甲氨蝶呤注射液的功效与作用

抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌肉、静脉或鞘内注射给药。10ml：1000mg 规格的甲氨蝶呤注射液为高渗溶液，禁用于鞘内注射。当用于鞘内注射时，甲氨蝶呤注射液应该用适当的不含防腐剂的溶剂如 0.9%氯化钠注射液稀释至1mg/ ml 的浓度。对于转换mg/kg 体重至mg/m2 体表面积或反之，指南推荐1：30 的比例。根 据年龄和体格的不同选择的转换系数范围在1：20 与1：40 之间。绒毛膜癌及类似滋养细胞疾病：常规剂量是15－30mg/日，肌注5 天。通常 一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3-5 个 疗程。治疗的疗效可采用24 小时尿HCG(人绒毛膜促性腺激素)定量分析进行评 估。在第三或第四疗程后，HCG 水平应回到正常或低于50IU/24h。可测量病灶通 常在4－6 周后可完全消除。HCG 水平恢复正常后，建议继续给予1 或2 个疗程 甲氨蝶呤的治疗。每个疗程开始前，必须进行详细的临床评估。甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药 物联合使用。乳腺癌：对于淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，作为乳腺癌根治术后的辅助治 疗，甲氨蝶呤联合环磷酰胺、氟尿嘧啶进行长期周期性化疗可取得较好的疗效。 甲氨蝶呤的剂量为40mg/m[sup]2[/sup]，于第一天和第八天静脉给药。白血病：儿童和青少年急性淋巴细胞性（淋巴母细胞性）白血病患者对目前 的化疗反应性最强。青年和老年患者更难获得临床缓解，早期复发比较常见。在 慢性淋巴细胞性白血病中，化疗敏感性不佳。甲氨蝶呤单用或与类固醇联用最初 用于淋巴母细胞性白血病的诱导缓解治疗。近年来，皮质类固醇与其它抗白血病 药物或者与包括甲氨蝶呤在内的联合用药方案多周期治疗，能引起迅速而有效的 缓解。当用于诱导缓解治疗时，甲氨蝶呤给药剂量为3.3 mg/m[sup]2[/sup]/日联合泼尼松 60 mg/m[sup]2[/sup]/日。50％接受治疗的患者一般在4 到6 周内缓解。对急性髓细胞性白血病化疗不敏感.甲氨蝶呤单用或与其它药物合用，可选择用于巩固维持治疗。当获得缓解并 且支持治疗改善了临床一般状况之后可以开始维持治疗，用法为本品 30mg/m[sup]2[/sup] 每周 两次肌肉注射，或者每14 天2.5 mg/kg 静脉内给药。当出现复发时，重复最初的 诱导方案可以再次获得缓解。脑膜白血病：白血病患者有中枢神经系统受侵犯的倾向。可以有特征性的症状和体征，或 者一直没有症状和体征仅通过脑脊液检查找到白血病细胞而被诊断。因此，应该 检查所有白血病患者的脑脊液。由于从血清中进入脑脊液中的甲氨蝶呤的量极 少，因此为获得充分的治疗本品应该鞘内给药。如今作为淋巴细胞性白血病的预防性治疗，甲氨蝶呤鞘内给药是一种常用的 治疗方法。鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。 初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐 的剂量如下：1 岁以下6mg1 岁8mg2 岁10mg3 岁及3岁以上 12mg对70 岁或70 岁以上的成人，以及小于四个月的婴儿，毒性可能会增加， 因此可适当减量。给药应间隔2－5 天，有些适应症所给剂量间隔少于一周可能导致毒性增 加。可持续使用甲氨蝶呤直至脑脊液中的细胞总数恢复正常，随后建议再给一次甲氨蝶呤。有关脑膜白血病的预防，医生应查阅医学文献。甲氨蝶呤经鞘内注射途径给药可在循环系统中大量出现，引起全身甲氨蝶 呤毒性反应。因此应适当调整、减少或停用全身抗白血病治疗药物。用于鞘内注射，甲氨蝶呤注射液应该用适当的无防腐剂溶剂如0.9%氯化钠 注射液稀释。稀释后浓度为1mg/ml。大剂量甲氨蝶呤可致惊厥和其它难以处理的副作用，主要表现在神经系统。 鞘内化疗可能对累及中枢神经系统的局灶性白血病没有疗效，最好的方法是 给予放射治疗。淋巴瘤III 期淋巴肉瘤可能对含甲氨蝶呤0.625-2.5 mg/kg/日剂量的联合治疗有效。 霍奇金病对甲氨蝶呤和大多数化疗缓解率低。蕈样霉菌病：甲氨蝶呤50mg 每周一次或25mg 每周二次肌注，可以做为口服 疗法的替代方法。大剂量疗法：参见注意事项，给药方案可根据病史、疾病的严重程度以及医 师的临床经验加以调整。大剂量给药方案只能在具备充分设备处理不良反应的条 件下，由有资质的专家执行。银屑病化疗：治疗银屑病的给药方案主要依据病情的性质和严重程度及医师 自身的经验而定。应事先告知患者所有可能的危险，并在治疗过程中持续监测患者情况。对肾 功能、肝功能和血液成分的评估应该有历史记录。在甲氨蝶呤开始治疗之前、治 疗期间定期的以及间隔一段时间后重新开始本品治疗之前都需要进行体格检查 和实验室检查（例如全血细胞计数、尿检验、血清肌酐测定、肝功能测定以及必 要时行肝脏穿刺活检）。在接受和结束甲氨蝶呤治疗后至少3 个月内应该采取适 当的措施避孕。依据每周胃肠外间歇性大剂量用法制定常用注射剂量计划表。计划表应该针对个体患者不断调整。下述引用的剂量计划表适用于平均体重 70kg 的成年人。推荐在开始治疗前的一周使用初始尝试剂量来检测任何特异体 质。建议胃肠外给药的剂量范围是5-10 mg。推荐起始剂量每周肌肉或静脉注射单药给药方案：每周10-25 mg 直到出现适当的疗效。 在这个剂量计划表中，剂量一般不能超过50mg/周。要逐渐调整剂量以达到最佳的临床疗效，但在每个疗程中都不能超过最大剂 量。一旦出现最佳临床疗效，剂量计划表应该减到可能的最低剂量和最长的休息 间期。应该鼓励甲氨蝶呤的使用可以恢复常规的局部治疗。

药理甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA 合成和细胞复 制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干 扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA 合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细 胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的 细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而 不对正常组织产生非可逆性的损伤。银屑病时皮肤上皮细胞的增殖能力远强于正常皮肤。增殖率的差别正是使 用甲氨蝶呤来控制银屑病进展的基础。毒理体外，甲氨蝶呤引起中国仓鼠A(T1) C1-3 细胞的染色体畸变，诱导小鼠 C3H/10T1/2 克隆8 细胞的形态改变以及与小鼠淋巴瘤细胞L5178Y/tk±的tk 基 因突变率的增加有关。在体内，它引起小鼠体内多染性红细胞比率增加以及人类骨髓细胞中染色体畸变数暂时的、可逆性的升高。这些发现的临床意义尚未明确。致癌性和致突变性没有关于甲氨蝶呤致瘤风险的人类数据。一些评估甲氨蝶呤潜在致癌性的动 物研究目前尚无确定性结果。有证据显示甲氨蝶呤引起动物体细胞和人类骨髓细胞的染色体损害。在甲氨蝶呤单独或与其他药物联合使用前，尤其是用于儿童和青年人，应该 分析获益与潜在风险。甲氨蝶呤会引起人类胚胎毒性、流产和胎儿畸形。也有报 道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、少精液症 和月经失调。