回归热的治疗及简述

回归热乃包柔体属螺旋体所致的急性传染病，其临床特点为急起骤退的发热、全身肌骨疼痛、一次或多次复发、肝脾肿大等，重症有严重毒血症、黄疸、出血倾向等。

西医病因

虱传回归热的病原体为Borreliarecurrentis，导致蜱传回归热者有B.duttoni、 D.Persica、B. latyshewi、B.crocidurae等多种，因地区而异。包柔体具5-10个大而不规则的螺旋，暗视野下运动活泼，电镜下菌体两端各有一束由12－15轴丝构成的鞭毛样物。易被各种染料着色、兰染色阴性。包柔体在含血清、腹水、兔肾组织碎片的培养基中易生长繁殖，除含有特异抗原外，尚与其他微生物如变形杆菌 OX19、梅毒螺旋体等有共同抗原。包柔体易发生变异，不同菌株的抗原性不尽相同，甚至在同一患者不同发热期中所分离的抗原性也有差异。虱传和蜱传回归热两者的病原间有一定程度的交叉免疫反应。

地区

后者常散发，中国见于新疆、山西等地，鼠类是主要传染源。

强度与传播

有虱传和蜱传两种，前者呈流行性，全球已明显减少，可与流行性斑疹伤寒共发于同一病人，人是唯一传染源；

发病机理

受染虱、蜱叮咬人后，病原体可经不同途径侵入人体，主要经皮肤创口，也可因污染手指接触眼结膜或鼻粘膜而导致发病，偶有经胎盘或输血传播者。病原体在组织、脏器中繁殖至相当量时即侵入血循环，并产生大量包括内毒素类物质在内的各种代谢物，导致发热和毒血症。当体内出现相应的特异性抗体如溶解素、凝集素、制动素等后，血循环中大部分病原体被杀灭，症状消退；但少数病原体因抗原发生变异，仍能存活在组织中。变异株繁殖至相当数量时再侵入血循环引起发热，体内又产生新的相应抗体，发热再度骤然下降。反覆发作至包柔体变异不能超过特异性抗体的作用范围时，疾病乃告痊愈。目前已发现9种抗原结构不同的变种（A－J），A和B变种最常见。

病理生理

包柔体的代谢物可破坏红细胞引起贫血和溶血性黄疸，又能损害毛细血管内皮细胞，引起各种出血倾向；对肝脏的损害也是发生黄疸和出血的重要因素之一。包柔体也可侵入中枢神经系统，尤以虱传回归热为多见。病变见于脾、肝、肾、心、脑、骨髓等处、主要为充血、水肿，脾更可有散在梗死、坏死灶或小脓肿。

西医诊断标准

1.流行病学：冬春季节有衣虱孳生，或在春夏季有蜱传回归热疫源地旅居史。

2.临床特点

（1）虱传回归热：发病急，寒颤、高热，剧烈头痛，全身肌肉、关节酸痛。部分患者可出现鼻衄、淤斑、皮疹、肝脾肿大、黄疸、意识障碍等。高热稽留6～7天后，体温骤降，伴以大汗，经1周左右的间歇期，又出现上述发作，但病情较轻，热程较短，复发可多达2次以上。

（2）蜱传回归热：在蜱叮咬处有皮炎，局部淋巴结肿大，临床症状较轻，复发次数较多，在后期可出现眼及神经症状（如虹膜睫状体炎、视网膜炎、昏迷、偏瘫等）。

3.实验室检查

发热期血或骨髓涂片检查螺旋体阳性（用暗视野荧光检查，或厚、薄血片瑞氏染色检查）。

血清学检查，如凝集试验，补体结合试验等，效价呈4倍升高。

西医诊断依据

诊断依据在寒冷季节有体虱孳生情况，或曾在流行地区蜱类孳生场所旅居，均有参考价值：确诊有赖实验室检查。可在发热期取周围血或骨髓作涂片，用Giemsa或Wrighi法染色镜检，或作暗视野检查，发现含5-10个稀疏螺旋体的病原体时即可确诊。皮疹刮片有时也可找到病原体。蜱传型因血中病原体不多，须多次找寻或作厚血片，离心浓集后始能找到。必要时可采血0.5-2ml，接种于小鼠腹腔内，经1-2d在动物尾血中可查见病原体。

体征

潜伏期平均约1周，起病急骤，大多呈持续型，伴寒战、剧烈头痛、全身肌肉疼痛（尤以腓肠肌为著）、面和结膜充血等；肝脾肿大、肺底啰音、中枢神经系症状（谵妄、抽搐、脑膜刺激征等）、心血管系统症状（脉快、奔马律、心力衰竭等）、出血现象等，均以虱传型比较多见，但点状出血皮疹，眼和神经系统后遗症则较多见于蜱传型。此外，蜱叮咬处可出现紫红色皮炎，中央隆起，抓肢后易感染化脓，并有局部淋巴结肿大。

发病3-6d后体温骤降，可在2-4h内骤退至常温或常温以下，伴大汗，甚至休克。经7-9d的平均无热期后多数有复发，此时全部症状再度出现。复发大多较轻，病程也较短，虱传型的复发较蜱传型为少。患病后的免疫力短暂。

实验室诊断

血清学试验一般用于流行病学调查，但如上述检查阴性时也可考虑采用，可取双份血清检测凝集、补结、制动或杀包柔体等特异性抗体；如有4倍升高，也可确诊。约10％患者在发病期对梅毒血清试验或外斐试验（变形杆菌OX19）呈假阳性反应。

西医鉴别诊断

本病急性发热期需与伤寒、流行性和地方性斑疹伤寒、鼠咬热、钩端螺旋体病、流行性出血热、登革热等区别。

疗效评定标准

治愈：

1.体温正常，症状消失，10天后无复发。

2.肝脾回缩。

3.骨髓涂片检查螺旋体转为阴性。

预后：未经特效治疗者虱型回归热的病死率为2％-14％， 大流行时期可达50％，蜱型的病死率为2％-5％；

西医治疗

经四环素及时治疗后病死率有明显降低。防治要点预防重点为个人防护和灭虱、灭蜱、灭虱措施（见“流行性斑疹伤寒”条）。在流行区野外作业时应穿紧身衣，防止蜱叮咬；如发现已被叮咬，局部并出现红色丘疹，则可口服多西环素（强力霉素）或四环素以防发病。应防止鼠或其他脊椎动物进入住宅。腐烂木材不用于建筑，也不贮藏于室内，在有蜱的建筑内可用杀虫剂喷撒墙壁、地面和天花板，并修补裂缝。患者应予隔离，灭虱,彻底灭虱后可解除隔离。

四环素为治疗两型回归热的首选药物，每日成人量为1．5-2g，儿童为30-40mg／kg；4次分服，不能口服时改于静脉内给药，成人每日不宜超过1g。多西环素、青霉素等也可采用，前者每日成人量为200mg，2次分服；后者每日为60万-80万U,分2次肌注。应慎防因包柔体被大量杀灭、溶解时出现的休克反应。疗程为7-10d，有严重毒血症或休克反应时可合用肾上腺皮质激素。

青霉素类药物品种

青霉素
青霉素（Benzylpenicillin/Penicillin）

【简介】
青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显.是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％ ，为皮肤反应 ，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
使用本品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有25％的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。

【英文简述】
Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiotics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain.

【分类】
按其特点可分为 ：
青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。

【特点】
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％ ，为皮肤反应 ，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。

【历史发展】
亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。有一次他外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到在一个培养皿中长了一个霉菌斑。并且霉菌斑周围的细菌都死了。
霉菌渗出了什么强有力的物质？弗莱明称为青霉素，并发现了它可以杀死许多致命性细菌。然而，因为青霉素在试管内和血清混合后很快失活，弗莱明认为它不会在人和动物身上发生作用。
10多年后，弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内，只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。
到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。英国和美国当时正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到了1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
在1928年夏季的一天，英国微生物学家弗莱明发现，一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。
通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。1941年开始的临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。这些青霉素在世界反法西斯战争中挽救了大量美英盟军的伤病员。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。

【药理学】
内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
氯霉素是具广谱抗菌作用，对革兰阴性菌的作用较革兰阳性菌强，对伤寒杆菌、流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染（如斑疹伤寒）以及病毒感染（如沙眼）均有较好作用。对布氏杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎双球菌、淋球菌等也有较强抗菌作用。本品属抑菌剂，其作用机理主要抑制细菌蛋白质的合成，系作用于核糖核蛋白体的50S亚基上，抑制肽基转移酶的作用，阻止了肽链的增长。临床上主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌感染，疗效好，目前仍是治疗这些疾病的首选药物。

【作用】
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
其中青霉素为以下感染的首选药物：
1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等
2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等
3．不产青霉素酶葡萄球菌感染
4．炭疽
5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染
6．梅毒(包括先天性梅毒)
7．钩端螺旋体病
8．回归热
9．白喉
10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎
青霉素亦可用于治疗：
1．流行性脑脊髓膜炎
2．放线菌病
3．淋病
4．奋森咽峡炎
5．莱姆病
6．多杀巴斯德菌感染
7．鼠咬热
8．李斯特菌感染
9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生

【生产方法】
天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。

天然青霉素
青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空；气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。

半合成青霉素
以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

【剂型用法和用量】
片剂：每片0.25克。胶囊剂：每粒0.25克。注射剂：每支2毫升，含药0.25克。滴眼剂：8毫克：0.02克。口服，每天成人1～2克；儿童每日按千克体重服用50～100毫克，分2～4次。肌注，成人每次0.5～1克，每天2次；儿童每日按千克体重服用25～50毫克，分2次。静脉滴注，剂量同肌注，因注射剂系以丙二醇为溶剂，用时以等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（0.25克）以100毫升输液稀释，并应以干燥空针抽取，以免析出结晶，稀释完后应仔细检查无结晶析出，方可使用。

【不良反应】
1.主要毒性反应是抑制骨髓造血机能，引起粒细胞及血小板减少症，用药期间如发现轻度白细胞或血小板减少，应立即停药，一般可恢复。氯霉素所致的再生障碍性贫血虽少见，但难逆转，常可致死，多发生于儿童长期反复用氯霉素者，偶有用量很少而发病者。
2.过敏反应较少见，但也可引起皮疹，药物热。少数可引起黄疸，原有肝脏疾病者甚至可引起急性肝坏死。
3.可引起精神症状如幻觉、谵妄，大多发生于用药后3～5日，停药后两日内可消失。
4.口服后可发生胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。

【副作用】
1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为5%?10%。多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。

2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。

3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。

4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。

【细菌对青霉素类产生耐药性】

细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制：

1.细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；

2.细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变；

3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一种机制最为常见，也最重要。

青霉素类抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超过2小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除。
按我国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。

【注意事项】
1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。
2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴，以免发生沉淀或降效。
3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论，意见不一，因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法，如需联用，宜先用青霉素2～3小时后再用氯霉素。
4.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。
5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。

应用青霉素前除做皮试外，还要注意以下几点：

1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告诉医生护士。
2、注射完青霉素，至少在医院观察20分钟，无不适感才可离开。
3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不良反应。
4、两次注射时间不要相隔太近，以4—6小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不超过40滴为宜，观察10—20分钟无不良反应再调整输液速度。
5、如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时送医院诊治。

青霉素配伍应用中的相互作用：

近年来，临床中出现滥用药物的问题，造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的配伍应用，所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。

1 青霉素不可与同类抗生素联用

由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似，联用效果并不相加。相反，合并用药加重肾损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性，不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。

2 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药

青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%，两者联合用药抗菌效力为75%，若非特殊情况不可联合使用。

3 青霉素不可与氨基苷类联合用药

两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。

综上所述，青霉素联用不当，由于药物的相互作用，而导致药物不良反应是不可低估的。青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素，严格掌握用药的适应证，合理联用，措施得力，减少不必要的不良反应。

【青霉素家族】

青霉素用于临床是40年代初，人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素，当人们又对青霉素进行化学改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又从微生物代谢物中发现了一些母核与青霉素相似也含有β－内酰胺环，而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类，可分为三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素G（苄青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。

【青霉素浓缩法】

利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌细胞壁的合成，所以只能杀死生长繁殖中的细菌，而不能杀死停止分裂的细菌。在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中，野生型被青霉素杀死，而突变型则不被杀死，从而淘汰野生型，使突变型得以浓缩。可适用于细菌和放线菌，是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。

【岛青霉素】

稻谷在收获后如未及时脱粒干燥就堆放很容易引起发霉。发霉谷物脱粒后即形成"黄变米"或"沤黄米"，这主要是由于岛青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黄变米在我国南方、日本和其他热带和亚热带地区比较普遍。小鼠每天口服200g受岛青霉污染的黄变米，大约一周可死于肝肥大；如果每天饲喂0.05g黄变米，持续两年可诱发肝癌。流行病学调查发现，肝癌发病率和居民过多食用霉变的大米有关。吃黄变米的人会引起中毒(肝坏死和肝昏迷)和肝硬化。岛青霉除产生岛青霉素(Silanditoxin)外，还可产生环氯素(Cyclochlorotin)，黄天精(Luteoskyrin)和红天精(Erythroskyrin)等多种霉菌毒素。
岛青霉素和黄天精均有较强的致癌活性，其中黄天精的结构和黄曲霉素相似，毒性和致癌活性也与黄曲霉素相当。小鼠日服7mg/kg体重的黄天精数周可导致其肝坏死，长期低剂量摄入可导致肝癌。环氯素为含氯环结构的肽类，对小鼠经口LD50为6.55mg/kg体重，有很强的急性毒性。环氯素摄入后短时间内可引起小鼠肝的坏死性病变，小剂量长时间摄入可引起癌变。

发热有哪些类型？引起发烧的类型有哪些？

发烧是身体调节体温的一种方式，发烧的情况分为很多种，一般来说人体的正常体温是在37℃左右，当体温升高的时候，身体的正常代谢会受到影响，要应对不同的发热方式，采取一些降温的措施，那么引起发烧的类型有哪些呢？下面为大家介绍。
1、稽留热
一般患者体温在39℃以上，白天和晚上的体温变化小，持续时间较长（数天或数周），高热可渐退。但是由于发热时间长，易造成机体消化过大，甚至对中枢神经和其它各系统造成损害，应该做及时的降温处理。常见于：伤寒、大叶性肺炎、恙虫病等急性传染病。
2、弛张热
患者体温在39℃以上，体温波动幅度较大，但最低体温仍高于正常体温。高热持续时间长，对身体各系统有明显影响。由于身体高热，机体能量消耗较大，要做好及时的退烧处理与营养补充。常见于：肺结核、白血病、风湿热、上呼吸道感染等疾病。
3、间歇热
在短时间内，体温波动幅度大，可骤升到39℃以上，持续数小时又恢复正常，以此在数小时或数天内反复发作。间歇热一般再体温上升前，多伴有恶寒、寒战等症状，使得全身骨骼肌剧烈收缩产生大量热，使体温上升并出汗，易使人虚脱。常见于：疟疾、急性肾盂肾炎等。
4、波状热
是由布鲁氏菌引起的人畜共患的传染病，具有强传染性、广泛性、难治愈的特点。主要表现为高热、多汗、关节痛等。多采用抗菌素联合治疗和菌苗治疗。常见于：布氏杆菌病。
5、回归热
是由回归热螺旋体经虫传播感染的急性传染病，体温急剧上升至39°C或以上，持续数天后又骤然下降至正常水平。高热期与无热期各持续若干天后规律同房替一次。可见于回归热、霍奇金病等。
6、不规则热
发热的体温曲线没有规律性。常见于结核病、支气管肺炎等。
7、小儿发烧如何退烧
(1)减少衣物或被子
小孩发烧时，需要散发热量才能够快速退热。因此，居室要开窗通气，解开颈部扣子，必要时应减少衣物或者被子，促进散热，不宜捂汗。如果发现小孩有出汗现象，应该及时为孩子擦去汗水。可让孩子喝些盐开水，已补充汗液中丢失的盐分。
(2)温水擦浴
温水擦浴是通过蒸发和传导作用促进机体散热达到降温。方法是：将门窗关好，不可有对流风或直吹风，室温控制在24-26℃。准备一盆32-34℃的温水，水量以淹没躯干为宜，托起孩子，坐于盆中，给孩子洗个温水澡，时间以5-10分钟为宜，完毕后，快速擦干身体，穿好衣物，半小时后测量体温。也可直接用温湿毛巾擦拭孩子的头、腋下、四肢，促进散热。
(3)头部冷湿敷
将毛巾放入普通冷水中浸湿，拧成半干，敷在患者的前额部或者腋窝、腹股沟等大血管部位；最好准备两条毛巾，每3~5分钟更换一次；于冷湿敷后30分钟测量体温，当体温下降到38℃以下时，则停止使用。
(4)酒精擦浴
酒精擦浴能使局部血管扩张，并利用酒精的蒸发作用带走热量，从而达到降温的目的。做法是：用温水将酒精稀释到30%-50%，可用70%-95%酒精加温水（按1:1~1:2）配制，也可用白酒配制。用纱布蘸取酒精后，擦拭部位为：颈部、双腋下、肘窝、大腿根部等。半小时后测量体温。
注意：不要擦拭胸部、腹部、手心、脚心、耳垂等处，以免引起心率减慢及腹泻等不良反应；3个月以下的婴幼儿不宜使用此法。如孩子出现寒战、面色苍白、口唇青紫，应立即停止擦浴，盖上被子保暖，喝一些糖水。

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