓解(CR)①临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现;②血象血红蛋白>90g/L,白细胞正常或减低,分类无幼稚细胞,血小板>100×109/L;③骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞(或幼稚细胞)<5%,红细胞系统及巨核细胞系统正常。

(2)部分缓解 临床、血象及骨髓象3项中有1或2项未达到完全缓解标准,骨髓象中原始细胞加早幼细胞<20%。

(3)未缓解 临床、血象及骨髓象三项均未达到完全缓解标准,骨髓象中原始细胞加早幼细胞>20%,其中包括无效者。

常用抗白血病化疗药物 有关药物的介绍详见肿瘤篇概述。这类药物在白血病治疗时的用法、剂量、适应证及其副作用,参阅肿瘤篇常用抗癌药物简表(表33-2)。

设计化疗方案时,应考虑周期特异性与周期非特异性药物联合应用,选择周期特异性药物时,应选用不同时相的药物配伍。

化疗方案 急淋的治疗分为4部分:①诱导治疗;②巩固治疗;③庇护所预防;④维持和加强治疗。正确的诊断、分型是选择治疗方案的基础。应当根据每个病人的具体情况设计方案,即"个体化"。

(1)诱导缓解治疗 急性白血病初诊时,体内有1012以上的白血病细胞。本期的目的是在短期内迅速大量杀灭白血病细胞,恢复骨髓正常造血功能和脏器功能。儿童ALL的诱导缓解比较容易,简单的VP方案(VCR+Pred)即可使CR率达到95%左右。但应用较弱的方案时,体内残存的白血病细胞较多,且容易形成多药耐药,因而易于复发。许多研究证实,白血病的治疗关键在于早期阶段。因此主张在治疗早期采用强烈、大剂量、联合方案,在短期内达到CR,最大程度地杀灭白血病细胞,减少微量残留白血病细胞数量,防止耐药形成。

①标危ALL:目前常用的方案有①VCLP:VCR每次1.5~2mg/m2,静注,每周一次,共4次;CTX600~800mg/m2,于治疗第一天静注;Pred40~60mg/(m2·d),口服,共4周;L-Asp10,000u/m2,静脉或肌肉注射,于治疗第二或三周开始,共6~10次。②VDLP:即CTX换为DNR每次30~40mg/m2,静注,连用2日。其它同上。③CODLP(或COALP):即在VCP基础上加DNR每次30~40mg/m2,连用2日。

应用上述方案,95%以上的病人于治疗2~4周可获CR。由于开始即应用3~4种药物,白细胞降低明显,容易合并感染。L-Asp无骨髓抑制的作用,故主张于治疗的第3周开始应用,效果较好。

②高危ALL:尽可能采用强烈化疗,否则即使达到CR,骨髓、中枢神经系统和睾丸白血病的复发率仍很高。因此必须采用4~6种大剂量的化疗药物,如大剂量CTX,Ara-C,DNR、MTX,VM26或VP16、IDR等。常用的方案有:①COAP:CTX400mg/m2于治疗第1、15天静注;VCR1.5~2mg/m2,每周一次,Ara-c100mg/m2,每12小时一次,肌注或静注,连用5~7天第1,3周用;Pred60mg/(m2·d),口服,连用4周。②CODLP:CTX800~1000mg/m2,于治疗第一天静注;DNR每次30~40mg/m2,于第2,3天静注各一次;VCR,Pred用法同上;第3周加用L-ASP,连用10天,10,000U/(m2·d)。

用以上方案,一般于第二周末(一个疗程)即可达到CR。如获得部分缓解,可用原方案再进行一个疗程。若治疗五天血象无明显好转,或4周后骨髓未达到CR,则应改换其他方案,如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等。

(2)巩固治疗 经诱导缓解达到CR后,用原诱导方案继续治疗2个疗程。应用CODP或PODP等强烈方案者,可给予L-ASP10,000U/(m2·d),静注或肌注,连用10天。或更换其他方案交替使用。

(3)庇护所预防 由于血脑屏障的存在,一般剂量的化疗药物很难通过脑膜,达不到有效的药物浓度,因而不能有效杀灭中枢神经系统内的白血病细胞,故容易发生中枢神经系统白血病(CNSL)。同样,由于血睾屏障的存在,加之睾丸组织的温度低,代谢缓慢,睾丸内的白血病细胞容易形成耐药,导致睾丸白血病。随着白血病生存期的延长,CNSL和睾丸白血病的发病数逐渐增高。若不进行庇护所预防,约50%的ALL患儿在CR三年内可发生CNSL;约10%~15%的男孩发生睾丸白血病,成为白血病复发的重要原因,因此庇护所的预防是白血病治疗的重要环节。

1)中枢神经系统白血病的预防:初诊时白细胞>25×109/L,血小板低者,B-ALL及T-ALL容易发生CNSL。高危组的发生率明显高于标危组,且发生时间早。采用强烈化疗者,采用大剂量MTX,Ara-C及L-ASP者CNSL发生率较低。

由于部分病例初诊时已出现中枢神经系统的侵犯,因此CNSL的预防应从治疗开始时即进行。常用的预防方法有:

①单纯药物鞘注:一般采用MTX、AraC、DXM三联鞘注,按儿童脑室容量计算给药(表33-9)。于治疗第一天鞘注一次。待CR后每周鞘注一次,连续四次,以后每8周一次,直至停药。

②颅脑放疗加鞘注:即CR后用直线加速器或60Co照射,每周5次,连续3周,标危及高危病人总量分别为1800cGy及2000cGy。鞘注于第一天注射一次。放疗期间每周一次,共4次。放疗后每3个月一次。缓解2年后改为每4个月一次。剂量同前。

③大剂量MTX、放疗及鞘注并用 大剂量MTX静注既能预防CNSL,又能预防睾丸白血病,是目前应用最广泛的方法。中剂量MTX(每次500~1000mg/m2)效果不佳,目前多不采用。在巩固治疗完成后应用大剂量MTX每次3g/m2,静注,共三个疗程,间隔10~14天。1/10量静脉推注,其余9/10量在6小时内均匀静脉滴注。为预防大剂量MTX的毒性反应,应给予水化、碱化。入量3000ml/(m2·d),其中包括5%碳酸氢钠80~100ml/(m2·d)。一般在注射前3小时先输入含碳酸氢钠的液体,碱化尿液,使尿pH>7.0,比重<1.010。用药开始36小时后开始四氢叶酸钙解救,每次15mg/m2,第1次肌注,以后每6小时给药一次,即42、48、54、60、66小时各给药一次,静脉、肌注或口服。于静注MTX2小时后鞘注一次,此后每8周鞘注一次,直至大剂量MTX后6个月进行颅脑放疗。应用大剂量MTX同时用VP方案。

北京市儿童医院自1987年应用此方法进行庇护所预防,213例中仅2例发生CNSL。此外,应用大剂量Ara-C亦可以防止CNSL。

由于颅脑放疗影响儿童的神经系统发育、智力、生长及性腺发育。因此对于标危病人多数人不再主张用此方法作为预防CNSL的手段。

2)睾丸白血病的预防 睾丸白血病多发生于高危病人。作为预防措施必须在缓解后应用大剂量MTX,用法如前述。北京儿童医院自应用大剂量MTX以来,无一例发生睾丸白血病。

(4)维持治疗与加强治疗 经诱导缓解后,体内约有108~1010的微量残留白血病细胞。如此时停药,则很快复发,故需要继续维持治疗,最大程度杀灭并最终清除MRLC。为防止产生耐药性,需采用几种药物交替轮换使用。但由于维持治疗需要较长时间,强烈的化疗会导致严重骨髓抑制、免疫功能低下和脏器损害(如肝功能损害),因此不应使用蓄积毒性较大的药物。为了加强对MRLC的杀死,需要间歇重复原诱导方案,即"再诱导"或"小加强",并定期给予冲击性治疗,即"强化"治疗。

目前维持治疗的方案有多种,最简单而有效的方法是6MP十MTX,MTX每周20mg/m2,静脉或口服;MP50~75mg/(m2·d),口服,连用2周,再用原诱导方案或COAP强化一周。每月用药3周,休息一周。

加强治疗的方法差异较大,目前多用Ara-C+VM26,即VM26每次150mg/m2,Ara-C每次300mg/m2,共用2次,间隔2天。加强治疗的间隔时间一般在1年内每3个月1次,以后逐渐延长。由于L-ASP对于清除MDR效果较好,故在维持阶段可定期使用。

维持治疗应持续多长时间,目前尚无统一标准,主要根据化疗方案的设计而定。一般为2年半~3年半。高危病人持续时间可适当延长。有报告3年停药与3年以上停药的复发率几无差异。

(5)复发的治疗

①骨髓复发:骨髓复发的预后与复发的时间有关。持续完全缓解(Continued complete remission,CCR)3年以上者;尤其停药后复发者预后较好,约80%以上的病人可以获得第二次缓解,约40%的病人可以长期存活。若在治疗18个月以内复发,则预后不良。由于对多种药物已经产生耐药(multipledrug resistance,MDR),获得第二次缓解的机会较少。既使获得缓解,大部分病人很快复发。

骨髓复发必须采用更为强烈的再诱导方案,应用二线化疗药物。如美国CCSG协作组对第一次复发的病人应用VDLP方案,其中DNR每周25mg/m2,共用4次;L-ASP10000u/m2,每周3次,共12次,可使82%的病人获得第二次缓解。VM26与Ara-C并用亦可使再次缓解率达到87%。由于骨髓复发后,再次进行化疗获得长期缓解的机会较少,故有条件的应做骨髓移植。

②中枢神经系统复发:半数以上的CNSL病人无明显症状,故多被忽视,常在常规鞘注预防CNSL时方被发现。症状多为头痛、呕吐、乏力,亦可出现面瘫、视力减退、脑膜刺激征,严重的可发生偏瘫、失语、抽搐和昏迷。

一般来说,CNSL发生在缓解一年以内者,其长期生存率明显低于晚期复发者。近年来由于庇护预防的改进,CNSL的发生率已明显减低。

CNSL的诊断标准为:①有中枢神经系统症状和体征(尤其是颅内压增高的症状和体征)。②脑脊液的改变:压力增高,>0.02kPa(200mmH2O),或>60滴/分;白细胞数>0.01×109/L;涂片见到白血病细胞;蛋白>450mg/L,或潘氏试验阳性。③排除其他原因所致中枢神经系统或脑脊液的相似改变。

CNSL的治疗方法尚不统一,一般的方法包括:①联合鞘注:即MTX、Ara-C、DXM三联鞘注,剂量同预防。第一周每2天鞘注1次,第二周每周2次,直至CSF正常两次后,改为每1、2、3、6周各1次,此后每6~8周1次,直至停止化疗。或开始每2天鞘注一次,直至CSF正常后改为每4~6周1次。②放疗:对反复发生CNSL者,经鞘注CSF正常后进行颅脑放疗18~26Gy,3周内完成,第4周开始脊髓放疗10~18Gy。③脑室内化疗:利用Ommaya贮存器植入颅内,直接将药物注入侧脑室,使药物均匀分布于整个蛛网膜下腔,并可减少反复腰椎穿刺。但有一定危险性,导管位置不易固定,有合并感染的危险等。

③单纯睾丸复发 睾丸复发多在缓解2年以后,停药后复发者比较多见。因此不能放松对睾丸的检查。临床多无自觉症状,仅出现硬肿。开始多为一侧肿大,若不进行治疗,对侧也可波及。

睾丸白血病的治疗主要为睾丸放疗。一侧睾丸复发时,应进行对侧睾丸活检。若仅为一侧发生浸润,则对患侧进行放疗。由于睾丸活检往往不能反映整个睾丸的情况,因此主张对两侧睾丸同时放疗,总量20~24Gy。若

发现临近部位及附近的淋巴结有白血病细胞浸润,则放疗亦应包括这些部位。

凡CNSL或睾丸白血病复发者,无论有无骨髓复发皆应进行全身再次诱导缓解治疗,否则容易导致骨髓复发。

2.骨髓移植 骨髓移植(bone marrowtransplantation,BMT)治疗白血病是通过植入多能干细胞,使白血病患儿因强烈化疗和放疗而受到严重损害的骨髓功能得到恢复,并通过移植引起的移植物抗白血病作用(graft versus leukemia,GVL)消灭化疗和放疗后微量残留白血病细胞(minimal residualleukemic cell,MRLC)。近年来由于BMT技术和方法不断改进,移植成功率亦随之提高,为白血病的治疗开辟了一条新的途径。由于联合化疗对儿童ALL效果较好,故先不采用BMT治疗。但对于部分高危、复发和难治的病例,BMT往往是最有效的治疗手段。

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