小儿α1抗胰蛋白酶缺乏症的症状

2023-06-25 22:22:57

支气管扩张是常见的慢性支气管非特异性化脓性疾病。由于支气管及其周围组织的慢性炎症及支气管阻塞破坏管壁，以致支气管扩张与变形。

　　1.病因

　　（1）支气管-肺组织感染及阻塞：是发病的基本原因。感染可引起阻塞，阻塞又可导致感染，互相影响，促使支气管扩张发生和发展。婴幼儿时期，若患麻疹、百日咳、支气管肺炎等，易导致细支气管壁及其周围肺组织破坏，常是日后形成支气管扩张的重要原因。

　　（2）支气管先天性发育缺损和遗传因素：由此因素引起者甚少见，如卡塔格内综合征（Kartagener syndrome）包括支气管扩张、鼻窦炎和右位心等，遗传性α1抗胰蛋白酶缺乏症的部分患者伴有支气管扩张。

　　（3）原因不明的支气管扩张可能与机体免疫功能失调有关：继发于支气管及肺组织炎性病变的支气管扩张多见于下叶，尤以左下叶多见。舌叶支常因下叶感染而被累及。肺结核所致的支气管扩张多位于肺上叶。

　　2.临床表现

　　本病多发生于儿童和青年，常有麻疹、百日咳引起的支气管肺炎或肺结核病史。早期无症状，随着病情发展　　出现临床表现。

　　（1）症状：

　　①慢性咳嗽：多呈阵发性。常于体位变化时出现，如早晨起床、晚上睡下时引起咳嗽，痰量增多。

　　②大量脓痰：每日痰量可多达数百毫升，多呈脓性，静置后可分三层。如有厌氧菌感染，痰有恶臭。痰量和感染程度密切相关。

　　③反复咯血：为本病常见症状，呈间歇性，多因感染而诱发。咯血量多少不定，多者咯血达数百毫升，常由支气管动脉和肺动脉的终末支扩张及吻合形成的血管瘤破裂所致。部分病人平时可无咳嗽，症状为反复咯血，即所谓"干性支气管扩张症"，常继发于肺结核病所致的上叶病变。

　　④全身症状：随病情发展，易继发肺部感染，可反复发生。当合并继发感染且支气管引流不畅时，可出现发热、乏力、消瘦、肌肉酸痛等全身中毒症状。在疾病晚期多伴有营养不良，因并发慢性支气管炎、阻塞性肺气肿而呼吸困难、心悸等肺功能严重障碍的表现。

　　（2）体征：早期常无阳性体征。病情严重或继发感染时，病变部位可闻及固定而持久的湿啰音。慢性病例可有杵状指（趾），发绀。

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<正> 1963年Laurell及Eriksson报告5例血清电泳中α_1-球蛋白明显缺乏者,其中3例有慢性支气管炎、肺炎和肺气肿等肺部病变,且有家族史,故提出这是一组遗传性缺陷病。1967年Ganrot等报告50例α_1-球蛋白缺乏,30例有慢性肺部病变,另20例无肺部病变者中,2例死于肝硬化和1例死于肝癌。1969年Sharp等将肝硬化、肺气肿和α_1-球蛋白缺乏作为一个特殊的遗传性疾病,现统一命名为α_1-抗胰蛋白酶(简称α_1-AT)缺乏症。常表现为新生儿肝炎、婴幼儿肝硬化、早年发病的阻塞性肺气肿。
表现型; 阻塞性肺气肿; 肝硬化; 球蛋白; 酶缺乏; 抗胰蛋白酶; 缺乏症; 抗蛋白酶; 肺部病变; 新生儿肝炎;

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目录1拼音2英文参考3概述4疾病名称5英文名称6抗胰蛋白酶缺乏症的别名7分类8ICD号9抗胰蛋白酶缺乏症的病因10发病机制 10.1α1AT的正常代谢10.2遗传学10.3病理生理机制 11抗胰蛋白酶缺乏症的临床表现12抗胰蛋白酶缺乏症的并发症13实验室检查14辅助检查15抗胰蛋白酶缺乏症的诊断16鉴别诊断17抗胰蛋白酶缺乏症的治疗 17.1人工合成的类固醇类药物17.2补充治疗法17.3人工合成抗蛋白酶制剂的应用 18预后19相关药品20相关检查 1拼音

kàng yí dàn bái méi quē fá zhèng

2英文参考

antitrypsin deficiency

3概述

自1963年以来Laurell与Eriksson发现α1抗胰蛋白酶（α1antitypsin，简称α1AT）缺乏与肺气肿有密切关系，认为α1AT缺乏是家族性肺气肿的主要原因。α1AT的缺乏与婴幼儿肝硬化、肝癌的发病均有密切关系。

4疾病名称

抗胰蛋白酶缺乏症

5英文名称

antitrypsin deficiency

6抗胰蛋白酶缺乏症的别名

抗胰蛋白酶不足；抗胰蛋白酶缺乏

7分类

呼吸科 > 少见呼吸系统疾病

8ICD号

J98.8

9抗胰蛋白酶缺乏症的病因

抗胰蛋白酶（α1AT）的含量是由1组常染色体等位基因的不同类型所决定的，其基因座命名为Pi。在遗传过程中，由两个M型等位基因组成的纯合子PiMM为正常的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型。PiZZ是α1AT严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血清中α1AT含量是正常人的15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS等位基因的纯合子SS个体血清中α1AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦有患肺气肿的倾向；此外其他表现型如MZ、SZ等杂合子也有α1AT缺乏，其中有人发生肺气肿和肝硬化。

10发病机制10.1α1AT的正常代谢

抗胰蛋白酶（α1AT）是由肝细胞分泌的糖蛋白，分子量为45000～56000万（52Kda），α1AT释放入血浆后构成α1AT球蛋白的主要成分，正常人（PiMM型）血浆中α1AT浓度为1.3mg/ml，不同Pi型个体浓度有所差异。

α1AT是人类血浆中最主要的一种蛋白酶抑制剂（protease inhibitor，简称PI），它能与多种丝氨酸蛋白酶结合形成复合体，包括弹性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶及细菌蛋白酶。其重要的作用在于抑制中性粒细胞的弹性蛋白酶，弹性蛋白酶可作用于肺泡壁的弹性蛋白及其组织的结构蛋白而造成组织损害。因而α1AT的主要生理功能是保护下呼吸道及其他组织免受弹性蛋白酶的损伤。

10.2遗传学

抗胰蛋白酶（α1AT）的含量是由1组常染色体等位基因的不同类型所决定的，其基因座命名为Pi。用区带电泳技术方法发现人群血清中有70余种泳动速度不同的α1AT带，等位基因按电泳迁移速度的快慢用英文字母排列如下：B、E、F、G、I、L、M、N、P、O、R、S、V、W、X、Z，经国际会议命名PiM、PiS、Piz等α1AT的变异型和亚型，组成1个蛋白酶抑制物遗传表型系统。在遗传过程中，由两个M型等位基因组成的纯合子PiMM为正常的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型。PiZZ是α1AT严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血清中α1AT含量是正常人的15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS等位基因的纯合子SS个体血清中α1AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦有患肺气肿的倾向；此外其他表现型如MZ、SZ等杂合子也有α1AT缺乏，其中有人发生肺气肿和肝硬化。目前认为PiZZ型主要见于高加索人群，PiSZ、PiSS等型主要见于南欧人群，我国研究测定未发现PiZZ型，仅有少数杂合子表现型，故认为遗传性α1AT缺乏所致肺气肿在我国人中不像欧洲人那样重要，杂合子表现型的临床意义有待进一步研究。

10.3病理生理机制

正常情况 *** 内蛋白酶与抗蛋白酶呈平衡状态。抗胰蛋白酶缺乏症中弹性蛋白酶和抗蛋白酶平衡失调，蛋白酶的活性超过蛋白酶抑制过程时，弹性蛋白酶对肺泡结构造成持续损伤，肺组织销蚀，肺泡间隔破坏，气腔持久性扩大，临床上表现为肺气肿特征，由于肺泡壁的消失，小气道在呼气时失去支架而陷闭，引起肺功能的损害。这主要是损伤了肺泡结缔组织中的弹力纤维而致肺气肿。

抗胰蛋白酶缺乏症是由于肝细胞中合成的α1AT不能分泌到血浆，而贮积形成包涵体，引起不分泌的原因与Z型蛋白酶聚集有关。其中某些人有发生肝硬化的风险。通过对肝细胞中包涵体分析发现碳水化合物的结构不正常，缺少末端N乙酰唾液酸残基，而含有多个甘露糖的核心，是一个加工不完全的糖蛋白。

11抗胰蛋白酶缺乏症的临床表现

高加索人群中，约1%～2%的肺气肿患者伴有抗胰蛋白酶（α1AT）缺乏，80%～90%的PiZZ型个体有全小叶型肺气肿。其临床特点是：发病年龄早，呼吸道症状出现于30～40岁，早期症状为活动后呼吸困难，多有咳嗽和反复呼吸道感染，体检见病人有过度消瘦，呼吸音低；胸片示横膈低平，肺过度充气，外周血管减少，尤其是以肺小叶明显，肺功能提示严重肺气肿，肺总量受限，弥散量减低，血气分析检查提示：早期有轻至中度低氧血症，而无高碳酸血症；晚期患者低氧血症加重伴有高碳酸血症。心电图示右心室肥厚，可伴右束支传导阻滞。

12抗胰蛋白酶缺乏症的并发症

抗胰蛋白酶缺乏症并发高碳酸血症和呼吸衰竭。

13实验室检查

血清蛋白电泳、醋酸纤维电泳、放射免疫扩散法和电泳免疫分析等免疫分析，还可测血清胰蛋白酶抑制活性。

14辅助检查

肺残气量/肺总量比值增加，呼气受限，弥散量降低，肺顺应性增加。

15抗胰蛋白酶缺乏症的诊断

临床表现结合病史可作出肺气肿的诊断，在高加索人群中凡是肺气肿患者均应除抗胰蛋白酶（α1AT）缺乏症的可能性。可经血清蛋白电泳、醋酸纤维电泳、放射免疫扩散法和电泳免疫分析等免疫分析，还可测血清胰蛋白酶抑制活性。进一步作定型检查可帮助确诊抗胰蛋白酶缺乏症。

16鉴别诊断

抗胰蛋白酶缺乏症应与慢性阻塞性肺气肿和肺源性心脏病相鉴别。

17抗胰蛋白酶缺乏症的治疗17.1人工合成的类固醇类药物

达那唑（炔羟雄唑,danazol）治疗，能使肝细胞分泌的抗胰蛋白酶（α1AT）增加，血浆中的α1AT浓度增加，因此类药物为人工合成的类固醇类药物，无雄激素功能，能有效防止肺和肝的损伤。但可有肝转氨酶升高的副作用。

17.2补充治疗法

输入适量的抗胰蛋白酶（α1AT），使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达到平衡。一般输入正常人血浆或血浆制品可补充α1AT。近年来应用DNA技术，在大肠杆菌和酵母中产生大分子α1AT用于治疗α1AT缺乏症。

17.3人工合成抗蛋白酶制剂的应用

人工合成的堿化剂如氨甲基酮肽，酰化剂如重氨肽类和单肽类均用于抗胰蛋白酶（α1AT）缺乏者和慢性支气管炎合并肺气肿者，但他们的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一种新型肽类硼酸AAPb在动物试验中能有效地使整个肺脏不受弹性蛋白酶的损害，这些试验性治疗对因α1AT缺乏致肺气肿的防治提供新途径。

18预后

吸烟对发病年龄及病程影响很大，不吸烟患者中98%的女性，65%的男性能活至55岁；而吸烟患者中仅30%女性，18%男性能活至同样年龄。

19相关药品

胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶、氧、醋酸、达那唑、硼酸

20相关检查

2023-06-25 21:21:47

在出生后第一周可有胆汁淤积性黄疸、大便陶土色、尿色深。体检可发现肝肿大。生化指标有梗阻性黄疸的指征，2～4个月时黄疸往往消失，在2岁以后可现肝硬化。
在成年人，大多数α1-AT缺乏症患者以突出的门脉高压症为首发表现，患者常死于上消化道出血或肝昏迷，常发生肺气肿。男性肝硬化和肝癌的发病率高于女性。　由α1-AT缺乏导致肝硬化患者，肝脏肿瘤发病率很高，以起源于肝细胞者居多，部分起源于胆管。