重组促卵泡素β注射液的用法用量

常用于鱼类诱发排卵的药物有促黄体释放激素、绒毛膜促性腺素、鱼脑垂体（内含促性腺激素）等。这里介绍促黄体释放激素A2（促排卵素2号）、促黄体释放激素A3（促排卵素3号）两种药物在鱼类诱发排卵的具体应用。
（1）促黄体释放激素A2（促排卵素2号）为人工合成的激素类药物，外观为白色或类白色粉末，略臭，几乎无味，在水或1%醋酸溶液中能溶解。将其加适宜的赋形剂，经冷冻干燥制成无菌的白色冻干块状物或粉末，即为注射用促黄体释放激素A2。
该药能促使动物垂体前叶释放促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH），常用于鱼类诱发排卵。用法用量：腹腔注射，一次量，每1公斤体重，草鱼为5微克；二次量，每1公斤体重，鲢、鳙鱼为5微克，第一次1微克，12小时后注射余量；三次量，第一次提前15天左右每尾注射1～2.5微克，第二次每1公斤体重2.5微克，20小时后每1公斤体重注射5微克和鱼脑垂体1～2毫克。鱼类催产时，雄鱼剂量比雌鱼少一半。本品也可用于治疗奶牛排卵迟滞、卵巢静止、持久黄体、卵巢囊肿及早期妊娠诊断。应注意使用本品后一般不能再用其他激素。本品应在遮光、密闭、凉暗处保存。
（2）促黄体素释放激素A3（促排卵素3号）为人工合成的激素类药物，外观为白色或类白色粉末，略臭，几乎无味，在水中溶解。将其加适宜赋形剂，经冷冻干燥制成无菌的白色冻干块状物或粉末，即为注射用促黄体素释放激素A3。
该药能促使动物垂体前叶释放促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH），常用于鱼类的诱发排卵。用法用量：腹腔注射，每尾鱼一次量，草鱼2～5微克，鲢、鳙鱼3～5微克。本品也可用于治疗奶牛排卵迟滞、卵巢静止、持久黄体、卵巢囊肿及早期妊娠诊断，应在遮光、密闭、凉暗处保存。
本条内容来源于：中国农业出版社《中国农业发展报告》

　虽然说女性每个月只能排出一颗卵子，而剩下的卵泡没有机会成为卵子，但是并不意味着在排卵期卵巢内不会存在其他卵泡。那些无法成为卵子卵泡可能会成为闭锁卵泡，一直留在卵巢内。那么，排卵期卵泡多少算正常?我们接着往下看。

　正常情况下，卵泡会随着月经周期增长变化，在排卵前出现成熟的优势卵泡，女性排卵期卵泡平均每天生长1.2mm到1.5mm，到排卵前增长到直径为18-23mm。女性卵泡生长主要受促性腺激素的影响，并随着月经周期变化增大，正常情况下每个月都有几个卵泡同时存在发育，但最终只有一至两个优势卵泡会发育成熟并在排卵期时排出，优势卵泡会在排卵前快速增长到20mm左右，然后从卵巢排出。若女性在排卵期时，卵泡的直径比较小，小于15㎜，则提示存在排卵障碍。

　想要治疗，就得进行专业的检查，确定具体的病因之后，才能确定一个适合患者病情的合理治疗方案。建议到正规专业的国际化孕育医院对症治疗，主要还是结合个人的实际情况来做个针对性的我检查，在医生指导下对症治疗。选择专业的科技型医院，进一步检查明确病因针对性治疗。在生活上注意饮食禁忌辛辣刺激，戒烟酒，多饮水，避免以上原因出现，多锻炼身体等等。生育期的女性每个月会发育一批(大概3~11个)卵泡，经过募集、选择，其中一般只有一个优势卵泡可以达到完全成熟并且排出卵子，其余的卵泡发育到一定程度会通过细胞凋亡机制自行退化。女性一生中一般只有400到500个卵泡发育成熟并排卵，仅占总数的0.1%左右。

　使用本品应在具有治疗生殖问题经验的医生指导下进行。

　本品用于皮下注射。冻干粉应在使用前用所提供的溶剂稀释。果纳芬5.5 μg (75 IU)不可与果纳芬的其它规格混合溶解。为了避免大体积注射，1 ml溶剂最多可溶解3瓶冻干粉。

　果纳芬的用量根据尿源性的FSH用量制订，临床的使用证实了果纳芬的用量与目前使用的尿源性FSH制剂在每日剂量、用药方案和监测步骤均一致。然而，在以同样的用药方案进行的临床研究中比较果纳芬与尿源性的FSH，果纳芬以达到排卵效果的总剂量比尿源性FSH少，总疗程比尿源性的FSH短而表现出更好的疗效。已证实果纳芬单剂量和多剂量在剂量相同时生物等效。建议根据以下起始剂量开始治疗：

　不排卵(包括多囊卵巢综合症[PCOD])妇女：

　果纳芬治疗的目的是使单个卵泡发育成熟，在注射hCG后该卵泡能释放出卵子。

　果纳芬每日注射1次。有月经的患者，应在月经周期的前7日内开始治疗。

本品是一种强促性腺激素，能够引起中至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。促性腺激素治疗需要住院一段时间并有医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用GONAL-f，通常需要超声检查卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对FSH治疗的反应有个体间差异，某些患者对FSH的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。果纳芬的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。本品的首次注射应在医疗监护下进行。开始治疗前，应对夫妇双方进行不育方面的检查，以排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。无论不排卵不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。临床试验中给予促黄体激素 时，卵巢对GONAL-f的敏感性增加。如有必要，每7~14天间隔增加2.75 μg (37.5 IU)或5.5 μg (75 IU)。尚未对GONAL-f/LH和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用GONAL-f/LH获得的排卵率与使用hMG相似。卵巢过度刺激综合症OHSS为不同于非并发性卵巢增大的医疗事件，它是一种自行加重的综合症。表现为卵巢显著增大、高血清性类固醇水平，以及血管渗透性增加，可导致胸腹膜积液，较少出现心包腔积液。严重OHSS病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿，以及胃肠道症状包括恶心、呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、急性肺痛和血栓栓塞。卵巢对促性腺激素的过度反应几乎不引起OHSS，除非给予人绒毛膜促性腺激素诱发排卵。因此当卵巢过度刺激综合症出现并以大的卵巢囊肿和易于破裂为特征时，为防止卵巢过度刺激停用人绒毛膜促性腺激素是明智之举，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小时至数日）发展为一起严重的医疗事件，因此在给予hCG后应对患者进行至少两周的随访。在辅助生育的治疗中，建议通过超声扫描和雌激素监测，把出现卵巢过度刺激综合症（OHSS）以及多胎妊娠的危险性减至最低。对于无排卵患者，当其血清雌激素水平]900 pg/ml (3300 pmol/l)并有3个以上卵泡直径等于或超过14 mm时，卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平]3000 pg/ml (11000 pmol/l)并有20个以上的卵泡直径等于或超过12 mm时，卵巢过度刺激综合症的发生率增加；当血清雌激素水平]5500 pg/ml (20200 pmol/l)并且总卵泡数等于或超过40个时，就有必要放弃人绒毛膜促性腺激素的注射。严格遵从果纳芬的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低。（见【用法用量】和【不良反应】部分）。在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生率。如果怀孕，OHSS可能更严重并且持续时间会更长。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7~10天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。如果发生严重的OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并给予针对OHSS的特殊治疗。多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。多胎妊娠多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。使用果纳芬促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。妊娠失败进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。异位妊娠既往有输卵管病史的妇女无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过IVF异位妊娠的发生率为2~5%，普通人群为1~1.5%。生殖系统肿瘤在用多种药物进行不育症治疗的妇女中已有发生卵巢或生殖系统其它良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不育妇女发生这些肿瘤的几率。先天畸形ART后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞通常认为具有发生血栓危险因素如个人或家族病史的妇女，使用促性腺激素治疗可增加血栓的危险性。因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的危险性。【对驾驶和操作机器能力的影响】尚未进行本品对驾驶和操作机械能力影响的研究。

使用本品应在具有治疗生殖问题经验的医生指导下进行。本品用于皮下注射。冻干粉应在使用前用所提供的溶剂稀释。果纳芬5.5 μg (75 IU)不可与果纳芬的其它规格混合溶解。为了避免大体积注射，1 ml溶剂最多可溶解3瓶冻干粉。果纳芬的用量根据尿源性的FSH用量制订，临床的使用证实了果纳芬的用量与目前使用的尿源性FSH制剂在每日剂量、用药方案和监测步骤均一致。然而，在以同样的用药方案进行的临床研究中比较果纳芬与尿源性的FSH，果纳芬以达到排卵效果的总剂量比尿源性FSH少，总疗程比尿源性的FSH短而表现出更好的疗效。已证实果纳芬单剂量和多剂量在剂量相同时生物等效。建议根据以下起始剂量开始治疗：不排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）妇女：果纳芬治疗的目的是使单个卵泡发育成熟，在注射hCG后该卵泡能释放出卵子。果纳芬每日注射1次。有月经的患者，应在月经周期的前7日内开始治疗。治疗应根据患者反应的不同而实行个体化方案。疗效可通过（i）超声波检查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平来评价。常用的剂量从每日5.5~11 μg (75~150 IU) 促卵泡激素开始，如有必要每7或14天增加2.75 μg（37.5 IU）或5.5 μg（75 IU），以达到充分而非过度的反应。每日的最大剂量通常不超过16.5 μg（225 IU）。如果患者在治疗4周后反应不充分，此周期应予放弃，并且在下一次治疗时使用比上周期更高的起始剂量。当达到满意的反应时，应在末次注射果纳芬24~48小时后一次性注射绒毛膜促性腺激素5000~10000 IU。建议患者在注射绒毛膜促性腺激素当日和次日进行性生活或进行宫腔内授精。如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素（见注意事项）。在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。体外授精和其它助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女：通常超排卵方案从治疗周期第2或第3天开始，每日注射果纳芬11~16.5 μg（150~225IU）。以血清雌激素浓度和/或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于33 μg（450 IU）。患者一般会在治疗的第10日获得充分的卵泡发育（范围介于5~20日之间）。在果纳芬末次注射24~48小时后，一次性注射剂量为10000 IU的人绒毛膜促性腺激素，以诱导卵泡的最终成熟。目前常用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂降调节，以抑制内源性LH峰，达到控制LH基础水平的目的。常用的方案是：在GnRH激动剂治疗约2周后开始果纳芬治疗，然后二药同时使用直至卵泡发育充分。例如，在使用2周的激动剂后，前7天每天给予果纳芬11~16.5 μg（150~225 IU），然后根据卵巢反应调整剂量。IVF经验表明，通常最初四次治疗的成功率保持稳定之后开始降低。【自我皮下注射指导】如果自我皮下注射果纳芬，请仔细阅读以下的说明：如果进行本品的自我皮下注射，请仔细阅读以下说明： ●洗手。尽可能保持双手及所用物品的清洁。 ●找一个清洁的区域，摆出所需要的每件物品：一瓶GONAL-f冻干粉，一支装有溶剂的注射器，两个酒精棉球，一个溶解药物用的针头，一个皮下注射用的细针头，锐利物容器。 ●准备注射液：除去GONAL-f药瓶和预装溶剂注射器的保护帽。将注射器按上溶解药物用的针头，把全部溶剂慢慢注入GONAL-f药瓶中。不要拔出注射器，轻轻旋转药瓶。切勿剧烈振摇。●待药物溶解（通常立即溶解）后，检查药液是否澄清或是否含有颗粒物。翻转药瓶，轻轻将药液吸回注射器中。（如果需要注射多瓶GONAL-f，就将药液注入其他药瓶中，直到将所有药瓶的药物溶解。如果除了GONAL-f之外还有促黄体激素α，可以将两者混合溶解后注射，也可以分别注射。将促黄体激素溶解后，抽回注射器中，再注入含有GONAL-f的药瓶中。待药物溶解后，再将药液抽回注射器中。如前所述进行颗粒物检查，如果药液不澄清不能使用。1 ml溶剂最多可以溶解三瓶冻干粉。）●换上细针头，排除气泡：如果注射器中有气泡，将注射器针头朝上，轻轻敲打注射器使所有气泡集中至顶部，推动针拴排出气泡。●立即注射：医生或护士会告诉您在哪里注射（例如腹部、股前方）。用酒精棉球涂擦所选的区域。将皮肤捏紧，以45~90 角将针头急速插入皮肤下进行注射。不要直接注入静脉内。轻轻推动针栓，尽量缓慢地注入全部溶液，然后立即拔出针头。用酒精棉球作圆圈动作，清洁皮肤。●处理用过的物品：注射完毕，立即将所有针头和空瓶倒入装锐利物用的容器中。用剩的药液应予以丢弃。