母亲左脑出血三个多月，现在在康复治疗，现在吃丙戊酸钠。白血球

2023-07-30 13:13:22

用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West, Lennox-Gastaut综合症。 每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。最佳剂量需根据临床反应来确定：当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40－100mg/l（300－700µmol/l）。
初始治疗给药方法（口服）：
在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2－3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。
在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，本品要缓慢增加剂量，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。
如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入（见药物相互作用）。
推荐用法
剂量：
最初每日剂量通常为10－50mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金初始治疗）。一般剂量为20－30mg/kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至足够剂量。如果病人每日用量超过50mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。
儿童：通常剂量每日300mg。
成人：通常剂量为20－30mg/kg/d。
老年人：尽管本品的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据控制发作来决定剂量。 罕有肝功能损害（见注意事项）
致畸胎危险（见妊娠）
神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。
消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。
血液系统：多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。
偶有胰腺炎的报导，有时导致死亡。
有脉管炎的报导
无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗
体重增加，闭经及月经紊乱也有报导。
偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。
丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Steven -Johnso综合征，多形性细斑也有报导。
有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。 急性肝炎
慢性肝炎
个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎
对丙戊酸钠过敏者
卟啉症 肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。
非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。
癫痫复发。
应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。
观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止本品治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。
在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。
在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少本品的剂量。
偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡本品的利弊。
偶有胰腺炎报导。
因此当服用本品病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。 妊娠
癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：
伴随癫痫和癫痫药出现的危险
在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇（3%）的2－3倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。但是（与畸形有关的）治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。
伴随本品出现的危险
在动物，已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类，接受本品治疗的妇女。在怀孕期前三个月出现畸形的总危险性并不高于其它抗癫痫药。已有复合畸形报告特别是肢体畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。本品有引起神经管缺损的倾向：脊髓脑膜膨出，脊柱裂鼓等。这些不良反应的发生率估计为1－2%。
纵观上述资料
如果妇女计划怀孕，要复习抗癫痫治疗的指征，应考虑补充叶酸盐。在妊娠期，丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止，建议单药治疗；应使用每日最小有效剂量，分次服用。应进行特殊的产前检查监测，以检出可能发生的神经管缺损或其它畸形新生儿危险性。
有报导妊娠母亲应用丙戊酸钠，新生儿出现出血综合征。此种出血综合征与血纤维蛋白过少有关；已有报告低纤维蛋白血症且可能是致命的。低纤维蛋白血症可能伴随凝血因子减少而出现、这种综合征要与维生素K依赖因子减少鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。
哺乳期
本品在母乳内分泌量是低的。大约为母亲血清水平的1－10%。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。 丙戊酸钠对其它药物的作用
神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮类。本品可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。
苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血浆浓度（由于抑制了肝脏分解代谢）导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的最初15天内要进行临床监测、如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。
脱氧苯比妥（扑痫酮）：本品增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如镇静），当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
苯妥英钠：本品增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状（丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢）。因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。
卡马西平：本品与卡马西平联合应用时，已有报导其临床毒性即丙戊酸可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量（减少拉莫三嗪剂量）。
叠氮胸苷：丙戊酸钠可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。
其它药物对本品的影响
有酶诱导作用的抗癫痫药（包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平），能减低血清丙戊酸浓度。
当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。
FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。
甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。
当本品与对蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。
当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝脏代谢等降低的结果）。
其它相互作用
丙戊酸通常没有酶诱导作用，因此丙戊酸不会减低使用避孕药妇女的雌黄体酮激素的的效果。
同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。 服用本品急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。
对服药过量的病人医院应采取以下救助措施：消化道排空、并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。 对非常严重的病人，必要时应对其进行体外透析。
尽管曾报道有部分病例死于过量服药，但一般此类中毒反应不至于威胁生命。 密封，置25oC以下干燥处保存。

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不属于镇静药物,属于广谱抗癫痫药物。常规剂量长期服用一般不良反应较轻，约15%的患者有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，饭后服用可以减轻。偶见嗜睡、共济失调、精神不集中、不安和震颤等中枢神经系统方面的反应；严重毒性为肝功能损害，约有25%--40%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几个月常见，故在用药期间应定期检查肝功能，孕妇慎用。

2023-07-30 13:13:22

目录1国家基本药物2概述3丙戊酸钠药典标准 3.1品名 3.1.1中文名3.1.2汉语拼音3.1.3英文名 3.2结构式3.3分子式与分子量3.4来源（名称）、含量（效价）3.5性状3.6鉴别3.7检查 3.7.1堿度3.7.2溶液的澄清度与颜色3.7.3氯化物3.7.4硫酸盐3.7.5醇中不溶物3.7.6有关物质3.7.7干燥失重3.7.8重金属 3.8含量测定3.9类别3.10贮藏3.11制剂3.12版本 4丙戊酸钠说明书 4.1药品名称4.2英文名称4.3丙戊酸的别名4.4分类4.5剂型4.6丙戊酸钠的药理作用4.7丙戊酸钠的药代动力学4.8丙戊酸钠的适应证4.9丙戊酸钠的禁忌证4.10注意事项4.11丙戊酸钠的不良反应4.12丙戊酸钠的用法用量4.13丙戊酸与其它药物的相互作用4.14专家点评 5丙戊酸钠中毒 5.1临床表现5.2诊断5.3治疗 6参考资料附：*丙戊酸相关药品说明书其它版本这是一个重定向条目，共享了丙戊酸钠的内容。为方便阅读，下文中的丙戊酸钠 已经自动替换为丙戊酸 ，可点此恢复原貌 ，或使用备注方式展现 1国家基本药物

与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号 基本药物
目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 456 58 丙戊酸 片剂 200mg*100 盒（瓶） 14.3 化学药品和生物制品部分 *

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

2概述

丙戊酸是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。血清丙戊酸> 500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。

3丙戊酸药典标准3.1品名3.1.1中文名

丙戊酸

3.1.2汉语拼音

Bingwusuanna

3.1.3英文名

Sodium Valproate

3.2结构式 3.3分子式与分子量

C8H15NaO2??? 166.20

3.4来源（名称）、含量（效价）

本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算，C8H15NaO2不得少于99.0%。

3.5性状

本品为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。

本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。

3.6鉴别

（1）取有关物质项下的供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取丙戊酸对照品约10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加二氯甲烷20ml，振摇使残渣溶解，摇匀，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》65图）一致。

（3）本品显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7检查3.7.1堿度

取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～9.0。

3.7.2溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更深。

3.7.3氯化物

取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振摇使溶解，加稀硝酸5ml，振摇，放置12小时，取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml，加水10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

3.7.4硫酸盐

取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

3.7.5醇中不溶物

取本品约1g，加无水乙醇10ml，应完全溶解。

3.7.6有关物质

临用新制。取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），加二氯甲烷适量，振摇使残渣溶解，定量转移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，取1ml，置25ml量瓶中，加供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）试验，以聚乙二醇（PEG20M）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为130℃，维持20分钟，再以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，2苯乙醇峰与丙戊酸钠峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。

3.7.7干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.8重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。

3.8含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加水30ml溶解后，加乙醚30ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用玻璃一饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。

3.9类别

抗癫痫药。

3.10贮藏

密封，在干燥处保存。

3.11制剂

丙戊酸片

3.12版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4丙戊酸说明书4.1药品名称

丙戊酸

4.2英文名称

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

4.3丙戊酸的别名

德巴金；敌百痉；定百痉；二丙二乙酸钠；抗癫灵；扑癫灵；易平痫；丙戊酸钠；丙戊酸钠半钠；二丙乙酸；二丙基乙酸钠；乙丙基戊酸钠；α丙基戊酸钠；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate

4.4分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

4.5剂型

1.片剂：100mg，200mg；

2.肠溶片（相当于丙戊酸钠）：250mg，500mg；

3.胶囊：200mg，250mg；

4.糖浆剂：200mg（5ml），500mg（5ml）；

5.注射剂（粉）：400mg；

6.注射剂：400mg（4ml）。

4.6丙戊酸的药理作用

丙戊丙戊酸钠丙戊酸为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明，丙戊酸对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明，可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的代谢有关。另外，丙戊酸钠作用于突触后感受器部位，模拟或加强GABA的抑制作用。

4.7丙戊酸的药代动力学

丙戊酸口服后迅速吸收，饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后，约1～4h血药浓度达峰值；肠溶片则需3～4h；缓释片在胃内可有少量释放，在肠道缓慢吸收，达峰时间较长，峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50～100μg/ml。丙戊酸主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，其结合率约为80%～94%，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸主要在肝中代谢，半衰期为7～10h。主要经肾排泄，少量随粪便排出。

4.8丙戊酸的适应证

1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作（大发作），有时对复杂部分性发作也有一定疗效，但效果较差。

2.预防性治疗偏头痛。

4.9丙戊酸的禁忌证

1.对丙戊酸过敏者。

2.有肝病或明显肝功能损害者。

3.卟啉病患者。

4.10注意事项

1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）肾功能损害者；（4）器质性脑病患者；（5）孕妇；（6）系统性红斑狼疮患者，因有服用丙戊酸后产生免疫异常的报道。

2.药物对儿童的影响：3岁以下的儿童使用丙戊酸有肝脏中毒的危险，应避免同时使用水杨酸盐。

3.药物对哺乳的影响：丙戊酸可分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1%～10%，哺乳期妇女应予以注意。

4.药物对检验值或诊断的影响：（1）因丙戊酸的酮性代谢产物随尿排出，尿酮试验可出现假阳性；（2）甲状腺功能试验可能受影响；（3）乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒；（4）血清胆红素可能升高，提示潜在的严重肝脏中毒。

5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）全血细胞（包括血小板）计数；（2）肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长；（3）监测血浆丙戊丙戊酸钠丙戊酸浓度。

4.11丙戊酸的不良反应

1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐，偶见中枢过度兴奋症状，失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。

2.消化系统：常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻，但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。

3.血液系统：偶见皮下出血、贫血，白细胞减少或全血细胞减少。

4.内分泌代谢：可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。

5.泌尿生殖系统：可见闭经或月经失调。

6.皮肤：少见过敏性皮疹，偶见暂时性脱发。

7.耳：偶可发生可逆或不可逆的听力丧失，但与丙戊酸的因果关系尚未明确。

4.12丙戊酸的用法用量

1.口服：每天按体重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。开始时按体重5～10mg/kg。1周后递增，直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时，应分次服用，以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。

2.静脉注射：癫痫持续状态：每次400mg，每天2次。

4.13药物相互作用

洗胃（在服药后10～12h仍有效）、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者，需进行血液透析或血浆交换。

4.14专家点评

该药为一种广谱抗癫痫药，临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。

5丙戊酸中毒

丙戊酸（二丙二乙酸钠，敌百痉）是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。

丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%～94%，分布容积0.13～0.22L/kg，血浆半衰期为5～20h。过量时可延长到30h，因蛋白结合部位饱和，可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50～100μg/ml。血清丙戊酸> 500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2～0.4g，2～3/d，儿童20～30mg/kg，分2～3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg，最低致死量是15g。[1]

5.1临床表现

[1]

1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等，发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖，嗜睡、共济失调、头昏、头痛，肝脏毒性。

2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦，也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。

3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。

5.2诊断

丙戊酸中毒的诊断要点为[1]：

1.有服用或误服丙戊酸史，出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

5.3治疗

丙戊酸中毒的治疗要点为[1]：

1.过量摄入后，立即服用药用炭，不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸量的10倍，可在12～24h内分次给予，每次50g，并全肠灌洗。

2.丙戊酸中毒无特效解毒药，纳洛酮可用于促进觉醒，一般血清水平在185～190μg/ml时有效。

3.血液透析和血液灌流可使体内药物的半衰期缩短4～5倍，血液透析还可以纠正代谢紊乱。血清水平> 1000μg/ml时，应血液净化。

4.积极治疗昏迷、低血压、癫痫、低血钙和高血钠。

5.本药引起的高氨血症可用L卡尼丁治疗。

2023-07-30 12:12:12

特别提示：在罕见的情况下，一个抗癫痫药物治疗的采用可能会导致发作次数的增加， 或出现的发作类型，且与某些类型癫痫中观察到的现象不同。在使用丙戊酸盐致时，发生上述现象的原因主要与合并抗癫痫药物治疗或药代动力学的相互影响 (见【药物相互作用】）、毒性反应（肝脏疾病或脑病）（见【注意事项】和【不良反应】中内容）或药物过量有关。由于服用本品后，药物在体内被转化为丙戊酸，因此在服用本品的同时不应联合服用其他含有可转化为相同化合物的活性成分的药品，以防止体内丙戊酸过量（如双丙戊酸盐、丙戊酰胺）等。警告1、肝脏毒性：发生的条件：有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。癫痫治疗的经验表明：风险最大的患者是婴儿，特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时，3岁以下及那些有严重发作的儿童，尤其是患有脑损伤，精神发育迟缓和/或先天性代谢性疾病或变性疾病。3岁以后以上情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。大多数病例中，这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月，通常在第二至第12周之间及多药联合进行抗癫痫治疗期间。提示症状：临床症状对早期诊断是至关重要的。尤其在下列有风险的患者中出现黄疸的情况时应考虑：非特异性症状：通常突然发作，例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时与反复呕吐和腹痛有关。癫痫患者症状复发。应告知患者（或孩子的家人），一旦出现以上情况，应立即报告医生。应马上进行临床体检和肝功能的生物学测定。检验：在治疗开始前及治疗开始后的前6个月内应定期对测定肝脏功能进行监测。在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。如果确定存在异常低下的凝血酶原时间、特别是合并有其它生物学异常（纤维蛋白原和凝血因子水平显著降低；胆红素浓度增加及转氨酶升高时，需要停止丙戊酸钠治疗。）作为预防，如果合并使用水杨酸衍生物，由于本品与后者具有相同的代谢途径，也应停止本品治疗。当本品应用于既往有肝脏疾病病史的患者时，应该多加注意。对于应用多种抗惊厥药物的患者、儿童患者、患有先天性代谢疾病的患者、那些伴有智力发育迟缓的严重惊厥疾病的患者、以及那些患有器质性脑疾病的患者而言，这种危险性尤为突出。2、胰腺炎：曾报道过有极少数的病人出现严重的、甚至致命的胰腺炎。该反应与患者的年龄和治疗周期有关，儿童出现反应可能存在一定的风险。在幼童或严重癫痫发作、大脑损伤或服用多种抗癫痫药物治疗的患者中通常 可观察到导致不良反应的胰腺炎。如果胰腺炎伴发肝功能不全，则增加了致死危险。应该警告患者及其监护人，腹痛、恶心、呕吐和/或食欲减退可能是胰腺炎的症状。这需要立刻进行医学评估。如果已经诊断为胰腺炎，正常情况下应该停止应用本品。根据临床指征，对于潜在的疾病状态，应该进行其它的治疗。3、致畸性：根据已经发表的和未发表的报告，丙戊酸可能对在怀孕期间应用该药物的妇女的后代产生致畸效应。丙戊酸钠可能会产生诸如神经管缺陷之类的致畸效应（比如：脊柱裂）。因此，只有治疗的受益性大于对胎儿伤害的危险性时，才能在育龄妇女中应用。（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】中内容）4、尿素循环障碍疾病（UCD)：存在尿素循环酶缺陷的患者不推荐使用本品。尿素循环障碍疾病是一组不常见的遗传异常疾病，特别见于鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷的情况下。在这些患者中曾有高氨血症导致的昏迷的散发病例的报道。在下列患者中，在开始应用本品之前，应该考虑对UCD进行评估，这些患者是：1）具有不明原因的脑病或者昏迷病史的患者、具有与蛋白质负荷相关的脑病病史的患者、具有与怀孕相关性脑病或产后脑病病史的患者、具有血浆氨或谷氨酸盐水平增高病史的患者；2）那些具有周期性呕吐、偶尔发生的极度兴奋性、运动性共济失调、低尿素氮或蛋白质回避的患者；3）具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的婴儿死亡（特别是男孩）家族史的患者；4）那些具有其它UCD体征和症状的患者。在接受本品治疗时出现不明原因的髙血氨性脑病的患者应该立即接受治疗（包括停止丙戊酸钠治疗），并且对潜在的尿素循环 障碍疾病进行评估。5、在因任何适应症而服用抗癫痫药物的患者，抗癫痫药物均可增加患者自杀的想法和行为。患者因任何适应症而使用任何抗癫痫药物，都应该监测抑郁 的发生或者加重，自杀意念或行为，和/或情绪或行为的异常变化。6、在老年患者中的嗜睡：在老年患者中，给药剂量应该更加缓慢地增加，并且规律性地对液体和营养物质的摄取、脱水、嗜睡以及其它不良事件进行监测。（参见【用量和用法】）。7、血小板减少症：在双丙戊酸治疗中已经报道可发生血小板减少症、由于该药物对血小板聚合的第2阶段的抑制、以及使凝血参数的异常（比如：低纤维蛋白原），所以推荐在开始治疗之前和在周期性的间期内，对血小板计数和凝血功能进行检测。8、在孕妇中的应用：根据已经发表的和未发表的报告，丙戊酸可能对在怀孕期间应用该药物的妇女的后代产生致畸效应。在怀孕的前三个月接受丙戊酸钠治疗的母亲中，她们的胎儿出现神经管缺陷的发生率可能会增高。美国国家疾病控制中心（CDC)已经确定，对丙戊酸暴露的妇女的孩子出现脊柱裂的危险性大约为1%到2%。已经报告了其它先天性异常（比如：颅面部缺陷、心血管畸形以及涉及多个身体系统的异常)，这些先天性异常可以与生命共存，也可能不能与生命共存。尚没有足够的数据来确定这些先天性异常的发生率。在接受抗癫痫药物治疗的、具有惊厥疾病的妇女中，其胎儿先天性异常的高发生率并不能被认为是因果关系。在从人类中获得药物致畸性的足够数据方面，存在着固有的方法学问题；在导致胎儿的先天性畸形方面，遗传因素或者癫痫状态本身可能比药物治疗起着更重要的作用。应用丙戊酸钠治疗的患者可能会出现凝血异常。如果在孕妇中应用丙戊酸钠，那么应该对凝血参数进行认真的监测。在对育龄妇女的治疗和咨询过程中，处方医生将希望在治疗的受益性和危险性之间进行权衡。如果本药物将在怀孕期间应用，或者在应用本药物期间患者将要怀孕，那么应该将本药物治疗对胎儿的潜在危险性告知患者。在应用抗癫痫药物预防癫痫大发作的患者中，不应该突然停用抗癫痫药物，这是因为可能会促进伴随缺氧的癫痫持续状态的发生，并且有生命危险。对于一些癫痫病的严重程度和发作频率较轻、以至于停止药物治疗不会对患者产生严重的威胁的患者而言，在怀孕之前和怀孕期间，可以考虑停用药物治疗，虽然不能保证癫痫小发作不会对胚胎或胎儿的发育产生一些危险性。在接受丙戊酸钠治疗的怀孕妇女中，应该考虑应用现有可接受的检查操作来检测神经管缺陷和其它缺陷。使用注意：应在治疗前测定肝脏功能（见【禁忌】中内容），并在开始治疗的前6个月内定期监测，尤其对于危险病人（见【注意事项】中内容）。如大多数抗癫痫药物，应注意转氨酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶段，但通常是一过性和中度的，无临床意义。推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查（包括凝血酶原时间）；适当时可考虑调整剂量，并重复以上检测。儿童使用丙戊酸钠时推荐单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡丙戊酸钠的可能益处与其肝脏损害或胰腺炎的风险（见【注意事项】中内容）。在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时，应做血液化验检查（如血细胞计数、出血时间及凝集试验）（见【不良反应】中内容）。由于存在肝脏毒性风险和出血风险，儿童服用本品治疗癫痫时应避免合用乙酰水杨酸。肾功能不全的患者可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能会导致误导，剂量应根据临床监测进行调整。当出现急性腹痛或包括恶心、呕吐和/或厌食等的胃肠道症状时，必须考虑进行胰腺炎的诊断。对于已出现胰酶水平升高的患者，应停止治疗，并施行必要的治疗措施。存在尿素循环酶缺陷的患者不推荐使用本品。在这些患者中曾有髙氨血症导致的昏迷的散发病例的报道。有病因不明的肝脏及消化道功能紊乱（如厌食、呕吐、细胞溶解现象）、消沉或昏迷表现、智力迟钝的儿童，或家族中有新生儿或婴儿死亡的情况的儿童，在接受任何丙戊酸盐治疗前必须进行代谢性指标的检验，尤其是空腹和餐后血氨水平的检验。尽管在用药过程中极少观察到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的病人应权衡可能的益处和风险。所有病人在接受丙戊酸钠治疗前都应了解存在体重增加的风险，并采取适当的措施来减少它的发生。在开始治疗时，如患者为生育期妇女则应确认其未妊娠，并在开始治疗前己在采用有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】中内容）。由于丙戊酸可部分代谢为酮体，应注意其对怀疑为酮症酸中毒的糖尿病患者进行的酮体排泄检验结果可能产生假阳性的影响。在丙戊酸钠治疗急性躁狂症方面，目前还没有获得长期服用（大于4周）本品的临床安全性和疗效方面的对照试验数据，因此若选择延长丙戊酸钠的治疗 时间，临床应就病人的个体情况进行持续用药必要性的评估。高血氨症：己经报道高血氨症与丙戊酸钠治疗相关，即使肝脏功能化验结果正常，也可以出现高血氨症。在出现原因不明的昏睡和呕吐或者精神状态改变的患者中，应该考虑出现高血氨症脑病的可能性，应该对血氨的水平进行测量。如果血氨增高，那么应该停止丙戊酸钠治疗。应该开始针对高血氨症的恰当治疗，应该对这样的患者进行检查，以确定这些患者是否存在尿素循环障碍疾病。无症状性血氨水平的增高更加常见，当存在无症状性血氨水平增高时，需要对血浆氨的水平进行严密的监测。如果血氨有持续的增高，那么应该考虑停止丙戊酸钠治疗。在出现原因不明的昏睡和呕吐或者精神状态改变的患者中，应该考虑出现高血氨症脑病的可能性，应该对血氨的水平进行测量（参见【禁忌】）。对驾驶和机械操作能力的影响：患者应注意产生嗜睡的危险，尤其是驾驶员或机械操作者应注意。