女性生殖器结核,又称结核性盆腔炎,是由结核分枝杆菌引起的女性生殖器炎症,多见于20~40岁妇女。近年来,由于对结核病控制的松懈及因耐药结核、艾滋病的增加,生殖器结核发病率有升高趋势。生殖器结核常继发于身体其他部位结核,如肺结核、肠结核、腹膜结核、肠系膜淋巴结的结核病灶,也可继发于淋巴结核、骨结核或泌尿系统结核,约10%的肺结核者伴有生殖器结核。生殖器结核最常见的传播途径为血行传播。青春期时正值生殖器发育,血供丰富,结核杆菌易借血行传播。感染肺部后,大约1年内可感染内生殖器。由于输卵管黏膜有利于结核菌的潜伏感染,结核扦菌首先侵犯输卵管,输卵管结核占生殖器结核的90%~100%,多为双侧性,然后依次扩散到子宫内膜、卵巢,侵犯宫颈、阴道、外阴者较少,腹腔内脏的肠结核、腹膜结核可直接蔓延引起内生殖器结核,而消化道结核可通过淋巴管传播感染引起内生殖器结核较少见。结核病变的过程是开始发生溃疡,进一步产生坏死及干酪样变化后组织常常会钙化及形成疤痕,当病变发生在输卵管,纤细的管腔很易堵塞,因此患有输卵管结核的患者,很少能够妊娠,从输卵管结核病变可以曼延到子宫,发生子宫内膜结核,结核菌破坏子宫内膜后可以发生月经减少,严重时子宫腔内粘连形成,使宫腔变形,病变晚期宫腔可以明显缩小,内膜完全破坏,病人可长期闭经。偶然结核病变还可从子宫腔蔓延到子宫颈,发生宫颈结核,表面可以有乳头状突起及溃疡形成,造成阴道出血,有时难与子宫颈癌相区别,结核病变也可以发生在盆腔腹膜,盆腔腹膜结核多合并输卵管结核,可造成病人腹痛明显,由于病变特征不同,分渗出型及粘连型。渗出型特点为腹膜及盆腔脏器浆膜团布满无数大小不等的散在灰黄色结节,渗出液为草黄色澄清液体,积聚于盆腔,有时因粘连形成多个包裹性囊肿,可能误诊为肿痛;粘连型特点为腹膜增厚,与邻近脏器之间发生紧密粘连,粘连间组织常发生干酪样坏死,易形成瘘管。
由于结核杆菌引起的女性生殖器的炎症称为生殖器结核,其中以输卵管结核最为常见。输卵管结核及子宫内膜结核最容易导致不孕,有人统计,不孕妇女中约有5% ~ 10% 是由生殖器结核引起的。
当患者有原发性不孕、月经稀少或闭经时,未婚女青年有低热、盗汗、盆腔炎或腹水时或慢性盆腔炎久治不愈时,尤其是过去有结核病接触史,或曾患有肺结核、胸膜炎、肠结核时均应考虑有生殖器结核的可能。
生殖器结核诊断一经明确,不论病情轻重,均应给予积极治疗,尤其轻症病人,难以肯定其病灶是否已静止或治愈,为防止日后病人一旦免疫功能下降,病情有发展可能;即使无明显症状,亦应晓以利害,说服其接受治疗。 生殖器结核治疗,包括一般治疗,抗结核药物治疗及手术治疗。 抗结核药物的治疗目的是快速彻底杀灭病灶内大量活跃繁殖的结核菌群(A菌群),以及消灭缓慢和间歇繁殖的B、C结核菌群,以减少复发。最常用的抗结核药物有5种。
1、异烟肼(I,isoniazid):对结核杆菌有抑制和杀灭作用,是多种治疗方案中最常用的药物。其特点是疗效较好,用量较小,易于口服。每日300mg口服或肌注;如1周给药2次,每日剂量为15mg/kg体重。缺点是可并发周围神经炎,其前驱症状为蚁走感及脚灼热感,发病与维生素B6缺乏(由于服用I,导致维生素B6排出量增加)有关,故在治疗过程中宜加服维生素B630mg/d。此外I有损害肝脏作用。在治疗过程中出现轻度肝功能异常(血清转氨酶升高)者可占10~20%,但即使继续治疗血清SGOT水平仍可恢复正常。偶有进行性肝损害发生,>50岁者可达2~3%,饮酒增加其危害性,但<20岁病人则很少发生。因此对服用常规剂量I的病人,须交待肝炎有关症状,嘱其发现立即报告医生。每月就诊时应注意查询,作肝功能生化检测。如SGOT活性升高超过正常值5倍则须立即停药,换其他抗结核药物替代。这样就可大大降低严重肝脏损害的发生率。发生药物过敏反应,如狼疮样综合征(抗核抗体常阳性),风湿症候群,粒细胞减少等少见,一旦发现,立即停药,代之以其他药物。
2、利福平(R.rifampicin):是利福霉素的半合成衍生物,结核杆菌对之高度敏感,是对A、B、C,3种菌群均有杀菌作用的唯一药物。口服剂量:10mg/(kg·d)直至600mg/d或1周2次。一般毒性较低,最常见为胃肠道反应及一般过敏反应,如发热、头痛、筋骨痛(总称流感综合征)、皮疹等,偶可发生血小板减少,因此,应嘱付病人注意有无皮肤瘀斑、紫癜或血尿出现。
3、链霉素(S):对细胞外结核菌(A菌群)的杀菌作用大于对细胞内(B、C菌群)菌群的作用。剂量1g/d,如每周2次,则日剂量为20~30mg/kg体重,需要肌注对临床应用带来不便。主要副反应是听觉器官及前庭平衡器官的慢性损害,引起耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍。为此约有10%用药病人需停药。在治疗过程中,病人就诊时,应注意询问有关听力及前庭功能情况,年龄>50岁的用药者须定期检查高频听觉。此外,还偶可发生肾毒性并发症。
4、吡嗪酰胺(pyrazinamid,Z):为高效结核杆菌杀菌剂,但仅对细胞内菌群有杀灭作用。口服剂量20~40mg/kg,直至日剂量2g;每周两次治疗的日剂量为50~70mg/kg,副反应很少发生,以高尿酸血症及肝毒性多见。
5、乙胺丁醇(ethambutol:E):对细胞内外的结核杆菌有相仿的较强抑制作用,亦是目前临床常用的抗结核药,常用剂量15~25mg/(kg·d),或50mg/kg,1周2次。偶可发生视神经炎,但剂量<25mg/kg,极少发生,停药后可恢复。因此用药期间应注意询问病人的视觉情况,对大剂量用药者,须定期检查视力和绿色视觉。 结核病灶中的结核菌群有4种类型已如上述,抗结核药物对各类菌群和细菌周围环境酸碱度的不同而有不同的杀菌及抑菌作用,如I对细胞外及生长于吞噬细胞中的活跃菌群(A、B菌群)有杀菌作用,S仅在碱性微环境中对细胞外菌群(A菌群)能发挥最大效应,而Z则在酸性环境下对细胞内B菌群有效。因此随着病程的进展,上述抗结核药物的作用有较大差异。 结核病变早期,组织局部pH值呈微酸性(pH6.5~7),以A菌群为主,I起主要杀菌作用,S次之。随着病情进展,组织pH值下降,B、C菌群增多,Z和R起杀菌作用,而I仅有抑菌作用。经治疗炎症反应受抑制,pH值回升,这时R为主要杀菌药物,S、I也有些作用,Z作用减弱。如炎症复发,pH值下降,又恢复到B菌群为主的状态,联用I、Z治疗优于I单用。
一些治疗方案中药物的选用,和用药时间长短,都根据上述规律设计制定。 往年鉴于抗结核药物对蛰伏的结核杆菌只有抑制作用,治疗应该持续到宿主机体免疫力足以控制残留感染为止,又把利福平(R)、乙胺丁醇(E)等较强作用的抗结核药物排斥在标准疗程之外,列入二线药物,只在标准疗程效果不佳或已产生耐药性时才考虑应用。为达到上述要求,一般须坚持治疗(8个月),这样长时间的治疗用药,故称长程疗法,病人往往不易坚持,导致治疗失败。 通过动物实验及大量治疗肺结核的临床经验,治疗包含I、R、E或Z,短至9个月,甚至6个月,所得效果可与长程疗法相媲美,治愈率高,复发少,为目前普遍采用。短程疗法的唯一缺点是肝脏毒性较大,万一治疗失败,R不能作为后备药物而加以利用。
此外,为保证病人能按时服药,提倡晨间空腹一次给药,病人容易接受,并使血内集中有较高的药物浓度。药物浓度高峰的杀菌作用要比经常低血浓度的效果更好;在疗程的巩固阶段改用间歇给药,效果与连续给药类同。
抗结核药物治疗方案目前常用符号代表,如2IRSZ/4I3R3E3,表示前2个月为强化阶段,联合应用异菸肼(I)、利福平(R)、链霉素(S)及吡嗪酰胺(Z);后4个月为巩固阶段,异菸肼、利福平及乙胺丁醇(E)、每周3次给药。
1.长程疗法:
(1)以往的标准治疗方案:包括S(日剂量0.75~1g、肌注),I(日剂量300mg),对氨基水杨酸(PAS)(日剂量9~12g,分2~3次服用),共2~3个月;然后I、PAS、10~15个月,总疗程为12~18个月,这一方案现已基本废弃。
(2)IRS(S日剂量0.75g肌注,如间歇给药,每周2~3次,每次1g;R日剂量600mg晨间空腹顿服;I常规剂量),2~3个月,然后I、R,总疗程12个月。
(3)IRE(日剂量:I300mg、R600mg、E750mg),2~3个月,然后I、E,总疗程12个月。
2.短程疗法:
(1)I(日剂量300mg)、R(日剂量600mg)、加用S(日剂量1g、肌注)或Z(日剂量1g),共2个月;继服I、R,4个月;如考虑有对I耐药可能时,一开始即改用E(日剂量0.75~1g),严格按要求进行治疗,是防止发生抗药菌株的重要措施。
(2)1 IRSZ/5S2I2Z2
(3)2 IRSZ/4R2I2Z2
普遍认为R、I联用比任何其他治疗方案都更有效,停药后复发率比经过同样时间的其他任何药物治疗都低,但持续联合应用这两种药18个月,就无任何优点,且肝毒性最大。如因副反应不能继续应用R时,则改为ISE三药合用,2个月后停用S,其他两药继续服用16个月。
3、皮质甾体激素的应用:有些人提出应用皮质激素作为治疗的辅助用药,以改善病变所发生的炎性反应。假如化疗适当,对疾病发展无不利影响。其适应征为各种结核性浆膜炎,如生殖器结核并发结核性腹膜炎,盆腔结核且中毒症状较重病例。在有效抗结核药物联合治疗基础上加服强的松(日剂量30~40mg),1~2周后渐渐递减,疗程4~8周。高度虚弱和全身症状严重病人,较小剂量强的松(日剂量30mg)常能使症状及时改善和退热。
4、氟嗪酸的应用:氟嗪酸(ofloxaxin)属喹诺酮类抗菌药。这类药物是全新的、全人工合成的抗菌药物,抗菌谱广、抗菌作用强大,口服吸收较好,毒副反应较少,胃肠道不适<1%;个别病人可能有头痛、失眠等中枢神经系统反应。长期服用病人可以耐受,且无明显肝功损害。据Yew(1990)报道,氟嗪酸与二线抗结核药联合应用,按日剂量800mg服用8~12个月,能很快溶菌,获满意疗效。目前已有人用于对R或E耐药的肺结核病人,氟嗪酸(300~600mg,每日分一二次空腹服)与其他2种未曾用过的抗结核药物(PAC、卡那霉素、Z等,按常规剂量和方法)联合应用,取得良好效果,值得借鉴。
三、手术治疗:生殖器结核以抗结核药物治疗为首选,一般不作手术治疗。只有在:①药物治疗6个月,盆腔包块持续存在;②多种药物耐药;③症状(盆腔疼痛或子宫异常出血)持续或复发;④药物治疗后病变复发;⑤瘘管未能愈合;⑥怀疑同时有生殖道肿瘤存在等,方考虑手术治疗。
为避免手术时感染扩散,减少盆腔器官广泛粘连、充血而导致手术操作困难,也有利于腹壁切口的愈合,术前应作抗结核治疗一二个月。
手术并发症目前虽已很少,但在术时仍应高度警惕。凡炎块粘连严重,分离时损伤邻近脏器,可能发生瘘管,故在分离粘连时应避免用力作钝性剥离。一经在器官间作出分离线后,即作镜性剥离,每次宜少剪,循序渐进。陈旧肠管彼此间粘连不必予以分离。愈着性粘连宁可残留小部分宫壁或输卵管附着于肠管或膀胱,比强行切除全部更为安全。如遇盆腔器官粘连严重、广泛,应查明圆韧带,首先游离子宫底,便于确定手术方向,进行剥离。
如有盆腔结核所形成的瘘管,手术前应作泌尿系及全消化道X线检查,以了解瘘管的全部情况后,才可进行手术。术前数日开始服新霉素进行肠道准备。
手术已将子宫及双侧附件完整切除,腹腔内病灶全部除净,无并存其它器官结核,则术后再作一二个月抗痨治疗即可,避免复发。
复诊:抗结核药物治疗后,需要有一个密切随访阶段,经过联合、适量、规律及全程治疗后,复发或播散至其他器官者极为罕见,疗程末尾近结束时,宜重复检查一次胸X线透视,尿结核菌培养及诊刮。在二三年内每6~12个月重复检查一次。
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