妊娠期是一种特殊的时期,对于大多数的妊娠癫痫患者来说,妊娠期仍需要继续抗癫痫药物的治疗,尽管癫痫妇女孕期服用抗癫痫药会大大增加其所生子女先天性畸形的发生率,但是不给予抗癫痫药,则活动性癫痫发作,特别是全身惊厥性发作或强直一阵挛发作,有可能造成母体外伤、导致流产或更严重的后果,其发作对胎儿的危险性影响要超过抗癫痫药致畸危险性。
所有的抗癫痫药物均能通过胎盘进入胎儿血循环,胎儿和母体的抗癫痫药血浓度是相同的,对妊娠来说,没有一种安全的抗癫痫药,所有的抗癫痫药都有一些致畸危险性。最常见的抗癫痫药物导致的畸形是面部发育异常,发生率为正常人群的10倍;此外,可出现骨骼和中枢神经系统发育不良,如脊柱裂,指趾发育不良,先天性心脏病,胃肠道、泌尿系统畸形等。一般认为,要避免使用三甲双酮(三痫酮),因其会引起三甲双酮综合征,其表现包括颅面异常、低鼻梁、内眦赘皮、大嘴及突唇、先天性心脏病等,故禁用于孕期病人。苯妥英钠加苯巴比妥较苯妥英钠单用更为有害,应用苯妥英钠所生的孩子易患神经细胞瘤,另外也可能有运动和智能的缺陷、小脑畸形、生长迟缓等。丙戊酸钠可引起胎儿的神经管缺损。丙戊酸钠亦可引起类似苯妥英钠的致畸作用。总的来说,每一种抗痫药都有致畸作用,但引起的畸形类型并无特异性。多药联合使用,致畸效应明显增加,四药联合应用,可使致畸率高达23%。在常用的抗癫痫药中,卡马西平相对安全,但也有卡马西平引起胎儿发育延迟的报道。
癫痫妇女在妊娠期间约有1/3患者的发作频率或发作程度增加,约1/4会减少,多数无明显变化,但是目前尚不能作出预测,很难预测到哪个患者在妊娠期间病情加重。引起发作增加的原因主要是孕期孕妇体重增加,血容量加大,肝脏肾脏对药物的代谢和排除加,陕,胃肠道对药物的吸收下降,从而使稳态水平的血药浓度下降。另一个主要原因是孕妇害怕抗癫痫药物影响胎儿的正常发育,在妊娠期间自行减少用量或停药。
妊娠期间服用抗癫痫药物的癫痫妇女所分娩的新生儿容易在出生后24小时发生一种特有的出血性疾病,能引起该出血性疾病最常见的药物是苯巴比妥,其次还有扑痫酮、苯妥英钠、甲羟苯巴比妥、异戊巴比妥和乙琥胺。出血部位常在腹膜及腹腔不典型部位。主要原因为抗癫痫药引起肝脏微粒体酶活性增加,使维生素K的失活加快,由于维生素K依赖的凝血因子的缺乏,凝血时间延长所致。
医师应告诉已怀孕的癫痫妇女及其家属服用抗癫痫药对患者本人及胎儿均有危险,采取多种防护措施可以使这种危险性下降,抗痫药物仅是造成这种危险的一个方面。如果发作已缓解,且已超过两年者,可以考虑在妊娠前停用抗癫痫药物,以避免发生致畸危险性。大多数病人在受孕和妊娠期应继续抗癫痫药物的治疗,治疗时避免应用已知的、致畸机率较高的抗癫痫药,应用致畸较低的药物,如卡马西平。简化药物治疗,最好使用单药低剂量控制发作,因为目前没有任何一种抗痫药对胎儿是安全的,所以选药的原则仍是依据病人的发作类型,选择控制发作效果最好的药物,单药治疗可明显减少胎儿畸形的发生。
不管用什么抗癫痫药,在孕期均要监测抗痫药的血药浓度水平,因为妊娠后,所有抗痫药物血药浓度水平均有不同程度的下降,因此及时监测抗癫痫药物血浓度水平可使临床发作停止或减少。如果应用丙戊酸钠,则在孕期第16周,仔细作B超检查,以确定有无神经管缺损,此外宜补充叶酸,在怀孕前就给予叶酸口服,日1mg.因孕妇用苯妥英钠及苯巴比妥这两种抗癫病药时,会干扰凝血机制,造成新生儿出血,因此在妊娠最后两周应给予维生素K 20mg/d,分娩后可给婴儿维生素K1mg肌注,2~4h后,检查婴儿的凝血因子,若需要可再给维生素K1mg肌注。许多抗癫痫药可从乳汁中排出,其确切浓度在某种程度上取决于蛋白结合情况,母乳中抗癫痫药浓度明显低于母体血浆,当母亲的血中药物水平在治疗范围内时,婴儿从母乳中摄人的抗癫痫药量是微不足道的,一般无副反应,因此大多数服抗癫痫药治疗的母亲哺乳是安全的。若对哺乳婴儿发生镇静作用,则宜减少哺乳次数或换人工喂养。
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丙戊酸钠口服溶液说明书
【药品名称】
通用名称:丙戊酸钠口服溶液
商品名称:丙戊酸钠口服溶液(无糖)
英文名称:Sodium Valproate Oral Solition
【主要成份】 丙戊酸钠。
【成 份】
化学名:2-丙基戊酸钠
分子式:C8H15NaO2
分子量:166.20
【性 状】 本品为红色澄清的粘稠液体。
【适应症/功能主治】 全面性、部分性或其它类型的癫痫。
【规格型号】12g:300ml(德巴金)
【用法用量】口服,每日两次,每日用量取决于年龄和体重。 (详见包装内部说明书)
【不良反应】血液和淋巴系统异常、神经系统异常、耳和迷路异常、呼吸、胸部及纵膈系统异常、胃肠系统异常、肾脏和泌尿系统异常、皮肤和皮下系统异常、肌肉骨骼和结缔组织异常、内分泌异常、代谢和营养异常、血管异常、全身异常、肝胆系统异常、生殖系统和哺乳系统异常、精神障碍。(详见内包装说明书)
【禁 忌】以下患者禁用: 1.急性肝炎; 2.慢性肝炎; 3.个人或家族有严重肝炎史,特别是药物所致肝炎; 4.对丙戊酸钠过敏者; 5.卟啉症。
【注意事项】 1、于进餐后立即服用,以减少药物对胃部的刺激。 2、对诊断的干扰:尿酮试验可能由于酮性代谢产物随尿排出,出现假阳性。甲状腺功能试验可能受影响。乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高,并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高,可提示潜在的严重肝脏中毒。 3、有肝病或明显肝功能损害时禁用。有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。 4、用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数,肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1~2月复查一次,半年后复查间隔酌量延长。 5、如拟停药,应逐渐减量,以防再次发作;当取代其他抗惊厥药物时,丙戊酸(钠)用量应逐渐增加,而被取代的药物应逐渐减少,以维持对发作的控制。 6、外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强。 (详见包装内部说明书)
【儿童用药】儿童用药方法见"用法用量"。
【老年患者用药】老年病人用药方法见"用法用量"。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下:伴随癫痫和癫痫药出现的危险在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇(3%)的2-3倍,虽然有报导在多种药物治疗时,婴儿畸形率增高。但是(与畸形有关的)治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。伴随本品出现的危险在动物,已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类,接受本品治疗的妇女。在怀孕期前三个月出现畸形的总危险性并不高于其它抗癫痫药。已有复合畸形报告特别是肢体畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。本品有引起神经管缺损的倾向:脊髓脑膜膨出,脊柱裂鼓等。这些不良反应的发生率估计为1-2%。纵观上述资料如果妇女计划怀孕,要复习抗癫痫治疗的指征,应考虑补充叶酸盐。在妊娠期,丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止,建议单药治疗;应使用每日最小有效剂量,分次服用。应进行特殊的产前检查监测,以检出可能发生的神经管缺损或其它畸形新生儿危险性。有报导妊娠母亲应用丙戊酸钠,新生儿出现出血综合征。此种出血综合征与血纤维蛋白过少有关;已有报告低纤维蛋白血症且可能是致命的。低纤维蛋白血症可能伴随凝血因子减少而出现、这种综合征要与维生素K依赖因子减少鉴别,后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。哺乳期本品在母乳内分泌量是低的。大约为母亲血清水平的1-10%。至今,新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。 (详见包装内部说明书)
【药物相互作用】 1、本品可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢,易使其中毒,故在合用时应注意调整剂量。 2、饮酒可加重镇静作用。用药期间避免饮酒。 3、与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。 4、与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。 5、与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。 6、与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。 (详见包装内部说明书)
【药物过量】服用本品急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷,伴随有肌张力减退,全身水肿,缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。对服药过量的病人医院应采取以下救助措施:消化道排空、并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。对非常严重的病人,必要时应对其进行体外透析。尽管曾报道有部分病例死于过量服药,但一般此类中毒反应不至于威胁生命。 (详见包装内部说明书)
【药理毒理】德巴金系广谱抗癫痫病药物,主要作用于中枢神经系统,对动物的药理研究发现德巴金对各种癫痫的实验模型(全身性和部分性)均有抗惊厥作用,同样德巴金被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用,德巴金主要的作用机理可能与增加?-氨基丁酸的浓度有关。 (详见包装内部说明书)
【药代动力学】 1.丙戊酸钠口服或静脉注射后,其生物活性接近100%。 2.分布的范围主要限于血液,并迅速交换至细胞外液,脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近,德巴金能通过胎盘,哺乳期妇女用药时,在乳汁中德巴金分泌的浓度很低(血清总浓度在1%-10%)。 3.口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)达到稳态血浓度;静脉注射后,几分钟内可达到稳态血浓度,然后可继续静脉滴注维持。 4.丙戊酸与血浆蛋白高度结合,与蛋白结合的量呈剂量依赖性,且有饱和现象。 5.丙戊酸分子可以滤出,但仅限游离型(10%)。 6.与其它抗癫痫药不同,丙戊酸钠不会增加其降解,也不降解其它药物,如黄体求偶素,这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而致的。 7.半衰期大约8-20小时,在儿童通常更短。 8.丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化的?-氧化代谢,并主要经尿液排泄。 (详见包装内部说明书)
【贮 藏】避光,密闭贮藏。
【包 装】棕色玻璃瓶装,12g:300ml/瓶/盒。
【有 效 期】36 月
【执行标准】国家药品标准(试行)YBH0130200
【批准文号】国药准字H20041435
丙戊酸钠口服溶液会有假药吗
在市场上有很多的贩卖份子在销售丙戊酸钠口服溶液(无糖)片,往往他们销售的都是假药来的。作为消费者的我们自然要在购买药品时要放精我们的眼睛,以防在服用假药后对自己的身体造成不必要的伤害。如果患者买到了假药,请不用使用,并到相关部门进行维权。同时,患者应该明白,任何药品都是有副作用的,有副作用的药品不一定是假药,但是,假药一定是有副作用的。广大消费者要到正规的药店和网店购买。
癫痫病对女性伤害是很大的,特别是怀孕的女性。它不仅伤害女性自身,还会影响到肚子里的胎儿。妊娠期女性癫痫的问题让很多妈妈们头痛,因为癫痫女性妊娠可能增加癫痫发作、各种并发症及后代畸形等方面的风险,所以我们更加要去治疗。通过专家的指导我们知道,大多数的女性癫痫患者是可以拥有正常的妊娠和分娩过程的。不过,在妊娠期间,妈妈们需要了解以下4大注意事项。
1. 癫痫发作对孕妇及胎儿的影响
有癫痫病的妈妈们在妊娠期间要特别注意,因为会经常出现一些病发症状,这些对妈妈自身和胎儿的危害是比较大的。主要的表现是妊娠并发症增加,常见的症状有阴道出血、胎盘早剥、流产、早产、难产及妊娠高血压综合征等。癫痫发作控制不佳会对胎儿带来风险,主要为围产期胎儿合并症和新生儿畸形率增加,需要立即就医。
2. 抗癫痫药物对胎儿的影响
抵抗癫痫的药物对胎儿的影响是很大的,所以这也是怀孕的妈妈值得注意的事项。在正常人群中,胎儿的畸形率为2%-3%,服用单一抗癫痫药物的癫痫女性后代畸形率增加2~3倍,服用多种药物的癫痫女性后代畸形率更高。患者应该根据医生建议吃一些对胎儿没有影响并且对自身病情有帮助的药物,但是切忌不要盲目停止吃药。
3. 叶酸
绝大多数癫痫女性,通过专科医生的指导,发作控制较好后可以正常妊娠和分娩;所有女性癫痫患者应该在孕前的前三个月每天服用5mg叶酸,可以降低抗癫痫药物诱导先天畸形的风险。
4. 维生素K
服用抗癫痫药物的孕妈们所分娩的新生儿都应该在出生后肌肉注射维生素K1mg;如果癫痫女性所分娩的新生儿有其他出血性疾病的危险因素(如孕母患肝病、预期早产儿等);孕妇应该在妊娠的最后一个月每天口服维生素K10mg。?
经过以上对癫痫女性患者的注意事项讲解,我相信很多孕妈们都已经很好的认识了癫痫发作所带来的危害。因此,各位有癫痫病的孕妈要积极到正规的癫痫医院进行有效治疗,这样就有利于早日摆脱痛苦,顺利生育健康的宝宝。
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