对育龄妇女癫痫发作的控制,应该特别关注的问题是:在有效控制癫痫发作的基础上,最大限度地减轻抗癫痫药物对胎儿的影响。
育龄女性癫痫患者须知
1、抗癫痫药物的致畸性
临床观察发现,某些AED与特定的异常类型有关。传统的抗癫痫药物中,苯妥因钠可引起所谓“胎儿苯妥因钠综合征”,包括颅面异常(如内眦赘皮、斜视、双眼距过宽、耳异常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翘、短颈等)、肢体缺陷(指及指甲发育不全)、心脏缺损、子宫内发育迟缓、小头畸形及精神迟滞等,发生率可高达11%。然而,该综合征也见于服用其他抗癫痫药物(如卡马西平、扑米酮、苯巴比妥、丙戊酸钠)的患者中,故统称为“胎儿抗癫痫药物综合征”。丙戊酸钠导致胎儿异常最多见,包括神经管缺损(脊柱裂)、智力迟滞、行为障碍、尿道下裂、胼胝体部分发育不良、室间隔发育不良等。
北美抗癫痫药物妊娠登记资料显示,77例采用苯巴比妥单药治疗的孕妇中5例婴儿有重要畸形(6.5%),普通人群为1.62%;149例采用丙戊酸钠单药治疗的孕妇中重要缺陷率为10.7%,服用其他抗癫痫药物的孕妇为2.8%,而普通人群对照组仅为1.6%。丹麦的一组多中心前瞻性研究报道总婴儿畸形率为3.1%,其中拉莫三嗪为2%,丙戊酸钠为6.7%。因此,各国的指南都提出育龄妇女妊娠慎用VPA。
新抗癫痫药物包括拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奥卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦,它们的药代动力学良好,蛋白结合率低,仅托吡酯及奥卡西平有轻度细胞色素P450酶诱导作用,不产生芳烃氧化代谢物,但是,确定其致畸性的结论还需要大样本前瞻性研究资料的证实。故美国食物药品安全局将其列为妊娠安全分级中的C级。
2、妊娠期的处理
在受孕前癫痫已控制,2-5年未发作,或其发作次数极少,可考虑停药后再受孕。
妊娠期间仍需使用抗癫痫药物控制发作者,应根据发作类型选用单一药物最低量,如要更改或终止抗癫痫药物,须在孕前至少6个月完成,孕后更改不但不能减少其主要致畸危险度,还可能导致发作增多。
避免多药联合应用,尽量避免高血清浓度,最好每天3~4次服用或使用控释片。
受孕前、后3个月每天服用叶酸2.5-5mg,以减少或避免胎儿畸形。
妊娠最后1个月,孕妇口服维生素K10-20m/d对婴儿有利,但是需注意谨防母亲发生静脉血栓。
新生儿出生后立即皮下注射维生素Klmg,以预防新生儿颅内出血。
怀孕期间应定期对胎儿进行超声检查。有条件孕妇,须在妊娠14~18周内进行血清α-甲胎蛋白水平监测和超声检查(95%的胎儿神经管缺损可被发现),必要时行羊水穿刺进行诊断。当孕妇年龄>35岁,或者超声结果可疑,或者血清α-甲胎蛋白水平异常,高度警惕神经管缺陷。
分娩期间如癫痫发作,应立即给予苯二氮卓类药控制发作,并继续使用抗癫痫药物,以预防癫痫再发。
对于每日发作的非惊厥性发作和每周均有发作的全面强直-阵挛性发作者,孕期最后3个月应酌情调整或加大抗癫痫药物剂量,避免分娩时发作。
1、日常生活一般注意事项 对智能低下和精神异常患者,不能嘲笑、戏弄甚至打骂。患者提出的合理要求应该满足,不合理的应耐心解释,但也决不应该无原则地迁就,敷衍或欺骗,更不要发生冲突。对于生活不能自理的患者应定期为其洗澡理发,气候变化时要及时增减衣服。 对那些情绪低落、多疑多虑的患者应鼓励和带领他们进行文体活动或参加简单的体力劳动,这有助于稳定他们的情绪。此外,还应安排好合理的作息时间,睡眠应足,又不能整天躺在床上。有烟酒嗜好的应尽量戒掉。 2、外出 癫痫发作往往突然发生,所以患者不应驾驶汽车,骑自行车应严格遵守交通规则。步行时应尽量走人行横道。家长教育和管理儿童玩耍要远离水边、公路和铁路。养成较为正常的生活习惯。 3、饮食 抗癫痫药能引起维生素K、叶酸、维生素D和钙、镁等物质的缺乏。维生素K和血液凝固有关,缺乏时易引起出血。新鲜蔬菜、豆油、和蛋黄中含有大量的维生素K。维生素D、钙、镁与骨骼、牙齿的生长有关,钙缺乏易加重发作。所以儿童期应供给充足的维生素D、钙和镁。鱼类、蛋类、动物肝脏、豆制品、牛奶中含有丰富的钙和维生素D。叶酸缺乏也与癫痫发作增加有关,动物肾脏、牛肉、绿色蔬菜中均含有叶酸,但烹饪时间不宜过长,以免破坏过多。维生素B6和γ-氨基丁酸的生成有关。米、麦糠、牛肝、鱼类中含有大量的维生素B6。在生活中要不断总结,根据患者的特点合理安排饮食。 一次服用大量的甜食后,大量的糖份进入血液,会激发胰腺分泌过多的胰岛素(一种降低血糖浓度的激素),从而使血糖很快下降,血糖过低导致脑的能量不足而促发癫痫发作。同样,饥饿时也会使癫痫容易发作。 适当的饮用茶、咖啡、可乐等饮料,没有促发癫痫发作的危险,但大量饮用或饮用太浓的茶、咖啡同样可诱发癫痫。因为这些饮料中或多或少的含有中枢兴奋性物质,使抗发作能力降低、诱发癫痫发作。所以,注意刺激性饮料浓度淡一些,并要适量。 4、戒烟戒酒 香烟中尼古丁和一些致癌物质对身体的损害是肯定的,是否可以诱发癫痫目前尚无明确的证据,已有医生发现有些患者的癫痫发作与抽烟有明显的关系。尼古丁对脑血管的舒缩有明显的影响,由此看来,癫痫患者不应抽烟。酒和癫痫发作有明显的关系,长期大量饮酒可直接产生酒精中毒性癫痫。不少患者都有饮酒后诱发癫痫的经历。一个对酒精敏感的人,也许一杯啤酒就过量,癫痫患者饮酒有百害而无一利。 5、就业 癫痫患者不应选择的工作有飞机、机动车驾驶,高空作业,近水作业,围绕重型机械作业,电工,消防作业,直接接触强酸、强碱、剧毒物品等有危险的工作。特别是不宜选择癫痫发作时可能危害他人健康的职业,如外科医生、消防队员、警察及海路机构的救护人员等。各种兵种、都严禁癫痫患者入伍。 6、生育 以下几点供参考: ⑴ 从优生观点出发,原发性癫痫患者应考虑禁止生育。⑵ 双方均为原发性癫痫患者的近亲也应考虑禁止生育。⑶ 双方有癫痫家族史的应考虑禁止生育。⑷ 一方为癫痫患者,对方仅有脑电图异常时也应考虑禁止生育。⑸ 一方有家族史,已生过患癫痫的子女,也不应生育二胎。⑹ 女性癫痫患者又有明确的家族史者,如已结婚应考虑禁止生育。⑺ 全身性发作患者,脑电图有广泛异常,其同胞中也有类似表现脑电图的,应考虑禁止生育。⑻ 无家族史和家系脑电图异常的癫痫患者,在育龄期内癫痫治愈(包括脑电图恢复正常)1年后可生育。 多数癫痫患者的寿命与常人差别并不大,癫痫患者的死亡是由于: ⑴ 直接与发作有关,如癫痫持续状态或发作造成意外; ⑵ 与发作无关的其它疾病,药物副作用、重要脏器疾病等。
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