结合雌激素软膏的用法用量

1、适应症：

女绝经后萎缩性阴道炎，外阴干燥。因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。

2、使用方法：外敷。

2、药物过量：

在成人及儿童中，过量使用含雌激素药物的症状包括：恶心，呕吐、乳房触痛、头昏、嗜睡/疲劳；女性可出现撤退性出血。尚无特殊解毒药，必要时应采取对症治疗。

3、注意事项：

（1）雌激素/激素替代治疗（ERT/HRT）与某些肿瘤和心血管疾病风险增加相关。

（2）具有完整子宫和妇女使用非对抗雌激素与子宫内膜癌风险增加有关。

（3）不应使用或继续使用ERT/HRT方法来预防冠心病。

（4）本品不应用于怀孕妇女。 使用雌激素可降低乳汁的质量和数量。用药母亲的乳汁中可以检测到雌激素。哺乳期妇女不应使用雌激素。

周期性使用，仅供短期治疗；适用于治疗萎缩性阴道炎，性感不快及障碍或外阴干皱。严重萎缩性阴道炎患者应该首先接受短期口服治疗（每天1.25毫克，十天左右）。以便使阴道粘膜能够适应软膏涂敷。阴道软膏治疗应使用最低有效剂量，并定期评估雌激素治疗的需要。已经接受口服治疗的患者，鉴于阴道可能吸收软膏，因此可以减少口服剂量。萎缩程度的变化与药物吸收量有直接关系，因此应该作为药物剂量调整的依据。每天2至4克，涂于阴道内或局部表面，根据症状严重程度予以调整。药物使用应呈周期性（如连续使用三周，然后停药一周）。患者若持续或反复出现异常阴道出血，应该采取合适的诊断措施，以便排除亚性肿瘤的可能性。

妇女健康行动研究妇女健康行动（WHI）入选了约27000名大多健康的绝经后妇女进入两个亚组研究，来评价与安慰剂相比结合马雌激素（CEE）［每天0.625mg］单独使用或与醋酸甲羟孕酮（MPA）联合使用（每天0.625mg/2.5mg）的风险与受益。主要终点为冠心病（CHD）的发生率。如非致死性心肌梗塞（MI），无症状心肌梗塞和冠心病死亡。主要安全终点为侵润性乳腺癌的发生率。该亚组研究没有评估激素替代治疗对绝经症状的作用。因为观察到中风的风险增加，而且认为在预先设定的主要终点上不会获得更多有关单用雌激素的风险和受益的信息，所以单用雌激素组被提取中止。单用雌激素组研究共包括10739名妇女（年龄50-79，平均63岁：75.3%为白人，15.1%为黑人，6.1%为西班牙人，3.6%为其他），平均随访6.8年结果见表1。在WHI单用雌激素组，对CHD的相对风险（RR 0.95，95%名义可信区间［nCI］0.79-1.16）总体上没有显著影响。在随访早期报告有CHD相对风险的轻度增加，随时间推移消失。对侵润性乳腺癌的相对风险（RR 0.80，95% nCI 0.62-1.04）成结直肠癌的相对风险（RR 1.08，95% nCI 0.75-1.55）未报告有显著影响。使用雌激素与中风（RR 1.37，95% nCI，1.09-1.73）和深静脉血栓（DVT）（RR 1.47，95% nCI 1.06-2.06）风险有统计学意义的增加有关，PE的相对风险（RR 1.37，95% nCI，0.90-2.07）没有显著增加。使用报雌激素报告髋部骨折（RR 0.61，95% nCI 0.41-0.91），脊椎骨折（RR 0.62，95% nCI，0.42-0.93）全部骨折（RR 0.70，95% nCI 0.63-0.79）风险显著降低。单独使用雌激素没有报告对其他原因所致死亡的显著影响（RR 1.08，95% nCI 0.88-1.32）或对总的死亡率风险的显著影响（RR 1.04，95% nCI 0.88-1.22）。对多项观察和多项比较没有校正可信区间。 a 对多项观察和多项比较未校正名义可信区间。b 结果依据的是平均随访7.1年后集中确证的数据。c 结果依据的是平均随访6.8年后的数据。d 除外由乳腺癌或结肠癌或结肠直肠癌，肯定/可能CHD，PE，或脑血管 疾病引起的全部死亡。平均随访7.1年后，来源于单用雌激素亚组的CHD事件最终确证结果没有报告单用CEE女性较安慰剂组，在主要CHD事件（非致死性心肌梗塞，无症状心肌梗塞和冠心病死亡）上存在总体差异。雌激素加孕激素组研究也被提前中止。根据事先规定的中止原则，平均随访5.2年的治疗后，乳腺癌和心血管事件风险的增加在当时超过了特定的益处（如结肠直肠癌和髋部骨折的减少）。WHI雌激素加孕激素亚组研究包括了16608名妇女（年龄50-79，平均63岁；83.9%为白人，6.8%为黑人，5.4%为西班牙人，3.9%为其他），平均随访5.6年，结果如表2所示。这些结果反映了平均随访5.6年后集中确证的数据。WHI雌激素加孕激素组研究，CHD风险增加与联合激素治疗有关系（RR 1.24，95% nCI 1.00-1.54）。这种风险增加在研究的第一年最为明显（RR 1.81，95% nCI 1.09-3.01）。联合激素治疗妇女中侵润性乳腺癌风险（RR 1.24，95% nCI 1.01-1.54）增加。本亚组研究还报告了一下疾病的相对风险显著增加，全部中风（RR 1.31，95% nCI 1.02-1.68），缺血性中风（RR 1.44，95% nCI 1.09-1.90），DVT（RR 1.95，95% nCI 1.43-2.67）来和PE（RR 2.13，95% nCI 1.45-3.11）。3年后发现雌激素加孕激素与安慰剂相比增加骨密度（3.7%对0.14%，P＜0.01）。以下疾病的相对风险显著下降与使用雌激素加孕激素有关，髋部骨折（RR 0.67，95% nCI 0.47-0.96），脊椎骨折（RR 0.65，95% nCI 0.46-0.92），前臂/手腕骨折（RR 0.71，95% nCI 0.59-0.85）和全部骨折（RR 0.76，95% nCI 0.69-0.83）。雌激素加孕激素与侵润性结肠直肠癌风险明显下降有关（RR 0.56，95% nCI 0.38-0.81），尽管联合激素使用者诊断出结肠直肠癌，且疾病处于比较晚期。附加分析显示联合激素替代与安慰剂相比子宫内膜癌（RR 0.81，95% nCI 0.48-1.36）或宫颈癌（RR 1.44，95% nCI 0.47-4.42）的相对风险没有显著性差异。平均随访5.2年之后，雌激素加孕激素亚组没有报告对其他原因所致死亡的显著影响（RR 0.92，95% nCI 0.74-1.14）或对总的死亡率风险的显著影响（RR 0.98，95% nCI 0.82-1.18）。多项观察和多项比较未校正可信区间。 a 结果是基于集中确证的数据。致死性数据并非是确证的数据；然而，关于各组所有原因的死亡，随访5.2年时的数据并没有差异（RR 0.98，95% nCI 0.82-1.18）。b 名义可信区间未对多重观察和多重比较进行校正。c 包括转移和非转移性乳腺癌（除原位乳腺癌以外）妇女健康行动记忆研究妇女健康行动记忆研究（WHIMS），WHI的一项附属研究，一组人群为4532名65-79岁妇女随机分配到CEE加MPA（每天0.625mg/2.5mg）或安慰剂组。WHIMS的第二人群组为2947名65-79岁子宫切除妇女，随机分配接受CEE（每天0.625mg）或安慰剂。平均随访4年后，雌激素加孕激素组与安慰剂相比，报告的可能性痴呆的相对风险为2.05（95% CI 1.21-3.48）。在单用雌激素组，平均随访5.2年后，与安慰剂相比，报告的可能性痴呆的相对风险为1.49（95% CI 0.83-2.66）。按照WHIMS方案中所计划的将两个人群的数据汇总后，报告的可能性痴呆总的相对风险为1.76（95% CI 1.19-2.60）。因为该研究是在65-79岁年龄段的妇女中进行的，这些结果是否适用于比较年轻的绝经后妇女尚不清楚。（见［注意事项］-警告，痴呆）