龋病预防新的方向

随着对龋蚀开始过程中众多相关因素的更为详细的认识，产生了许多新的技术和观点，运用这些新技术和分子生物学技术开创了预防龋齿新策略。

一．抗细菌/抗菌斑制剂：

防龋疫苗。防龋疫苗已被激烈争论和探索了50多年。随着对主要致龋菌变形链球菌的认识以及对口腔免疫系统的进一步了解，研究越来越接近事实。分泌型IgA是口腔内主要的抗体，通过唾液腺分泌进入口腔。少量的IgG抗体是主要的血清抗体，通过龈沟液进入口腔。英国的研究人员主要采用变链菌的细胞壁组成部分，观察IgG系统和全身疫苗。而美国研究者研究着重于口服疫苗，通过小肠壁上特殊细胞激活共同的粘膜免疫系统分泌分泌型IgA。对猴的动物实验已表明，IgG抗体有潜在的降低龋齿的作用，而对啮齿动物的研究显示，口腔免疫和激活分泌型IgA应答，都有明显的效果。

新的疫苗策略 在过去的十年中，对免疫防龋的研究不断增多。主动免疫和被动免疫作为新策略而得到发展，这些免疫反应部分来于基因工程疫苗和疫苗技术的最新成果。

主动免疫 在过去的十年里，已发展了许多通过口内和全身接种的方法激活免疫反应对抗龋病的新方法，其中包括：

合成变链菌肽的应用

将变链菌抗原连接于霍乱毒素亚单位

将变链菌基因融合于无毒力的沙门氏菌中

脂质体释放系统的运用

被动免疫 被动免疫是将特殊的抗体直接导入口腔内，如在牙齿上直接接种单克隆抗体，减少了变链菌的定植和龋病的发生。最近，在人身上进行的实验也表明局部运用单克隆抗体以后，变链菌的定植也明显减少。被动免疫不涉及全身和粘膜的免疫系统，因此不用太多考虑免疫过程中潜在的副作用。可是，被动免疫因为受体未被激活，不会产生特殊的抗体，因此需要象漱口水和牙膏一样持续运用。

被动免疫的其它几种方法也正在研究之中。用整个变链菌细胞制成疫苗，注入牛的体内引发全身免疫，在牛的血清和牛乳中都有IgG抗体产生。当用上述的牛乳喂养吃致龋饮食的老鼠，发现这种牛乳有一定的抗龋作用。人体实验发现，使用含有对抗变链菌的抗体漱口液14天，变链菌在菌斑中所占比例，与实验前及对照组相比均有所下降。有研究将变链菌注入鸡的体内产生免疫反应，其鸡蛋蛋黄作为抗体的来源。用福尔马林杀死的变链菌和与细胞相结合的葡糖基转移酶作为抗原，在老鼠身上进行实验，都使龋病的发生下降。

被动免疫的最新发展是运用转基因植物产生所需抗体。利用转基因植物大大优于动物。植物中的基因很容易通过交叉使用的养料进行转换，从而产生通用类型的抗体结构。事实上，烟草通过4个家系的交叉繁殖，在这种烟草中已可产生分泌型IgA。分泌型IgA是口腔中作用于粘膜的主要抗体，这种抗体能够对抗变链菌，使细胞凝聚。因此在理论上，它们是可以提供被动免疫防龋的。

调整障碍和目标人群 防龋疫苗的发展是相对缓慢的，任何新疫苗的出现都反映了当时的伦理道德和社会经济状况。象龋病这种不危及生命和不严重的疾病，是很难得到重视的。在很多国家，全身接种治疗是不会被允许的。口腔防龋免疫的一些新方法可以被接受，其中被动免疫可能是首先被接受的，同时，转基因植物也为我们提供了光明的前景。

替代治疗 替代治疗是一种非常敏感的抗菌治疗，用无危害的对应物替代致龋菌。因为变链菌主要是产生乳酸，因此我们需要使变链菌基因发生变异，而成为缺乏产生乳酸脱氢酶（LDH）基因的菌株并繁殖传播。

实际的和调整的问题 尽管替代治疗中的基因工程方面已取得很大进步，用抗龋的特性来构造细菌，但是要使这些细菌永久地存在于口腔内是非常困难的。调整手段不仅要使同系基因突变，而且要求安全且与正常菌群相容。

二．阻止菌斑的形成 一个更为迂回的抗菌方法是阻止菌斑的形成。这可以通过许多途径来完成：

抑制葡糖基转移酶（GTF），减少了黏性葡聚糖的形成

干扰参与细菌粘附和聚集的特殊分子

使用更为有效的抗菌系统

三、饮食调整和保护性食品 70和80年代，更改饮食习惯降低潜在的致龋性是主要预防目标，到90年代，这一目标失去了其原有的动力。早期流行病学调查报告被夸大，从而影响了相关工业的发展。蔗糖曾被认为是龋病的主要元凶，现在被宽恕了，或者说被判缓刑。对于易患龋的儿童和成人人群，以及由于牙根暴露而增加了患龋危险性的老年人群，限制甜点和软饮料的摄入是影响预防龋齿效果的最小行为。

四．增加牙齿抗龋力

增加氟化物摄取 通过对氟化物和牙釉质之间相互作用的研究，提供了局部用氟作用模式的新视点以及增强其效果的新方法。使用两步法被认为是增加氟化物效果的方法。两步法就在使用酸性磷酸钙溶液后马上使用合适浓度的氟化物溶液。这种两步法系统可以是由专业人员给予的局部用氟，也可以是家庭应用的漱口液或者是合理设计的口香糖、牙膏。使用一种将氟硅酸盐作为第二组份的漱口液配方，可以使牙釉质氟化物摄取比使用标准氟化钠溶液漱口高许多倍。对于一些其它能增加氟化物摄取、提高釉质抗龋力的系统正在研究中。

再矿化制剂 早期龋损再矿化作为一个研究项目已经有好几十年了，由于新的显微分析技术及新的实验模型的采用使我们对于脱矿－再矿化过程有详细的了解。在美国牙医协会研究中心发展了两种卓有成效的再矿化药物系统。在一种系统中，它的活性成分是不定形磷酸钙或称为ACP，ACP在早期龋损的细微孔隙中具有转变成为羟磷灰石的潜在能力。早期的一些体内、体外实验（使用含ACP的口香糖）已经证实了上述转变并发现了羟磷灰石沉积。而在第二种系统是，以口香糖为载体加入了磷酸钙配方，其中特别有效的再矿化组合是磷酸四钙和无水磷酸二钙的混合物。

多聚体覆盖物 一种增加牙齿抗龋力的新技术正在发展中，那就是给牙冠或可进入的牙根表面覆盖一层多聚体覆盖物。现在进行的研究分为两个部分，首先使用一种可控制水溶性的单体，它可渗入水化的有机材料与牙齿表面形成化学结合，然后再用多聚体覆盖在其表面以增强其耐久性和美观性。

已经改进了这种材料的原型，而第二阶段的多聚体正在开发中。一些类似的研究也在开展，例如此类研究可促进封闭剂与牙体之间的化学性结合，而现在的封闭剂与牙体间缺乏这种化学性结合。

激光 我们知道激光可改变釉质表面结构并增强其对酸的抵抗力已经有30年了。尽管在早期实验中高能量激光能有效熔化和改变釉质结构，但其在口内使用被认为是不安全的。而低能量的二氧化碳激光的使用为它带来了希望，近来的研究表明二氧化碳激光能被牙齿中的矿物质有效吸收，迅速转化为热量，使牙齿表面形成对酸有高度抵抗力的陶瓷样表面，在一个体外实验中，它对于早期龋也同样有效。激光疗法对于点隙裂沟表面的处理特别有效。现在对激光的研究主要集中在确定一个合理的照射条件，以期在获得最佳效果的同时避免牙齿表面的破坏和不恰当的表层下产热。以后，随技术发展，对于暴露的牙根表面采用激光进行处理以保护根面也是可以接受的。

增加宿主抵抗力 现在一些新的研究开始关注唾液蛋白的结构和功能，特别是那些与口腔组织防御有关的部分。通过增强这些天然的保护系统来增强宿主抵抗力，而不必直接增强牙齿的抵抗力。唾液中含有大量的抗菌蛋白如：溶菌酶，乳铁蛋白，过氧化物酶，组氨酸。其它的蛋白可以使细菌凝集或影响细菌对牙面的粘附如：粘液素，SIgA，腮腺糖蛋白，纤维连接素。另外一些唾液蛋白通过影响菌斑pH值或增加菌斑钙磷含量来提供保护。

不仅单独的分子，而且一些蛋白和肽的结合物也被产生以提供协同效应，就象在一些天然防御系统中所发生的。现在可以通过再结合DNA技术生产出保护性成分。在有些情况下，我们通过合成的方法产生一些肽段，而这些肽正能代表我们所需要的特性。许多实验室正在确定唾液蛋白结构和功能之间的关系从而精确描述这些关键性肽段。

临床上将添加了天然唾液分子的人造唾液用于口干症病人，天然唾液分子促进人造唾液的保护功能，这些添加物也可加入漱口液和牙膏中。另一个策略是将保护性肽加入幼儿的橡皮奶头，有助于改变牙萌出时的细菌菌落以预防幼儿奶瓶龋。

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