霍乱的病理原因(霍乱是什么病？为何会被列为甲类传染病？)

【病原学】

1.形态染色　霍乱弧菌革兰染色阴性，菌体长1.5～2.0μm，宽0.3～0.4μm，弯曲如逗点状，有一根极端鞭毛，其长度为菌体的4～5倍。

该菌运动活泼，在暗视野悬液中可见穿梭运动，粪便可用于直接涂片检查。

2.培养特性　霍乱弧菌在碱性（pH8.8～9.0）肉汤或蛋白胨水中繁殖迅速，表面形成透明菌膜。弧菌在营养琼脂或肉浸膏琼脂培养过夜后，其菌落大，半透明，带灰色。在选择性培养基中弧菌生长旺盛，常用者有胆盐琼脂、硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖培养基（TCBS）、亚磅酸盐琼脂等。

3.生化反应　01群霍乱弧菌和非典型01群霍乱弧菌均能发酵蔗糖和甘露糖，不发酵阿拉伯糖。非01群霍乱弧菌对蔗糖和甘露糖发酵情况各不相同。此外埃尔托生物型能分解葡萄糖产生乙酰甲基甲醇（即VP试验）。0139型能发酵葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和甘露糖，产酸不产气，不发酵肌醇和阿拉伯糖。

4.霍乱弧菌经干燥2h或加热55℃10min即可死亡，煮沸立即死亡。弧菌接触1∶2000～3000升汞或1∶500000高猛酸钾，数分钟即被杀灭，在0.1%漂白粉中10分钟即死亡。霍乱弧菌在正常胃酸中能生存4分钟，在未经处理的粪便中存活数天。在pH7.6～8.8的浅水井中，古典霍乱弧菌平均存活7.5天，爱尔托霍乱弧菌为19.3天。爱尔托弧菌在海水和深水井中存活10～13天。氯化钠浓度高于4%或蔗糖浓度在5%以上的食物、香料、醋、酒等，均不利于弧菌的生存。霍乱弧菌在冰箱内的牛奶、鲜肉和鱼虾水产品存活时间分别为2～4周、1周和1～3周；在室温存放的新鲜蔬菜存活1～5天。霍乱弧菌在砧板和布上可存活相当长时间，在玻璃、瓷器、塑料和金属上存活时间不超过2天。

5.抗原结构　霍乱弧菌有耐热的菌体（O）抗原和不耐热的鞭毛（H）抗原。H抗原为霍乱弧菌属所共有；O抗原有群特异性和型特异性两种抗原，是霍乱弧菌分群和分型的基础。群的特异性抗原可达100余种。

6.分类　WHO腹泻控制中心将霍乱弧菌分为三群。

⑴01群霍乱弧菌：包括古典生物型霍乱弧菌（vibrio cholerde）和埃尔托生物型（vibrio cholerde EL-Tor biotype）。01群的特异抗原有A、B、C三种，其中A抗原为01群所共有，A抗原与其他B与C抗原结合则可分为三型，即：原型——AC（稻叶，Inaba）、异型——AB（小川，Ogawa）和中间型——ABC（彦岛，Hikojima）。

⑵非01群霍乱弧菌：本群弧菌鞭毛抗原同01群，而菌体（0）抗原则不同，不被01群霍乱弧菌多价血清所凝集，依O抗原之异，本群可分为137个血清型。以往认为本群仅引起散发的胃肠炎性腹泻，一般此类弧菌感染不作霍乱处理，但1992年在印度及孟加拉等地发生霍乱暴发流行，后证实流行菌不被01群和137年非01群霍乱弧菌诊断血清所凝集。乃定为0139霍乱弧菌，并认定为真正的霍乱弧菌。

⑶不典型01群霍乱弧菌：可被多价01群血清所凝集，但该群菌不产生肠毒素，因此无此病性。

霍乱弧菌能产生肠毒素、神经氨酸酶、血凝素、菌体裂解后能释放出内毒素。其中霍乱肠毒素（CT）在古典型、ET-Tor型和0139型之间很难区别。

【发病机理】

人体存在非特异性免疫，以抵挡霍乱弧菌的侵入。胃酸在其中起主要作用，胃大部切除后、大量饮水、大量进食使胃酸稀释均降低对霍乱弧菌的抵抗。但正常入食入霍乱弧菌量超过108-9，均可发病。

人体的其他屏障如肠道动力、肠腔粘液、酶及胆盐等，霍乱弧菌却可以适应。霍乱弧菌通过鞭毛活动、粘蛋白溶解酶、粘附素以及细菌的化学趋化作用等，使弧菌能成功地粘附于肠粘膜上皮细胞，但不侵入细胞，继续繁殖，继而肠毒素起重要作用。

霍乱肠毒素有A、B两个亚单位，具有毒素活性的亚单位A又可分为由二硫化物联结的A1和A2两个多肽，分子量分别为23～24kD和5～6kD。亚单位B有5个部分，每个分子量为11.6kD，可各自与肠粘膜上皮细胞刷缘细胞膜的受体（Gm1神经节苷脂）结合。亚单位B与肠粘膜细胞结合后，亚单位A与毒素整个分子脱离，并移行至细胞膜内侧，其A1部分被释放至胞液内，激活腺苷环酶，后者使三磷酸腺苷变成环磷酸腺苷。大量的环磷酸腺苷积聚在粘膜细胞内，发挥第二信使作用，刺激隐窝细胞分泌氯离子并可能分泌碳酸氢根离子，同时抑制绒毛细胞对氯和钠离子的正常吸收。由于肠粘膜分泌增强，回收减少，因而大量肠液聚集在肠腔内，形成本病特征性的剧烈水样腹泻。

霍乱弧菌的内毒素来自弧菌细胞壁，耐热，具有弧菌O抗原的特异性，与霍乱发病关系不大。弧菌产生的酶（如粘蛋白酶）、代谢产物或其他毒素（如血管渗透因子、溶血素等）对人体有一定损害作用。

剧烈腹泻和呕吐，导致水和电解质大量丢失，迅速形成严重脱水，因而出现微循环衰竭。钾、钠、钙及氯化物的丧失，可发生肌肉痉挛、低钠、低钾和低钙血症等。由于胆汁分泌减少，肠液中有大量水、电解质和粘液，所以吐泻物呈米泔水样。碳酸氯盐的丢失，形成代谢性酸中毒。由于循环衰竭造成的肾缺血、低钾及毒素对肾脏的直接作用，可引起肾功能减退或衰竭。

【病理改变】

病理解剖可见病人小肠活检仅显示轻微炎症。绒毛细胞有变形的微绒毛或无微绒毛相伴的大伪足样胞质突起，自尖端细胞表面伸入肠腔。隐窝细胞也有伪足样突起伸到隐窝腔内。上皮细胞有线粒体肿胀和嵴垢消失、高尔基体泡囊数增加及内质网的扩张和囊泡形成。死亡病人的主要病理变化为严重脱水现象：尸僵出现早，皮肤干而发绀，皮下组织及肌肉干瘪。内脏浆膜无光泽，肠内充满米泔水样液体，胆囊内充满粘稠胆汁。心、肝、脾等脏器均见缩小。肾小球及间质的毛细管扩张，肾小管浊肿、变性及坏死。其他脏器也有出血、变性等变化。

潜伏期1～3天，短者数小时，长者7天，大多急起，少数在发病前1～2天有头昏、疲劳、腹胀、轻度腹泻等前驱症状。古典生物型与0139型霍乱弧菌引起的疾病，症状较严重，埃尔托型所致者，轻型较多，无症状者也多。

（一）典型病例　病程分为3期。

1.泻吐期　绝大多数病人以急剧腹泻、呕吐开始。腹泻为无痛性，少数病人可因腹直肌痉挛而引起腹痛不伴里急后重。大便开始为泥浆样或水样，尚有粪质；迅速成为米泔水样或无色透明水样，无粪臭，微有淡甜或鱼腥味，含大量片状粘液，少数重症病人偶有出血，则大便呈洗肉水样，出血多可呈柏油样，以埃尔托型所致者为多。大便量多，每次可超过1000ml，每日十余次，甚至难以计数。呕吐多在腹泻后出现，常为喷射性和连续性，呕吐物先为胃内容物，以后为清水样。严重者可为“米泔水”样，轻者可无呕吐。本期持续数小时至1～2天。

2.脱水期　由于频繁的腹泻和呕吐，大量水和电解质丧失，病人迅速出现脱水和微循环衰竭。病人神志淡漠、表情呆滞或烦躁不安，儿童可有昏迷。口渴、志嘶哑、呼吸增快、耳鸣、眼球下陷、面颊深凹、口唇干燥、皮肤凉、弹性消失、手指皱瘪等。肌肉痉挛多见于腓肠肌和腹直肌。腹舟状，有柔韧感。脉细速或不能触及，血压低。体表体温下降，成人肛温正常，儿童肛温多升高。此期一般为数小时至2～3天。

3.恢复期　病人脱水得到及时纠正后，多数症状消失而恢复正常，腹泻次数减少，甚至停止。声音恢复、皮肤湿润，尿量增加。约1/3病人有反应性发热，极少数病人，尤其是儿童可有高热。

（二）临床类型　根据临床表现，霍乱可分为五型。

1.无症状型　感染后无何症状，仅呈排菌状态，称接触或健康带菌者，排菌期一般为5～10天，个别人可迁延至数月或数年，成为慢性带菌者。

2.轻型　病人微感不适，每日腹泻数次，大便稀薄，一般无呕吐无脱水表现，血压、脉搏均正常，血浆比重在1.026～1.030间，尿量无明显减少。

3.中型　吐泻次数较多，每日达10～20次。大便呈米泔水样，有一定程度的脱水。血压降低（收缩压为9.31～12kPa）（90～70mmHg），脉搏细速，血浆比重为1.031～1.040，24h尿量在500ml以下。

4.重型　吐泻频繁，脱水严重，血压低，甚至不能测出，脉速弱常不能触及，血浆比重＞1.041，尿极少或无尿。

5.暴发型　亦称干性霍乱，甚罕见。起病急骤，不待泻吐出现，即因循环衰竭而死亡。

（一）血液检查　红细胞和血红蛋白增高，白细胞计数10～20×109/L（1万～2万/mm3）或更高，中性粒细胞及大单核细胞增多。血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低，血pH下降，尿素氮增加。治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围内，当酸中毒纠正后，钾离子移入细胞内而出现低钾血症。

（二）尿检查　少数病人尿中可有蛋白、红白细胞及管型。

（三）病原菌检查

1.常规镜检　可见粘液和少许红、白细胞。

2.涂片染色　取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检，可见革兰阴性稍弯曲的弧菌。

3.悬滴检查　将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检，可见运动活泼呈穿梭状的弧菌。

4.制动试验　取急性期病人的水样粪便或碱性胨水增菌培养6小时左右的表层生长物，先作暗视野显微镜检，观察动力。如有穿梭

霍乱是什么病？为何会被列为甲类传染病？

霍乱是一种烈性传染病，传播速度极快，范围广，危害大。霍乱是因摄入的食物或水受到霍乱弧菌污染而引起的一种急性腹泻传染病。它的特点是发病急，传播快。霍乱在我国被列为甲类传染病。

霍乱被认定为甲类传染病，是因为两个原因。霍乱具有很强的传染性，通过水污染。如果公共水源被污染，就会发生大规模的流行疾病；第二个原因是霍乱具有一定的病死率。感染霍乱的人通常没有什么症状，少部分感染者会出现腹泻、呕吐甚至腿抽筋现象。大量腹泻会造成严重脱水导致电解质大量流失。所以重症病人有可能在几小时内脱水而死亡。霍乱因为很强的感染性造成一定的病死率，受到人们的高度关注，所以我国将霍乱列为甲类传染病。

因为霍乱主要是因为水污染造成的，所以在洪水淹没的地区或经济欠发达的地区会经常出现。现在随人们健康意识的提高，这种现象在国内已经很少见了。还有一种途径是通过污染的食物进行传播。本次霍乱在武汉大学出现，而且仅发现了一个病例，不足以说明问题，可能是通过食物污染造成的。尽管霍乱能够造成一定的病死率，只要早发现，早治疗，是能欧预防死亡的发生。

虽然霍乱离我们比较遥远，是在世界范围内，世界卫生组织统计的数据显示：全世界每年大约有130万到400万人感染霍乱，有2万多人到14多万人死于霍乱。像巴基斯坦、非洲等经济欠发达的地区，还有一些零星的案例。霍乱在非洲长期流行的根本原因是不能提供符合卫生标准的饮用水。所以我国每年会派维和部队人员援助非洲，帮助他们发展经济，提高他们的医疗水平，为世界的健康安全贡献自己的一份力量。

伤寒 鼠疫 霍乱等等等都是由什么微生物引起的？ 涉及到的病越多越好。。

伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病。主要病理变化为全身单核-巨噬细胞系统的增生性反应，以回肠下段淋巴组织增生、坏死为主要病变。典型病例以持续发热、相对缓脉、神情淡漠、脾大、玫瑰疹和血白细胞减少等为特征，主要并发症为肠出血和肠穿孔。
鼠疫又名黑死病，是鼠疫杆菌引起的一种烈性传染病，一般先流行于鼠类及其它野生啮齿动物之间，借助鼠蚤叮咬而传给人。鼠疫通常有腺型、肺型和败血症型三种。病原体可借飞沫传播，也可通过直接接触受染动物或被病兽咬伤而感染。人普遍易感，病后可获持久免疫。鼠疫传染性强、死亡率高，未经治疗的腺鼠疫病死率达50％至70％，败血症型接近100％。霍乱因发病猛、传播快、影响大，被世界卫生组织确定为必须国际检疫的传染病之一。但霍乱不算最可怕的传染病，目前全球每年新增大约30万起霍乱病例，病死率仅1％。霍乱很容易防治，只要不饮污水、不吃生冷不洁食物就不会感染。
霍乱是一种烈性肠道传染病，两种甲类传染病之一，由霍乱弧菌污染水和食物而引起传播。临床上以起病急骤、剧烈泻吐、排泄大量米泔水样肠内容物、脱水、肌痉挛少尿和无尿为特征。严重者可因休克、尿毒症或酸中毒而死亡。在医疗水平低下和治疗措施不力的情况下，病死率甚高。

内科学知识点辅导：传染病学(霍乱)

概述
霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病，为国际检疫传染病，我国法定管理传染病中的甲类传染病。本病起病急骤、来势凶猛、传播迅速，典型的临床表现为剧烈泻吐，“米泔水”样排泄物，致严重脱水，酸中毒，重者可危及生命。

病原学
霍乱弧菌为弧菌属革兰染色阴性，呈弧形或逗点状，菌体短小，有一极端鞭毛，活动极活泼，如穿梭样，在暗视野显微镜下观察宛如夜空中之流星，普通显微镜下呈鱼群状。
霍乱弧菌可产生内毒素和外毒素。内毒素对人类的致病作用不大。外毒素即霍乱肠毒素，是霍乱弧菌的重要致病物质。

流行病学
从1817年至今，霍乱曾有过七次世界大流行。
1．传染源
患者和带菌者是传染源。
2．传播途径
经粪-口途径传播。包括经水、食物、生活接触及苍蝇等传播。
3．易感人群
普遍易感。肠道局部免疫和体液免疫的联合作用可使病后产生一定的免疫保护作用，但仍然可以再次感染。
4．流行特点
①地区分布　以沿海地带为主，一般先沿海后内陆。埃尔托型沿海分布特点尤为突出；
②季节分布　无严格的季节性，7～10月份为高发季节；
③人群分布　新疫区成人发病较多，老疫区儿童较多；
④具有地方性特色　印度恒河三角洲为古典型霍乱的地方性疫源地；印度尼西亚的苏拉威西岛为埃尔托型的地方性疫源地。埃尔托型霍乱常在新传播地区固定下来，成为新的地方性疫区。

临床表现

诊断与鉴别诊断
⑴ 确诊标准
有下列三项之一者即可确诊：①有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性者；②流行期间的疫区内，凡具有典型症状，粪便培养阴性但无其他原因可查者；或在流行期间的疫区内有腹泻症状，双份血清抗体效价测定血清凝集试验呈4倍以上增长或杀弧菌抗体测定呈8倍以上增长者；③在疫区检索中，首次粪便培养阳性前后各5日内有腹泻症状者。
⑵ 疑似诊断标准
具有下列两项之一者应按疑似病例处理：①有典型症状的首发病例，病原学检查尚未肯定之前；②流行期间有明确接触史，出现腹泻症状而无其他原因可查者。
2．鉴别诊断
主要应与夏秋季常见的其他各种原因引起的腹泻相鉴别，如菌痢、食物中毒、不凝集弧菌性肠炎、病毒性肠炎等，但均有赖于病原学检查。

治疗
1．补液治疗
及时适量补充水电解质是治疗的关键。
① 静脉补液
严重脱水者可先予以生理盐水或2∶1液快速静滴，血压回升后可选用3∶2∶1液，补液量和输入速度根据失水程度而定，严重者每分钟入液量可达50ml～100ml。血压接近正常或脉率及脉力恢复正常后应减慢输液速度。［24小时补液量］
此为抢救和治疗重、中型患者最常用的主要手段。
② 口服补液
WHO推荐口服补液盐（ORS），口服补液盐可用于轻、中度脱水及重度脱水病情改善后的患者，也可用于预防脱水。一般按照排出量的1.5倍口服，或简单地采取患者能喝多少就给多少的方法，直至水样便完全停止。
2．抗菌治疗
首选氟喹诺酮类，如氟哌酸（400mg，每日2次）、氟嗪酸（500mg，每日2次）等，也可酌情选用四环素0.5g，每日4次×3～5日；强力霉素300mg1次服用或首剂200mg，次日100mg，口服。
此可缩短病程，减少腹泻量，缩短排菌时间，但不能替代补液。