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急性发热性中性粒细胞增多性皮肤病概述(术后发热是什么原因?术后发热怎么办?)

时间: 2023-11-12 14:04:44

急性发热性中性粒细胞增多性皮肤病概述

急性发热性中性粒细胞增多性皮肤病也称隆起性红斑病。本病起病急,常伴有发热,在四肢、面部及颈部有隆起的疼痛性红色斑块,中医属于“丹”的范畴。

本病病因尚不明确,多数人认为本病是对细菌感染发生的一种过敏反应。有的病人发病前曾患有上呼吸道感染,如咽炎、扁桃腺炎及气管炎等,部分患者抗链“O”值增高。本病常发生在夏季,所以可能与天热、日晒有关。

中医认为是外感毒邪湿热,郁滞肌肤所致。

术后发热是什么原因?术后发热怎么办?

做手术是为了让患者快速康复,但是在做手术的过程中,还可能会有一些新的问题出现,有的人在手术后会出现发热的情况,特别是在做外科手术后,一般出现这种情况会认为是感染,但也有非感染性的发热,那么,术后发热是什么原因?术后发热怎么办?
1、非感染性发热原因
1、手术反应热
手术反应热最为常见,多在手术当天或第2天出现,2~4天后恢复正常,体温通常不超过38.5℃。一般来说手术反应热的程度和持续时间与手术大小和损伤的程度有关。其机理是人体遭受严重伤或手术后诱发一系列复杂的神经-内分泌系统反应和代谢改变,出现皮肤的血管收缩和代谢亢进,过度产热和氧消耗增加,此外损伤区血液成分及其他组织的分解产物吸收亦引起发热,即“吸收热”。老人反应较迟钝,体温升高不明显。
2、输血或输液反应热
输液、输血引起的发热并不少见。发热出现在输液、输血过程中,患者主要表现为突然寒战,高热,体温可达39~40℃,严重者出现休克。输液反应多与输入液体不合格、药物配伍不当等原因导致外源性致热源入血引起发热。输血引起发热的原因包括溶血性输血反应、免疫性发热反应(在免疫性发热反应中,白细胞抗体是重要和常见的原因)和非免疫性反应(主要是热原反应,现已少见)等。
3、药物热
药物热较常见,以抗生素类最多。药物热多表现持续的高热,常达39℃~40℃。但发热虽高,患者的一般情况尚好,与热度不成比例;停用致敏药物,有时即使不采取抗过敏措施,体温也能自行下降。
在应用抗生素的疗程中,如病情已改善,体温下降或已趋正常之后再度上升或热度重现者,应考虑药物热的可能。如果发热出现在使用抗生素之后,由于输液大多在白天,所以到了夜间患者体温会有下降趋势,这是药物热的一个特点。这与感染性疾病所致的发热正好相反。
4、深静脉血栓形成
目前公认深静脉血栓形成的三大因素:静脉血流滞缓、静脉壁损伤和血液高凝状态。骨科手术后深静脉血栓形成发生率相对偏高,有时伴有发热症状,脉率增快、白细胞计数升高等。体温多不超过38.5℃。
5、脱水热
多在夏秋季,由于术前禁食、过度出汗而补液不足等原因,患者出现高热,烦躁,口渴,尿少而黄,补足液体后体温恢复正常。
2、感染性发热
1、上呼吸道感染
住院期间患者感冒性发热时有发生,术野消毒裸露时间长,或术后疼痛而汗出受凉,均可导致上呼吸道感染,出现体温升高。
2、切口感染
切口感染是感染性发热的另一种常见的原因,患者手术后3~5天体温恢复正常后,再度发热,或体温升高后持续不退,伴切口皮肤红、肿、压痛,疼痛加重,缝线处可有脓性渗出液,血象检查可见WBC升高,中性粒细胞增多。
3、肺部感染
肺部感染引起的发热多见于老年人,常发生在手术后1~3天,患者咳嗽、气促、体温升高、心动过速、肺部_音,中性粒细胞增多,胸部x线平片炎症改变。高龄患者、长期吸烟、有慢性呼吸道感染或采用吸入麻醉、以及胸腹部大手术者容易发生。由于痰多,术后疼痛影响咳痰,易并发肺不张,继而感染形成肺炎。
4、尿路感染
尿路感染常见于留置导尿、女性或前列腺肥大患者,患者手术后全身抵抗力低、尿路梗阻是发病诱因。患者发热伴有明显尿频、尿急与尿痛膀胱刺激症。根据感染部位如肾、膀胱、尿道、前列腺的不同,可有相应症状,血象有WBC升高,尿液检查有红、白细胞,细菌培养阳性。
此外,还有一些其他可能发热构成因素,如颈髓损伤后植物神经系统功能紊乱、颅脑体温调节中枢功能失常、褥疮、风湿病、肿瘤、甲亢等原因皆可以出现体温升高
因此,术后发热的“罪魁祸首”并一定是感染,非感染性发热也是临床上应该重视的问题,临床医生必须根据患者发热的时间、热度及热型,结合患者实施的手术种类、患者的具体情况制定相应的诊断和治疗方案。
3、术后急性疼痛危害
1、严重影响患者术后恢复,对身体造成危害,甚至危及生命。
术后急性疼痛引发交感神经系统兴奋和应激反应,可使病人出现焦虑、恶心呕吐、血压升高、颅内压升高,增加了颅内出血的几率。可使心电图出现T波及ST段的变化,尤以冠心病患者更应予以注意,可能诱发心肌梗塞。
疼痛造成患者总肺顺应性下降,通气功能下降,引起患者术后发生肺不张,功能残气量的明显减少(仅为术前的25%~50%)等低通气状态而发生肺实变和肺炎等呼吸系统并发症。
疼痛引起的交感神经兴奋可能反射性地抑制胃肠道的功能,平滑肌张力降低,而括约肌张力增高,临床上患者表现为术后胃肠绞痛、腹胀、恶心、呕吐等不良反应;膀胱平滑肌张力下降导致术后患者尿潴留,增加了泌尿系统感染的发生率。
疼痛的应激反应对凝血功能的影响包括使血小板粘附功能增强,纤溶活性降低,使机体处于一种高凝状态。这对临床上已有心、脑血管疾患或凝血机制异常的患者极为不利,甚至可能引起术后致命的并发症如血栓形成所致的心、脑血管意外。
2、增加患者就医经济负担。
术后急性疼痛可能是病人一生中经历的最严重的疼痛,是围术期病人的主要痛苦所在。不仅造成主观痛苦,还导致病人的睡眠不足,造成情绪低落,妨碍组织康复,对机体各个器官造成不利影响,如血栓形成、心肺并发症、住院时间延长、医疗费用增加等。
3、造成患者家属意外的投入。
当病人忍受疼痛时,陪伴家属的情绪必然受到影响,易出现焦虑不安的情绪。家属过度的焦虑不仅影响自身的健康,同时也会影响病人的情绪,以及病人的救治和康复。这种情绪影响到病人,加重其疼痛程度。
绝大多数病人家属看到病人疼痛难忍的样子,表现出坐卧不安,一副不知如何是好的样子。对医生、护士处理病人也表现不满意,甚至口出恶言。不断的催促医生、护士这样、那样,严重影响治疗程序,更影响医患之间的关系。
患者因疼痛会不断地呻吟,翻动,还可能自行拔除尿管或引流管等。家属为防止患者的这些行为,不得不需要专人陪护,甚至还要几个人缚住患者的手脚。若患者出现了术后并发症,住院时间相应延长,医疗费用相应增加,给家庭带来更大的经济负担。
4、导致医务人员精神应激。
众所周知,患者之间个体差异大,对许多疾病的诊断、治疗都会受到医学发展水平的限制,诊疗过程不可避免地会出现一些无法预料的情况,长期超负荷在医疗第一线工作的医务人员的压力非常大。
医务人员的精神已经处于高度紧张状态,患者因术后急性疼痛,增加医护人员的护理难度,增加投入更多的时间和精力,进一步加剧医务人员精神应激。具体可体现为:
(1)患者因疼痛可能拔除各种引流管,医护人员就要随时观察术后患者,打乱了固有的生活规律,造成生物钟的紊乱,身心素质下降,易引发躯体化、强迫等心理问题。
(2)患者因疼痛,患者和家属传呼护士的次数增加;同时,也会要求重复注射镇痛剂,增加了医护人员的工作量。
(3)患者若因疼痛出现了并发症,患者和家属就会认为医护人员工作没做好,引发医疗纠纷。医务人员必须面对患者家属的不理解和抱怨。不良的医患关系在冲突与理解的交替中磨砺医务人员的身心,难免激发心理问题。
(4)若发生医疗纠纷势必造成年轻医务人员心理的害怕。年轻医务人员受以往医患纠纷的影响和心理上的阴影而害怕给患者实施手术,帮助解除患者所受的疾病痛苦。
5、消耗有限的医疗资源。
目前我国医疗资源只占世界的2%左右,而拥有世界20%的人口,医疗卫生服务资源严重短缺。
患者因疼痛增加医护人员的护理难度,增加投入更多的时间和精力来处理,医护人员对术后疼痛患者投入了多的时间和精力,就会对其他患者投入更少的时间和精力,这样对其他患者来说是不公平的。
患者若因疼痛出现了并发症,就会造成过长的住院天数,过高的医疗费用,不仅会更加消耗有限的医院人力和物力资源,而且对国家财力也会造成沉重的负担。

G-CSF简介

目录 1 [重组]人粒细胞集落 *** 因子 1.1 药品名称 1.2 英文名称 1.3 GCSF的别名 1.4 分类 1.5 剂型 1.6 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的药理作用 1.7 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的药代动力学 1.8 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的适应证 1.9 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的禁忌证 1.10 注意事项 1.11 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的不良反应 1.12 [重组]人粒细胞集落 *** 因子的用法用量 1.13 GCSF与其它药物的相互作用 1.14 专家点评 这是一个重定向条目,共享了[重组]人粒细胞集落 *** 因子的内容。为方便阅读,下文中的 [重组]人粒细胞集落 *** 因子 已经自动替换为 GCSF ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 GCSF

1.1 药品名称

GCSF

1.2 英文名称

Human Granulocyte Colony Stimulating Factor

1.3 GCSF的别名

优保津;非格司亭;重组人体白细胞生成素;非雷司替;惠尔血;特尔津;瑞白;格拉诺赛特;吉粒芬;吉赛欣;津恤力;粒细胞集落 *** 因子;rh[重组]人粒细胞集落 *** 因子;Filgrastim

1.4 分类

血液系统药物 > 促进白细胞增生药

1.5 剂型

75μg(1ml),150μg(1ml),300μg(1ml)。

2.注射剂(粉):50μg,100μg,250μg。

1.6 GCSF的药理作用

GCSF是由175个氨基酸组成的蛋白质通过重组DNA技术制成,与天然[重组]人粒细胞集落 *** 因子的氨基酸序列和糖链完全相同,不同的是rh[重组]人粒细胞集落 *** 因子链的N端含有蛋氨酸。分子量为1.8×104~2.4×104,编码基因位于17号染色体长臂的q21~q22之间。GCSF通过与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合,促进前者的增殖分化并增强后者的功能(包括趋化性、吞噬和杀伤功能等)。GCSF还可促进髓系造血祖细胞的增殖、分化和成熟,调节中性粒细胞系的增殖与分化成熟;也可驱使中性粒细胞释放至血流,使外周中性粒细胞数量增多。

1.7 GCSF的药代动力学

药代动力学研究发现,非格司亭的半衰期(t1/2)与用药剂量有关。对健康男子进行的静脉点滴和皮下注射给药的研究表明,用量为1μg/kg时,t1/2为1.4h;用量小于1.5μg/kg时,t1/2为1.4±0.3h,并有随剂量的增加而延长的现象,AUC为每小时21.6ng/ml;皮下注射,血药峰浓度(Cmax)出现在给药后3.5~4.5h,t1/2为2.15h,AUC为每小时21.6ng/ml,生物利用率为0.54。用量在5μg/kg或以上时,机体清除力达到饱和,t1/2稳定在3.7±0.3h。相同剂量皮下注射给药4h后血药浓度比静脉点滴同一时间的为高。连续给药6天以上血药浓度与单次给药时无明显差异。GCSF皮下注射吸收良好,在血清中5min内即可测得。达峰时间为2~8h;静脉滴注后30min达血药峰浓度。半衰期约1~5h,静脉与皮下注射的消除半衰期相似,均约3~5h。GCSF起效迅速,静脉注射后5min先出现周围血中性粒细胞减少,4h后开始上升并逐渐超过原有水平,24h内达高峰。连续静脉或皮下给药其血药浓度变化与单次给药相似,表明GCSF无蓄积作用。

1.8 GCSF的适应证

1.用于大剂量化疗后、既往有化疗后严重骨髓抑制史以及大范围放射治疗后再化疗的患者。

2.用于骨髓移植:主要用于造血干细胞的动员及移植后骨髓造血功能的重建。

1.9 GCSF的禁忌证

对GCSF或其他粒细胞 *** 因子制剂过敏者禁用。自身免疫性血小板紫癜者禁用。在化疗前或癌症化疗同时禁用GCSF。骨髓幼稚细胞未充分降低或外周血存在未成熟细胞的骨髓性白血病症者禁用。

1.10 注意事项

1.(1)有药物过敏史者。(2)过敏体质者。(3)肝、肾、心、肺功能重度障碍者。(4)急、慢性髓性白血病化疗后的患者(GCSF对髓性白血病细胞有 *** 增殖作用)。(5)MDS难治性贫血伴原始细胞增多型患者(GCSF对某些肿瘤细胞有 *** 增殖作用)。

2.交叉过敏:对大肠杆菌蛋白过敏者,使用大肠杆菌重组的rh[重组]人粒细胞集落 *** 因子后可能出现交叉过敏反应。

3.药物对儿童的影响:GCSF对早产儿、婴儿的安全性尚未确认。

4.药物对妊娠的影响:GCSF在人类孕期的安全性尚不清楚,故孕妇不宜使用。

5.药物对哺乳的影响:GCSF是否由乳汁分泌尚不清楚,故哺乳期妇女不宜使用。

6.用药中应定期监测血象,以避免造成中性粒细胞过多。

7.GCSF的使用对象仅限于中性粒细胞减少的患者。

8.用药过程中若出现过敏反应,应立即停药并给予适当处理。

9.由于迅速增殖分化的造血祖细胞对放(化)疗敏感,GCSF不应和放(化)疗同时使用。

10.周围血白细胞升至(2~5)×109/L时可停药;若其大于10×109/L或周围血液出现幼稚细胞时,应立即停药。

11.GCSF使用前应避免振荡,因振荡后起泡可减少实际吸入注射器的剂量。若发现溶液已起泡,可静置数min后再抽取。GCSF供静脉注射须用5%葡萄糖注射剂稀释,浓度不低于15μg/ml,若rh[重组]人粒细胞集落 *** 因子的终浓度在2~15μg/ml之间,须在加GCSF之前于5%葡萄糖注射剂中先加入终浓度为0.2%的人血白蛋白,以避免输液系统对GCSF的吸附。GCSF滴注速度不宜过快(快速静脉用药可使其作用减低),每次至少持续1h以上,其稀释后应在6h内输完。

12.GCSF不能与其他注射剂混合使用。

13.皮下注射的血药浓度维持时间较长且用药更方便。

14.用药时间太短基本无效。非格司亭至少用5~7天,才能发挥 *** 骨髓造血的作用,太短仅能 *** 骨髓中的成熟粒细胞的释放,停药后则又降至低点。这种用法貌似经济,实则为浪费。

15.一般情况下化疗前或化疗中不要使用。因为此时应用非格司亭,促进骨髓中的造血细胞加速增殖,这些细胞对细胞毒化疗药物更为敏感。虽外周血白细胞数可达化疗所需指标,但是一旦很快给予化疗则发生严重骨髓抑制且不易恢复。

16.预防用药首次应在末次化疗给药后24~72h。根据所用化疗药物的代谢情况而定,尽量减少细胞毒化疗药物对骨髓造血细胞的毒害。

17.化疗引起的骨髓抑制有时单用集落 *** 因子效果不显,往往见于化疗反应重,致患者营养状况差。此时不要过于依赖集落 *** 因子,如同时加强营养支持治疗可能更为有效。

18.有研究表明,相同剂量分一天两次用药比一次给药效果好。

19.尽可能不静脉用药。原因之一是集落 *** 因子的作用与血中峰浓度无关,而与达到有效血浓度的持续时间有关。皮下注射或肌内注射药物代谢缓慢,有利于其发挥作用。另外,集落 *** 因子静脉用药可能引起严重的变态反应。

20.在保证有效的前提下尽量用小剂量。因为用量加大不良反应的概率及程度也会加大。

21.考虑集落 *** 因子在临床有滥用的情况,预防用药的指征应严格掌握。

22.如果除提高粒细胞外同时又需提高免疫功能,则选择GMCSF为好。

23.长期应用集落 *** 因子可导致骨髓增生不良和肝肾功能受损。

24.对预防性用药,用药早疗效好。有研究比较化疗后不同时间开始预防性用药的效果,发现化疗结束后24~48h用药者,中性粒细胞减少的天数最短。化疗后72h之内用药者,中性粒细胞减少的天数最少。

25.放化疗同步应用时使用非格司亭或GMCSF可导致严重的血小板减少,应予注意。

1.11 GCSF的不良反应

1.较常见的不良反应为骨痛及关节肌肉酸痛,多出现于大剂量静脉用药或用药后白细胞升至接近正常水平的患者,其程度为轻至中度,无需临床处理。

2.有时会有消化道反应(食欲缺乏、恶心、呕吐等)、肝功能损害(轻度可逆性ALT、AST、堿性磷酸酶升高)、一过性低血压及室上性心动过速等,还可引起发热、头痛、倦怠、心悸、尿酸和肌酐升高等。

3.偶有皮肤发红、皮疹、急性发热白细胞增多性皮肤病(表现为发热伴皮损与疼痛)。

4.长期用药者有时可见脾大,但多为亚临床型。

5.较严重的不良反应如水钠潴留、血栓形成、低血压或过敏性休克等罕见。

1.12 GCSF的用法用量

1.(1)静脉注射:①造血干细胞移植:在移植后的次日或第5天起,每天1次,给药5μg/kg。②肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症(白细胞数减至2.0×109/L以下时):每天5μg/kg。(2)皮下注射:①白血病及造血干细胞移植:每天2.5~5μg/kg,待白细胞升至大于2×109/L即停药。②实体瘤日剂量可适当减少,一般为2~3μg/kg,每天1次。③再生障碍性贫血、MDS或其他骨髓衰竭性疾病:每天剂量一般应超过肿瘤性疾病,且疗程宜长。④用于外周血造血干细胞移植前的干细胞动员:于化疗后白细胞降至最低点(一般为停化疗后约2周)时开始用药,剂量为每天5~10μg/kg,至白细胞升至大于等于5.0×109/L时开始采集周围血干细胞,采集期间继续用药。⑤肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症:每次2μg/kg,每天1次。

2.儿童:(1)静脉注射:①造血干细胞移植:用法用量同成人。②肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症(白细胞数减至1.0×109/L以下时):每天2μg/kg。(2)皮下注射:用法用量同成人。

3.非格司亭的治疗用药:在发生粒细胞减少症时非格司亭的最小有效剂量尚未准确地确定。对化疗所致的粒细胞减少症,临床通常的用法是根据粒细胞减少的程度给予相适应的剂量。(1)白细胞总数在2.0×109/L以下或中性粒细胞在1.0×109/L以下时,非格司亭的用量为每天2.0~5.0μg/kg,皮下注射,持续10~14天。用药过程中需监测外周血白细胞的变化,如连测两天白细胞总数≥10×109/L或中性粒细胞≥6.0×109/L时停用。如果已连续使用14天无明显效果,再用也无益。(2)白细胞总数在2.0×109~3.0×109/L时,非格司亭的用量为每天1.0~2.0μg/kg,皮下注射,持续7~10天。用药过程中需监测外周血白细胞的变化,白细胞总数≥8.0×109/L减至同一用量隔日1次。如连测两天白细胞总数≥5.0×10^9/L时停用。如果已连续使用14天无明显效果,再用也无益。

4.非格司亭的预防用药:用药的剂量根据化疗所致的骨髓抑制的程度确定。用药一般采用低剂量即可,非格司亭的用量为每天1.0~2.0μg/kg,皮下注射,持续5~7天。白细胞总数≥10×109/L时停药。如果白细胞总数未达此指标,则可用7~10天或再用数日,达到上述指标再停药。

5.骨髓或外周血干细胞移植时造血干细胞的动员:单用时每天5~16μg/kg,皮下注射,每天分2次用,持续5~6天;与化疗联合动员时每天5~10μg/kg。常用量每天300μg。与GMCSF联合应用于造血干细胞动员,可使CD+34细胞及原始的CD+34细胞增多。超过每天16μg/kg不良反应增加。

1.13 药物相互作用

GCSF与化疗药同时应用,会因迅速分化的定向造血干细胞对化疗药敏感而影响非格司亭的效果。对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药治疗GCSF所致的胃痛是有效的,用解热镇痛的药治疗引起的发热、头痛、肌痛也有效。

1.14 专家点评

1.第一周期化疗,常规不需要,仅在发生发热性中性粒细胞减少症的可能性大时(大于40%)使用。如果患者有发生化疗导致的感染性并发症的危险因素,如已存在中性粒细胞减少症或合并感染,或已接受盆腔野或包含大量骨髓组织的放射治疗,可考虑使用。

2.第一周期之后的化疗:如果所用化疗在前一周期化疗后发生发热性中性粒细胞减少症(如果前一周期的中性粒细胞减少症时间很短且无发热则不必使用);但在下述情况下发生感染相关并发症的可能性加大,应预防用药:粒细胞减少症(中性粒细胞<0.5×109/L)、原发疾病未控制、合并肺炎、高血压、败血症、深部真菌感染以及老年患者。

3.如果中性粒细胞减少症持续时间长延误化疗,且所治疗的恶性肿瘤为化疗敏感且可获根治的恶性肿瘤则予以使用。

4.同步放化疗或放射治疗引起的粒细胞减少,尤其在放射野包括纵隔时。

格列卫说明书、格列卫注意事项、格列卫副作用处理

格列卫(甲磺酸伊马替尼片),适应症为-用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期;-用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者;用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料。中国人群数据有限。用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。-用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。-用于治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者-用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM),无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者-用于治疗不能切除,复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。-用于Kit(CDll7)阳性GIST手术切除后具有明显发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。不良反应

晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状,但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关,因此常难以明确它们的因果关系。

一般来说,包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件,但绝大多数为轻至中度,且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中,4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。

所有适应症患者发生的不良反应相似,仅有两种情况例外:GIST患者发生骨髓抑制较少,肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到(见【注意事项】)。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹,这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿,最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见,并且经利尿剂、其它支持疗法、或某些患者通过降低本品剂量后均可缓解。

多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。

这些不良事件可通过暂时停用本品和/或使用利尿剂和/或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的,个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。?

不良反应按发生率降序排列,采用下述规定:很常见(≥1/10);常见(≥1/100,[1/10);不常见(≥1/1000,[1/100);罕见(≥1/10,000,[1/1000);非常罕见([1/10,000),包括个案报告。

以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。

全身性异常

很常见:水潴留、周围浮肿(56%)、疲劳(15%)

常见:乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直

不常见:胸痛、不适、出血

传染病/感染

不常见:败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染

罕见:真菌感染

血液与淋巴系统异常

很常见:中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)

常见:全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少

不常见:血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病

罕见:溶血性贫血

代谢和营养失衡

常见:食欲不振

不常见:脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症

罕见:高钾血症、高镁血症

精神异常

常见:失眠

不常见:抑郁、焦虑、性欲降低

罕见:意识模糊

神经系统异常

很常见:头痛2(11%)

常见:头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退

不常见:脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤

罕见:脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎

眼部异常

常 见:眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干

不常见:眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿

罕见:视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状

耳和迷路异常

不常见:头晕、耳鸣、听力丧失

心脏异常

不常见:心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速

罕见:心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞

血管异常

常见:潮红4、出血4

不常见:血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象

罕见:血栓/栓塞

呼吸道、胸和纵隔异常

常见:鼻衄、呼吸困难、咳嗽

不常见:胸腔积液5、咽喉痛、咽炎

罕见:胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血

非常罕见:过敏性休克

消化系统异常

很常见:恶心(51%)、呕吐(25%)、腹泻(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)

常见:腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎

不常见:口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、暖气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎

罕 见:结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死(特别是GIST患者)、胃肠穿孔、肠炎

肝胆系统异常

常见:肝酶升高

不常见:黄疸、肝炎、高胆红素血症

罕见:肝衰竭9、肝坏死9

皮肤和皮下组织异常

很常见:周身浮肿(32%)、皮炎/湿疹/皮疹(26%)

常见:颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应

不常见:脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点

罕见:急性发热性中性粒细胞皮病(Sweet综合征)、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)

骨骼肌、结缔组织和骨异常

很常见:肌痉挛、疼痛性肌痉挛(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、关节痛、骨痛8

常见:关节肿胀

不常见:坐骨神经痛、关节肌肉僵硬

罕见:无血管坏死/髋关节坏死、肌无力、关节炎

肾和泌尿系统异常

不常见:肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿

生殖系统和乳房异常

不常见:男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍

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