FISH检测结果:1 肿瘤异质性:不明显     2 :HE

按照以上病理结果，T1cN0Mx，考虑为乳腺癌1期，即早期，预后好；

ER、PR强阳性，CerbB-2阴性，Ki67弱阳性，典型的luminal A型乳腺癌，而且患者已闭经，预后好；
术后推荐治疗方案为内分泌治疗。并做好定期复查。

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ALK融合基因

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的形式有过量表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。

?ALK是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国NSCLC突变阳性率5.3%。

ALK融合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低。

有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK阳性比例高达30%-42%，因此如果发现EGFR和KRAS是野生型，是更有必要测下ALK基因的。

下图为非小细胞肺癌中ALK的重排形式

01

免疫组化（IHC）

原理：通过抗原和抗体的结合反应，配合信号级联放大来检测。罗氏公司的Ventana IHC 试剂盒可以达到与FISH检测结果94%~100%的一致率。

判读标准是肿瘤细胞胞浆出现簇状黄棕色染色颗粒，胞膜着色则为阴性。欧盟和中国都已经批准Ventana IHC用于检测ALK重排。

缺点：由于肿瘤异质性，靶蛋白的表达强度不均一。由于存在蛋白或RNA降解的可能，FFPE切片存储大于3个月的不建议Ventana IHC检测。

02

荧光原位杂交(FISH)

原理：分离探针的FISH方法，设计红与绿两个探针，分别标记ALK基因的两端，一旦ALK基因发生断裂重排或倒转，红绿信号便出现分离，而没有发生断裂的则呈现为黄色荧光信号。

判读标准为单个视野中计数50个肿瘤细胞，>50%的细胞出现分离信号则判读为阳性，如<10%细胞出现分离信号则判读为阴性。如果10%~50%的细胞出现分离信号，则再次挑选50个肿瘤细胞，看计数100个细胞，是否有>15%的细胞出现分离信号（仅限用于雅培的分离探针试剂盒）。

缺点：无法判断ALK的融合型，必须由经验丰富的病理科医师来完成。15%的临界值存在一定争议，由于肿瘤异质性、取样偏差等问题，存在假阴性的可能。即漏检ALK突变阳性患者。

03

反转录PCR（RT-PCR）

原理：通过预先设计好的引物对样本的RNA进行逆转录来检测融合突变，简便可行，并可以确定ALK的融合型。

缺点：需要高质量的ALK RNA样本，临床大部分是石蜡样本，RNA降解严重，影响检出率，导致假阴性的结果，大于2年的标本不建议使用RT-PCR检测，推荐新鲜肿瘤组织样本。通过PCR引物只能检测已知的融合基因型，无法囊括所有的融合型。

03

二代测序（NGS）

目前已经证实使用二代测序技术检测基因扩增、基因重排是可行的，而且二代测序有助于发现ALK新的融合突变形式。而且仅需要少量样本即可检测多种基因的突变情况。

缺点：价格较高，判读标准及后续验证等亟待解决。

临床常用的三种方法是FISH、Ventana IHC及RT-PCR，三种方法FISH的灵敏度最低。因此，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。另外通过抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞（CTC）也正在发展起来。总之在面对ALK检测结果模棱两可的时候，一定要换一个检测方法去验证，也没有哪一种方法灵敏度和特异性都是100%。

参考资料：

DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0017

，侵删。

目前治疗观点阿霉素不宜与赫赛汀同时应用，该改为序贯，化疗结束后全面复查后考虑是否锁骨上淋巴结活检。

（于志勇大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

山东省肿瘤研究院于志勇 http://yuzhiyong.haodf.com/

第一、荧光免疫原位杂交法(FISH)检测结果一般不是以普通阳性还是阴性来评价的。第二、FISH主要是检查乳腺癌组织细胞对于内分泌治疗和抗体治疗的敏感性的一个指标，临床主要用于内分泌治疗和抗体治疗的初筛。第三、FISH测定中间会有雌激素受体（ER)、孕激素抗体（PR）的测定，中间有任何一个为阳性就需要内分泌治疗。例如托瑞米芬、三苯氧胺等。第四、另外你的FISH测定中有HER2，这个是检测HER2原癌基因的，你的是2+。后面还有扩增测定，不过没有发现扩增。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。这个主要是看对于曲妥珠单抗（例如赫赛汀）治疗HER2过度表达的乳腺癌效果的，不过现在很多医院都还是只有内分泌治疗，这个治疗并不普及。你的HER2是2+，有过度表达可以适当进行上述治疗。第五、后面P53(-),TOP2A(-),KI-67-LJ 1%是分别测定P53抑癌基因，TOP2a 抗体，肿瘤增殖相关Ki-67表达的。这几项对预后有指导意义，不过对于实际治疗用药用处不大，你可以自己在百度上面查下相关内容。第六、至于是否要化疗、放疗主要就要看其他的病检结果了。化疗指针。肿块超过2cm（即TNM分期中的T2以上要行化疗）。放疗指针。放疗要腋淋巴结3个以上转移的术后病人，或内侧、中央病灶伴腋淋巴结转移的术后病人。因为字数有限制，就不多说了，希望我的回答对你有帮助，有疑问可以再问我。