治燥剂的基本配伍用药规律

治燥剂的基本配伍用药规律

燥证有外燥和内燥之分。外燥是外感秋令燥邪所引起的病证，内燥多为脏腑津亏而致。不论是外燥还是内燥，其症状有共同点就是诸干燥症状。肺为娇脏，故外燥为患，肺脏多受累而见口鼻咽喉干燥，干咳少痰等症状。若燥邪化热则伤津耗气，故须酌情配伍清热泻火之剂（知母、石膏、天花粉、栀子等）或益气生津之品（黄芪、人参、山药、生熟地、麦冬等）。

治燥剂的基本配伍用药规律如下：

（1）治疗外燥时——秋季之时，燥气当令，由于夏季暑热之气渐去，冬季寒凉之气渐近，秋令气候温凉差异较大，故外感秋燥亦有温燥、凉燥之分。

温燥：初秋时节，余热还在，燥邪侵犯肺卫，故见发热头痛，咽痛口渴，干咳无痰等症。治以清宣温燥，用辛凉之桑叶、梨皮；甚者用栀子、石膏等清除余热。

凉燥：凉燥犯肺，易于生痰，而见恶寒微热，无汗头痛，咳嗽咯痰，咽干等。治用轻宣凉燥之代表杏苏散。

（2）治疗内燥时——内燥发病部位有上燥、中燥、下燥之分；累及脏腑有肺、胃、肾、大肠之别。上燥，症见干咳、少痰、咽燥；中燥，症见呕逆食少，肌肉消瘦；下燥，症见消渴或肠燥便秘。治则重在滋阴润燥，沙参、生地、熟地、麦冬等。上燥咳嗽者，加百合、杏仁、桔梗；胃燥，麦冬、山药为主，配伍养胃的梗米、大枣，生姜降逆止呕及助消化之品（鸡内金、神曲、山楂、麦芽）；下燥仍用生熟地、麦冬之品，且量要大，便秘者加麻子仁、郁李仁等润肠药。内燥若病久而有气虚、血瘀之象了，适当加入益气活血的药（黄芪、人参、党参、玄参、当归、赤芍等）。

膏方的调治原则

（一）辩证论治

辨证论治是各种中医内外治法都需遵循的基本原则，膏方治疗亦不例外，当在辨证论治原理的指导下进行。 中医学在长期的发展过程中形成了诸多的辨证方法，如六经辨证、八纲辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、脏腑辨证等。 各种辨证方法都有其相对适宜的病种和应用条件。 由于膏方调治的对象以内伤杂病为主，且多为经年累患，深人脏腑，故以脏腑辨证为主，这也是目前临床上大多数医家所采用的辨证方法。

脏腑辨证包含了对病位、病性以及病情严重程度的判断。

病位，即指疾病所发生的病变脏器的定位。 由于各个脏腑都有相对独立的生理功能，其所表现的外在的生理现象也各有特征，临床上通常根据可观察到的外在的异常表现来判定病变的脏器，如出现咳嗽、咯痰、喘息、短气多为肺系病变。 而有一些生理功能则需两个或多个脏器共同完成的，如呼吸运动，需肺肾两脏协同。 肺系疾病至后期多出现动则气促，甚至安静状态下也呼吸浅促，则其定位当在肺肾两脏，需肺肾同治。 此外，对病位的判断还当掌握疾病的脏腑传变规律，结合“治未病”的思想，不仅应对已病之脏进行正确的判断，还需对将病之脏作处合理的动态预判。 如肝气郁结可横逆犯脾，出现肝郁脾虚；肝火亢盛可上炎灼肺，出现木火刑金。对于这些传变的趋势都应在病位分析中加以考虑。

病性是指疾病病理变化的本质属性如阴阳、表里、寒热、虚实等。 在膏方治疗的辨证时最关键的是寒热、虚实这两对属性。 诚如《素问·阴阳应象大论》所言：“善诊者，察色按脉，先别阴阳。”寒热代表疾病过程中阴阳的消长，阳虚则外寒，阴虚则内热，阳盛则外热，阴盛则内寒。虚实则代表了正邪的进退，“精气夺则虚”，“邪气盛则实”。 两者结合可反映疾病的基本状态，如虚寒、实热等。

病情的严重程度是指疾病过程中正邪相互作用的结果对机体的损害程度和预后吉凶。所以需从正邪两方面来分析。 如正气不足，表现为局部的，单个脏器的，未损及脏腑组织结构和根本功能，不危及生命的为轻浅，反之则危笃。 如气虚单纯表现为脾气虚，临证见纳谷不馨、食欲不振者轻；如进一步出现纳食减少，面色萎黄、神疲乏力者重；再进一步出现水谷不进，数日不食，倦卧淡漠者危。 邪实亦是如此，如热邪侵犯局部出现红肿疼痛者轻，若合并全身壮热憎寒，口渴烦躁者则为邪势猖盛，耗伤气阴，较重；若再出现疮面色黯、疮顶塌陷而伴神志昏聩或狂躁谵妄则为危候。 正邪是一对矛盾的两个方面，其斗争的结果决定了病情 的严重程度，故临床判断时应综合考虑。

在临床实践中，需要将辨病位、病性以及疾病严重程度的判断综合起来，才能明确疾病当前的最本质的状态，为治疗提供正确的指导。

此外，尚有部分医家强调膏方治疗时不仅要辨证，还需要辨体质，即对患者的基础体质的阴阳虚实做出合理的判断，作为膏方治疗的依据。这也是临床中应掌握的重要原则。一般来说，患者的基本体质与其所患疾病的主要证型有内在的联系，如哮喘有寒哮和热哮之别，阳虚体质之人易为寒哮之证，而阳盛休质之人易为热哮之证。 体质阴阳虚实的不同往往决定于疾病的易患证型。而临床上也有一此情况下出现疾病的性质与其基本体质的性质相互才盾的现象。由于体质是由先天禀赋、后天饮食、环境、性情等决定的，一般较为稳定，而疾病的性质受正邪斗争的力量对比，治疗措施、饮食调护的得当与否的影响，可发生较为明显的波动，而出现与基本体质矛盾。再以哮喘为例，阳虚体质之人易作寒哮，但疾病过程中可因痰饮内郁而化热出现整体虚寒、局部实热的表现。此时则应综合考虑整体与局部，处理好体质与病性的关系，把握好治疗补泻清温的尺度。

（二）求取平和

中医理论认为正常人体应是一个在物质和功能上都能保持动态平衡的有机体，称之为“平人”，这种理想的状态称为“和”，这种状态的破坏则产生疾病。因此，膏方治疗的根本目的是恢复平衡，重新达到“和”的境界。

膏方调治的疾病大多为经年沉疾，往往正虚邪恋，寒热错杂，其病机一般较外感病、急性病复杂。虽然从理论上讲所有的治疗方法应该逆病势而行，如寒者热之，热者寒之，但鉴于膏方治疗对象临床情况的复杂性，单一的治法往往不能取得满意的疗效，有时甚至出现顾此失彼的结局而使病情加重恶化。 所以在求取平衡的治疗中应处理好疾病过程中的各种矛盾，把握治疗方法的平衡。 诚如吴鞠通所言：“治内伤如相，神机默运。”在临床施治时主要应处理好攻补、寒热、动静、升降这几对平衡关系。

攻补平衡：慢性疾病常表现为以虚损为主导的临床过程，而其中夹杂标实的证候，也多因虚而起，所以非标本兼治而不能去，兼用扶正祛邪，使邪去正安，正盛邪怯，正其治法。如果拘泥于膏方为补剂，大量施以补益之品，全不顾其标中之邪实，则邪势日盛，消蚀正气，则补剂之功尚未见，而正气之损则日益甚；更有补益滋腻之品与邪相恋，全不能奏补养之功。故标本当共治，实如“补正必兼泻邪，邪去则补自得力”。 近代名家秦伯未先生言“膏方非单纯补剂，乃包含救偏却病之义”。

寒热平衡：“寒者热之”“热者寒之”是经典的治疗法则，但是临床上往往还是会碰到有些病人虽是阳虚之体，但略进数剂温药，却觉身烦热、口干燥，甚则鼻衄口疮。 由于人体是阴阳的统一体，其本身也在不断地动态调节，如果不考虑人体本身的调节，见阴寒而投一派温热，则易动龙雷之火，见阳热而投一派寒凉，则脾胃生化之气被伐。 膏方以补益为主，而补益药尤其是补气补阳药物以性偏温热者为主，故需加用适量药性偏于寒凉的药物以监制其温热之性，使整料膏方中寒热药性趋于平衡；而补阴补血药物则性偏腻偏凉者居多，如不反佐温热药，则脾胃因黏腻阴寒而运化不利，脏腑失于所养，又容易被病邪内侵。 因此，膏方中处理好药性寒热不偏，方能疗疾救偏。

升降出人平衡：升降出人，无器不有。人身神机不灭，是因气机不息，上升则地气化生力物，下降则天气甘霖众生；出则吐故，人则纳新；动则运行周身，静则守中而神藏，而贵在升降有序，出人平衡，动静相宜。 升降出人运动是脏腑生理功能得以进行的根本，同时五脏各有其气，发挥其生理功能，故而处方时要考虑各脏器的生理特性及药物性升性降，主动主静之不同，正确处理动、静药的配伍运用。开具膏方处方时尤宜平调升降，使中焦气机的升降有序，则清阳升、浊阴降；肝主左升，肺主右降，两者相互配合，可以协助中焦气机升降。 欲填精养阴则宜静，补益气血则宜动；如处方以攻逐痰饮、疏理气机、通行血脉、温阳发散为主，当酌加养阴、收敛、重镇之品，以防升散太过或劫其阴津；而以填精补肾、滋阴养血、补气培元为主，也当稍佐理气行血、通利经脉之剂，以防滋腻不化，气滞不行，反生胀满不适。

（三）顾护胃气

胃腑是腐熟水谷化生精微的重要场所，在生理状态下需赖其提供营养物质和能量，而在疾病状态下更需要依靠其提供的精微物质长养正气，以为抗邪之资。且内服的药物也需要胃气的运化吸收才能发挥其药理作用。

所以膏方调治时应注重对胃气的保护。若为脾胃素健者，运化功能良好，只需在治疗时略加留意，勿使太过滋腻或克伐太过，亦可略施砂仁、陈皮、蔻仁等助运药一二味即可。

若为脾胃素虚或有宿疾者，则应根据具体情况调治用药。如胃气素弱，运化不及者，宜酌加白术、枳实、鸡内金等理气助运化之药；胃肠素薄，易患泄泻者，则投滋腻寒凉之药当须谨慎；若中焦素有湿浊者，亦忌滋腻，可酌加藿香、佩兰、苍术、厚朴等芳香化湿、醒脾助运之药。

执业药师西药药剂学知识点辅导：物理和化学的配伍变化

一、固体药物之间的物理和化学配伍变化

　　（一）润湿与液化

　　某些固体药物配伍时，发生润湿和液化，给生产或贮存上带来因难，影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有：

　　1.反应水的生成

　　由于药物间反应生成水，如固体的酸类与碱类物质间反应能形成水。

　　2.结晶水的放出

　　含结晶水多的盐与其他药物发生反应放出结晶水。如明矾与醋酸铅混合则放出结晶水。

　　3.吸湿

　　固体药物的吸湿与空气中的相对湿度有关，一些水溶性药物在室温下临界相对湿度较高，但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低，引湿性增强，如制备或贮藏环境的相对湿度较高，则会出现润湿甚至液化。

　　4.形成共熔物

　　一些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝香草酚、苯酚等混合后会发生共熔现象，形成低共熔混合物。形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有一定影响。但有些液体剂 型常利用形成共熔物的液化来进行制备。此外，形成共熔物能促进一些药物的溶解速率和吸收，如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。

　　（二）结块

　　散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。

　　（三）变色

　　药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，产生带色化合物或发生颜色变化，这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。如含酚基化合物与铁盐作用，或受空气氧化都能产生有色物质。

　　（四）产生气体

　　产生气体是药物发生化学反应的结果。碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产生co2；铵盐与碱类药物混合可能产生气体，如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气。

　　二、液体药物之间的物理和化学配伍变化

　　注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。有些配伍变化肉眼观察不到，所以带来的危害更严重。输液中产生配伍变化的因素很多，主要有以下几方面：

　　（一） 输液的组成

　　常用的输液有5％葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。

　　因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液

　　1.血液

　　血液不透明，产生沉淀混浊时不易观察；而且成份极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。

　　2.甘露醇

　　在水中溶解度（25℃）为1：5.5，故甘露醇注射液（含20％甘露醇）为一过饱和溶液，但一般不易析出结晶（如有结晶析出，可加温到37℃使之完全溶解后应用），但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。

　　3.静脉注射用脂肪油乳剂

　　这种制品要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下。因乳剂稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂稳定性，产生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象，故与其他注射液配伍应慎重。

　　（二）输液与注射液间的配伍变化

　　1.溶剂组成的改变

　　注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶剂如乙醇、丙二醇等，当这些注射剂加入输液（水溶液）中时，由于溶剂组成的改变而析出药物。如氯霉素注射液溶剂主要为丙二醇，若用水性输液稀释，浓度高于0.25％时，会出现氯霉素沉淀。

　　2.ph值的改变

　　注射液的ph值是个重要因素。两种药物溶液的ph值相差较大，发生配伍变化的可能性也大。ph值的变化可能引起沉淀析出、加速分解或发生变色反应。例如： 5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀。许多药物在不同ph条件下分解速度也不同，如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（ph约6.45） 24h分解3％，若在糖盐水中（ph约5.5）24h则分解32.5％。在加有酒石酸去甲肾上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶钠注射液（ph值 9.5~11.0），去甲肾上腺素变色。［医学教育网 搜 集整理］

　　3.缓冲容量

　　有些药液会加入缓冲剂保持ph值相对稳定，缓冲剂抑制ph变 化能力的大小称为缓冲容量。有些输液中含有乳酸根、醋酸根等有机离子，有一定的缓冲容量。但某些在酸性溶液中沉淀的药物，在含有缓冲能力的弱酸性溶液中也 会析出沉淀。如5％硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格氏液（500m1）中不产生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀。

　　4.离子作用

　　有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素的水解。

　　5.直接反应

　　某些药物可直接与输液中的成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下形成螯合物而产生沉淀。

　　6.电解质的盐析作用

　　胶体溶液型注射液，例如两性霉素、血浆蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理盐水、氯化钾、葡萄糖酸钙等含有强电解质的注射液中时，会因盐析作用或因胶粒上的电荷被中和而产生凝集。

　　7.聚合反应

　　有些药物在溶液中可能形成聚合物。如10％氨苄青霉素的浓贮备液虽贮于冷暗处，但放置期间ph稍有下降就会因为形成聚合物而出现变色，溶液变黏稠，甚至产生沉淀，聚合物形成程度与时间及温度均有关，聚合物会引起过敏。

　　8.药物与机体中某些成份的结合

　　某些药物如青霉素能与蛋白质结合，从而增加变态反应的发生， 所以这种药物加入蛋白质类输液中使用是不妥当的。

　　（三）注射液之间的配伍变化

　　临床上，常常将两种或两种以上的注射液加入输液中一起静滴。多种注射液混合后，药物的配伍变化更容易发生。这方面的配伍变化，大多是由于ph值的改变而影响的。

　　注射剂配伍变化的一般规律

　　有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍时，因发生复分解反应生成大分子有机盐而析出沉淀；有机弱酸（或弱碱）盐注射剂与其他注射剂配伍时，若ph值下降（或 上升），则易析出有机酸（或碱）结晶沉淀；具有易水解基团药物的注射剂，在过高或过低ph值条件下，均易被水解，故不宜与弱酸强碱盐或弱碱强酸盐的注射剂 配伍使用；具有易氧化基团药物的注射剂，在偏碱性条件下易被氧化变色，故不宜与碱性药物的注射剂配伍使用；抗生素与其他注射剂配伍时，若混合液的ph值与 抗生素最稳定的ph值相差较远，则抗生素易失效；含钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易产生沉淀，含三价铁离子的注射剂与其他注射剂配伍，易发生颜色变 化。

　　（四） 影响配伍变化的其他因素

　　1.配合量

　　这一因素实质上是浓度问题，配合量的多少会影响药物 的浓度，而药物在一定浓度下会出现沉淀或降解速度增加。两种具有配伍变化的注射剂在高浓度、等量混合时，易出现可见性配伍变化。若先将它们稀释后再混合， 则不易发生变化。如间羟胺注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液等量混合，则有晶体析出，若先用生理盐水分别稀释后再混合，则无晶体析出。

　　2.反应时间

　　有些药物在溶液中的反应很慢，个别药物的注射液混合后几小时出现沉淀，应在规定时间内输完。如输入量较大时可分几次输入，每次重新配制，这样还可减少输液被污染的机会。

　　3.混合顺序

　　药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物混合时产生的沉淀现象。如1g氨茶碱与300mg菸酸配合，如将两种药液混合后再稀释则会析出沉淀，但先将氨茶碱用输液稀释至100ml再慢慢加入菸酸则可得到澄明溶液。［医学 教育网 搜集整理］

　　其他因素的影响

　　反应速度受温度影响很大。通常输液过程中温度波动不大，但须注意注射液混合后至注射（输入）前这段时间要短。如粉针剂配成贮备浓溶液待用时，应贮存于冷暗处，以防因温度过高或时间过长变质。

　　有些药物的注射液须在安瓿内充填惰性气体防止被氧化；有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液，可因吸收空气中co2而有析出沉淀的可能。许多药物对光敏感，如硝普钠、两性霉素b、呋喃妥因钠、维生素b1等药物。这些药液应以黑纸遮好，避免强光照射。

　　有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于主成份本身而是原辅料中的杂质引起的。例如氯化钠原料中含微量钙盐，与2.5％枸橼酸钠注射液配合可产生枸橼酸钙的悬浮微粒而混浊。中草药注射液中未除尽的高分子杂质在长久贮存中，与输液配液时可出现混浊沉淀。

　　注射剂中常常加有缓冲剂、助溶剂、抗氧剂等附加剂，它们之间或它们与药物之间也可发生反应而出现配伍变化。

　　此外，油性溶液、油混悬液等注射液，由于油水不相混溶，这些注射液与水性注射液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。

2007年执业药师考试考点汇总与解析-中药药剂学（4）

☆ 考点91：膜剂的含义与特点　　膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料中，制成的薄膜状分剂量固体剂型。

　　膜剂生产工艺简单，易于生产自动化和无菌操作；没有粉尘飞扬；可制成不同释药速度的制剂；药物含量准确、稳定性好；体积小，重量轻；便于携带、运输和贮存。但膜剂不适用于剂量较大的制剂。膜的厚度一般不超过1mm.

　　☆ ☆☆☆考点92：膜剂常用的成膜材料与附加剂

　　常用的成膜材料有天然（淀粉、纤维素、明胶、白及胶等）及合成（纤维素衍生物、聚乙烯醇等）两大类，最常用的是聚乙烯醇（PVA）。 PVA05.88和PVAl7.88的醇解度均在88%，平均聚合度分别为500～600和1700～1800，相对分子质量分别为 22000～26400和74500～79200.

　　增塑剂能使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度。常用的有甘油、乙二醇、山梨醇等。其他辅料有：①着色剂，常用食用色素；⑦遮光剂，常用二氧化钛； ③矫味剂，有蔗糖、甜菊苷等；④填充剂，有碳酸钙、淀粉等；⑤表面活性剂，常用聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂。

　　☆ ☆☆考点93：茶剂

　　1.含义与特点：茶剂系指含茶叶或不含茶叶的药材粗粉或药材提取物用沸水泡服或煎服的制剂。可分为茶块、袋装茶、煎煮茶。其中袋装茶系将药茶装入 耐热的滤纸袋中制得，用时以沸水冲泡，可避免药茶漂浮，习称"袋泡茶".一般可分为全生药型和半生药型两种袋装茶。体积小，利于贮藏，便于携带。使用方 便。

　　2.茶剂的制备

　　（1）茶块：将处方中的药物粉碎成粗粉，以面粉糊作黏合剂；也可将部分药材提取制成稠膏作黏合剂，与其余药物粗粉混匀，制成适宜的软材或颗粒，以模具压茶机压制成一定形状，低温干燥，即得。

　　（2）袋泡茶：全生药型的制备是将处方中药材（或含茶叶）粉碎成粗粉，经干燥、灭菌后，分装入茶袋中即得。半生药型系将部分药材粉碎成粗粉，部分药材（或含茶叶）煎汁，浓缩成浸膏后吸收到药材粗粉中，经干燥、灭菌后，分装入茶袋中即得。

　　☆ ☆☆☆☆考点94：其他传统剂型

　　1.锭剂：药物细粉加适宜黏合剂制成规定形状的固体剂型。有长方形、纺锤形、圆柱形、圆锥形等。不仅可以研细内服，还可研细调敷外用。

　　2.糕剂：药物细粉与米粉、蔗糖等加冷水揉成松散状，置模具中蒸熟制成的块状剂型。临床主要用于治疗小儿脾胃虚弱、面黄肌瘦、慢性消化不良等症。

　　3.丹剂：汞与某些矿物药，在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机化合物，供外用的剂型。丹剂毒性较大，不可内服，可制成散剂、钉剂、药线、 药条和外用膏剂。使用中要注意剂量和部位，以免引起中毒。丹剂按制法分为升丹和降丹。红升丹、白降丹、轻粉的主要成分分别为氧化汞、氯化汞、氯化亚汞。火 候是炼丹的关键。

　　4.钉剂：药物细粉加糯米粉混匀后加水加热制成软材，搓成细长而两端尖锐（或锥形）的外用固体剂型。用于治疗痔、瘘管及溃疡性疮疡等。

　　5.线剂：将丝线或棉线，置药液中先浸后煮，经干燥制成的一种外用剂型。利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎紧作用，切断痔核瘘管，使引流畅通，以利疮口愈合。

　　6.条剂：将药物研细过筛，混匀，用桑皮纸黏药膏后搓捻成细条，或用桑皮纸搓捻成条，黏一薄层面糊，再粘附药粉而成的外用剂型，又称纸捻。

　　7.灸剂：将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他形状，供熏灼穴位或其他患部的外用剂型。

　　8.熨剂：铁沙经煅烧后吸附药材的提取物，用时拌醋生热，制得的外用剂型。具有活血通络，发散风寒的作用。

　　9.棒剂：将药物制成小棒状的外用固体剂型。可直接用于皮肤或黏膜上，起腐蚀、收敛等作用，常用于眼科。

　　☆ ☆☆☆考点95：缓释制剂

　　1.含义：缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药物作用的制剂。

　　2.特点

　　（1）生物半衰期短或需要频繁给药的药物制成缓释制剂可减少给药次数。

　　（2）克服了普通剂型给药所呈现血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。

　　（3）不宜制成缓释制剂的药物有：①生物半衰期（t1/2）很短（小于lh）或很长（大于24h）的药物；②单服剂量很大（大于1g）的药物；③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物；④在肠中需在特定部位主动吸收的药物。

　　3.缓释制剂的类型：①骨架分散型缓释制剂。常见的有水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架等。②膜控型缓释制剂。常见的有薄膜包衣缓释制剂、缓释 微囊剂。③缓释乳剂。④注射用缓释制剂。⑤缓释膜剂。系指将药物包裹在多聚物薄膜隔室内或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓释膜状制剂。

　　4.缓释制剂的制法

　　（1）减小药物溶出速率：常见的方式有制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小、将药物包藏于溶蚀性骨架中、将药物包藏在亲水胶体物质中。

　　（2）减小扩散速度：常见的方式有包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、增加黏度以减小扩散速度、制成植入剂、制成药树脂、制成乳剂。

　　☆ ☆☆考点96：控释制剂

　　1.含义：控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。

　　2.特点

　　（1）释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8～10h，减少了服药次数。同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的峰谷现象。

　　（2）对胃肠道刺激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。

　　（3）治疗指数小、消除半衰期短的药物制成控释制剂可避免频繁用药而中毒的危险。

　　3.类型

　　（1）渗透泵式控释制剂：常以渗透泵片口服给药，片心为水溶性药物与水溶性聚合物或其他辅料组成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基醋酸 纤维素等包衣成半透膜壳，壳顶一端用适当方法（如激光）钻一细孔，口服后，消化液中的水通过半透膜进入片心，使药物溶解成为饱和溶液，"泵"的作用使药物 由小孔持续渗出，直到片心内药物溶解释放完全为止。片心的吸水速度决定于膜的渗透性能和片心的渗透压。渗透泵型片剂的释药速度在胃中与在肠中的释药速度相 等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。

　　（2）膜控释制剂：膜控释制剂系指水溶性药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的高分子膜中而制成的给药体系。常见的有：①封闭型渗透性膜；②微孔膜包衣；③多层膜控释片；④眼用控释制剂；⑤皮肤用控释制剂；⑥子宫用控释制剂。

　　（3）胃驻留控释制剂：常见的有：①胃内漂浮片。系指服用后亲水胶体吸水膨胀而漂浮于胃内容物上面，逐渐释放药物的一类控释制剂，有单层片和双层片。②胃内漂浮一控释组合给药系统。

　　☆ ☆☆☆☆考点97：靶向制剂

　　靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。常见的类型 有：①被动靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。常见的有胶体微粒靶向制剂，如脂质体、 毫微囊等。②主动靶向制剂。系用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物浓集于靶区而发挥疗效。③物理化学靶向制剂。

　　1.被动靶向制剂

　　（1）脂质体：系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状载体制剂。单相脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体（有多层的类脂 质双分子层被含药物的水膜隔开）、大多孔脂质体（比单室脂质体可多包蔽约10倍的药物。多相脂质体系指除含单室与多室脂质体以外，还含有增溶胶团、O/W 型乳剂、W/O/W型复合乳剂等）。

　　脂质体是用类脂质（如卵磷脂、胆固醇）构成的双分子层为膜材包合而成的微粒。作用特点有靶向性和淋巴定向性、长效作用、与细胞膜的亲和性、降低药物的毒性及提高药物的稳定性。制法有薄膜分散法、注入法、超声波分散法、冷冻干燥法。

　　（2）毫微囊：又称纳米囊。系利用天然高分子物质如明胶、白蛋白及纤维素类等制成的一种固态胶体微粒，粒径大小一般在10～1000nm，可分散在水中形成近似胶体的溶液。

　　（3）靶向给药乳剂：系指用乳剂为载体，传递药物定位于靶部位的微粒分散系统。

　　2.主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物靶向制剂两大类。修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。

　　（1）修饰的药物载体：主要包括修饰的脂质体、修饰的微球及其他。其中，修饰的脂质体有长循环脂质体、免疫脂质体（在脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的靶向性）及糖基修饰的脂质体。

　　（2）前体药物靶向制剂：通过前体药物产生靶向性，必须具备的基本条件是：①使前体药物转化成母体药物的反应物或酶均仅在靶部位才存在，且有足够的量并表现出活性：②前体药物能够与药物作用的受体充分接近；③产生的活性药物应能在靶部位滞留。

　　3.物理化学靶向制剂

　　（1）磁性制剂：采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。主要包括磁性微球和磁性纳米囊。

　　（2）其他：主要有栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。

　　☆ ☆考点98：包合技术

　　包合技术系指将药物分子包嵌于另一分子的分子空腔内形成包合物的技术。包合物由主、客分子组成，主分子具有较大的空腔结构，足以将客分子容纳在空腔内形成分子胶囊。目前常用的包合材料是环糊精及其衍生物。

　　1.β－环糊精包合物的作用：增加药物稳定性；增加药物溶解度；液体药物粉末化；减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适合气味；调节释药速度。

　　2.包合技术常用的方法：有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干澡法、喷雾干燥法。

　　3.包合物的验证：有X射线衍射法、热分析法、薄层色谱法。

　　☆ ☆☆☆考点99：微型包囊技术

　　利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜（或称为囊材），将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。药物微囊化后可提高 稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，缓释或控释药物，改进某些药物物理特性（如流动性、可压性），以及可将液体药物制成固 体制剂。常根据需要将微囊进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓释制剂、控释制剂等。微型包囊的方法可分为物理化学法、化学法、物理机械法3 类：

　　1.物理化学法

　　（1）单凝聚法：将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。常用囊材为明胶、 CAP、MC、PVA等。用强亲水性非电解质，如乙醇、丙酮等，或强亲水性电解质，如Na2S04、（NH4）2、SO4作凝聚剂。

　　（2）复凝聚法：利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。

　　2.化学法：在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W／0型乳浊液，再利用化学反应交联固化。常用的方法有界面缩聚法、辐射化学法等。

　　3.物理机械法：将固体或液体药物在气相中微囊化的方法。常用的方法有喷雾干燥法、悬浮包衣法及锅包衣法等。

　　☆☆☆考点100：固体分散技术

　　固体分散技术系指使难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料中，呈固体分散体，或分散于难溶性或肠溶性材料中呈固体分 散状态的方法。这种方法使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。

　　1.载体材料：应无刺激、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的疗效及稳定性；能达到分散状态，且价廉易得。常用的载体材料有水溶性、难 溶性和肠溶性载体材料三大类。常用的水溶性载体材料有高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮等）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。

　　2.固体分散物的类型：包括低共熔混合物、固态溶液（溶出速度特别快）、共沉淀物。

　　☆考点101：处方组成对中药制剂稳定性的影响

　　1.pH的影响：液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可使溶液中不同反应的速度增大。以H+或OH-为催化剂的反应， 称为专属酸、碱催化反应。在专属酸、碱催化反应中，pH通过对反应速度常数k的影响而影响制剂的稳定性。反应速度常数k随着介质pH而变化，其数值可通过 动力学实验加以测定。

　　2.溶剂、基质及其他附加剂的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶团或胶团的屏障作用而延缓水解。

　　3.其他：制剂工艺同种药物的不同剂型，乃至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。

　　☆ 考点102：贮藏条件对中药制剂稳定性的影响

　　1.温度：在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。特别是某些热敏性的药物，通常在低温环境中制备、贮藏。

　　2.光线：药物暴露在日光下，可引起光化反应。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。

　　3.氧气和金属离子：大气中氧气进入制剂的可能途径有①溶解于水中。②存在于药物容器空间部位的氧。

　　4.湿度和水分：固体药物暴露于湿空气之中，表面吸附水蒸气，也可产生化学反应。当提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。

　　5.包装材料：玻璃、塑料、金属和橡胶均是常用的包装材料。［医学　教育网 搜集整理］

　　☆ ☆☆☆考点103：提高中药制剂稳定性的方法

　　1.延缓水解的方法：有调节pH值、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体等。

　　2.防止氧化的方法；有降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子、调节pH等。

　　3.制备稳定的衍生物：有效成分的化学结构不同则稳定性不同。在不影响药物有效性与安全性的基础上，将不稳定成分制成盐类、酯类、酰胺类、高熔点衍生物或前体药物，可以提高制剂的稳定性。

　　4.改进制剂工艺：挥发性药物制成微囊或环糊精包合物后，囊材或环糊精分子可减少外界环境，如氧气、湿气、光线等对药物的影响，再制成片剂、丸 剂、散剂、胶囊剂等固体剂型，可提高其稳定性。某些液体在水溶液中不稳定，亦可考虑制成固体剂型。中药片剂、丸剂等固体制剂可通过包衣来降低吸湿性。

　　☆ ☆☆☆☆考点104：药物的吸收

　　吸收系指药物从用药部位通过生物膜以被动扩散、主动转运、促进扩散、胞饮或吞噬等方式进入体循环的过程。不同剂型与给药方法可能有不同的体内过 程，药物的吸收部位主要有胃、小肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻黏膜和角膜等，其中小肠是主要的吸收部位。影响药物口服给药吸收的主要因素如下：

　　1.生理因素

　　（1）胃肠液的成分和性质：胃液的pH在1.0左右，有利于弱酸性药物的吸收，凡是影响胃液pH的因素均影响弱酸性药物的吸收。小肠部位肠液的pH通常为5～7，有利于弱碱性药物的吸收，大肠黏膜部位肠液的PH通常为8.3～8.4.

　　（2）胃排空速率：胃排空速率慢，有利于弱酸性药物在胃中的吸收；胃排空速率快，有利于药物吸收。影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型、身体位置以及部分药物等。

　　（3）其他：消化道上皮细胞部位循环系统的循环途径及其流量大小、胃肠本身的运动以及食物等。

　　2.药物因素

　　（1）药物的脂溶性和解离度：消化道内已经溶解药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响，而未解离型药物的比例取决于吸收部位的pH.弱酸、弱碱性药物的解离可根据Henderson-Hasselbalch方程求出：

　　弱酸性药物：

　　弱碱性药物：

　　（2）药物的溶出速度：采用减小药物粒径、多晶型药物的晶型转换、制成盐类或固体分散体等方法，加快药物的溶出，促进药物的吸收。

　　3.剂型及制剂因素

　　（1）固体制剂的崩解与溶出：固体制剂的崩解是药物溶出和吸收的前提。

　　（2）剂型：口服剂型药物的生物利用度的顺序是：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片。

　　☆ ☆考点105：药物的代谢

　　药物的代谢系指药物在体内经药物代谢酶等作用，发生化学变化的过程。大多数药物经过代谢而灭活，少数药物经过代谢后比母体药物的药效更强，可称为 活化过程。药物代谢的主要部位在肝脏。药物代谢反应的主要类型有氧化、还原、水解、结合等反应。影响药物代谢的主要因素有给药途径、给药剂量与体内酶的作 用、生理因素等几个方面。［医学　教育网 搜集　整理］

　　☆ ☆考点106：药物的排泄

　　排泄系指体内的药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。药物及其代谢产物主要经尿液、胆汁、唾液、汗腺、乳汁等途径排泄，其中肾脏是主要的排 泄器官。药物的肾排泄包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。肾小管的重吸收主要与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH值和尿量密切相关，通常脂溶性非 解离型药物的重吸收大，尿量增加可降低肾小管中药物浓度，从而影响肾小管重吸收。

　　为了反映肾脏的排泄功能，常用肾清除率（Clr）表示。所谓肾清除率系指每单位时间内从肾脏排出的某一药物的总量与当时血药浓度的比值。若一个药物经肾小球滤过而没有肾小管的分泌和重吸收，肾清除率的正常值为120ml/min.

　　☆ ☆考点107：隔室模型

　　药物分布常用"隔室模型"进行描述，即将体内血药浓度相同的分布区域看作同一隔室，同一隔室中药物处于动态平衡状态，而不同隔室之间仍在进行转运与分布。

　　1.单室模型：药物进入机体后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后通过排泄或结构转化而消除。此时，可以将整个机体看成药物转运动态平衡的"均一单元"，即一个隔室，这种模型称为单室模型。

　　2.双室模型：药物进入机体后，能够很快进入机体的某些部位，但对另外一些部位则需要一段时间才能完成分布。从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即双室模型。

　　☆ ☆☆☆考点108：药物转运的速度过程

　　1.一级速度过程：药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级转运速度或称一级动力学过程。一级动力学过程具有 以下特点：①半衰期与剂量无关；②一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；③一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。

　　2.零级速度过程：药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与血药浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度均为零级速 度过程，亦称零级动力学过程。消除过程属于零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加；药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。

　　3.受酶活力限制的速度过程：当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程，或称Michaelis-Menten型速度过程，亦称米氏动力学过程。

　　☆ ☆☆☆☆考点109：药物动力学常用参数

　　1.速率常数：是描述速度过程的重要的动力学参数，单位为时间的倒数，如h-1.一定量的药物转运速率与转运的药物量的关系用数学公式表示为：

　　式中，dX/dt为药物转运的速率；X为药物量；k为转运速率常数；n为级数。

　　常见的速率常数有：

　　k：吸收速率常数；

　　ka：总消除速率常数；

　　ke：尿药排泄速率常数；

　　km：代谢速率常数；

　　k12：双室模型中，从中央室向周边室转运的一级速率常数；

　　k21：双室模型中，从周边室向中央室转运的一级速率常数；

　　k10：双室模型中，从中央室消除的一级消除速率常数；

　　ko：为零级滴注（或输入）速度。

　　2.生物半衰期（t1/2）：某一药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速度的指标。

　　3.表观分布容积（Vd）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用V表示。

　　式中，Vd为表观分布容积，X为体内药物量，C为血药浓度。表观分布容积的单位通常以L或L/kg表示。

　　表观分布容积大小反映了药物的分布特性。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；通常亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。

　　4.体内总清除率（TBCL）或清除率（Cl）：从血液或血浆中清除药物的速率，每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。多数药物经肝的生物转化或肾排泄而消除，因此，药物的总清除率等于肝清除率Clh与肾清除率Clr之和。

　　☆ ☆考点110：溶出度

　　1.含义：溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

　　2.溶出度的测定

　　（1）测定的范围：①生物利用度较低的制剂。如主药成分不易从制剂中释放、在消化液中溶解缓慢、或久贮后变为难溶物、与其他成分共存易发生化学变 化等。②可能产生明显不良反应的制剂。如药理作用强烈；安全系数小，剂量曲线陡峭；溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高的制剂。

　　（2）测定的方法：《中国药典》收载的溶出度测定法有第一法、第二法、第三法（转篮法、桨法、小杯法和循环法）。

　　（3）数据处理：①累积溶出量y∞为溶出操作经历相当长时间后，有效成分、指标成分或有效成分和指标成分累积溶出的量，通常为100%或 接近100%；②出现累积溶出百分比的时间tmax；③溶出50%的时间t0.5或t50%；④溶出某百分比的时间tx，如td表示溶出63.2%的 时间；⑤累积溶出百分比-时间曲线下的面积AUC。

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