华支睾吸虫病(clonorchiasis)是由华支睾吸虫(Clonorchissinensis)寄生于人体肝内胆管所引起的寄生虫病。人类常因食用未经煮熟含有华支睾吸虫囊蚴的淡水鱼或虾而被感染。轻感染者可无症状,重感染者可出现消化不良、上腹隐痛、腹泻、精神不振、肝大等临床表现,严重者可发生胆管炎、胆结石以及肝硬化等并发症。华支睾吸虫病(clonorchiasis)是由华支睾吸虫(Clonorchissinensis)寄生于人体肝内胆管所引起的寄生虫病。
本病一般起病缓慢,仅少数短期内重度感染的患者临床上表现为急性发病。轻度感染者常无症状或仅在食后有上腹部饱胀感、食欲缺乏或轻度腹痛。患者易疲劳。粪便中可检出虫卵。较重感染者通常起病较慢,有食欲缺乏、上腹饱胀、轻度腹泻、肝区隐痛。24%~96.3%的患者有肝大,以左叶为明显,有压痛和叩击痛。可伴有头晕、失眠、疲乏、精神不振、心悸、记忆力减退等神经衰弱症状。
目录1拼音2英文参考3概述4片形吸虫的形态 4.1成虫4.2虫卵 5片形吸虫的生活史6片形吸虫病 6.1流行病学6.2临床表现 6.2.1急性片形吸虫病6.2.2慢性片形吸虫病6.2.3异位损害 6.3实验室检查 6.3.1粪便检查 6.3.1.1水洗沉淀法(或称重力沉淀法)6.3.1.2尼龙绢袋集卵法 6.3.2十二指肠引流液检查6.3.3病理切片检查6.3.4酶联免疫吸附试验(ELISA) 6.3.4.1抗原制备6.3.4.2试剂6.3.4.3TMB底物溶液配方6.3.4.4操作步骤6.3.4.5结果判定6.4鉴别诊断 6.4.1华支睾吸虫病6.4.2肝型并殖吸虫病6.4.3肝毛细线虫病6.4.4病毒性肝炎6.4.5阿米巴性肝脓肿6.4.6细菌性肝脓肿6.4.7肝脏恶性肿瘤7参考资料 1拼音 piàn xíng xī chóng
2英文参考 Fasciola spp. [WS/T 566—2017 片形吸虫病诊断]
3概述 片形吸虫(Fasciola spp.)是复殖目片形科片形属吸虫。其成虫主要寄生于牛、羊等反刍动物的胆管内,也可寄生于人体的胆管内。寄生人体的片形吸虫主要包括肝片形吸虫(Fasciola hepatica)和巨片形吸虫(Fasciola gigantica)(兽医将巨片形吸虫称为大片形吸虫)[1]。
4片形吸虫的形态
表A.1 肝片形吸虫与巨片形吸虫成虫的形态鉴别[1]
鉴别要点
肝片形吸虫
巨片形吸虫
体形
较狭长,有明显的肩部,末端较尖呈“V”形。
狭长,肩不明显,两侧平,末端钝圆呈“U”形。
大小
(20~40) ? mm×(8~13) mm
(33~76) ? mm×(5~12) mm
体长:体宽
2:1
3:1以上
腹吸盘
稍大于口吸盘
约为口吸盘的1.5倍
肠管
内侧支分支少
内侧支分支复杂
睾丸
分支区域约占虫体的2/3
分支区域约占虫体的1/2
5片形吸虫的生活史 片形吸虫的终宿主主要为牛、羊等反刍动物,人因生食水生植物、饮用生水等吞入囊蚴而感染。其成虫寄生于终宿主的胆管内,产出的虫卵随胆汁进入肠道,混入粪便排出体外,在适宜温度的水中发育并孵化出毛蚴,毛蚴侵入中间宿主(小土蜗等椎实螺科淡水螺)体内,经胞蚴、母雷蚴和子雷蚴等阶段的发育和无性增殖后,进一步发育至尾蚴。成熟尾蚴逸出螺体,在水生植物或水面上形成囊蚴。终宿主因误食活的囊蚴而导致感染。童虫在小肠内自囊蚴逸出,穿过肠壁,在腹腔内移行,最终穿越肝脏实质进入胆管并发育成为成虫。自吞食囊蚴到粪便中找到虫卵的最短时间约10周~11周。成虫寿命一般为4年~5年,有报道在人体内寄生可长达12年。[1]
6片形吸虫病 [1]
6.2.2慢性片形吸虫病 慢性片形吸虫病发生在急性期后,由成虫对胆管的机械性损伤及其代谢产物的 *** 作用所引起的胆管上皮增生、胆管及胆囊炎症、胆管纤维化、扩张及阻塞等病变。表现为:腹痛、乏力、贫血、纳差、厌油腻、黄疸、肝脏肿大等,临床表现轻重不一。外周血嗜酸性粒细胞的百分比和/或绝对值增高。
6.2.3异位损害 童虫在腹腔移行过程中,虫体可穿入或被血流带至肝脏以外的脏器和组织而引起异位损害,如皮下组织、腹壁肌肉、腹膜、肺、眼、脑及膀胱等部位的异位寄生,以皮下组织较多见。异位损害的临床表现较为复杂多变,一般通过手术确诊。
6.3.1.2尼龙绢袋集卵法 取粪便20g~30g,置于250μm~425μm孔径(40目~60目)的网筛中,下接55μm孔径(260目)的尼龙绢袋,用铁夹夹住袋的下口。淋水,搅碎粪便,使粪液滤入尼龙绢袋中。然后移去网筛,继续淋水冲洗袋内粪浆,并用竹筷在袋外轻轻刮动助滤,直到滤出液变清。取下铁夹,取沉渣涂片镜检片形吸虫虫卵。
6.3.2十二指肠引流液检查 用十二指肠引流管抽取十二指肠引流液及胆汁,以直接涂片法镜检片形吸虫虫卵。为提高镜检效果,可将引流液加生理盐水稀释搅拌后,分装于离心管内,以1500g离心5min~10min,吸取沉渣涂片镜检。
6.3.3病理切片检查 所取组织的病理切片通过显微镜检查发现片形吸虫虫体剖面的显微结构可作为诊断依据,但不推荐用于对疑似病例的进一步检查确诊。
6.3.4酶联免疫吸附试验(ELISA)6.3.4.1抗原制备 收集牛、羊肝胆管内寄生的鲜活的片形吸虫成虫,用0.01mol/L pH7.4磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)冲洗干净后,加入PBS常温培养3h~6h。培养液经3000g,40C离心10 min,除去沉淀(虫卵等),所得上清液即为片形吸虫的排泄分泌抗原,用考马斯亮蓝法测量蛋白浓度。
6.3.4.2试剂 酶标记结合物:抗人IgG辣根过氧化物酶标记结合物;抗原包被稀释液:0.05mol/L pH9.6碳酸盐缓冲液;封闭液:含1%牛血清白蛋白的抗原包被稀释液;洗涤液:含0.05%吐温20的0.01mol/L pH7.4磷酸盐缓冲生理盐水;稀释液:含1%牛血清白蛋白的洗涤液;底物溶液:3,3',5,5'四甲基联苯胺(TMB)底物溶液(配方见C.4.3);终止液:2mol/L硫酸溶液。
6.3.4.3TMB底物溶液配方 底物显色A液:醋酸钠13.6g,柠檬酸1.6g,30%双氧水0.3mL,蒸馏水加至500mL。底物显色B液:乙二胺四乙酸二钠0.2g,柠檬酸0.95g,甘油50mL,TMB溶液20mL(称取TMB 0.2g,溶解至二甲基亚砜20mL中),蒸馏水加至500ml。底物显色B液应避光保存。使用前根据需要量取等量A、B液混匀后使用。或可购市售的TMB显色液直接使用。
6.3.4.4操作步骤 抗原经包被稀释液稀释至5μg/mL~20μg/mL,在96孔聚苯乙烯板中,每孔中加入100μL,4℃过夜。次日弃去孔内溶液,甩干。加入封闭液200μL/孔,37℃孵育th。弃去封闭液,用洗涤液洗涤3次,每次5min,甩干。受检者血清或参考血清(每批设阴性、阳性及空白对照各2个,每份受检样品设复孔检测)用稀释液作1:200~1: 400稀释,每孔加入100μL,370C孵育1h。倾去血清样品,洗涤同前。加入酶标记结合物100μL/孔(用稀释液按推荐浓度稀释),37℃孵育1h。倾去酶标记结合物,洗涤4次,每次5min,甩干。加入TMB底物溶液100μL/孔,常温避光放置5min。加入终止液50μL/孔。以空白对照孔调零,用酶标仪测定各孔450nm波长光密度吸收(OD)值。
6.3.4.5结果判定 以受检样品平均OD值/阴性参考值(P/N)≥2.1判为阳性。
6.4.2肝型并殖吸虫病 肝型并殖吸虫病是人因生食或半生食含有并殖吸虫囊蚴的淡水蟹、蜊蛄而导致感染,引起肝脏损伤的一种肺外型并殖吸虫病,主要表现为肝脏肿大、肝区疼痛、肝功能异常。并殖吸虫特异性抗体的血清免疫学检测阳性。
6.4.3肝毛细线虫病 肝毛细线虫是鼠类和多种哺乳动物的寄生虫,成虫寄生于肝脏,偶尔感染人,引起肝毛细线虫病。人因食入感染期卵污染的食物或水而感染。临床表现有发热、肝脾肿大、嗜酸性粒细胞显著增多等。通过肝组织活检病原体确诊。
6.4.4病毒性肝炎 急性肝炎和慢性肝炎等患者的肝功能常有明显异常,病毒性肝炎的抗原或抗体检查阳性。片形吸虫病的免疫学和病原学检查阴性。
6.4.5阿米巴性肝脓肿 阿米巴性肝脓肿部分患者有痢疾或腹泻史,病人常有低热、肝区疼痛、压痛较为明显,粪便中可找到溶组织内阿米巴滋养体或包囊。B超检查,液化处出现无回声区,肝脏活体组织穿刺术可获得典型的巧克力样脓液,脓液中可检获溶组织内阿米巴滋养体。
6.4.6细菌性肝脓肿 细菌性肝脓肿病人常有寒战、高热、感染中毒症状重、肝区疼痛,血常规有白细胞升高,中性粒细胞升高,嗜酸性粒细胞的百分比和(或)绝对值正常。B超检查常见多发性脓肿,肝脏活体组织穿刺术所得脓液常呈黄白色、有臭味,涂片或培养有菌,常有转移性脓肿出现,抗阿米巴治疗无效。
6.4.7肝脏恶性肿瘤
目录1拼音2英文参考3疾病别名4疾病代码5疾病分类6疾病概述7疾病描述8症状体征9疾病病因10病理生理11诊断检查12鉴别诊断13治疗方案14并发症15预后及预防16流行病学17特别提示附:1治疗片吸虫病的中成药2片吸虫病相关药物 1拼音 piàn xī chóng bìng
2英文参考 fasciolasis
halzoun
fascioliasis
3疾病别名 肝片吸虫病,肝片形吸虫病,片形吸虫病,fascioliasis hepatica
4疾病代码 ICD:B66.3
5疾病分类 感染科
6疾病概述 片吸虫病(fascioliasis)是由肝片形吸虫(fasciola?hepatica)和巨片形吸虫(fasciola?gigantica)寄生于草食性哺乳动物的肝胆管内,或人体而引起 *** 共患寄生虫病,是牛、羊等动物严重的寄生虫病之一,感染率高达20%~60%。
本病潜伏期长短不一,可数天至2~3?个月不等。临床可分为急性期、慢性期和异位损害。
1.急性期?主要有不规则发热(38~40℃)、右下腹痛、食欲缺乏、腹胀、腹泻或便秘。尚可有咳嗽、胸痛、右胸闻及湿性啰音及胸膜摩擦音等。
2.慢性期?当急性症状消退后,可数月或数年无明显不适,亦可在此期某些症状再次出现。如腹痛、腹泻、不规则发热以及反复荨麻疹、黄疸、贫血、低清蛋白、高免疫球蛋白血症。
3.异位损害?又称肝外肝片吸虫病。引起局部水肿及充血,出现吞咽及呼吸困难,耳聋及窒息等。
7疾病描述 片吸虫病(fascioliasis)是由肝片形吸虫(fasciola?hepatica)和巨片形吸虫(fasciola?gigantica)寄生于草食性哺乳动物的肝胆管内,或人体而引起 *** 共患寄生虫病,是牛、羊等动物严重的寄生虫病之一,感染率高达20%~60%,严重危害畜牧业发展。对终宿主选择不严格,人体并非其适宜宿主,故异位寄生较多,临床表现较为复杂多样,并较为严重,主要由童虫在腹腔及肝脏所造成的急性期表现及由成虫所致胆管炎症和增生为主的慢性期表现。
8症状体征 本病潜伏期长短不一,可数天至2~3?个月不等。临床可分为急性期、慢性期和异位损害。
1.急性期?主要由童虫在腹腔及肝脏移行所产生的症状,如合并有细菌感染可导致严重的后果。此期症状体征并不完全相同,主要有不规则发热(38~40℃)、右下腹痛、食欲缺乏、腹胀、腹泻或便秘。尚可有咳嗽、胸痛、右胸闻及湿性啰音及胸膜摩擦音等。多数有肝大,少数伴有脾大及腹水。上述症状可持续4?个月左右而消退,并逐渐进入慢性期。
2.慢性期?当急性症状消退后,可数月或数年无明显不适,亦可在此期某些症状再次出现。如腹痛、腹泻、不规则发热以及反复荨麻疹、黄疸、贫血、低清蛋白、高免疫球蛋白血症。后两者是因虫体寄生的胆管上皮损伤、糜烂及成虫食血(每条使宿主失血约0.5ml/d?所致)。由于成虫引起的胆管慢性炎症和增生,造成胆管纤维化以致肝硬化。亦可因成虫或胆管结石形成,使胆管阻塞引起阻塞性黄疸,进而发展成为胆汁性肝硬化。
3.异位损害?又称肝外肝片吸虫病。童虫在腹腔中移行穿入或被血流带至肝脏以外的脏器和组织,如腹壁肌肉等引起病变。中东个别地区人群有吃生羊肝的习惯,寄生在羊肝胆管的虫体可侵入人的咽部,引起局部水肿及充血,出现吞咽及呼吸困难,耳聋及窒息等,即咽部肝片吸虫病。
9疾病病因 肝片形吸虫虫体大小(2.0~5.0)cm×(0.8~1.3)cm,背腹扁平,似叶形,呈深红褐色。体前端呈圆锥状突起,称为头锥,头锥后虫体骤宽称为肩峰。口吸盘较小,位于虫体顶端,腹吸盘略大,位于头锥基部。虫卵甚大(130~150)μm×(63~90)μm,椭圆形,淡黄褐色,卵壳薄,分两层。一端有小盖。卵内充满许多卵黄细胞。
肝片形吸虫的生活史:在终宿主肝胆管内成虫产卵,随胆汁进入肠道,混于粪便中排出体外,在22~26℃水中,经9~14?天发育为含毛蚴卵,并迅速鉆入锥实螺,在螺体内经胞蚴和雷蚴两代发育成尾蚴,其后从螺体逸出,在水面下浮游,当接触动物体(植物或腐生物)后脱去尾部,形成囊蚴,附于水中物体上(如水草),其体形颇似草帽状。当宿主生食含有囊蚴的水生植物后,囊蚴经小肠消化液脱囊后,逸出后成为尾蚴,经肠壁进入腹腔发育为童虫。在腹腔约48h,童虫鉆破肝被膜进入肝实质中,以肝组织为营养继续发育,在肝内游走约6?周后最终进入肝胆管中寄生,约经4?周发育为成虫。自感染囊蚴到粪便中找到虫卵,最短10~11?周,每条成虫每天可产卵约20000?个。成虫在人体内寿命可达12?年。
10病理生理 肝片吸虫对人体的损伤大致可分为童虫和成虫两方面。早期童虫穿过肠壁进入腹腔,在此过程中可破坏组织,在虫道上留有出血灶。童虫在肝实质中移行时,以肝细胞为食,损伤肝组织。随着童虫的发育,肝损伤更为广泛,可出现纤维蛋白性腹膜炎。肉眼可见肝脏明显充血,其间布满乳白花纹(硬结部分)。镜检可见肝损伤处充满肝细胞残片,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞。肝组织表面偶有小脓肿,脓肿内充满嗜酸性粒细胞及大量的夏雷结晶。童虫在肝内游走约6?周后进入胆管中寄生并发育为成虫。成虫寄生在胆管内,使管腔明显增大,突出于表面。虫体的吸盘及皮棘等机械性 *** ,可引起炎症性改变,并易致继发性感染而引起细胞性胆管炎或肝脓肿。虫体能产生大量的脯氨酸,可诱发胆管上皮增生,因此成虫引起的主要病变是胆管炎症及上皮增生,致使胆管管腔变窄,管壁增厚,胆管周围亦有纤维组织增生。严重者可见较大的胆管也有慢性阻塞及胆汁淤积,从而发生胆汁性肝硬化。
11诊断检查 诊断:有喝生水或生食植物习惯史,较长期不规则发热、腹痛、进行性肝大、黄疸及血中嗜酸性粒细胞增加等临床表现时,应考虑本病可能。粪便或十二指肠引流沉淀检查找到虫卵为确诊的依据。皮内试验、ELSA?等免疫学检查亦有助于诊断。
实验室检查:
1.血象?多数患者有不同程度的缺铁性贫血,白细胞总数在急性期可达20×109/L?左右,分类中有明显嗜酸性粒细胞增多。
2.血清生化检查?肝功能有不同程度损害,表现为血清胆红素、ALT?增高,血清蛋白降低,免疫球蛋白增高,主要为IgG?增多。
3.病原学检查?粪便或十二指肠引流液沉淀检查发现出虫卵为确诊的依据。寄生虫数较少时易漏诊。由于肝片形吸虫卵与姜片虫卵、巨片形虫卵及棘口吸虫卵等相似,易发生误诊,应注意鉴别。外科剖腹探查或胆管手术发现虫体可确诊。
4.免疫学检查?在本病急性期,虫体在腹腔和肝组织中移行,以及异位寄生病例,不能用检查虫卵的方法来确诊,免疫学方法有助于本病的诊断。成虫粗抗原的皮内试验,因与其他吸虫病等有明显的交叉反应,故仅可作为初步鉴别诊断或流行病学检查的初筛。抗原提纯后用于血清抗体测定,推荐ELISA,其结果显示了较高的特异性和灵敏度。近年研究显示循环抗原检测较抗体检测能更好地做出早期诊断,但尚待临床进一步证实。
12鉴别诊断 临床上应与华支睾吸虫病、细菌性胆管炎等鉴别。实验室检查若发现本病虫卵应注意鉴别。
13治疗方案 1.硫氯酚?治疗本病常用药物,剂量40~60mg/d,分3?次口服,隔日给药,10~15?天为一个疗程,间隔5~7?天后再给第二个疗程。一般用药第3?天即见疗效,3~6?天内体温降至正常,临床症状随之减轻,肿大的肝脏逐渐缩小。
2.吡喹酮?剂量为60mg/(kg·d),连服3?天。本品的优点是患者耐受性好,疗程短。但有人认为疗效不显著,甚至无效。马晓星等(1993)通过扫描电镜观察,发现吡喹酮可使肝片形吸虫皮层产生损害,因本虫皮层肥厚,提示临床用药加大剂量和延长疗程可望获得好的效果,此尚待研究。
3.叁氯苯达唑?剂量为10mg/kg?体重,顿服。本品1983?年用于兽医界,1989年首次应用于人体,1997?年WHO?推荐为使用药品。本品在埃及应用较多,国内尚未见有报道。本病除病原体治疗外还应辅以其他手段,如选用敏感的抗生素治疗合并细菌感染,手术治疗阻塞性黄疸等。
14并发症 可并发胆道出血,长期重复感染可引起胆汁性肝硬化。
15预后及预防 预后:一般良好。急性期可因大量童虫移行,使肝脏广泛性出血,常因误诊不及时救治而死亡。慢性可并发细菌性胆道感染而使病情恶化。
预防:加强家畜管理,划区放牧,避免污染水源,饮用水(包括牲畜)与一般用水分开,饮用水宜定期消毒。加 *** 生宣教,不喝或不吃可能遭受污染的生水和水生植物,以切断传播途径。
16流行病学 人体肝片吸虫病多为散发流行,一定条件下局部流行,遍及欧、非、美和大洋洲等总计51?个国家,共报道7071?例患者(Esteban,1998)。我国已有报道感染者和患者共204?例,分散于贵州、江西、湖北、内蒙古、陜西、山东、广西、广东及东北各省。病畜,如病牛、羊为主要传染源,患者数目不大,呈散发,在该病传播中意义并不重要。流行区居民通过生食带有囊蚴的水生植物或被囊蚴传染的饮水受感染;也可由于生食含有童虫的生牛、羊内脏、特别是肝脏而感染。肝片形吸虫中间宿主锥实螺广泛滋生在沼泽、池塘、沟渠、水田等水体中,羊、牛吃水生植物的机会很多,易造成肝片吸虫在羊、牛中广泛流行。人感染后可获得一定程度获得性免疫力,这种免疫力主要来自未成熟虫体代谢物的 *** ,成虫代谢物则无此作用。
17特别提示 1、肝片形吸虫呈世界性分布,国外个别地区有局部流行区存在。在我国人群感染率为0.002%~0.171%,散发于15个省市,其中以甘肃省的感染率为最高。估计全国感染人数为12万左右。肝片形吸虫寄生的宿主甚为广泛,除牛、羊外,还可寄生于猪、马、犬、猫、驴、兔、猴、骆驼、象、熊、鹿等动物。
2、人体感染多因生食水生植物如水田芹等茎叶。在低洼潮湿的沼泽地,牛、羊的粪便污染环境。又有椎实螺类的存在,牛、羊吃草时便较易造成感染。
3、防治此病,应“坚持预防为主,治疗为辅,防重于治”的防治原则,定期进行驱虫。驱虫不但能预防此病,同时也是积极的治疗措施。每年春、秋两季,是防治该病的关键时期,牛羊饲养户一定要抓住这个关键时期,搞好驱虫。驱治肝片形吸虫的药物,应首选肝蛭净注射液。因肝蛭净注射液是目前较为理想的牛、羊肝片吸虫病驱治药物。它具有高效、低毒、使用方便、用量少等优点,现已取代四氯化碳、六氯乙烷和硫双二氯酚而成为有效、常用的治疗肝片吸虫病药物。
4、其用量为:绵羊每10公斤体重肌肉注射2毫升;牛每20公斤体重肌肉注射2毫升,春秋两季各一次。
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1 病理病因华支睾吸虫虫卵通过第一中间宿主(淡水螺蛳)和第二中间宿主(淡水鱼虾)后,发育成囊蚴,活的囊蚴被摄入后,经胆汁激活,囊内幼虫破囊壁而出,经胆总管进入肝胆管发育为成虫,亦可通过血管或穿过肠壁到达肝脏,最后寄生在肝胆管内发育为成虫,成虫的寿命一般为20~30年,主要寄生在人、犬、猫和猪的肝胆管内,虫数多时亦可移居较大的胆管甚至胆囊内,偶尔在胰管内亦可发现成虫。
2 肝吸虫病有什么症状潜伏期为1~2个月。
轻度感染者常无症状,仅在粪便中发现虫卵。
感染较重者多为重复感染,缓慢起病,但非流行区感染者可以急性起病。急性期的临床表现主要有消化道症状和过敏反应,包括食欲不振、上腹隐痛与饱胀、肝区隐痛、肝大(尤以左叶肿大为明显)等表现,并有发热、乏力、头晕、失眠、精神不振、记忆力减退等症状。偶可因大量成虫堵塞胆总管而出现胆绞痛及阻塞性黄疸。
慢性期无明显症状者占34.2%,较为常见的有乏力、上腹不适、腹痛、肝区隐痛、头晕等,其次为头痛、失眠、食欲减退、腹泻等。慢性重复感染的严重病例可有肝硬化及门脉高压症,表现为消瘦、贫血、水肿、肝脾大、腹水、黄疸等。严重感染的儿童可出现营养不良和生长发育障碍,甚至可引起侏儒症。
有些病者在严重感染后1个月左右突发寒战、高热、肝大伴压痛,有轻度黄疸,少数出现脾大,尚可有肺部浸润。数周后急性症状消失而进入慢性期,表现为疲乏、消化不良、肝大伴压痛等。
3 用药治疗1.内科治疗 内科治疗主要是针对病原体的治疗,对华支睾吸虫病的治疗,以往较为困难,20世纪70年代初采用血防846(六氯对二甲苯)治疗,虽然效果满意,但副作用大,容易引起溶血、中毒性肝炎、精神异常、晕厥、重症肌无力等,现已少用。治疗药物主要有以下几种:
(1)吡喹酮(Praziquantel):广谱抗蠕虫药物,具有疗效好,疗程短,副作用轻而短暂,毒性低,在体内吸收、排泄快等优点,为目前治疗华支睾吸虫病的首选药物。吡喹酮的杀虫作用主要是对虫体皮层和肠管的双重损害,导致虫体代谢、吸收功能障碍,直至死亡。
目前认为,无论感染轻重,20~25mg/kg,3次/d,连服2天,总剂量120~150mg/kg,疗效满意,虫卵转阴率达90%以上。主要副作用为消化道和神经系统反应,剂量越大,副作用发生率也越高,对有心、肝、肾功能损害及有精神病史者,应酌情减量,哺乳期服用期间及停药后72h内不宜喂乳。
(2)左旋吡喹酮(Levopraziquantel):吡喹酮为左旋和右旋吡喹酮各半组成的消旋化合物,研究认为对病虫的杀灭作用主要是左旋吡喹酮,右旋吡喹酮作用不大。本药具有高效、低毒、剂量小的优点,作用优于吡喹酮。剂量为12.5mg/kg,3次/d,连服2天。虫卵转阴率达92%。
(3)阿苯达唑(阿苯唑)(Albendazole):广谱驱虫药,可选择性与不可逆性抑制虫体摄取葡萄糖,使虫体内糖原耗竭而逐渐死亡。近年来研究认为本药对华支睾吸虫病的治疗效果良好,副作用少,费用低,对流行区居民因单种或多种其他肠道寄生虫感染,为最佳首选药,但2岁以下儿童慎用。剂量为10mg/kg,2次/d口服,连服7天,治愈率达100%。
(4)左旋咪唑(驱虫糖):采用左旋咪唑与白砂糖、奶粉、牛油、麦芽糊精等制成,每粒糖含药量200mg,本药口感好,服用方便,嚼碎口服,当糖果吃,深受少年儿童以及其他群众欢迎,适合群众性防治寄生虫病。剂量为每次1粒,2次/d。连服7天,有效率91%。
4 外科治疗(1)内镜治疗:ERCP及内镜下十二指肠乳头切开术(EPT)对华支睾吸虫引起的梗阻有良好疗效,伴有胆总管下端结石、乳头狭窄、年龄及体质属风险大的病人可以采用内镜下治疗。ERCP直接插管困难时,可先置入导丝,沿导丝行乳头括约肌预切开,完成造影后,再完全切开,切口直径不超过2cm,对直径小于1.0cm结石直接网篮取石,大于1.0cm结石用机械碎石后再取石,当胆道通畅后,用气囊管冲洗清理胆道,胆汁黏稠有较多吸虫成虫时放置鼻胆管引流3~5天。14例华支睾吸虫引起的胆道梗阻采用EPT方法治疗,均获成功,与外科手术相比具有不开腹、创伤小的优点。
(2)手术治疗:针对华支睾吸虫引起的原发、继发胆道结石、梗阻,有相当一部分病人需手术治疗,治疗原则是:通畅引流、解除狭窄、继发病治疗、服药排虫。常采用的术式是胆囊切除、胆总管探查、胆肠吻合术。不论采用何种术式,在胆管内置T管、支架管或U型管,术后不仅可以观察胆汁引流情况,而且可观察驱虫效果,决定是否需要反复排虫治疗。外科手术不能替代药物治疗,在术后患者一般情况好转后,大约术后1周左右开始口服驱虫药,常可见大量吸虫由引流管排出,待吸虫接近排净后再拔T管或支架管。
肝吸虫(liver fluke)又称华枝睾吸虫Clonorchis sinensis (Cobbold, 1875) Looss, 1907,简称华支睾吸虫。成虫寄生于人体的肝胆管内,可引起华支睾吸虫病(Clonorchiasis),又称肝吸虫病。本虫于1874年首次在印度加尔各答一华侨的胆管内发现,Mc Connel 1878年报道了我国第一例华支睾吸虫感染者(香港一名厨师),但在1975年湖北江陵西汉古尸粪便中发现本虫的虫卵,继之又在该县战国楚墓古尸中见该虫卵,从而证明华支睾吸虫病在我国至少已有2300年以上历史。
形态:成虫体型狭长,背腹扁平,前端稍窄,后端钝圆,状似葵花子,体表无棘。虫体大小一般为(10~25)mm×(3~5)mm。口吸盘略大于腹吸盘,前者位于提前端,后者位于虫体前1/5处。消化道简单,口位于口吸盘的中央,咽呈球形,食管短其后为肠支。肠支分为两支,沿虫体两侧直达后端,不汇合,末端为盲端。排泄囊在体后为一略带弯曲的长袋,前端到达受精囊水平处,并向前后部1/3处,呈分支状。两睾丸各发出1条输出管,向前约在虫体中部汇合成输精管,与储精囊相同经射精管进入位于腹吸盘前缘的生殖腔,缺阴茎袋、阴茎和前列腺。雌性生殖器官有卵巢1个,浅分叶状,位于睾丸之前,输卵管发自卵巢,其远端为卵模,卵模周围为梅氏腺。卵模之前位于受精囊旁,也与输卵管相通,为短管,开口于虫体背面。卵黄腺呈滤泡状,分布于虫体的两侧,两条卵黄腺管汇合后,与输卵管相通。
虫卵形似芝麻,淡黄褐色,一端较窄且有盖,卵盖周围的卵壳增厚形成肩峰,另一端有小疣。
流行:
肝吸虫(华支睾吸虫)主要分布在亚洲,如中国、日本、朝鲜、越南和东南亚国家。在我国除青海、宁夏、内蒙古、西藏等尚未见报道外,在27个省、市、自治区均有发现或流行。据2001一2004年第二次全国人体重要寄生虫病现状调查报告,流行区感染率为2.4%,推算流行区感染人数为1249万人。其流行区感染率比1990年第一次全国调查上升了75%。感染率最高是广东省,为17.48%,其次是广西和黑龙江,分别为9.44%和4.54%,分别上升了182%、164%和630%。因该病属人兽共患病,估计动物感染的范围更广。华支睾虫病的流行,除需要粪便下水,水中有适宜的第一、第二中间宿主及终宿主外,还与当地居民饮食习惯等诸多因素密切相关。
1.传染源 能排出肝吸虫(华支睾吸虫)卵的病人、感染者、受感染的家畜和野生动物均可作为传染源。主要保虫宿主为猫、狗和猪。另外还有报道,牛、鼠类、水貂、狐狸、野猫、獾、水獭、豺、狼、虎等30余种哺乳动物也是保虫宿主。在实验室,豚鼠、家兔、大白鼠、海狸鼠、仓鼠等多种动物均可感染华支睾吸虫。华支睾吸虫有着广泛的保虫宿主,其感染率与感染度多比人体高,对人群具有潜在的威胁性。
2.传播途径 肝吸虫(华支睾吸虫)病的传播有赖于粪便中的虫卵有机会下水,而水中存在第一、第二中间宿主以及当地人群有生吃或半生吃淡水鱼虾的习惯。作为肝吸虫(华支睾吸虫)第一中间宿主的淡水螺可归为4科6属12个种,最常见的有:纹沼螺、赤豆螺(傅氏豆螺)、长角涵螺。这些螺均为坑塘、沟渠中小型螺类,适应能力强。各种螺感染肝吸虫(华支睾吸虫)的程度各地报道不相同,而且感染率随季节变化。在螺体内,肝吸虫(华支睾吸虫)一般只发育至尾蚴阶段。但也有报道肝吸虫(华支睾吸虫)在螺
体内能发育成为囊蚴,这可能是尾蚴成熟后因环境变迁,螺不能在水内生活,尾蚴不能逸出,而进一步发育为囊蚴。肝吸虫(华支睾吸虫)对第二中间宿主的选择性不强,我国已证实的淡水鱼宿主有15科57属101种。但从流行病学角度看,起传播作用的主要是常见的经济鱼类和常见的野生鱼类。养殖的淡水鲤科鱼类,如草鱼(白鲩)、青鱼(黑鲩)、鲢鱼、鱅鱼(大头鱼)、鲮鱼、鲤鱼、鳊鱼和鱼等特别重要,是居民最常食用的鱼类。有调查报告,2006年在广东中山检查从鱼苗场购买的鲩鱼,含囊蚴阳性率为75.7%。2009年在广东深圳市售的6种淡水鱼肝吸虫(华支睾吸虫)囊蚴的感染率为16.0%~40.2%,长春市市售淡水鱼肝吸虫(华支睾吸虫)囊蚴的感染率为平均为1.72%,其中鲤鱼的感染率为5.26%。常见的野生小型鱼类如麦穗鱼、克氏鲦鱼感染率很高,与儿童肝吸虫(华支睾吸虫)病有关。在台湾省日月
潭地区,上述两种小鱼肝吸虫(华支睾吸虫)囊蚴的感染率甚至高达100‰2008年前的资料表明在黑龙江佳木斯和绥滨、广东珠江三角洲、安徽合肥、重庆、山东莱西、四川遂宁、吉林永吉等地麦穗鱼感染率曾达100‰囊蚴可分布在鱼体的各部分,如肌肉、皮、头、鳃、鳍及鳞等,一般以鱼肌肉最多,尤其在鱼体中部的背部和尾部较多。也可因鱼的种属不同,囊蚴的分布亦不同。除淡水鱼外,淡水虾如细足米虾、巨掌沼虾、中华长臂虾和螯虾等也可有囊蚴寄生。
3.易感人群 肝吸虫(华支睾吸虫)的感染无性别、年龄和种族之分,人群普遍易感。流行的关键因素是当地人群是否有生吃或半生吃鱼肉的习惯。实验证明,在厚度约lmm的鱼肉片内的囊蚴,在90℃的热水中,1秒钟即能死亡'75℃时3秒内死亡,70℃及℃时分别在6及15秒内全部死亡。囊蚴在醋(含醋酸浓度3.36%)中可活2个小时,在酱油中(含NaCI19.3%)可活5小时。
在烧、烤、烫或蒸全鱼时,可因温度不够、时间不足或鱼肉过厚等原因,未能杀死全部囊蚴。成人感染方式以食生鱼或未煮熟的鱼为多见,如在广东珠江三角洲、香港、台湾等地人群主要通过吃“鱼生”、“鱼生粥”或烫鱼片而感染;东北朝鲜族居民主要是用生鱼佐酒吃,辽宁、吉林和黑龙江部分地区居民有活吞小鱼,吃盐拌生鱼(小鱼)的习惯而感染;福建省晋江地区南安县部分居民喜食生虾也有感染。小孩的感染则与他们在野外进食为烧烤熟透的鱼虾有关。此外,抓鱼后不洗手、使用切过生鱼的刀片及砧板切熟食、用盛过生鱼的器皿盛熟食等也有使人感染的可能。
生活史:
肝吸虫(华支睾吸虫)生活史为典型的复殖吸虫生活史,包括成虫、虫卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及后尾蚴等阶段。终宿主为人及肉食哺乳动物(狗、猫等),第一中间宿主为淡水螺类,如豆螺、沼螺、涵螺等,第二中间宿主为淡水鱼、虾。
成虫寄生于人和肉食类哺乳动物的肝胆管内,虫多时可移居至大的胆管、胆总管或胆囊内,也偶见于胰腺管内。成虫产出虫卵,虫卵随胆汁进入消化道随粪便排出,进入水中被第一中间宿主淡水螺吞食后,在螺类的消化道内孵出毛蚴,毛蚴穿过肠壁在螺体内发育成为胞蚴,再经胚细胞分裂,形成许多雷蚴,每个雷蚴又进一步分裂,发育为许多尾蚴,成熟的尾蚴从螺体逸出。
尾蚴在水中遇到适宜的第二中间宿主淡水鱼、虾类,则侵入其肌肉等组织,经20~35天,发育成为囊蚴。囊蚴呈椭球型,大小平均为0.138mm×0.15mm,囊壁分两层。囊内幼虫运动活跃,可见口、腹吸盘,排泄囊内含黑色颗粒。囊蚴在鱼体内可存活3个月到1年。
囊蚴被终宿主(人、猫、狗等)吞食后,在消化液的作用下,囊壁被软化,囊内幼虫的酶系统被激活,幼虫活动加剧,在十二指肠内破囊而出。一般认为,脱囊后的幼虫进入胆总管循胆汁逆流而行,在几个小时内部分幼虫即可到达肝内胆管。但也有动物实验表明,幼虫可经过血管或穿过肠壁到达肝胆管内。囊蚴进入终宿主体内至发育为成虫并在粪中检到虫卵所需时间随宿主种类而异,人约1个月,犬、猫约需20~30天,鼠平均21天。人体感染的成虫数量差别较大,曾有多达21000条成虫的报道。成虫寿命约为20~20年。
致病:轻度感染一般无明显症状。重度感染时,在急性期主要表现为过敏反应和消化道不适,包括发热、胃痛腹胀、食欲减退、四肢无力、肝区痛、血液检查嗜酸性粒细胞明显增多等,大部分患者急性期症状不明显。临床上病症多表现为慢性症状,患者的症状往往经过几年才逐渐出现,一般以消化系统的症状为主。严重感染者伴有头晕、消瘦、水肿和贫血等,在晚期可造成肝硬化、腹水、胆管癌、甚至死亡。儿童和青少年感染肝吸虫后,临床表现往往较重,死亡率较高。
防治:
1、控制传染源:治疗病人和感染者;治疗药物应用最多的是吡喹酮(praziquantel)与阿苯达唑(albendazole)。家养的猫、狗如粪便检查阳性者应给予治疗。根据近年全国华支睾吸虫病综合防治示范区的防治经验,在重感染地区(感染率超过40%),采用全民服药的技术措施,在感染率低于20%的地区,采用重点人群防治的技术措施,经过一年的防治,均取得很好的防治效果。
2、切断传播途径:加强粪便管理,不让未经无害化处理的粪便进入鱼塘。结合农业生产清理塘泥或用药杀死螺狮,对控制本病也有一定的作用。本病是由于生食或半生食含有囊蚴的淡水鱼、虾所致,预防应抓住经扣传染这一环节,防止食入活囊蚴是防治本病的关键;
3、保护易感染人群:做好宣传教育,使群众了解本病的危害性及其传播途径,自觉不吃生的及未煮熟的鱼肉或虾,改进烹调方法和饮食习惯,注意生、熟食的厨具要分开使用。不要用未经煮熟的鱼、虾喂猫等动物,以免引起感染。应加强鱼类等食品的卫生检疫工作。
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