脂肪性肝纤维化和肝硬化的治疗

抗肝纤维化：维A酸(维甲酸)、干扰素、脯氨酸类似物、脯氨酸羟化酶抑制药和秋水仙碱等药物在胶原生成过程中至少干预其中一个或数个步骤。维A酸和β胡萝卜素等维生素A制剂具有治疗潜能。干扰素有α、β、γ三型，目前认为α、γ干扰素具有明显的抗肝纤维化作用，且以γ干扰素的抗纤维化效果最强。因此，对代偿性肝硬化患者使用干扰素可能会导致失代偿状态。目前干扰素主要用于慢性病毒性肝炎活动期的治疗，以兼顾抗病毒和抗肝纤维化，对已发展至失代偿性肝硬化后则不主张应用；秋水仙碱能作用于胶原连锁反应的不同阶段，但用秋水仙碱治疗肝硬化患者的大规模临床研究并不成功，其在改善肝功能、抗纤维化和延长患者生存等方面并不显著优于安慰剂；肾上腺皮质激素可抑制胶原合成，并可抑制胶原酶活性，促进胶原降解，但该类药物长期应用有严重副作用，并降低机体免疫力，故难以被临床推荐用于治疗肝纤维化；肝细胞生长因子可刺激胶原酶活性以促进胶原降解，并可抑制TGF-β基因的过度表达，以及抑制肝细胞凋亡，从而起到抗肝纤维化的作用。此外它还可动员脂肪，有可能减轻脂肪肝的程度，但其临床疗效有待进一步验证。

体检查出脂肪肝，怎么办？3招教你甩掉脂肪肝

患者提问：“我以前有脂肪肝，但是不严重，最近这一年左右时间，喝酒后肚子痛，便意频繁，大便不成型，上腹部也痛，得一天才能恢复，前天体检说有中度脂肪肝，请问医生，我以前是轻度，现在中度，会不会一直发展下去啊？我还听说有癌变风险，我该怎么治疗呢？”

近年来，脂肪肝的患病率逐渐上升，已成为继高血压、心脑血管疾病、糖尿病之后又一“富贵病”，也是日常体检最常发现的病种之一。

据《中国脂肪肝防治指南（科普版）》显示，我国成人脂肪肝患病率达12.5%~35.4%，而 30~40岁的城市白领更成为脂肪肝“光顾”的重点人群，被查出的比例已达 20%以上，而且有低龄化的趋向。

很多患有脂肪肝的患者，其自身体型多肥胖，这给很多人的印象就是“脂肪肝是胖子专属”。其实脂肪肝并不是肥胖人群的专属疾病，肥胖只是导致脂肪肝的一个因素。

约有一半的肥胖者有合并脂肪肝倾向，其主要原因是肥胖者血液中含有大量游离的脂肪酸，源源不断地运往肝脏，大大超过了肝脏的代谢能力，引起肝脏脂肪堆积而造成肥胖性脂肪肝。但是除了这一因素外，以下这几点都有引起脂肪肝的风险！

1、酒精 ：这是最主要的原因，长期过量的饮酒以及蛋白质缺乏，或食物中缺乏核黄素、泛酸、烟酸，会使肝功能受到损害 。肝脏受损会影响其对脂肪酸的代谢功能，继而引起脂肪堆积在肝内 。75%~90%的慢性嗜酒者有脂肪肝，而20%~30%的酒精性脂肪肝最终将发展为肝硬化，甚至肝癌。

2、营养过度 ：经常食用脂肪含量过高的食物，使得肝脏过度，负担过大。例如经常过量进食甜食、油炸食品、红肉等食物。大量的脂肪摄入会打破肝脏的消耗平衡，脂肪就会在肝内堆积，形成脂肪肝。

3、糖尿病 ：约有半数2型糖尿病患者伴有脂肪肝，由于糖尿病患者体内的葡萄糖和脂肪酸无法得到较好的利用，脂蛋白合成也出现障碍，大多数葡萄糖和脂肪酸在肝脏内转变成脂肪，继而导致脂肪堆积在肝脏增加脂肪肝发病风险。

4、高脂血症 ：如果血液中的脂类过多，超过了肝脏所能处理的限度，便会造成脂肪在肝内的堆积，引起脂肪肝。

5、营养不良： 这点可能让许多人较为惊讶。长期的营养不良导致蛋白质缺乏，使得极低密度脂蛋白合成减少，造成肝转运甘油三酯发生障碍，也会让脂肪在肝内堆积。

肝硬化： 脂肪肝是肝脏脂代谢失调的产物，同时又是加重肝脏损伤的致病因素。脂肪肝直接危害到肝脏的 健康 ，肝细胞中的脂肪越多，其变性肿大的情况就越严重。而长期的肝细胞变性则会导致肝细胞的再生障碍跟坏死，继而形成肝纤维化、肝硬化

动脉硬化： 脂肪肝患者因为脂代谢失调，血液中甘油三酯高，且常伴有高脂血症，其血液黏稠度增加，从而促使动脉硬化的形成。而动脉硬化与高血压、冠心病的出现有很大的关系。

诱发或加重糖尿病： 脂肪代谢出现异常的时候，胰岛素容易受到影响出现紊乱。而糖尿病是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而形成的以糖代谢紊乱为主的疾病。约有50%的糖尿病患者中合并脂肪肝，脂肪肝与糖尿病的关系十分密切。

此外，脂肪肝通常不会独立存在，而是由多种疾病共同作用引起的。这些疾病会对患者脂肪肝的程度产生不同的影响，给脂肪肝的治疗产生很大的影响。

而脂肪肝也会在一定程度上导致患者体内原本的疾病恶化，脂肪肝如果没能得到及时有效的治疗，还可能发展成为肝纤维化或者肝硬化，进而导致患者肝脏受到进一步的损害。

肝硬化继发肝癌的几率较高，一旦肝硬化发展到失代偿期，极易发生肝昏迷、肝腹水、消化道大出血、肝脏功能衰竭、肝肾综合征等严重的生命危害。

轻度脂肪肝患者进行早期治疗，是抑制脂肪肝进一步发展的有效措施。临床上，大多数轻度脂肪肝患者在早期不会出现明显症状，部分患者仅会感觉到食欲减退、乏力、腹胀，这时要进行早期治疗，控制病情进一步发展。对于单纯性肥胖引起的、程度较轻的、且没有引起其他病变的脂肪肝患者，通过饮食和运动干预，大都能够痊愈。

日常生活中应该怎么做？

1、饮食控制 ：少食用高胆固醇食物，例如动物内脏、海鲜、奶油等。患有脂肪肝的病人，在饮食上要适量的摄取高蛋白、低脂肪，适量碳水化合物，并补充维生素、食物纤维和矿物质，建议要改掉吸烟喝酒的不良习惯。

营养不良性脂肪肝患者应以高蛋白、高热量、高维生素及低纤维素饮食为宜。需要注意的是，少吃并不等于不吃，如果因噎废食、矫枉过正，反而会造成代谢紊乱，加重肝脏负担。

2、积极有效的运动 ：这对于脂肪肝的治疗上也是非常重要的，无严重并发症的脂肪肝患者均可参加—般性的 体育 运动。运动的主要原则是个体化，找到适合自己的运动方式和强度。

通常建议进行中等量有氧运动，例如如骑自行车、快速步行、游泳、跳舞等，每周4次以上，运动后的心跳次数以大于170减去年龄为好。每周最好进行2次轻或中度阻力性肌肉运动，例如举哑铃、俯卧撑等，以获得更大程度的代谢改善。

3、不要盲目使用药物 ：现阶段，还没有研发出能有效治疗脂肪性肝的药物，现有的祛脂保肝药物，主要适用于伴有肝功能损害，症状较明显的非酒精性的脂肪性肝、酒精性肝病患者的辅助治疗中。轻度脂肪肝患者不要随意购买药物使用，用药应在医生的指导建议下服用。

因为轻度脂肪肝几乎没有症状，很多患者发现自己有脂肪肝后认为是一种亚 健康 的状态，对其不重视。其实不然，脂肪肝是一种病态，是代谢异常的发源地。2型糖尿病、高脂血症、高血压等等都与脂肪肝密切相关。所以发现患有脂肪肝，应到肝病科或消化内科确诊并积极治疗。#清风计划##39 健康 超能团#

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什么是脂肪纤维化啊?我的一位朋友得了有脂肪纤维化的症状的病,很请教各位这病症属于什么病呢!?

脂肪性肝纤维化和肝硬化的治疗

肝纤维化是肝脏在各种损害因子的作用下渐进性的病理过程，以肝组织内细胞外基质（ECM）增加为特征。临床上，无论是酒精性还是非酒精性脂肪肝均可诱发肝纤维化，并且最终可导致肝硬化和肝功能衰竭。目前认为，肝纤维化肝硬化的处理可分为以下5个不同的重要步骤：（1）去除剌激因素、减轻肝脏炎症；（2）干扰ECM的产生；（3）增加ECM的降解；（4）抑制肝星形细胞激活与增殖；（5）提高肝细胞的功能，或增加肝细胞的数目。

现认为，抗纤维化治疗应提前到与治疗原发病同时进行，而待肝纤维化业已形成后，再促其降解或吸收则要困难得多。目前人们已开始从不同的角度对肝纤维化进行阻抑治疗的研究，并发现了一些有希望、可能有良好前景进入临床应用的抗纤维化的中西药物，以及基因转移或反义核酸等新技术。目前基因治疗距离临床应用尚需很多时间，有待于国内外不断进行深入细致的研究。

1．西药治疗

据认为，维甲酸、干扰素、脯氨酸类似物、脯氨酸羟化酶抑制剂和秋水仙碱等药物在胶原生成过程中至少干预其中一个（在多数情况下是数个）步骤。维甲酸和β胡萝卜素等维生素A制剂具有治疗潜能，但要考虑其长期使用会导致肝纤维化，尤对同时存在肾功能损害和/或高脂血症者。干扰素能抑制肝星形细胞的增殖，降低胶原合成和抑制纤维连接素基因的表达，可在不抑制病毒复制的情况下减轻肝纤维化。人类的干扰素有α、β、γ三型，目前认为α、γ干扰素具有明显的抗肝纤维化作用，且以γ干扰素的抗纤维化效果最强，但这类药物同时也抑制肝细胞的增殖，且疗程中可能出现白细胞减少、脱发、体重减轻和倦怠等不良反应。因此，对代偿性肝硬化患者使用干扰素可能会导致失代偿状态。目前干扰素主要用于慢性病毒性肝炎活动期的治疗，以兼顾抗病毒和抗纤维化，对已发展至失代偿性肝硬化后则不主张应用。脯氨酸类似物或脯氨酸拮抗剂--氧化戊二酸盐羟脯氨酸因无选择性，在理论上至少能抑制全身含脯氨酸物质的合成。现对脯氨酸羟化酶抑制剂如铃兰氨酸等药物了解较少，然而这些抑制剂的临床实验在国外已进行。对单胺氧化酶活性有抑制作用的D-青霉胺因副作用较多,现已不考虑用于抗肝纤维化治疗。秋水仙碱能作用于胶原连锁反应的不同阶段，但用秋水仙碱对肝硬化（主要为酒精中毒所致）患者进行的大规模临床研究并不成功，其在改善肝功能、抗纤维化和延长患者生存率等方面并不显著优于安慰剂。因为即使在一项认为其疗效较好的报道中，与安慰剂对照组相比，治疗组的入选前白蛋白水平高，且女性患者数目不成比例，并且治疗组失访率太高。肾上腺皮质激素可抑制胶原合成，并可抑制胶原酶的活性，促进胶原降解，但该类药物长期应用，有严重副作用，并降低机体免疫力，故难以被临床推荐用于治疗肝纤维化。实验研究表明，肝细胞生长素有剌激胶原酶活性以促进胶原降解，并可抑制TGFB基因的过度表达，以及抑制肝细胞的凋亡，从而起间接抗肝纤维化的作用，此外它还可动员脂肪，有可能减轻脂肪肝，有必要进一步验证其对脂肪性肝纤维化和肝硬化的临床疗效。从大豆中提取的多不饱和卵磷脂中的二亚油酰卵磷脂可有效防治实验狒狒酒精性肝炎和肝纤维化，抗纤维化的机制为提高肝内卵磷脂含量、抑制肝星形细胞的激活，减少胶原生成，并提高胶原酶的活性，促进胶原降解。

近来，通过影响血小板及其衍化生长因子（PDGF）的活性，以防止慢性肝病病程中胶原的生存已成为抗纤维化的热点。Wanless等的研究发现，75%准备肝移植的肝硬化患者肝静脉的小血管内分布有不同来源的栓子，而这种现象肯定与纤维化有关，提示栓塞是一种肝纤维化的病因而不是肝硬化的结果。这种假设被同一作者的研究所证实，他们发现在鼠肝硬化的起初阶段给予抗血小板药物潘生丁能降低羟脯氨酸水平和脾脏重量。另一抗血小板药物--已酮可可碱，可降低胶原和星形细胞的增殖。其有效作用可能与该药能改变PDGF受体后信号有关，而不是其特异的抗血小板作用。中医活血化淤防治肝纤维化的有效性，可能与这些药物具有抗血小板和防止微血栓形成有关。

总之，慢性肝病的抗纤维化治疗的研究虽有一定进展，但多数药物或措施尚处于体外或动物实验阶段。尽管一些西药已用于临床抗肝纤维化治疗，但均因疗效不确切和/或毒副作用大而使临床医师选药困难，应用中国传统中草药防治肝纤维化在基础和临床研究方面也有待于更多努力。目前研究的重点应是选用各种可能有效的抗肝纤维化药物进行前瞻性双盲对照研究，以了解其确切的疗效，从而放弃一些作用不太肯定的抗肝纤维化药物，筛选出确实安全有效的药物，在此之前切忌盲目联合应用各种抗纤维化类药物。

哪些药物可改善肝细胞的功能

肝细胞损害及肝功能减退为慢性肝病肝硬化的主要表现之一。肝硬化时肝功能的降低是反映各个肝细胞（“病变”肝细胞）的亚最佳功能，还是由于肝脏的肝细胞太少而不能维持肝功能至今尚未阐明。如果是后者，那么判定肝细胞是否以最大速度增殖还是再生能力受到损害将尤为重要。细胞膜电位检测表明硬化肝脏的肝细胞不能发挥良好的功能。虽然可能加强肝细胞功能的药物尚待确定，前列腺素有许多特点可能起到这个作用，对晚期肝病患者进行前列腺素的人体实验已开展。

有研究证实，随着肝硬化程度的恶化(Child A级到C级)，肝细胞的增殖降低，即肝细胞再生能力受损。然而，目前尚不清楚肝再生能力降低的原因是由于缺乏生长因子，还是由于过多的生长抑制因子所致。肝细胞的再生是机体在肝损伤后所起动的复杂的细胞增殖过程，肝细胞再生受到包括年龄、性别、营养状态和微量元素等许多因素的影响。老年人、饮食中缺乏蛋白质、以及饥饿和饮酒均可减弱肝细胞的再生能力。肝细胞生长因子、前列腺素E2、硫醇类（谷胱苷肽、半胱氨酸）、维生素E等，均有一定的抗肝细胞坏死、促进肝细胞再生的作用。小柴胡汤、猪苓多糖、丹参、川芎及齐墩果酸等对实验性肝损伤有较好防治效果的中药，常同时具有促进肝细胞再生的作用。

在已知可循环的肝细胞生长抑制因子（氨、辛酸、转化生长因子B和GABA）中，Minuk等发现γ-氨基丁酸（GABA）是最强的肝再生抑制物，其作用机制涉及细胞膜功能改变，GABA能阻止与细胞增殖有关的去极化作用。这种作用干扰了阳离子生长促进剂，例如聚胺从细胞浆向带负电荷DNA的细胞核移动，从而增加转录和稳定mRNA。环丙沙星是一种有效的且是相对安全的GABA受体拮抗剂，同时这种喹诺酮类抗生素常用于治疗与晚期肝病有关的自发性细菌性腹膜炎和肝性脑病。Minuk等最新研究发现，环丙沙星能有效降低四氯化碳诱导肝硬化大鼠的肝脯氨酸和羟脯氨酸浓度。

防治内毒素血症对于脂肪性肝疾患有何益处

许多研究表明，肠源性内毒素血症是各种急慢性肝病和肝硬化病理解剖和病理生理改变的后果，它一旦形成又促进肝病发生和发展。因此，预防和治疗内毒素血症应是有效防治肝纤维化和肝硬化的重要组成环节，同时亦是提高急性肝功能衰竭成活率的主要措施。但是至今尚无防治肝硬化内毒素血症的特效方法。改善肝功能、减少门-体分流是减少肠源性内毒素血症的基础；给予乳果糖等药物改善肠道内环境可以抑制肠道革兰氏阴性菌生长繁殖，进而影响内毒素的生成和吸收；肠道微生态制剂通过调整肠道菌群，可以起到口服不吸收抗生素之功效而无其副作用。鉴于内毒素的大多数病理生理作用均是通过枯否细胞激活及其释放的TNFα等细胞因子所介导，已有应用TNF等相关细胞因子的抗体或其受体的拮抗剂防治酒精性肝病的实验研究，临床疗效如何尚待考证。

总之，当前除非对脂肪性肝纤维和肝硬化的病因及其发病机制有更深入的了解，否则不会发现有效的治疗措施。然而，如果微循环障碍、微血塞形成确是脂肪性肝炎肝纤维化形成的始因而非肝硬化的结果，那么抗血小板药物或者简单的每日服用的阿司匹林就可能很有益地改变这一疾病的自然进程。对于已患有肝硬化的患者，用中药和/或环丙沙星等治疗显然还需要在分子、细胞和大体动物水平上作进一步研究。

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