羊水结晶检查结果阴性

2024-03-17 11:11:28

　女性怀孕后，胎儿是待在女性子宫内的，但胎儿并不是和母体子宫直接接触而是在羊水中，羊水有一层胎膜包裹，在孕后期胎膜会因为各种原因导致破裂，这就是胎膜早破。那么胎膜早破阳性什么意思?胎膜早破常用的辅助检查有哪些?　

胎膜早破阳性什么意思

　胎儿在母亲子宫内，并不是直接和母体子宫接触的，胎儿是位于羊水内，而羊水是有胎膜包裹的。正常情况下，位于胎儿先露部下方的胎膜，在宫口将近开全的时候，发生破裂。之后胎头很快下降，胎儿娩出。但是有的时候还没有临产，胎膜就破裂了，这种情况就叫做胎膜早破。胎膜早破，并没有特殊的症状，只是孕妇突然感觉阴道有一股液体流出来。胎膜早破比较危险的，有可能导致胎儿脐带脱垂，胎儿缺氧破膜以后长时间不分娩，还有可能导致宫内感染。所以尽早识别胎膜早破非常重要，胎膜早破结果是阳性说明胎膜早破。确诊是胎膜早破，一般需要住院观察的，超过十二小时用消炎药，超过24小时不生的考虑催产。母子的感染率会明显增加。这是因为胎膜早破很容易并发宫腔感染，接着可导致胎儿感染。据报道，胎膜早破6～12小时者，有5.3%的人患急性胎膜炎;早破24小时以上者，有14.6%;超过36小时者，则其发生率可达53%。可见，胎膜早破不但容易引起感染，而且早破时间越长，则感染机会越多。胎膜早破者，母亲产后感染的发生率为11%(对照组仅4%).对胎膜早破如不积极处理，还可引起死亡率极高的产科脓毒性休克.广西南宁某医院曾有9名产妇死于产科脓毒性休克，其中2名与胎膜早破有关。

胎膜早破常用的辅助检查

　胎膜早破的辅助检查如下：胎膜早破的辅助检查比较多，包括阴道窥器检查、肛门检查、ph值检查等。(1)阴道pH值检查：pH值≥6.5提示胎膜早破。(2)阴道液涂片：阴道液置于载玻片上，干燥后镜检可见羊齿植物叶状结晶;用0.5%硫酸尼罗蓝染色，于镜下见橘黄色胎儿上皮细胞;用苏丹三染色见黄色脂肪小粒，均可确定为胎膜早破。(3)羊膜镜检查：可直视胎先露部，看不到前羊膜囊。(4)胎儿纤维结合蛋白(fetal fibronectin,fFN)测定：当宫颈和阴道分泌物中fFN>0.05mg/L时，易发生胎膜早破。(5)羊膜腔感染的检查：羊水涂片革兰染色检查找到细菌;羊水细菌培养;羊水白细胞计数≥30个白细胞/ml;羊水白细胞介素6(IL-6)测定≥7.9ng/ml;血C反应蛋白>8mg/L，提示感染;羊水葡萄糖<10mmol/L，提示绒毛膜羊膜炎。膜早破一旦发生，若处理不当可危及母婴生命。由于诊断方法不同，诊断率有较大差异。如给予假阳性患者不必要的干预，可导致早产;反之，让假阴性者盲目的等待，可引起严重感染，因此准确、及时地诊断胎膜早破至关重要。

2024-03-17 11:11:28

2017妇产科主治医师考试《正常分娩》备考题及答案

　备考题一：

　　1.30岁已婚妇女,月经4～5d/2～12d,习惯性流产4次, 基础体温为不典型双相型曲线,上升缓慢，幅度偏低，升高时间仅维持9～10日即下降。应考虑为

　　A. 正常 B. 无排卵性功血 ?C. 黄体功能不足

　　D. 子宫内膜不规则脱落 E. 子宫内膜炎

　　2.下列哪项不是无排卵性功血的特点?

　　?A.基础体温呈双相型 B.更年期和青春期妇女多见

　　C.子宫内膜分泌不良

　　D.阴道涂片示中、高度雌激素影响 E.FSH降低，无LH高峰

　　3.何种辅助检查可以确诊无排卵性功血?

　　A.经前宫颈黏液见椭圆型细胞 B.基础体温呈双相型

　　C.B型超声检查可见子宫内膜增厚

　　?D.经前期诊断性刮宫，病理检查显示增生期子宫内膜

　　E.经前期妇科检查，子宫增大、变软

　　4.下列哪项不是无排卵性功血的病理变化?

　　A.子宫内膜腺型增生过长 B.萎缩型子宫内膜

　　?C.子宫内膜不规则脱落

　　D.子宫内膜腺囊样增生过长 E.增生期子宫内膜

　　5.某年轻妇女，月经一直正常，去年人流后至今无月经来潮，连续5个月基础体温呈双相型，诊断性刮宫刮不出组织。下列哪项是正确的?

　　?A. 子宫性闭经 B. 丘脑性闭经 C. 垂体性闭经

　　D. 卵巢性闭经 E. 中枢性闭经

　　6.女，30岁，继发性闭经3年，孕激素试验呈阴性，两次人工周期试验呈阴性，基础体温呈双相型。闭经属于

　　A. 下丘脑性 B. 卵巢性 C. 垂体性

　　?D. 子宫性 E. 大脑皮层功能失调

　　7.有排卵性功血的常见的类型有(多选)

　　A.黄体功能不足 B.子宫内膜单纯型增生

　　C.子宫内膜复杂性增生 D.子宫内膜不典型增生

　　?E.子宫内膜不规则脱落

　　8.由于卵巢功能衰竭引起卵巢性闭经，体内垂体卵泡刺激素(FSH)水平应是

　　?A.增高 B.降低 C.波动很大 D.持续下降 E.测不出

　　9.女，30岁，7个月前孕48天行人工流产术，术后未来月经，孕激素试验阴性，两次人工周期实验均阴性，闭经的原因应是

　　A.卵巢性闭经 B.垂体性闭经 C.下丘脑性闭经

　　?D.子宫性闭经 E.难以确定

　　10.女，48岁。近2年月经不规律，未诊治。现闭经3个月，阴道大出血15天。首选哪项治疗

　　?A.诊断性刮宫 B.性激素治疗 C.子宫切除

　　D.促排卵药物 E.维生素K、止血药

　　11.造成宫颈粘液涂片干后镜下见羊齿状结晶的.激素是

　　A.雌激素 ?B.孕激素 C.雄激素 D.催乳激素 E.甲状腺素

　　12. 28岁女性，产后6个月，月经周期缩短，妇科检查无异常。基础体温曲线呈双相型。提示为

　　A.无排卵型功血 B.子宫内膜不规则脱落 C.黄体功能不足

　　D.早期妊娠 ?E.不能确定诊断

　　13.闭经病人用孕激素治疗出现撤药性阴道流血，表示

　　A.子宫内膜呈萎缩型 B.子宫内膜有结核病灶

　　C.体内缺乏雌激素 D.子宫内膜对雌激素不起反应

　　?E.子宫内膜已受雌激素影响

　　14.46岁妇女，月经周期延长，经量增多及经期延长，此次月经量多且持续12天，妇科检查子宫稍大稍软。本例有效的止血措施选择

　　A.静脉注射立止血(或氨基己酸)B.口服大剂量雌激素

　　C.口服大量安宫黄体酮 D.口服甲基睾丸素

　　?E.行诊断性刮宫术

　　15.卵巢巧克力囊肿是(多选)

　　?A. 因其囊内液体状似巧克力而得名 B. 卵巢子宫内膜异位囊肿

　　C. 卵巢黄素囊肿 D. 卵巢异位妊娠 E. 出血性卵巢囊肿

　　16.诊断子宫内膜异位症的最佳方法是

　　A. B型超声检查 B. CA125测定 ?C. 腹腔镜检查

　　D. 盆腔检查 E. 以上都不是

　　17.药物性卵巢切除导致暂时性闭经是由下列哪种药物引起?

　　A. 达那唑 B. 孕三烯酮 C. 甲羟孕酮

　　?D. GnRH-a E. 溴隐亭

　　18.为预防子宫内膜异位症的发生，下列哪项是不正确的

　　A. 经期尽量不做妇科检查

　　?B. 输卵管通畅试验应于经前3～7天进行

　　C. 经期避免性交 D. 宫颈管粘连引起经血潴留，及时手术治疗

　　E. 行子宫肌壁间肌瘤剥除术时，缝针避免穿过内层

　　19.子宫内膜异位症的最典型症状是

　　A. 原发性痛经 B. 继发性痛经

　　?C. 继发性、进行性加重的痛经

　　D. 剧烈痛经 E. 以上都不是

　　20.较理想的检查输卵管通畅性的方法是

　　A. 输卵管通气 B. 输卵管通液 ?C. 子宫输卵管造影

　　D. 宫腔镜检查 E. B型超声检查

　备考题二：

　　1.前置胎盘的病因与下列哪项无关?

　　A.子宫内膜炎 B. 双胎妊娠 ?C. 妊高征

　　D.受精卵滋养层发育迟缓 E. 副胎盘和多产妇

　　2.妊娠37周，突发持续性剧烈腹痛，伴少量阴道流血，贫血程度与外出血不符，最可能的诊断是

　　A. 先兆子宫破裂 ?B. 胎盘早剥 C. 羊水栓塞

　　D. 胎盘滞留 E. 前置胎盘

　　.女性24岁,孕3产0,孕38周,凌晨4时突然阴道流血来院,不伴腹痛,检查BP 120/80mmHg宫高35cm,先露臀，阴道窥器检查：阴道内有血块，来自宫口，宫颈光滑，引起出血最可能的原因是

　　A.胎盘早剥 B.子宫破裂 C.宫颈裂伤 ?D.前置胎盘 E.宫颈癌

　　4.胎盘早期剥离的主要病理变化是

　　A.胎盘边缘血窦破裂 B.胎盘血管痉挛

　　C.包蜕膜出血 ?D.底蜕膜出血

　　E.真蜕膜出血

　　5.关于肩先露的描述，下列错误的是

　　A. 容易发生宫缩乏力、胎膜早破

　　B. 胎儿上肢或脐带易脱出，导致胎儿窘迫甚至死亡

　　C. 形成病理缩复环 D. 胎心在脐周两侧最清楚

　　?E. 子宫呈横椭圆形，子宫底高度高于妊娠周数，子宫横径宽

　　6.初产妇活跃期停滞是指进入活跃期后，宫颈口不再扩张超过

　　A.1小时 B.1.5小时 ?C.2小时 D.2.5小时 E.3小时

　　7.孕妇,29岁,C2P0,39周妊娠，产科检查：宫高 32cm。枕左横位，胎心率128次/分，尿蛋白(-)。骨盆外测量：出口横径为7.5cm，应进一步检查

　　?A.出口后矢状径 B.对角径

　　C.坐骨棘间径 D.坐骨切迹宽度

　　E.骶骨前面弯曲度

　　8.测得初孕妇坐骨结节间径7cm，出口后矢状径7cm，现妊娠39周，估计胎儿约3200g，宫缩正常，宫口开大2.5cm，正确的分娩方式是

　　A.自然分娩 B.会阴侧切，经阴道分娩

　　C.胎头吸引术 D.产钳术

　　?E.剖宫产术

　　9.初产妇，足月妊娠，宫口开全1小时30分尚未分娩。阴道检查：头先露，宫口开全，胎头位于坐骨棘水平下3cm，枕左横位(LOT)，胎膜已破，羊水清，胎心率140次/分，估计胎儿重3200g。本例正确处理应是

　　A.行剖宫产术 B.缩宫素静脉滴注

　　C.等待阴道自然分娩 D.徒手将胎头枕部转向前方，然后阴道分娩

　　?E.行产钳助产术

　　10.不协调性子宫收缩乏力的恰当处理应是

　　A.针刺合谷、三阴交穴位 B.温肥皂水灌肠

　　?C.肌注哌替啶 D.人工破膜

　　E.静脉滴注缩宫素

　　11.初产妇第一产程活跃期延长是指活跃期超过

　　A. 4小时 B. 6小时 ?C. 8小时 D. 10小时 E. 12小时

　　12、产后出血的主要原因是：

　　?A.宫缩乏力 B.软产道裂伤 C.胎盘残留 D.凝血功能障碍

　　13、先兆子宫破裂典型的体征是

　　A.生理缩复环 ?B.病理缩复环 C.子宫痉挛性狭窄环 D.黑加征

　　14.产后出血原因中，下列哪项应首先考虑以切除子宫止血为宜

　　A.宫缩乏力 B.胎盘粘连 ?C.胎盘植入

　　D.凝血功能障碍 E.子宫胎盘卒中

　　15.26岁初产妇，妊娠40周，临产后10小时出现烦躁不安，自述下腹痛难忍。检查腹部见病理缩复环，下腹拒按，胎心听不清，导尿为血尿，此病例应诊断为

　　?A.先兆子宫破裂 B.子宫破裂 C.重型胎盘早剥

　　D.羊水栓塞 E.妊娠合并急性泌尿系感染

　　16.胎儿娩出后4分钟，产妇出现多量阴道流血，色鲜红，可凝。最可能的诊断应是

　　A.宫缩乏力 B.阴道静脉破裂 ?C.宫颈裂伤

　　D.胎盘部分剥离 E.凝血功能障碍

　　17.25岁初产妇，妊娠38周，规律宫缩12小时，自然破膜8小时，宫口开大3cm，胎心110次/分，胎心监护有多个晚期减速出现。本例正确处置应是

　　A.急查尿雌激素/肌酐比值 B.吸氧，严密观察产程进展

　　C.静注25%葡萄糖液内加维生素C D.静脉滴注缩宫素，加速产程

　　?E.立即行剖宫产术

　　18. 宫颈息肉的治疗下列哪项最合适?

　　A.电熨 ?B.息肉摘除并送病理学检查 C.局部消炎

　　D.宫颈锥形切除术 E. 微波治疗

　　19. 阴道有大量脓性含泡沫的白带，最可能的疾病是

　　A.慢性宫颈炎 B.子宫内膜炎 ?C.滴虫阴道炎

　　D.念珠菌性阴道炎 E. 老年性阴道炎

　　20. 关于慢性宫颈炎,哪一组是错误的?

　　A.宫颈鳞状上皮化生为癌前病变

　　B.治疗宫颈糜烂前首先应实行宫颈细胞学检查，排除早期宫颈癌

　　?C.宫颈息肉切除后不易复发

　　D.宫颈糜烂愈合后，糜烂面的柱状上皮被鳞状上皮代替

　　E.刮片检查时发现核异质

;

2024-03-17 11:11:28

典型的羊水早破很容易诊断，但非典型的胎膜早破往往因为延误诊断而造成严重的后果。

　　一、阴道排液的酸碱度检测 羊水的pH>7.0，阴道分泌物pH4.5～5.5，用石蕊试纸测量阴道内液体的酸碱度，若pH值>7.0则为胎膜早破，<7.0则不做胎膜早破的诊断。

　　但该项试验作出诊断时应该注意以下事项：

　　1、血液的pH值>7.0，会造成假阳性结果，须与羊水鉴别;

　　2、多数医师或助产士用试纸测量阴道口特别是后联合处的液体的pH值，如果检查时羊水较少或无羊水流出，会造成假阴性结果;

　　3、按照上述阴道分泌物和羊水的酸碱度，将1ml阴道分泌物和10ml羊水混合，理论上混合液的pH值<6.0，所以测量时最好测量阴道后穹隆的液体或宫颈口流出的液体酸碱度;

　　4、注意阴道流出液中的胎脂和胎粪成分。

　　二、阴道液体涂片 羊水与阴道分泌物的区别在于羊水中无机盐为主，同时羊水中含有部分胎儿成分如胎儿脱落的细胞，阴道分泌物中则含有大量蛋白质。将阴道后穹隆或子宫颈口流出的液体涂片，涂片后进行下列检查有助于诊断。将涂片缓慢烘干后见到羊齿状结晶或金鱼草样结晶可以诊断胎膜早破;将涂片在乙醇灯上加热30s，如为白色或灰白色无机盐结晶，则为胎膜早破，阴道分泌物通常为棕色或黑色炭化蛋白;涂片进行苏丹Ⅲ染色，羊水中可以见到橘红色胎儿皮脂腺细胞。

　　三、阴道窥器检查 检查前常规消毒，见后穹隆羊水池存在并超过3ml时可以诊断;宫缩或按压宫底，羊水自子宫颈口流出，也可以作出诊断。

　　四、超声检查 B超诊断胎膜早破主要通过B超对羊水量的变化和羊水分布情况的观察协助诊断。如与近期或近几天B超羊水量相比较明显减少，可以帮助诊断胎膜早破;羊水量分布局限，如第1大羊水池和第2大羊水池径线差距较大，可以协助诊断胎膜早破。

　　五、羊水其他成分的检查 羊水中含有大量的胎儿、胎膜或蜕膜分泌的细胞因子，通过各种方法检测阴道分泌物的细胞因子，对胎膜早破诊断很有帮助，常见的有甲胎蛋白、胎儿型纤连蛋白和胰岛素样生长因子结合蛋白-1。这些因子的测定通常需要酶联免疫吸附试验，操作相对繁琐，需要进一步简化，以便得到推广。

　

2024-03-17 10:10:18

目录1概述2疾病名称3英文名称4缩写5苯丙氨酸羟化酶缺乏症的别名6分类7ICD号8流行病学9病因10发病机制 10.1分类10.2分子生物学研究10.3脑部病理改变 11苯丙酮尿症的临床表现12苯丙酮尿症的并发症13实验室检查 13.1尿苯丙酮酸试验13.2血苯丙氨酸测定 14辅助检查 14.1脑电图（EEG）14.2产前检查14.3X线检查 15诊断 15.1筛查方法15.2苯丙氨酸负荷试验15.3病因诊断 16鉴别诊断17苯丙酮尿症的治疗18预后19苯丙酮尿症的预防20相关药品21相关检查附：1治疗苯丙氨酸羟化酶缺乏症的中成药2苯丙氨酸羟化酶缺乏症相关药物这是一个重定向条目，共享了苯丙酮尿症的内容。为方便阅读，下文中的苯丙酮尿症 已经自动替换为苯丙氨酸羟化酶缺乏症 ，可点此恢复原貌 ，或使用备注方式展现 1概述

苯丙氨酸羟化酶缺乏症（phenylketonuria，PKU）或称苯丙酮尿症（phenylalanine hydroxylase deficiency）是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。

PKU是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。与其他氨基酸尿症不同，该病有特殊的历史意义。自1934年Folling发现本病以来，一直被作为氨基酸尿症的经典实例说明医学遗传学的3个基本原则：①具有常染色体隐性遗传特征；②证实Garrod基因作用的主要原理，遗传因素决定化学反应及个体生物化学差异；③PKU是以高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia）为表现型的疾病，只有当等位基因表达于高水平左旋苯丙氨酸（Lphenylalanine）环境时才能发病。因此，最终表现型是血统与营养（nature and nutrition）或基因与环境相结合的产物。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。多在儿童及青少年中发病。特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。

2疾病名称

苯丙氨酸羟化酶缺乏症

3英文名称

phenyl ketonuria

4缩写

PKU

5苯丙氨酸羟化酶缺乏症的别名

phenylalanine hydroxylase deficiency；苯丙酮尿症；苯酮尿症

6分类

神经内科 > 糖原贮积病和氨基酸代谢病

代谢科 > 代谢性疾病

7ICD号

E70.1

8流行病学

苯丙氨酸羟化酶缺乏症为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病，全球发病率约1/1.5万，随民族和地区而不同。北京大学医学院报告（1985）我国新生儿PKU的发病率为1/1.6万活婴，绝大多数为典型PKU，仅约1%为四氢蝶呤缺乏性PKU，PKU突变基因携带者的频率为1/65。

9病因

随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为0.5g，儿童和成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH），但也需要辅因子参与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。苯丙酮尿（PKU）就是因为PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。PAH活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）基因突变，导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病基本的生化异常。如果发生变异的堿基对不同，引起临床表现的严重程度有很大差异，可表现为典型PKU或轻度高苯丙氨酸血症。

10发病机制

苯丙氨酸（phenylalamine，PA）是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，再经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺上腺上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。

当PA羟化酶缺乏时，未参与第一步蛋白质合成的苯丙氨酸在血浆内贮积，并沉积于全身组织包括脑。血中苯丙氨酸超过肾阈而排出，产生苯丙氨基酸尿。

PA的主要途径（羟化）受阻后，PA的次要代谢途径则代偿性地亢进，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正羟苯乙酸和苯乙酸的比重逐步增加。正常时这条代谢旁路进行得很少，因此这些代谢产物的含量极少；当PA羟化酶缺乏时，这些代谢产物才达到异常增高的水平，积蓄于组织、血浆和脑脊液中，并大量从尿中排出，产生苯丙酮尿尿症。

10.1分类

根据生化缺陷的不同可分为

（1）典型PKU：先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷。

（2）持续性高苯丙氨酸血症：见于苯丙氨酸羟化酶异构酶缺陷或典型苯丙酮尿尿症杂合子，血苯丙氨酸增高。

（3）一过性轻度高苯丙氨酸血症：多见于早产儿，是苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。

（4）苯丙氨酸转氨酶缺乏：虽然血苯丙氨酸含量增加，但尿中苯丙酮酸及羟苯乙酸可不增高，给予负荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加。

（5）二氢蝶呤还原酶缺乏：酶活性完全或部分缺乏，除影响脑发育外可使基底节钙化。

（6）二氢蝶呤合成缺陷：缺乏甲醇氨脱水酶或其他多种酶。

典型PKU患儿出生时神经系统正常，由于纯合子患儿缺乏神经系统保护措施，神经系统长期暴露于苯丙氨酸而出现症状。如母亲是纯合子，血苯丙氨酸水平很高，患儿是杂合子，在子宫中就可发生中枢神经系统损害，出生时表现为智力障碍。

普通型PKU及某些轻度和严重变异型，疾病早期未经治疗可出现精神衰退。推测可能为等位基因突变型，表现为高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia），无苯丙酮尿尿症及神经系统受累。此外，即使少数（约3%）病人控制高苯丙氨酸血症，也不能预防神经系统病变的进展。

10.2分子生物学研究

正常人PAH蛋白有折叠，并有铁结合位点。铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的3D结构中的第349位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与PAH结构的稳定性聚合和PAH的催化性质也具重要性。Fusetti等测定了人PAH（残基118～452）的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的交界处。

不同的PAH基因的突变使PAH活性受影响的程度不同，对PAH结构的影响也不一样。Camez等用不同的表达系统揭示PAH突变：Leu348Val、Ser349Leu、Val388Met引起PAH蛋白有折叠缺陷。将突变的PAH蛋白在大肠埃希杆菌中表达显示比野生型PAH蛋白有对热不稳定，降解的时间过程也不相同。Bjo等研究了PAH7种错义点突变，即R252G/Q、L255V/S、A259V/T及R270S。另外还有一种突变为G272X。当将这些突变的PAH蛋白与麦芽糖酶以融合蛋白形式共同表达于大肠埃希杆菌中，证明人PAH蛋白折叠和聚合为同种四聚体/二聚体的能力有缺陷，大多数回收为无活性聚集型。R252Q和R252G回收到具有催化活性的四聚体和二聚体，R252G回收到一些二聚体。前述3种突变使PAH活性分别只有野生型活性的20%、44%和4.4%。当在体外以耦联的转录翻译系统表达时，所有突变的PAH均回收到具有低同种特异性活性的非磷酸化和磷酸化型的混合物。所有这些PAH基因突变所表达的变异的人PAH蛋白在寡聚化方面均有缺陷，在体外实验对限制性蛋白溶解的敏感性增加，在细胞中的稳定性减低，催化活性也有不同程度的减低。所有前述作用看来是由于单聚体结构紊乱的结果。根据人PAH催化区的晶体结构，突变对折叠和单聚体寡聚体化的影响提供一种解析。

以上是一些肝PAH基因突变所引起的PAH蛋白结构和活性变异的相关性。99%的高苯丙氨酸血症或PKU都是由于PAH基因突变引起，只有1%是由于辅因子生物合成或再生有障碍所致。PAH基因突变可累及外显子和内含子，可为错义突变或无义突变。突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。Scriver等于1996年综述了PAH基因突变，在全世界26个国家，81位研究者分析了3986突变的染色体，确定了243种不同的突变。到1999年3月Zekanowski等在论文中指出：世界上PAH基因突变已达350种以上。该作者研究了编码PAH酶调节区：部分的外显子3突变可引起经典的PKU、轻度的PKU和轻度的高苯丙氨酸血症，后者的突变常位于71～94位的氨基酸残基。汪宁指出到1998年4月止全世界PAH基因突变已增加到390种。在我国1996年徐陵亭等报道已确定PAH基因突变有20多种，约占PAH突变基因的80%。大多数学者认为PAH突变的基因型与表型之间有相关，只少数病人例外。Guldberg等人认为：部分病人PAH突变的基因型与表型之间的不一致可能是由于用以检查突变的方法或者由于表型分类不同所致。

不同的国家和地区PKU患者PAH基因突变有所不同，我国北方和南方人群PAH基因突变类型分布也不一致。土耳其祖先病人的亚组中最常见突变为IVS1O11 G→A（占分析的等位基因的38%）；罗马尼亚PKU病人中PAH基因突变以Arg408Trp居多（占等位基因47.72%），Lys363fsdelG（13.63%）和Phe225Thr占6.81%，3种突变占突变等位基因的70%；在捷克PKU病人中Arg408Trp突变占54.9%。对各地区人群PAH基因突变类型的分布的不同可能反映PAH基因突变有多种机制，包括拓荒者作用（founder effect）、遗传漂流（geic drift）、过度互换性（hypermutability）和选择（selection）。

以上是肝脏PAH基因结构、性质和突变及突变所引起的PAH蛋白的异常。PAH蛋白除了在肝脏细胞中表达外，在非肝脏组织中也有表达，包括肾脏、胰腺和脑。肾脏中PAH一级结构与肝脏中的一致，只是其调节不同于肝脏中的PAH，但在机体苯丙氨酸平衡中，肾脏的PAH可能起作用。

除了肝PAH活性缺如或降低可引起PKU外，还有PAH的辅因子发生变化也可引起。参与PAH作用的主要辅因子有5，6，7，8四氢生物蝶呤（5，6，7，8tetrahydrobiopterin），此物质为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化必须的辅因子。负责编码此物质的基因为6丙酮酰四氢蝶呤合酶（6pyruvoyltetrahydropterin）合成酶（PTPS）基因。如果这种酶基因发生突变，则PTP缺乏，PAH活性即使正常，也可引起PKU。另一种可引起PKU的酶是二氢蝶呤还原酶。据此，PKU的发病牵涉到至少3种酶基因，其中一个基因发生突变即可引起PAH活性缺如或减低，从而引起PKU。

10.3脑部病理改变

表现为非特异性变化，通常以白质改变为明显。大致可有下列数种情况。

（1）脑成熟障碍。胎儿在妊娠后期即开始有脑发育异常，脑的白质、灰质分层不清楚。白质中有异位灰质出现。

（2）髓鞘生成障碍。以视束，皮质脊髓束、皮质脑桥小脑束纤维的髓鞘形成不全为最明显。

（3）灰质和白质囊样变性；此外，还有脑的黑质、蓝斑部的色素消失，脑重量减轻等变化。

11苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床表现

苯丙氨酸羟化酶缺乏症是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症，因未进食，血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高，故出生时无临床表现。如果对新生儿未作苯丙氨酸羟化酶缺乏症筛选，随着喂食的时间延长，血中苯丙氨酸及其代谢产物逐渐升高，临床症状才渐渐表现出来。

1.典型PKU病例出生时多表现正常，在1～6个月后婴儿逐步出现智商（IQ）降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或焦躁不安，有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊的气味，如霉味或“鼠味”，是该病患儿的特征性表现。智力低下是本病最常见的症状，约90%以上的患儿可有中至重度智力低下，6个月以后IQ迅速下降，至1岁时降至50；3岁时降到40左右； 5～6岁时测定IQ评分通常＜20，偶尔为20～50，很少＞50。

2.患儿1岁后运动发育也明显落后，语言障碍最突出，可有步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常表现为多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等，见于约60%以上的患儿。

3.癫痫发作是本病的又一特征，常在1岁左右发病，约25%的严重智力迟钝患儿可有癫痫发作。临床表现最常见为屈肌痉挛（flexor spa *** ），其次为失神性发作和全面性强直阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。随年龄长大，婴儿痉挛发作减少，转变为小发作或大发作。

4.神经系统体格检查异常发现不多，1/3患儿正常；1/3有轻微多动、震颤、腱反射亢进、踝阵挛等；锥体束征较常见；不自主运动如扭转痉挛、手足徐动、肌张力障碍等以及明显小脑性共济失调也有过报道，但很少见。严重者可出现脑性瘫痪。

5.一般体态、生长发育多数正常；90%的患儿有黑色素缺乏，皮肤特别白，但又不是白化病，头发淡黄或棕色，虹膜色素淡呈棕黄色，白种人呈蓝色。此外，小孩的前牙稀疏、骈指、脊柱裂等亦可常见。

6.脑电图检查80%可见异常。CT可见脑萎缩。

苯丙酮尿尿症的症状和体征除智能低下外大部分是可逆的。当PA浓度控制后症状可以消失，癫痫可以控制，脑电图异常可以恢复，毛发色素可以加深，身体气味可以消失。

12苯丙氨酸羟化酶缺乏症的并发症

约2/3的患儿有轻度小颅畸形，眼底正常，无内脏肿大或骨骼异常。

13实验室检查13.1尿苯丙酮酸试验

由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。方法有：

（1）三氯化铁试验：将5%三氯化铁滴入5ml尿中立即出现绿色反应则为阳性。新生儿尚未喂食，此试验呈阴性。枫糖尿病者尿也可呈阳性，故此试验特异性较差。

（2）2，4硝基苯肼试验：如果产生黄色混浊沉淀则为阳性。

13.2血苯丙氨酸测定

正常人血中苯丙氨酸为60～180μmol/L，PKU患者可高达600～3600μmol/L。如果以258μmol/L为正常人与PKU病人的分界点，则有高达4%的假阳性。用色层析法则在生后几天的新生儿中可出现假阴性。MS/MS法可减少假阳性率，此方法可同时测定血苯丙氨酸和酪氨酸，并可计算苯丙氨酸/酷氨酸比值。如果以比值2.5为正常儿童与患PKU者的分界点，则可将假阳性减少到1%。故目前多用此方法来筛选新生儿苯丙酮尿尿症。此方法还可用来筛选半乳糖血症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿尿症和先天性甲状腺功能减低症，一次检查可以筛选多种先天性疾病。

14辅助检查14.1脑电图（EEG）

主要是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究显示，随年龄增长，EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。

14.2产前检查

由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型，约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于PKU患者家系突变检测和产前诊断。

14.3X线检查

可见小头畸形，CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性改变。

15诊断

本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍。要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯丙氨酸羟化酶缺乏症的筛查。乳儿期以后出现精神发育迟缓，智商降低，头发红棕色，皮肤色白，伴或不伴抽搐发作者，应考虑本病之可能。可作尿中苯丙酮酸测定（三氯化铁试验）和血浆苯丙氨酸在200mg/L以上者当可确诊。尿液三氯化铁试验可能出现假阳性的结果，因为酪氨酸病，枫糖浆尿病和吩噻嗪药物类的尿液均可出现三氯化铁的绿色反应，此时可作2，4二硝基苯肼试验鉴定之。

15.1筛查方法

国际上公认的常规筛查方法为Guthrie 发现的细菌抑制法。国内已有PKU 筛查试剂盒供应。此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平。如果估计的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L 则为阳性。此方法可用于出生后3～5 天的婴儿。对有家族史的新生儿更应进行新生儿期筛查。

15.2苯丙氨酸负荷试验

此试验可以直接了解PAH 的活性。负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg，连服3 天。经典的PKU 患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L 以下，后一种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症。

15.3病因诊断

引起苯丙氨酸羟化酶缺乏症的基因是PAH 基因，病因诊断就是检测PAH基因突变。PAH 基因突变的检测不仅可以对患者做出病因诊断，而且对胎儿可做出产前诊断。基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性。不同的突变类型对PAH 活性的影响程度也不相同，因此检测PAH 基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义。

检测PAH 基因的突变方法很多，但多以多聚酶链式反应（PCR）再联合后述检测方法中的1 种或2 种，包括单链构形多态性（SSCP）、限切酶片段长度多态性（RFLP）、变性梯度凝胶电泳（DGGE）、DNA 直接测序、突变位点特异性寡核苷酸探针（ASO）、PCR聚丙烯胺凝胶电泳银染色、双脱氧指纹法、扩增不应性突变系（anplification refractory mutation system，ARMS）、酶错配裂解方法等。可以分析扩增的DNA，也可对RNA 进行SSCP 分析。分析标本用周围血淋巴细胞，产前诊断可分析极体（配子产物）。分析极体和ASO 可作产前诊断，对已知突变位点的PAH 基因也可用ASO 方法检查。我国最常见的PAH 基因突变有5 种：R243Q、Y204C、V399V、Y356X、R413P，此5 种PAH 基因突变占56.7%。在突变中以点突变最常见，占突变类型中的77.4%。

16鉴别诊断

需与其他病因（如脂类沉积病、围生期疾病）导致的精神发育迟缓，癫痫发作、震颤、肌张力增高、共济失调、腱反射亢进及脑性瘫痪相鉴别。

17苯丙氨酸羟化酶缺乏症的治疗

PKU 症是遗传性疾病，PAH 基因突变是无法根治的。但可避免高苯丙氨酸血症所带来的严重后果（即对大脑的损害）。治疗目的在于减少体液中苯丙氨酸及代谢产物含量，防止或减轻脑损害。

1.典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸（PA）的含量，采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。人的大脑发育在出生后头1 年（特别是头半年）是最重要的时期，故饮食治疗应从新生儿开始，如生后6个月才开始疗效差，4～5岁开始因神经系统发育已基本完成而无效（Holtzman etal，1986）。如控制患儿饮食中PA，血PA含量维持在0.18～0.92mmol/L（5～10mg/dl）疗效可能较理想，可提高智力发育。然而，断奶后再维持低苯丙氨酸饮食并非容易，因动植物蛋白中PA含量均可达0.18～0.31mmol/L，必须严格限制蛋白质饮食，还要充分满足热卡、脂肪、维生素及矿物质等需求，需要营养医师制定食谱，进行严密随访。特殊膳食的口味很差，许多患儿难于接受。文献报告饮食控制愈好，IQ发育愈高。如儿童期中断饮食治疗，可再次出现精神运动发育迟滞，IQ下降；恢复饮食治疗，仍可望获得一定疗效。国内许多病例是在婴儿后期或儿童期已发生脑损伤时才确诊，此时采取饮食治疗虽不能改善智商，但对控制痫性发作及改善发育迟滞、皮肤湿疹、皮肤及毛发色素减退、硬皮症、 *** 减少和生殖功能缺陷等仍有裨益。

目前，饮食治疗的期限仍有争论。多数患儿6岁后可不必严格限制膳食，但苯丙氨酸摄入仍在限制之列。有苯丙氨酸血症而无PKU的儿童无必要饮食治疗。也有学者认为，饮食治疗应持续至青春期后以至终生。对饮食治疗的副作用，如生长落后、短身材、低体重、低血糖、低蛋白血症及骨龄延迟等必须有充分预料。因PA是人体必需氨基酸，完全缺乏可能导致严重后果，如嗜睡、贫血、厌食、腹泻和皮疹，甚至死亡。

在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育、营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖、低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。

2.少数患儿是PKU变异型，限制PA饮食不能阻止神经系统受累，有些这类患儿早在新生儿早期即有肌张力障碍性锥体外系肌强直，称僵婴综合征（stiffbaby syndrome），用生蝶呤（生物蝶呤）可能有效，因这类患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶水平正常，该酶缺乏是由于四氢生物蝶呤活性协同因子合成障碍，可因二氢蝶呤降解酶缺乏或生蝶呤（生物蝶呤）合成减少所致；尿中儿茶酚胺代谢物和5羟色胺减少，限制饮食PA无效，对这些病例的治疗主要通过补充神经递质前体左旋多巴（Ldopa）和5羟色氨酸（5hydroxytryptophan）加以纠正。

人体体表面积计算器BMI指数计算及评价女性安全期计算器预产期计算器孕期体重增长正常值孕期用药安全性分级（FDA）五行八字成人血压评价体温水平评价糖尿病饮食建议临床生化常用单位换算基础代谢率计算补钠计算器补铁计算器处方常用拉丁文缩写速查药代动力学常用符号速查有效血浆渗透压计算器乙醇摄入量计算器

医学百科，马上计算！

18预后

苯丙氨酸羟化酶缺乏症的预后取决于PAH活性减低的程度和是否能早期诊断和早期治疗。轻度PAH活性减低者，可能只有轻度高苯丙氨酸血症，智力不受损害，能够得到早期诊断和早期治疗者预后良好。

19苯丙氨酸羟化酶缺乏症的预防

遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。患PKU 症妇女在怀孕前和怀孕过程中也应采用饮食治疗，使血中苯丙氨酸降低到允许水平0.6mmol/L，否则对胎儿带来严重后果。一般而言，对胎儿安全的母亲血中苯丙氨酸水平在0.24～0.36mmol/L（4～6mg）。如果患有PKU 的妊娠母亲高苯丙氨酸血症得到控制，前述对胎儿的不良的严重影响将可完全避免。

提倡母乳喂养。尽早发现苯丙酮尿尿症携带者和普及三氯化铁尿布，使已致病婴儿及早发现、及早治疗是预防智能低下的重要办法。

20相关药品

氧、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、麦芽、胱氨酸、左旋多巴

21相关检查

丙氨酸、丝氨酸、色氨酸、胱氨酸、儿茶酚胺、5羟色胺

治疗苯丙氨酸羟化酶缺乏症的中成药 新生儿疾病筛查管理办法

生儿疾病筛查病种包括先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。卫生部根据需要...

更多治疗苯丙氨酸羟化酶缺乏症的中成药
苯丙氨酸羟化酶缺乏症相关药物 小儿用氨基酸注射液（18）