17岁男孩，FSGS肾病，13岁发病，想进行肾移植，配点高好

尚不清楚，有学者提出两种假说：一是损伤-瘢痕学说，即认为FSGS是肾小球受损后修复反应的结果，与机体其他部位损伤后出现瘢痕的本质是一样的，是一被动过程(这在继发性FSGS的病变形成过程中更突出)；另一假说是主动致病学说，即认为FSGS是肾小球固有细胞受某些致病因子的刺激后被激活，进而主导病变的形成，是一主动过程，足细胞的演变是其中的一个非常关键的环节。值得注意的是，这两个假说并不是完全对立的。实际上，原发性FSGS更可能是病因及发病机制不同、病理相似的一组疾病，上述两种机制可能在不同程度上都参与了病变的形成。只是在不同的亚型、病变的不同阶段发挥作用的程度大小不同而已。
目前认为以下几个方面在其发病全过程中可能起着十分重要的作用：
1．遗传背景本病在不同人种间的发病率具有显著差异．特别是美国黑人发病率高、预后差，提示遗传背景在其发病机制中起重要作用．目前发现的遗传性FSGS有常染色体隐性遗传和显性遗传两种方式．前者相对常见，多由位于染色体lq25-31内的编码足细胞膜上podocln的基因--NPHS2突变所致。podocin由383个氨基酸组成，位于足细胞裂隙附近的细胞膜上，与足突裂膜上的nephrin相连。而nephrin是裂隙膜上的重要功能蛋白，其病变可引发肾病水平蛋白尿，其基因NPHSl的突变见于先天性肾病综合征芬兰型。因此推断，podocin的病变可能通过影响nephrin的功能来致病。
2．循环因子，最早人们又将其称为血管通透因子，该观点的提出得益于一些非常有价值的临床观察。FSGS患者在接受肾移植手术后可以复发。典型的病例表现为术后24h内出现大量蛋白尿，若在肾移植1—4周行肾活检，绝大多数患者肾组织病理基本正常，仅在电镜下观察到足突融合。如果患者术后蛋白尿持续不缓解，在术后2-11个月再次肾活检，肾小球表现出FSGS样病变，其中部分患者表现为塌陷型FSGS。将肾移植术后复发FSGS患者的血清注射入大鼠体内能诱导蛋白尿，提示循环因子在FSGS发病中的作用。
3．FSGS的形成在致病因素作用下，肾小球内各种固有细胞都受到不同程度的刺激，产生出大量的细胞因子介导固有细胞的活化，造成细胞外基质产生增多、血浆渗出，进而使毛细血管袢塌陷、闭塞，硬化逐渐形成。在这一过程中，肾小球脏层上皮细胞--足细胞，是主要的参与细胞。经典FSGS的病变行成过程可能为，足细胞受到损伤后，出现变性并与肾小球基底膜分离(脱落)，引起毛细血管袢扩张和微血管瘤样改变，裸露的肾小球基底膜与包曼囊随即发生黏连，而在此处滤过的血浆成分直接进入到壁层上皮细胞与包曼囊壁之间，通过进一步撕开，延展，使得病变向整个肾小球及其连续的肾小管进展；同时，在病变局部，细胞外基质产生不断增多．压迫毛细血管袢闭塞，最终导致肾小球节段硬化形成，可伴有足细胞、内皮细胞增生(细胞型)。
4．FSGS的进展、恶化，至终末期肾脏病这包括两方面的内容：①单个肾单位内节段性硬化的进展；如何从节段性硬化进展为全球硬化以及如何从肾小球病变发展到灶状肾小管萎缩、肾间质纤维化；②有哪些外部因素加快了终末期肾脏病。当局灶节段性硬化形成后，在致病因素的持续作用下，将逐步进展为弥漫性球性硬化(即终末期肾脏病)。在同一肾小球内有两种病理演变过程较常见：①节段性硬化不断增多，扩大，融合导致球性硬化，②球囊黏连处尚能继续滤过的血浆成分不再像正常状态下进入包曼囊腔，而是直接进入到壁层上皮细胞与包曼囊壁之间，在囊壁的束缚下，滤过液进一步剥离壁层上皮细胞直至血管极，并通过系膜区再进入到该肾小球尚未硬化的部分，使之硬化。这两种演变可同时出现。在后一种情况下，当滤过液沿包曼囊壁剥离到肾小球尿极时，滤过液可通过剥离肾小管上皮细胞及肾小管基底膜，沿肾小管向下游肾单位侵犯，导致灶状肾小管萎缩，井刺激周围肾间质纤维化。这可能是为什么在FSGS患者的病理标本中常易见到灶状肾小管萎缩和肾间质纤维化。而在同样大量蛋白尿的MCD患者中却难以见到的主要原因之一，因此成为两者鉴别的重要线索。另外，除上述机制以外，在患者身上还常存在着加速病变进展的其他因素．如；劳累，盐摄入过多、高血压、高血脂、健存肾单位的高动力状态等)。

什么是局灶节段性肾小球硬化(FSGS)？


它是肾脏中一个微小的过滤单元，可以净化血液。许多疾病和状况可以通过攻击和损害肾小球来影响肾功能，这些疾病和状况被称为“肾小球疾病”，并有各种原因。


FSGS是一种肾小球疾病，描述肾脏中的疤痕(硬化)。GS的疤痕只发生在每个肾小球的一小段，最初只有有限数量的肾小球受损。FSGS影响儿童和成人。男性发病率略高于女性，多见于非裔美国人。


局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的原因是什么？


FSGS不是由单一疾病引起的，其原因是多种多样的。疤痕可能是由感染、药物或一些影响全身的疾病(如糖尿病、艾滋病病毒感染、镰状细胞病或系统性红斑狼疮)引起的。FSGS也可能是由您之前患有的另一种肾小球疾病引起的。根据不同的原因，FSGS有不同的类型：


1.原发性FSGS:这种类型的FSGS意味着它是由肾脏本身引起的，而不是由其他已知原因引起的。


2.继发性FSGS:这种类型的FSGS通常由其他疾病或药物引起。例子包括：病毒感染(如艾滋病毒)，药物(如一些人用来加速肌肉生长的合成代谢类固醇)。这种合成代谢类固醇不同于医生为您的治疗目的而开出的激素药物。


局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的体征和症状是什么？


早期可能没有任何症状。GS的症状和体征包括：(1)身体某些部位的肿胀，如腿、踝、眼周等，称为“水肿”。(2)体内积水导致体重增加。(3)由于尿液中大量蛋白质丢失而引起的泡沫尿(称为蛋白尿)。(4)血脂水平升高(高胆固醇血症)。(5)血蛋白水平下降。


FSGS会导致肾病综合征。NS是一组临床综合征，其症状包括：(1)身体某些部位的肿胀，如腿、踝、眼周等，称为“水肿”。(2)尿液中有大量蛋白质，称为蛋白尿。(3)血脂水平升高(高胆固醇血症)。(4)血压水平升高(在某些情况下)。


如果情况更严重，FSGS的症状可能类似于肾衰竭。人们可能会抱怨疲劳、食欲不振、头痛、皮肤瘙痒、呼吸急促和/或恶心。


做什么检查可以确定是否是局灶节段性肾小球硬化(FSGS)？


验血、验尿、肾活检可以确认FSGS是否存在。


1.尿检：可以帮助发现尿液中的蛋白质和血液。


2.验血：它可以帮助确定血液中蛋白质、胆固醇和代谢废物的水平。


3.肾小球滤过率(GFR):将进行血液测试，以了解肾脏过滤体内废物的能力。


4.肾脏活检：这种检查需要用特制的针将肾脏组织的一小部分取出，然后在显微镜下观察。


5.基因检测：可能需要做基因检测，以了解基因是否导致肾脏疾病。这些信息可以帮助医生决定哪种治疗最合适。


如何治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)？


治疗方法的选择取决于病因。每个人的情况不同，医生会制定适合FSGS类型的治疗方案。FSGS的治疗通常包括以下几个方面：


1.糖皮质激素和免疫抑制药物：这些药物用于镇静免疫系统(身体的防御系统)，停止攻击肾小球。


2.ACEI或ARB类药物：这些是抗高血压药物，用于减少尿蛋白的损失和控制血压。


3.利尿剂：帮助身体排出多余的液体，减轻肿胀。这些也有助于降低血压。


4.改变饮食习惯：有些饮食习惯可能需要改变，如减少食物中盐(钠)和蛋白质的摄入，以减轻肾脏对废物代谢的负担。


5.血浆置换：对于一些难治的病例，去除致病血液中的循环因子。


它会因局灶节段性肾小球硬化导致肾功能衰竭吗(FSGS)？


你应该与你的医生讨论病情，因为疾病的进展取决于许多因素。FSGS是一种慢性疾病，因为它无法修复疤痕肾小球。治疗可以延缓肾脏疾病的发展。每个人对治疗的反应都不一样。随着时间的推移，部分FSGS患者病情逐渐加重，最终达到肾衰竭。如果发生这种情况，他们需要肾移植或透析来维持生命。有些人对治疗有很好的反应，可能带着疾病生活很多年。他们只需要定期监测身体体征的变化。