肿瘤坏死因子高会胎停

　　人发烧，是因为身体受到细菌侵害过量所致。人体内或多或少都会有细菌，当“着凉”以后，人体抵抗力下降，细菌就占了优势，他们就会和人体的健康卫士白血球作斗争，由于人体抵抗力下降，白血球牺牲的多了，白血球和细菌打仗时发出的热量就会聚集起来，导致人体体温升高，这时候就是人们所为的发烧拉。
　　我说的浅显易懂：）但理一定没错的。呵呵。
　　等细菌的数量少了以后，白血球与其打仗时散发的热量就少了，所以体温恢复到正常。
　　发烧其实是一件好事

　　没有战斗就没有发烧，人体的发烧其实就是一场体内的战争，温度越高战争的程度也就越激烈。正常的人体温度应维持在37℃，而且人身体内要保持纯洁和干净，这一任务主要是由白细胞来执行的。当外来的或内在的原因导致身体出现毛病时，白细胞就要去清除，就如同军队和警察，双方就会发生冲突，有冲突就会有牺牲、有伤亡，不管是细菌还是白细胞，只要死亡，其中的蛋白质等物质就会破碎在血液里，身体就要发烧。所以说身体发烧是白细胞清除致病因子的一场战争的信号，也就是说发烧是一件好事，只要发烧温度不超过39℃，对身体是没有坏处的，通过发烧，心跳加快、血流加速，有助于输送更多的白细胞去投入战斗，那样也就有助于身体战胜致病因子，身体也就会很快的好起来。

　　由此可见，发烧是身体具有抵抗力的表现。每一次发热，多半是表明身体又获得了对某种疾病的抵抗能力。抵抗力增强了，身体就健康了。
　　现代医学研究已经明确，发烧是由于“致热原”出现在人体内造成的。目前致热原有：外致热原，即来自体外的致热物质，如细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等；内生致热原，即身体自己的细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，如白细胞介素-1等。

　　从这些引起发烧的致热原可以看出，当细菌病毒等进入人体后，引起身体内的多种细胞(主要是免疫活性作用的细胞，即消灭细菌病毒的细胞)与细菌病毒进行着一场“你死我活”的战斗，才引起了发烧的。

胚胎为何停止发育的因素有哪些？造成胚胎停止发育的原因，孕妈妈了解多少？对于所有期盼能有一个小baby的家庭来说，停经都是一个喜讯的开始，可当兴高采烈去检查时却被通知胚胎停育了，没流血没腹痛怎么孩子就没了？！下面来了解下导致胚胎停育的十个因素。

胚胎停育的定义

胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由于受精卵缺陷、母体自身因素或外界等不利因素影响而导致的胚胎死亡现象。超声检查结果常表现为枯萎卵，有胚芽无心管搏动，有形态不规则的胚芽或胎儿存在于孕囊。

胚胎停育可分为两类：

一是受精卵着牀后未发育出胎芽，彩超表现为孕7周后仍未见胎芽只见一空(胎)囊。

二是曾有胎芽发育但不久停育死亡，超声结果胎囊中有胎芽但发育明显落后于孕周，同时没有胎心管搏动，胎囊大小符合孕周或萎陷变形，称为孕囊枯萎。

胚胎停育的病因

解剖学异常

早孕期胚胎停育的病因包括子宫畸形，如子宫发育不良、单角子宫、双子宫及子宫纵隔等；子宫异常，如宫腔粘连(Asherman综合征)、子宫肌瘤、子宫内膜疾病、宫颈机能不全等，这些均可影响宫腔内环境和子宫血供，从而影响胚胎着牀和发育。

遗传异常

夫妻双方及胚胎存在染色体数量或结构异常、基因多态性、基因突变、遗传性血栓前状态、内分泌或生殖道结构异常等，均属于遗传异常。

染色体异常是导致早孕期胚胎停育最常见的原因之一。占导致孕龄<8孕周胚胎停育的50%～60%。常见的染色体数量异常为三倍体;染色体结构异常包括染色体缺失、重叠、倒位及平衡易位等，以倒位和平衡易位最常见，导致早孕期胚胎停育的因素中由9号染色体(p11;q13)臂间倒位所致比例较高。

16号染色体臂间倒位亦可引起妊娠早期自然流产或胚胎停止发育。研究表明大Y染色体核型具有一定的遗传效应，与 *** 生成和配偶孕早期胚胎停止发育有关。

大Y染色体是指异染色质区延长使Y染色体长度≥18号染色体，患者 *** 发生各种异常(无 *** 、少 *** 、死 *** 、 *** 畸形)，不育，生长发育迟缓等，患者其妻可有不同类型的生殖异常(流产、生育遗传缺陷胎儿、胚胎停止发育、死胎、畸胎、早产。）

感染因素

导致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。衣原体及支原体是导致女性生殖道感染的2种最主要病原体。可引起宫颈黏膜上皮损伤，造成宫腔内感染，从而损害胎膜完整性而引起胚胎停育。

近年研究发现，细菌或病毒感染可导致胚胎停育，风疹、钜细胞病毒和弓形虫，也可通过胎盘导致胎儿染色体畸形而发生胚胎停育。其它梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、单核细胞增生性李斯特菌和细小病毒B19等多种微生物以及Q热、登革热、莱姆病和疟疾等罕见感染均可能引起胚胎停育。

免疫异常

同种免疫异常系指母胎之间免疫耐受机制发生异常，胚胎受到母体对其进行的免疫应答攻击从而产生排斥反应。受精卵在母体种植可视作是一种半同体异体移植，胚胎和母体通过复杂而特殊的免疫关系，使母体产生免疫耐受，使胚胎不被排斥。研究表明胚胎发育障碍的次数与免疫功能异常呈正相关。

导致胚胎停育的免疫因素主要有以下几个方面：封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白A等产生不足的同种免疫紊乱，抗心磷脂抗体的形成，组织特异性抗体，抗 *** 抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗hCG抗体等表达增强。AsAb是精浆内有强效的免疫抑制物，通过消化巨噬细胞，对配子及胚胎产生毒性作用，也可以直接损伤滋养层细胞引起胚胎发育障碍。组织非特异性抗体，抗核抗体、抗DNA抗体，CD4+T细胞介导的细胞免疫增强，细胞分泌白细胞介素，干扰素γ和肿瘤坏死因子β等。

另外，血型不合与胚胎停育也存在一定的相关性。血型不合有ABO与Rh血型不合，在我国则以母亲为O型，胎儿为A型或B型者的ABO血型不合为主。胎儿红细胞表面附有ABO抗原，当红细胞经胎盘进入母体循环时，可 *** 母体产生抗体，造成因母胎血型不合所致的同种免疫反应，直接影响胚胎发育致使流产发生。

内分泌异常

黄体功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢综合症(PCOS)、甲状腺疾病等是引起胚胎停育的重要内分泌因素，可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，主要表现为孕激素及其代谢产物分泌异常，从而引起早期流产。

黄体功能不全是由于孕激素产生不足或黄体维持时间过短，子宫内膜发育不良或子宫内膜成熟迟滞2d以上，妨碍孕卵着牀和胚胎发育而致流产，临牀一般需要通过口服黄体酮胶囊或肌注HCG 和黄体酮针剂增加体内黄体酮含量来达到保胎作用。

多囊卵巢综合症患者，孕期用二甲双胍治疗，其流产率显著降低。

垂体功能异常或占位病变时，可引起高催乳激素血症，抑制下丘脑促性腺激素合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致胚胎停止发育。

目前对高催乳激素血症患者妊娠后是否停用溴隐亭仍存有争议。对于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隐亭应每2个月复查，如发生头痛、视力损害等应重新开始溴隐亭治疗。

甲状腺功能异常者，如甲减患者，使用甲状腺素或左甲状腺素钠，而甲亢者，应在甲亢控制后再妊娠，孕期密切观察病情变化。

血栓前状态-易栓症

又称血液高凝状态，指凝血因子浓度升高，或凝血抑制物浓度降低而产生的血液易凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正处于溶解状态。目前研究较多的是抗磷脂抗体综合征，并已肯定它与早、中期胎儿丢失有关。

普遍的观点认为高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓，甚至胎盘梗死，使胎盘血供下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，引起胚胎或胎儿发育不良而流产。

低分子肝素(LMWH)单独或联合应用阿司匹林是目前主要的治疗方法。低分子肝素一般用量为5000U皮下注射，每天2 次。用药时间从早孕期开始用药。对于程度较重或孕前未使用过阿司匹林的患者，应在排卵前开始用药。报道指出单独应用阿司匹林临牀效果不及单独应用低分子肝素或两者合用疗效好。

环境因素

随着社会和科技的进步环境因素对早孕期胚胎停育的影响越来越受到重视。环境影响可损害或干扰生殖功能，导致胚胎停育。既往认为导致早孕期胚胎停育的环境因素主要包括3类：

物理性因素：X射线、微波、噪音、超声及高温等。

化学性因素： 化学药物及电离辐射等。

不良生活习惯：酗酒、吸菸、毒品及咖啡等。

心理因素

情绪紧张使机体处于一种应激状态，破坏了原来的稳定状态，使体内神经免疫及内分泌发生紊乱，特别是孕激素的改变。体内孕激素水平下降，胚胎发育不良，造成胎儿停育。因此孕妇应注意调畅情志，避免精神过度紧张。

创伤 ***

子宫创伤如手术、直接撞击、 *** 过度亦可导致胎停。

不明原因的胚胎停止发育

怀孕早期11个秘诀成功保胎

一、做好孕期检查

发现怀孕后尽快做好几项检查：孕三项、血常规、甲功七项、凝血五项、蛋白 S/C 、抗凝血酶III 、HCY孕前异常项目。

若存在免疫疾病/内异症，加查:肿瘤坏死因子、白介素1B/2/6/8辅助判断炎症反应程度。医生根据结果调整孕后方案。

二、注意孕期症状

孕期重视以下症状：腹泻/腹泻感、腹隐痛、腹部持续不适感、腰酸、肠道易激状态、出血、褐色分泌物。这些都可能是宫缩、孕激素抵抗的表现。地屈、宫缩抑制剂、益生菌可以改善，必要时遵医嘱抗炎。

三、补充营养

坚持补充：含叶酸的复合维生素、VD3、钙 (用肝S和免疫药物的必补)，有免疫问题、内异症、早产、大月份流产史，可加 DHA 、维生素 C、益生菌 (双歧杆菌、三联活菌)

四、注意HCG翻倍情况

前3次，隔天监测孕三项，若 hCG 翻倍正常，可改为每周复查1次孕三项，直到 hCG 达9万。hCG1.2万以前翻倍不好，或hcg2000阴超确定宫内前，请勿激进保胎。

五、孕酮高低

孕酮分泌是脉冲式的，间隔5分钟差异就会很大，偶尔测到低没事!但如果每次都低于20甚至15ng/ ml，还是要警惕黄体功能不全，孕激素安排上。

六、雌激素

雌激素一般稳步增长，但测到100pg/mI内的浮动也不用惊慌，人不是机器，实验也有误差。低于150pgml 是补充外源性雌二醇的警戒线，塞1/4片芬吗通就可贡献约150pg/ml的E2，一般孕早期足够，而口服95%都被肝脏灭活了。

七、做好充足的黄体支持hCG3-6万，阴超见胎心胎芽。排卵至此时，要做好充足的黄体支持。常用：地屈、黄体酮、绒促、雌激素(并非越高越好使用不要超孕9周)

八、出现出血等症状先止血遇到出血、褐色分泌物、宫腔积液，止血优先于抗凝并尽快做凝血检查，看高凝低凝。阿司出血风险高于肝S，出血量多且持续，叶酸也要先停，VC利于止血，具体遵医嘱。

九、护肝预防性护肝。保胎和激素飙升都会伤肝，初期肝功能受损不反映在报告里，但会引起雌激素亢进孕激素抵抗、恶心腹胀腹泻等。

十、凝血检查

临近孕8周，是凝血激活和胎停高发期，凝血检查越全越好!蛋白、黄体酮、雌激素等会加重高凝。建议做：凝血五项、新血栓四项、血栓弹力图、子宫动脉血流。高凝对策：抗凝剂、叶酸、多喝水、适当活动。

十一、免疫项目过了8周，免疫因素开始不安分，检查下：狼疮抗凝物、抗磷脂抗体、抗核抗体谱、异常过的免疫项目。及时发现问题调整策略。

1.抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-R）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。糖皮质激素的靶细胞广泛分布于肝、肺、脑、骨、胃肠平滑肌、骨骼肌、淋巴组织、成纤维细胞、胸腺等处。各类细胞中受体的密度也各不相同。 G-R由约800个氨基酸构成。其C端与GCS结合；其中央有两个锌指（zincfinger），各结合4个半胱氨酸；其N端的功能区τ1涉及与DNA结合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合，人的G-R的结合功能区中还有τ2，它对受体进入核内有重要作用。 未活化的G-R与一大分子（约30kDa）蛋白质复合物相结合，该复合物含有两个热休克蛋白90（heat shock protein90，Hsp90），其C端与受体相结合；该复合物可能还结合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS与G-R结合，Hsp90被解离，则被活化的GCS-G-R复合物迅速进入核内，进而与靶的基因的启动子（promoter）序列的糖皮质激素反应成分（glucocorticoid response element，GRE）或负性糖皮质激素反应成分（nGRE）相结合，相应地引起转录增加或减少，继而通过mR-NA影响介质蛋白合成。 GCS可通过增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节，如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等的影响等。 细胞因子（cytokine）在慢性炎症起到重要作用。它们能促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使其从血液渗出到炎性部位，并能使内皮细胞、嗜中性白细胞及区噬细胞活化，还能使血管通透性增加、刺激成纤维细胞增生以及刺激淋巴细胞增殖与分化。GCS通过与G-R结合-nGRE的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。也有证据表明GCS可增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF减少。GCS也可通过抑制IL-2受体的合成，或通过将活化转录因子活化蛋白-1（activatorprotein-1，AP-1）等的活化调节逆转，或通过直接与AP-1相互作用，而对抗细胞因子的效应。 炎症介质，如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等，前者有较强的白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起红、肿、热、痛等炎症反应。GCS可通过增加脂皮素（lipocortin-1）的合成及释放而抑制脂质介质白三烯（LT）、前列腺素（PG）及血小板活化因子（PAF）的生成，因为脂皮素（37kDa）可抑制脂质生成所必需的磷脂酶A2（PLA2）。皮质激素还可以诱导血管紧张素转化酶（ACE）而降解缓激肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。 GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶（NOsynthase，NOS）而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。 2.免疫抑制作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。其次，对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；糖皮质激素对人也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关，而不是淋巴细胞溶解所致。动物实验指出，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫，原因可能与其选择性地作用于T细胞亚群，特别是增强了T.抑制B细胞的作用有关。但在人体迄未证实糖皮质激素在治疗剂量时能抑制抗体产生。 3.抗休克 超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下列因素有关：①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF）的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 4.其他作用 （1）血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 （2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （3）消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。