血播性肺结核导致颅内感染

肺结核的病因及主要表现

一、病因及病理

结核菌属于放线菌目，分枝杆菌科的分枝杆菌属，为有致病力的耐酸菌。主要分为人、牛、鸟、鼠等型。对人有致病性者主要是人型菌，牛型菌少有感染。结核菌对药物的耐药性，可由菌群中先天耐药菌发展而形成，也可由于在人体中单独使用一种抗结核药而较快产生对该药的耐药性，即获得耐药菌。耐药菌可造成治疗上的困难，影响疗效。传播途径：主要经呼吸道传染，也可经消化道感染，少数经皮肤伤口感染。

肺结核病是结核病中最常见的一种，初次感染和再次感染时，机体的免疫力反应性不同，因而引起的肺部病变及其发生、发展的特点也各不相同，据此可分为原发性（初感染）和继发性（再感染）肺结核两大类。

1990年全国流行病学调查表明，活动性肺结核患病率为523/10万人，估算病人病人有593万人。原发性肺结核病是指第一次感染结核杆菌所引起的肺结核病。多发生于儿童，但也偶可见于感染过结核杆菌的青少年或成人。免疫功能严重受抑制的成年人由于丧失对结核杆菌的免疫力，因此可多次发生原发性肺结核病。继发性肺结核病是指再次感染结核杆菌所引起的肺结核病，多见于成人。可在原发性肺结核病后很短时间内发生，但大多数在初次感染后十年或几十年后由于机体抵抗力下降使暂停活动的原发病灶在活化而形成。

二、流行病学 （1）传染源：结核病的传染源主要是痰涂片或培养阳性的肺结核患者，其中尤以是涂阳肺结核的传染性为强。

（2）传播途径：结核菌主要通过呼吸道传染，活动性肺结核患者咳嗽、喷嚏或大声说话时，会形成以单个结核菌为核心的飞沫核悬浮于空气中，从而感染新的宿主。此外，患者咳嗽排出的结核菌干燥后附着在尘土上，形成带菌尘埃，亦可侵入人体形成感染。经消化道、泌尿生殖系统、皮肤的传播极少见。

（3）易感人群：糖尿病、矽肺、肿瘤、器官移植、长期使用免疫抑制药物或者皮质激素者易伴发结核病，生活贫困、居住条件差、以及营养不良是经济落后社会中人群结核病高发的原因。越来越多的证据表明，除病原体、环境和社会经济等因素外，宿主遗传因素在结核病的发生发展中扮演着重要角色，个体对结核病易感性或抗性的差异与宿主某些基因相关。现已筛选出多种人的结核病相关候选基因，例如三类HLA基因区多态性与结核病易感性的关系在国内外均有报道，以Ⅱ类基因为多；在非洲和亚洲人群中的研究表明人类SLC11A1基因多态性与结核病易感性相关。所以，并非所有传染源接触者都可能被感染，被感染者也并不一定都发病。

三、临床表现

（1）全身症状：肺结核患者常有一些结核中毒症状，其中发热最常见，一般为午后37.4℃~38℃的低热，可持续数周，热型不规则，部分患者伴有脸颊、手心、脚心潮热感。急性血行播散性肺结核、干酪性肺炎、空洞形成或伴有肺部感染时等可表现为高热。夜间盗汗亦是结核患者常见的中毒

症状，表现为熟睡时出汗，几乎湿透衣服，觉醒后汗止，常发生于体虚病人。其他全身症状还有疲乏无力、胃纳减退、消瘦、失眠、月经失调甚至闭经等。

（2）咳嗽：常是肺结核患者的首诊主诉，咳嗽三周或以上，伴痰血，要高度怀疑肺结核可能。肺结核患者以干咳为主，如伴有支气管结核，常有较剧烈的刺激性干咳；如伴纵隔、肺门淋巴结结核压迫气管支气管，可出现痉挛性咳嗽。

（3）咳痰：肺结核病人咳痰较少，一般多为白色黏痰，合并感染、支气管扩张常咳黄脓痰；干酪样液化坏死时也有黄色脓痰，甚至可见坏死物排出。

（4）咯血：当结核坏死灶累及肺毛细血管壁时，可出现痰中带血，如累及大血管，可出现量不等的咯血。若空洞内形成的动脉瘤或者支气管动脉破裂时可出现致死性的大咯血。肺组织愈合、纤维化时形成的结核性支气管扩张可在肺结核痊愈后反复、慢性地咯血或痰血。

（5）胸痛：胸痛并不是肺结核的特异性表现，靠近胸膜的病灶与胸膜粘连常可引起钝痛或刺痛，与呼吸关系不明显。肺结核并发结核性胸膜炎会引起较剧烈的胸痛，与呼吸相关。胸痛不一定就是结核活动或进展的标志。

（6）呼吸困难：一般初发肺结核病人很少出现呼吸困难，只有伴有大量胸腔积液、气胸时会有较明显的呼吸困难。支气管结核引起气管或较大支气管狭窄、纵隔、肺门、气管旁淋巴结结核压迫气管支气管也可引起呼吸困难。晚期肺结核，两肺病灶广泛引起呼吸功能衰竭或伴右心功能不全时常出现较严重的呼吸困难。

（7）结核性变态反应：可引起全身性过敏反应，临床表现类似于风湿热，主要有皮肤的结节性红斑、多发性关节痛、类白塞病和滤泡性结膜角膜炎等，以青年女性多见。非甾体类抗炎药物无效，经抗结核治疗后好转。

（8）患者体征：患肺结核时，肺部体征常不明显且没有特异性。肺部体征常与病变部位、性质、范围及病变程度相关。肺部病变较广泛时可有相应体征，有明显空洞或并发支气管扩张时可闻及细湿啰音。若出现大面积干酪性肺炎可伴有肺实变体征，如语颤增强，叩诊呈实音或浊音，听诊闻及支气管呼吸音。当形成巨大空洞时，叩诊呈过清音或鼓音，听诊闻及空洞性呼吸音。支气管结核常可闻及局限性的哮鸣音。两肺广泛纤维化、肺毁损时，患侧部位胸廓塌陷，肋间隙变窄，气管移位，其他部位可能由于代偿性肺气肿而出现相应的体征，如叩诊呈过清音，呼吸音降低等。

总之，肺结核并无非常特异性的临床表现，有些患者甚至没有任何症状，仅在体检时发现。如伴有免疫抑制状态，临床表现很不典型，起病和临床经过隐匿；或者急性起病，症状危重，且被原发疾病所掩盖，易误诊。

结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症。常继发于粟粒结核或其它脏器结核病变。既往以小儿多见，常为肺原发综合征血源播散的结果，或全身粟结核的一部分。成年发病率占半数以上，以青年发病率较高，但也可见于老年。除肺结核外，骨骼关节结核和泌尿生殖系统结核常是血源播散的根源。部分病例也可由于脑实质内或脑膜内的结核病灶液化溃破，使大量结核杆菌进入蛛网膜下腔所致。结核性脑膜炎的主要病理变化是在软脑膜和蛛网膜上有结核结节形成，病灶周围有炎症和纤维蛋白性渗出物，并有干酪坏死，常以脑底部最为明显。在蛛网膜下腔内，有多量的黄色混浊胶样渗出物积聚，主要由浆液、纤维素、巨噬细胞、淋巴细胞组成。围绕脑干，可压迫和损害就近的颅神经，引起相应的颅神经受损症状。病变严重者可累及脑皮质而引起脑膜脑炎，引起多发性脑软化。未经适当治疗而致病程迁延的病例，由于蛛网膜下腔渗出物的机化而发生蛛网膜粘连，可使第四脑室下中孔和外侧孔阻塞，引起脑积水。根据临床及病理，可将结核性脑膜炎分为四型：
脑膜型：以高颅压及脑膜刺激征为主要表现。
脑内结核瘤型：病灶位于脑实质内，有局灶性脑定位症状和体征，如癫痫、单瘫等。
脊髓为主型：此型为脑膜炎治疗不当转变而来，也有发病即属此型者，有脊神经根症状或截瘫，尿便失禁等。
混合型：此型同时具备脑膜炎和脑内结核瘤型的特征。
（一）、要点

病史：多数病人有新近感染结核的病史或有结核或有结核病的密切接触史。
症状：常有10～20天的前驱症状，如精神有振、全身无力、食欲减退、情绪不安、易激动、低热、恶心、呕吐、便秘等。逐渐发生嗜睡、头痛加剧、并有喷射性呕吐、颈项强直等颅内压增高和脑膜炎刺激征。神志不清，逐渐进入昏迷。此时所有反射消失，大小便失禁，瞳孔定位，脉搏增速，呼吸不规则，最终导致死亡。
体征：体温多在38℃，并发粟粒性结核者体温可达40℃。多向暗处侧卧（羞明），皮肤划痕反应多数过敏。小儿前囱隆起。早期瞳孔因畏光缩小，晚期则扩大而固定，对光反应迟钝甚至消失。可出现视神经麻痹，眼睑下垂、复视。绝大多数病人颈项强直，病理性神经反射阳性，生理性神经反射减弱或消失。
辅助检查：
（1）脑脊液检查：压力增高，外观呈无色透明或毛玻璃状，也可呈浅黄色。静置24小时可有薄膜形成。细胞数和蛋白升高，糖和氯化物降低。结核菌培养可阳性，抗结核抗体升高，免疫球蛋白升高。
（2）眼底检查：在视网膜上可有结核结节。视乳头水肿可确定有颅内高压。
（3）结核菌素试验：阳性对诊断有参考价值，但阴性也不能排除有结核性脑膜炎。
（4）X线检查：肺部X线检查如发现原发综合征，活动性结核、特别是粟粒性结核，有助于结核性脑膜炎的诊断。
（5）CT检查：可显示脑膜、脑实质中的粟粒病灶，结核瘤及干酪性病变，还可显示脑底部的渗出物，脑组织水肿、脑室扩张等。对结核性

脑膜炎分型、判断愈后和指导治疗有重要意义。

（二）、预防及预后

加强锻炼，增强体质，保持乐观，劳逸适度，使正气旺盛，减少发病。
积极治疗原发结核，彻底清除结核病灶，防止继发感染。
预防接种：接种卡介苗，不但预防肺结核等的发生，而且在新生儿时期接种卡介苗，使结核性脑膜炎的发病率明显降低。
对于已患结核核性脑膜炎的病人，应住院治疗，住院时间不少于3～6个月。
本病预后不良，病死率15%以上。预后好坏主要决定于治疗的早晚及其神志状态，有神志障碍者，死亡率明显升高。
另外，老年人、幼儿死亡率亦较高。

结核性脑膜炎的早期诊断显得格外重要。问题是早期诊断不容易，如果医生缺乏经验更会导致不能及时做出诊断。作为病人遇有午后低热，头痛、呕吐、尿潴留等不适时要尽早去医院看病，尤其当医生提出要作腰椎穿刺取脑脊液检查时，干万不要拒绝，因为检查脑脊液是诊断此病的惟一重罢手段，其意义有时超过做CT及磁共振成像检查。

结核性脑膜炎是可治之症，因为抗结核药异烟肼。吡嗪酰胺等都能很好地“透过血脑屏障”) 再联合使用链霉素、乙胺丁醇等，一般都能取得满意的效果，但用量要比治疗肺结核大、疗程也长，大约需两年的时间， 过早停药易复发。患者务必在医生的指导下，密切配合 坚持用药以完成治疗。