常用抗癫痫药物

(一)常用抗癫痫药物的分类

按化学结构抗癫痫药物有如下几类：

1．乙丙酰脲类

苯妥英钠、甲妥英、乙妥英。

2．巴比妥类

苯巴比妥、去氧苯巴比妥、甲基巴比妥、甲基苯巴比妥。

3．苯甲二氮草类

地西泮、硝基地西泮、氯硝地西泮。

4．不含氮原子的药物

丙戊酸钠(镁)、癫健安。

5．亚氨基芪类

卡马西平。

6．琥珀酰亚胺类

乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺。

7．恶唑烷双酮类

三甲双酮、对甲双酮。

8．磺胺类

醋氮酰胺、磺胺噻嗪。

(二)常用抗癫痫药物

下面介绍一些常用抗癫痫药物的适应证、常用剂量与用法及不良反应等。

1．苯妥英钠(大仑丁，DPH)

1938年应用于临床至今，为多种癫痫发作的首选药物之—，其抗痫力强，价格便宜，是最常用的抗癫痫药物。

(1)适应证 用于典型失神发作以外的各种类型的癫痫，主要用于全身强直一阵挛性发作、复杂部分发作、局限性发作、自主神经性发作。对肌阵挛性发作和失神发作疗效较差，对小发作无效。新生儿和婴儿不宜使用。

(2)剂量与用法 苯妥英钠口服剂量为4～6mg／kg·d，每日2次，约7天左右达到稳定状态。一般来讲，成人300mg／d可作常规应用，然以200mg／d开始为宜，有效血药浓度水平10～20μg／ml。

苯妥英钠用于成人癫痫持续状态则需静脉推注，以在短期达到治疗浓度为目的，主张用量为(16．4±2．7)mg／kg，注射速度以(25～50)mg／rain为宜，注意观察呼吸及心律。肌肉吸收缓慢，只有不能口服时才用肌肉注射。

(3)不良反应 口服苯妥英钠时，与剂量有关的反应有眩晕、走路不稳、共济失调、眼震、视物模糊、复视、言语不清、嗜睡甚至昏迷。一般来讲，血药浓度超过40μg／m1出现意识障碍；超过60μg／m1出现言语障碍和共济失调；超过50μg／m1出现眼震。苯妥英钠血药浓度在20μg／ml以下时，很少出现副反应。但由于苯妥英钠代谢的个体差异很大，一些病人可在通常不出现毒副反应的治疗血药浓度范围内出现中毒反应。临床可出现与药理性不良反应有关的皮肤、血液系统、致畸及神经系统等几方面的不良反应。

①皮肤方面 皮疹是苯妥英钠治疗过程中最常见的副反应，使用高负荷量治疗时较易出现，通常为麻疹样皮疹，严重者可出现多形性红斑、过敏性皮疹，有时可出现剥脱性皮炎，较罕见。40％服苯妥英钠的患者可出现齿痕增生，通常为轻度增生，青年人发生率高，常在服药2～3个月出现，停药3～6个月后可消失。长期治的病人，皮肤和面部皮下组织广泛增生，使唇、鼻肥大，面容粗糙。全身皮肤可出现多毛、面部痤疮、黄褐斑等。

②神经系统方面 中枢神经系统方面可影响患者的记忆力、注意力、思维及运动速度，小脑症状及眼外肌麻痹也是苯妥英钠慢性中毒的常见表现。周围神经病变通常为无症状性的，长期服用可引起以感觉障碍为主的多发性周围神经病变，部分病人的肌电图可检出感觉速度的下降。

③血液系统方面 有50％服苯妥英钠的患者可引起叶酸水平降低，由于缺乏叶酸可出现轻度的巨幼红细胞贫血，一般不需治疗，严重者只需加服叶酸，不需停药。服苯妥英钠还可以引起一过性白细胞下降和粒细胞减少，也可发生轻度血小板减少，但较少引起出血。

④致畸方面 孕妇服用苯妥英钠所生的孩子，畸形的发生率是正常人群的2—3倍。畸形的主要类型有腭裂、唇裂、先天性心脏病、骨骼畸形以及小头畸形、胃肠道畸形等。癫痫患者服苯妥英钠的致畸效应为普通人群的2～3倍。

2．苯巴比妥(鲁米那，PB)

苯巴比妥自1912年就开始用于治疗癫痫，由于抗癫痫作用广谱安全，且毒性较低，价格低廉，因而至今仍为第一线抗癫痫药物。

(1)适应证适用于各型癫痫发作。对全身强直—阵挛发作的疗效最好，对局限性发作、复杂部分性发作、发热惊厥均有预防和治疗作用。少数失神发作、肌阵挛发作也有效。

(2)剂量与用法 苯巴比妥口服，成人一般60—180mg／d，每日3次或每晚1次顿服，多从30mg／d开始；儿童5～8mg／kg·d；新生儿3～4mg／kg．d，分1—2次口服。肌肉注射或静脉注射剂量同口服剂量。静脉注射应缓慢，以免抑制呼吸和血压。本药长时间应用可产生对药物的依赖性，突然停药可引起发作。有效血药浓度水平为15～40p．g／ml，用药后达到稳定血药浓度所需时间5—10天。用药应从小剂量开始，改变剂量需观察3周左右。

(3)不良反应 苯比巴妥的不良反应较其他抗癫痫药物小，适当应用本药是比较安全的，其常见的不良反应有如下几个方面： 神经精神方面 嗜睡是常见的反应，可在用药数周后消失。可出现兴奋多动，多见于儿童和老人。逐步出现步态不稳、动作笨拙、说话不清，大多与催眠作用同时出现，嗜睡作用消失后这些症状随之消失。病人对苯巴比妥的依赖性表现在突然撤去大剂量的苯巴比妥后出现的戒断症状，包括失眠、焦虑、情绪不稳、震颤、精神错乱、癫痫发作等。因此决定停用此药时，必须小剂量、缓慢地逐渐撤除，以避免出现戒断综合征。

血液系统 可引起巨幼细胞贫血及粒细胞减少，分娩期孕妇口服苯巴比妥，可引起新生儿凝血障碍，使用维生素K治疗有效。苯巴比妥对成人和儿童的凝血功能无影响。内分泌 若剂量过大，可使垂体激素释放增加，并能刺激类固醇的代谢。

肝毒性 很少出现肝功能损害。

过敏反应 苯巴比妥可引起各种类型的皮疹，常见的是轻微的斑点疹样红魔，皮疹可在服药短期内或长期治疗后发生。更加严重的皮肤反应，如剥脱性皮炎则十分少见，一旦发生则应停服苯巴比妥，改用其他抗癫痫药物，并加用大量激素治疗。

骨骼系统 可引起骨质软化或软骨病，补充维生素D有效。

致畸效应 有报道苯巴比妥可使服药母体的胎儿发生畸形，但发生率较苯妥英钠为低。

3．扑痫酮(去氧苯巴比妥，商品名称为麦苏林)

扑痫酮是从1952年就开始使用的一种强有力的抗痫药，扑痫酮在人体内经肝脏代谢为苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二酰胺(PEMA)，其抗惊厥作用主要是靠代谢产物苯巴比妥，PEMA亦有抗惊厥作用。

(1)适应证对全身强直一阵挛发作、局限性发作、精神运动发作有效。苯巴比妥、苯妥英钠无效时，可改用此药。

(2)剂量与用法 成人每次0．25—0．5g，每日3次口服；儿童为10．5—25mg／kg·d，分3—4次口服。口服用药，应从小剂量开始，如每次0．125g，每日I一2次。有效血药浓度为6一lOμg／m1，

用药后达到稳定状态的时间为4—7天。中毒血药浓度水平大于12μg／mL，可能发生眩晕及恶心，所以宜从小剂量开始服用。

(3)不良反应 常见的副反应有头晕、恶心、嗜睡、共济失调等，少数可见眼球震颤、精神反常。血液系统可见巨细胞贫血、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血及新生儿凝血障碍。孕妇

长期服用可致胎儿畸形。

4．苯甲二氮类

(1)地西泮(安定)

①适应证 多用于癫痫持续状态，对其他类型的癫痫可作为辅助治疗。

②剂量及用法 成人口服剂量每次2。5～5mg，每日3次，新生儿和婴儿按0．5一lmg／kg肛门给药，数分钟即达治疗浓度，一般可维持1小时，1岁以上每日2．5一lOmg。癫痫持续状态首次剂量在儿童和成人按0．2—0．3mg／kg静脉缓慢注射，需3—5分钟，直至发作停止或产生严重副反应，静脉注射过快可致呼吸停止。首次用药只能维持较短时间，且可能有1／3病人无效，第2次或第3次用药才可发生效果，两次用药应间隔20～30分钟，或60～lOOmg加入5％的葡萄糖盐水500ml，以40ml／h速度维持静脉滴注，24小时总量应少于lOOmg。有效血浓度0．2—0．8μg／ml，中毒血药浓度>lμg／m1。

③不良反应 可见嗜睡、乏力、共济失调、头昏、肌张力低、注意力下降等。少数儿童可产生行为改变，易激惹、欣快。其他副反应有皮疹、白细胞下降、肝功能改变、黄疸等。静脉给药速度过快时可引起呼吸抑制、低血压。

(2)硝基地西泮(硝基安定)

①适应证婴儿痉挛的首选药物，对肌阵挛发作、失神发作、失张力发作、复杂部分性发作也有效。

②常用剂量与用法 成人口服剂量为15—60ng／d，分3次服；学龄儿童5—30ng／d，分3次服，幼儿为5～15mg／d，分3次服；婴儿为2．5—7．5mg／d，分3次服。有效血药浓度为30～60ng／ml，中毒浓度>90ng／m1。

③不良反应 嗜睡、共济失调、言语含糊，有时可见乏力、头晕、注意力不集中、肌张力降低和肌无力等。

(3)氯硝地西泮(氯硝安定)

①适应证 用于失神小发作、肌阵挛发作、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛症及癫痫持续状态

②剂量与用法 成人口服剂量开始为lmg／d，分3次口服，每3日增加0．5～lmg，至维持量为4～12mg／d。婴儿或儿童口服开始剂量为0．01～0．03mg／kg·d，分2～3次服，逐渐增加至0．1～0．2mg／kg·d。癫痫持续状态时静脉给药，成人每次1—4mg，儿童每次0．01～0。lmg／kg，应缓慢注射，每秒钟不超过0．Olmg。有效血浓

治疗癫痫病最好的药

癫痫病治疗没有最好的药物，一般是根据患者的病情选择最合适的药物，可用到的药物包括乙内酰脲类药物、苯二氮卓类药物和二苯并氮卓类药物等。

1、乙内酰脲类药物如苯妥英钠，可增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。对癫痫大发作即强直-阵挛发作的效果好，可作为首选，也可用于单纯部分发作和精神运动性发作，对失神性发作无效。

2、苯二氮卓类药物如地西泮、氯硝西泮。可增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散。安定静脉注射为癫痫持续状态首选之一；氯硝西泮为较广谱抗癫痫药，对于癫痫小发作强于安定，静注脉注射用于癫痫持续状态。

3、二苯并氮卓类药物如卡马西平，可限制癫痫灶的异常放电的扩散。对复杂部分性、单纯部分性、全身强直-阵挛发作有效，可单独或与其他抗癫痫药合用。可作为部分性发作的首选药。对失神性发作和肌阵挛发作无效。