热带性嗜酸粒细胞增多症

【疾病简介】

1943年Weingarten等首先于印度、斯里兰卡等地发现热带性肺嗜酸粒细胞浸润症或称热带性嗜酸粒细胞增多症（tropical eosinophilia），又称Weingarten综合征。其后在非洲、拉丁美洲、东南亚及我国南方均有发现。本症主要与丝虫感染有关，男性多于女性，多见于青壮年。

　　【症状】

常见临床症状有咳嗽、喘鸣、胸闷乏力、厌食及发热等。咳嗽剧烈，但痰多粘稠，不易咳出，有时痰中带血。可有哮喘样发作。少数患者可有心律失常及消化系统表现。若不给予有效治疗，病程常迁延反复，数年后可由于肺纤维化出现肺功能不全的表现。体检可发现肺部哮鸣音及轻度肝、脾、淋巴结肿大。实验室检查外周血嗜酸粒细胞显著增加，可超过2500/mm3，甚至更高。IgE也相应增高。

胸部X线表现为粟粒状或模糊阴影，中下肺野、两侧分布为多。经治疗后肺部X线异常可很快消失。但慢性患者常遗留肺间质纤维化。

【病因及发病机制】

已有足够的证据表明，此症与丝虫感染有密切关系，如绝大部分患者血清对丝虫抗原的补体结合试验呈阳性，治愈后滴度下降；在典型患者中，肝、肺、淋巴结内均曾找到微丝蚴；用抗丝虫药物治疗本症有良好效果等。一些其他寄生虫病，如蛔虫、钩虫、弓首蛔虫感染也有可能引起本症。

　　【病理变化】

肺实质有弥漫性组织细胞和嗜酸粒细胞浸润，可形成嗜酸性脓肿。有报告提到在肺部病灶中心找到微丝蚴及其残骸。晚期病灶可呈纤维化并造成肺功能损害。

【诊断】

根据本病多发生于丝虫流行地区，患者有阵发性咳嗽及哮喘等症状，外周血嗜酸粒细胞显著增高等可以作出诊断。如再加上微丝蚴补体结合试验阳性则可确诊。有时单凭临床表现易误诊为支气管哮喘，也可能与其他PIE相混淆。以海群生作诊断性治疗取得迅速效果可作出鉴别诊断。

【治疗】

海群生（diethylcarbamazine）为本症首选药物，6～8mg/kg/d，分三次口服，持续10～14天，症状常在数天内缓解。其他可选用的药物有左旋咪唑、卡巴砷及亚乙酰拉砷（acetyllarsan）等。血嗜酸粒细胞及Ｘ线改变恢复正常所需时间常比临床症状的消失来得缓慢，约需1～3月。个别病人在治疗初期可有症状加重等现象，可并用数天泼尼松。约20％病例经上述治疗后，数年后又有复发，故有的作者主张以上治疗宜重复2～3次，每一疗程间歇1个月，以防复发。

酸性粒细胞偏高

嗜酸性粒细胞升高见于以下情况：

（1）过敏性疾病：
过敏性鼻炎、支气管哮喘、药物过敏、荨麻疹、食物过敏、血管神经性水肿、血清病等外周血嗜酸性粒细胞增多可达10%以上。
（2）寄生虫病：
血吸虫病、蛔虫病、钩虫病等血中嗜酸性粒细胞增多，常达10%或更多。某些寄生虫感染患者嗜酸性粒细胞明显增多，导致白细胞总数高达数万，90%以上为嗜酸性粒细胞，为嗜酸性粒细胞型类白血病反应。
（3）皮肤病：
如湿疹、剥脱性皮炎、天疱疮、银屑病等可见外周血嗜酸性粒细胞轻中度增高。
（4）血液病：
如慢性粒细胞白血病、嗜酸性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、嗜酸性粒细胞肉芽肿等，外周血嗜酸性粒细胞可有不同程度增高，有的可伴有幼稚嗜酸性粒细胞增多。
（5）某些恶性肿瘤：
某些上皮系肿瘤如肺癌等可引起嗜酸性粒细胞增高。
（6）某些传染病：
急性传染病时，嗜酸性粒细胞大多减少，但猩红热时可引起嗜酸性粒细胞增多。
（7）其他：
风湿性疾病、脑腺垂体功能减低症、过敏性间质性肾炎等也常伴有嗜酸性粒细胞增多。

嗜酸粒细胞增多症是怎么引起的？

(一)发病原因
嗜酸性粒细胞增多症的病因：
1.变态反应性疾病支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、血清病、异体蛋白或药物过敏、花粉症(枯草热)等都可引起嗜酸性粒细胞增多，一般为轻或中度增多。
2.寄生虫病为引起嗜酸性粒细胞增多最常见的病因之一。原虫(疟原虫、弓形虫、肺囊虫)、蠕虫(蛲虫、蛔虫、钩虫、旋毛虫、丝虫、肝毛细线虫)、吸虫(血吸虫、肺吸虫、中华分支睾吸虫)、绦虫以及疥虫和穿皮潜蚤的感染均可引起嗜酸性粒细胞增多。一般说来，肠道中成虫并不引起明显嗜酸性粒细胞增多，蚴虫移行时侵入各脏器，或肠道成虫破坏肠黏膜时，或寄生于肠道外组织的成虫会引起嗜酸性粒细胞明显增多。所以，外周血中嗜酸性粒细胞增多时，大便中不一定能找到虫卵。
3.药物一些药物如青霉素、链霉素、头孢菌素、对氨水杨酸、磺胺、苯妥英钠、氯丙嗪、肝精(肝浸膏)、碘剂、金剂、粒-巨噬细胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒细胞增多，临床上可无药物过敏的其他症状。
4.感染某些感染如结核特别是淋巴结干酪样结核、猫抓病、传染性单核细胞增多症、猩红热、多形性红斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒细胞增多。有的于感染极期嗜酸性粒细胞减少，而于恢复期暂时增多称为感染后反跳性嗜酸性粒细胞增多。
5.皮肤病湿疹、剥脱性皮炎、疱疹样皮炎、天疱疮、银屑病、红糠疹、鱼鳞癣等嗜酸性粒细胞可中度增多。
6.血液病慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母细胞淋巴结病、恶性组织细胞病、系统性肥大细胞病、多发性骨髓瘤、γ重链病等可伴嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性粒细胞白血病患者嗜酸性粒细胞重度增多，其形态亦异，表现为大小不一，颗粒粗大、分布不匀，并夹杂有嗜碱性颗粒，胞质中可有空泡，核分叶过多或过少，或有Dǒhle小体。应注意有的急性白血病细胞胞质呈金黄色、颗粒大，类似嗜酸性粒细胞，称为假性嗜酸性粒细胞。
7.肿瘤各种恶性肿瘤患者约0.5%伴有嗜酸性粒细胞增多，尤其是转移至浆膜及骨者，分泌黏液上皮细胞来源者及有中心坏死灶的肿瘤。类癌亦可使嗜酸性粒细胞增多。
8.风湿性疾病系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、血管炎、结节性多动脉炎、舍格伦综合征等可有嗜酸性粒细胞增多，常反映疾病的活动度。类风湿关节炎伴嗜酸性粒细胞增多者除有严重关节畸形外，易发生关节外病变如血管炎、胸膜炎、皮下结节，血中补体减低、类风湿因子滴度显著增高。嗜酸性筋膜炎亦常致嗜酸性粒细胞增多。
9.内分泌疾病单一性腺垂体功能不全、肾上腺皮质功能减退症可见嗜酸性粒细胞增多。
10.嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿多发生于青、壮年，男多于女。累及浅表淋巴结，表现为一组或多组或全身淋巴结肿大，亦可累及皮肤、腮腺、乳腺、肌肉等形成肿块，无骨骼病变。发病缓慢，病程长。皮肤瘙痒，色素沉着，可有丘疹状角化增生。白细胞数正常或增多，分类：嗜酸性粒细胞常占10%以上，可高达77%。对放射敏感，皮质激素治疗亦有效。个别患者可转化为霍奇金病。本病需与朗汉斯细胞肉芽肿病(Langerhanscellgranulomatosis)相鉴别，后者一般发生于小儿及青少年，多累及软组织及骨骼，病变局限显示有泡沫样组织细胞增生伴嗜酸性粒细胞浸润，而外周血中嗜酸性粒细胞一般不增多。
11.家族性嗜酸性粒细胞增多常染色体显性遗传，良性，同一家族中有多例。嗜酸性粒细胞增多终身存在，但健康状况良好，不需治疗。有报告合并再生障碍性贫血者，有的尚有血小板减少和桡骨缺如，也有家族性组织细胞增多伴嗜酸性粒细胞增多。
12.免疫缺陷综合征Wiskott-Aldrich综合征、高IgE血症、IgA缺乏症、Nezelof综合征、Wiss型及性联合免疫缺陷及移植物抗宿主病等嗜酸性粒细胞可增多。
13.嗜酸性粒细胞增多综合征(esinophilia)为一组可急性、慢性、良性或恶性，累及一个或多个脏器，症状、体征有重叠的嗜酸性粒细胞增多的疾病的统称。目前，指特发性嗜酸性粒细胞增多综合征而言。
14.其他放射线照射、炎症性肠病、嗜酸性粒细胞性膀胱炎、嗜酸性粒细胞性胆囊炎、嗜酸性粒细胞性脑膜炎、特发性嗜酸性粒细胞增多综合征等。
(二)发病机制
目前，已知促嗜酸性粒细胞增多的细胞因子有白细胞介素-3(IL-3)、IL-5和粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，GM-CSF)。IL-3和GM-CSF除作用于嗜酸性粒细胞外，尚可作用于其他骨髓细胞系，而IL-5只刺激嗜酸性粒细胞生成。机体受内、外因子刺激，激活T细胞，特别是辅助性T细胞，释放IL-5及少量GM-CSF刺激骨髓，生成嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性粒细胞本身有IL-5mRNA转录，表达免疫组化能检出的IL-5蛋白。此外，嗜酸性粒细胞亦能分泌IL-3和GM-CSF，使嗜酸性粒细胞进一步增多。这也可解释有的嗜酸性粒细胞增多者，中性粒细胞也增多。
嗜酸性粒细胞增多特别是特发性嗜酸性粒细胞增多综合征中有特异性器官损害。嗜酸性粒细胞特异性颗粒含4种阳离子：过氧化物酶、主要碱性蛋白(MBP)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)及乙二醇二硝酸酯(EDN)，均有细胞毒性。嗜酸性粒细胞代谢过程中生成氧化性产物，其单独或与过氧化物酶联合作用进一步引起氧介导损害，破坏细胞。嗜酸性粒细胞还能产生多种引起炎症及纤维化的因子如转化生长因子α和β(TGF-α，TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophageinflammatoryprotein1α，MIP-1α)、IL-lα、IL-6和IL-8等。嗜酸性粒细胞增多综合征患者血中有一种可被IL-5抗体中和的IL-5样物质，可延长嗜酸性粒细胞的生存。以上这些因子联合作用引起器官损害，最突出的器官受损为心脏，终致血栓形成及纤维化。
嗜酸性粒细胞积聚于心脏通过与ICAM-1，ICAM-2，VCAM，E-Selectin和P-selectin结合黏附于心内膜或心脏微血管内皮。嗜酸性粒细胞颗粒的阳离子蛋白可沉积于心内膜与心肌。嗜酸性粒细胞衍生的氧化基团可破坏内皮，其阳离子蛋白MBP等可激活血小板，使血液凝固性增强。嗜酸性粒细胞增多患者的单核细胞促凝活性增强，易使血栓形成。深部静脉血栓形成少见，而心内膜、小静脉及视网膜静脉血栓形成多见。嗜酸性粒细胞阳离子蛋白可刺激成纤维细胞增生，抑制成纤维细胞对蛋白氨基多糖的降解，嗜酸性粒细胞分泌的TGF-α和TGF-β，分别促使成纤维细胞增生和细胞外基质沉积，进一步使细胞组织纤维化。至于嗜酸性粒细胞性胃肠炎和嗜酸性粒细胞性肺炎等无心脏损害，原因不清。
嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素可引起神经系统损害。