新生儿遗传代谢性疾病

2024-05-12 04:04:01

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小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双亲均有染色体缺陷，但无症状，近亲结婚者子女发病率高。患儿出生时正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。

基本介绍英文名称 ：pediatric ?phenylketonuria 就诊科室 ：内科 多发群体 ：小儿 常见病因 ：常染色体隐性遗传，染色体基因突变致肝脏苯丙氨酸羟化酶缺陷 常见症状 ：喂养困难、呕吐、易激惹等，未经治疗患儿3～4个月后智力、运动、发育落后，头发由黑变黄，皮肤白等病因,临床表现,检查,诊断,治疗,预防,病因为先天代谢性疾病，常染色体隐性遗传，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷从而引起苯丙氨酸（PA）代谢障碍，引起中枢神经系统的损伤。临床表现患儿出生时表现正常，新生儿期无明显症状，部分患儿可能出现喂养困难，呕吐易激惹等非特异性症状。未经治疗的患儿3～4个月后逐渐表现出智力、运动、发育落后，头发由黑变黄，皮肤白。全身和尿液有特殊鼠臭味常有湿疹。 随着年龄增长患儿智力落后越来越明显，年长儿约60%有严重的智慧型障碍，并有轻微的神经系统体征如肌张力增高腱反射亢进，小头畸形等严重者可有脑性瘫痪。患儿常在18个月以前出现婴儿痉挛性发作点头样发作或其他形式的癫痫发作。约80%患儿有脑电图异常异常，表现以癫痫样放电为主。经治疗后血Ph浓度下降脑电图亦明显改善。PKU患者还可出现一些行为性格的异常如忧郁、多动、自卑、孤僻等。 根据不同的临床类型PKU可分为： 1.经典型病儿有典型的临床表现有程度不等的智慧型低下，约1/4病儿有癫痫发作。患者头发皮肤颜色浅淡，尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Ph浓度>1200μmol/L（20mg/dl）尿FeCl3 shy；和DNPH试验强阳性。 2.中度型临床表现相对较轻实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患儿对治疗反应较好。 3.轻型临床表现较轻或者无症状血苯丙氨酸小于120～360μmol/L见于极少数新生儿或早产儿，或者苯丙氨酸羟化酶残余酶活性较高者。 4.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症临床上将所有血苯丙氨酸>120μmol/L称为高苯丙氨酸血症，从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤缺乏两类，高苯丙氨酸血症治疗方法不同。检查 1.新生儿筛查苯丙酮尿症的新生儿筛查已逐步成为常规新生儿筛查，即是通过测定血苯丙氨酸在群体中对每个新生儿进行筛检，使PKU患儿在临床症状尚未出现之前，而其生化等方面的改变已比较明显时，得以早期诊断早期治疗避免智慧型落后的发生。 2.尿三氯化铁（FeCl 3 ）及2，4-二硝基苯肼试验（DNPH） （1）三氯化铁（FeCl 3 ）试验在新鲜尿液5ml加入0.5ml的FeCl3尿呈绿色为阳性。 （2）2，4-二硝基苯肼试验在1ml尿液中加入1ml的DNPH试剂尿液呈黄色萤光反应为阳性。 这两种试验阳性反应也可见于枫糖尿症胱氨酸血症，需进一步做血苯丙氨酸测定才能确诊。 3.血苯丙氨酸测定有两种方法： （1）Guthrie细菌抑制法正常浓度<120μmol/L（2mg/dl），PKU>1200μmol/L （2）苯丙氨酸萤光定量法正常值同细菌抑制法。 4.苯丙氨酸负荷试验对血苯丙氨酸浓度大于正常浓度且<1200μmol/L者口服苯丙氨酸100mg/kg，服前服后1234h分别测定血苯丙氨酸浓度。血苯丙氨酸>1200μmol/L诊断为PKU，<1200μmol/L为高苯丙氨酸血症。 5.HPLC尿蝶呤图谱分析10ml晨尿加入0.2g维生素C酸化尿液后，用8cm×10cm新生儿筛查滤纸浸湿晾干寄送有条件的实验室，分析尿蝶呤图谱，进行四氢生物蝶呤缺乏症的诊断和鉴别诊断。 6.口服四氢生物蝶呤负荷试验。 7. 脑电图 。 8.CT和MRI检查。 9.智力测定评估智慧型发育程度。诊断本病为少数可治性遗传代谢病之一，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测。治疗 1.治疗原则PKU是第一种可通过饮食控制治疗的遗传性代谢病。天然食物中均含一定量苯丙氨酸低蛋白饮食将导致营养不良。因此要用低苯丙氨酸饮食治疗，治疗原则如下： （1）早期治疗 一旦确诊应立即治疗开始治疗的年龄越小预后越好，智慧型发育可接近正常人。 （2）控制苯丙氨酸摄入苯丙氨酸是一种必需胺基酸，为生长和体内代谢所必需。PKU患者的智慧型障碍是由于体内过量的Phe及旁路代谢产物的神经毒性作用而引起，要防止脑损伤只有减少从食物中摄取苯丙氨酸，一般应保持血苯丙氨酸浓度在120～360μmol/L较为理想。 （3）调查个体食谱由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，故在饮食治疗中仍应根据患儿具体情况调整食谱，低苯丙氨优酪乳方治疗至少持续到12岁以上。 （4）怀孕前女性患者 成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制直到分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。 （5）高危家庭 产前诊断 。 2.治疗方法病人一经诊断应停止给予天然饮食。对哺乳期病儿在确诊后虽应暂停母乳喂养但切勿断奶，以便在控制血苯丙氨酸浓度后能及时添加。 低苯丙氨优酪乳方治疗：病人需给予低苯丙氨优酪乳方治疗剂量，按每公斤体重需要的蛋白质计算。血苯丙氨酸一般在治疗后4天左右降至600μmol/L以下，待血浓度降至理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，首选母乳。较大婴儿及儿童可添加入牛奶粥面蛋等。添加食品应以低蛋白低苯丙氨酸食物为原则其量和次数随血苯丙氨酸浓度而定。每位病人能添加的食物种类与量因人而异。每次添加天然饮食或更换食谱后3天需再复查血苯丙氨酸浓度以维持血浓度在120～240μmol/L较为理想。预防避免亲缘结婚，杂合子之间不应婚配。开展新生儿筛查，以早期发现PKU病儿，早期开始治疗以防止发生智力低下。对于高危家族可做产前诊断，以决定是否作选择性人工流产，对有本病家族史的夫妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。

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近期，一些新生儿出现了呕吐、腹泻、嗜睡等症状，甚至出现生长过缓或过速、智力障碍、容貌骨骼发育异常、肌肉萎缩等情况。这些症状其实是一种遗传病，被称为遗传性代谢病。本文将深入探讨遗传性代谢病的病因、诊断和治疗，帮助读者更好地了解这种疾病。
?基因决定遗传性代谢病
遗传性代谢病是由基因决定的，它是由于患者体内代谢中尿黑酸分解过程出现障碍，使尿黑酸聚积后部分从尿中排出。基因发生改变时，酶的结构或数量也会发生变化，从而使酶所调节的代谢过程受阻，形成阻断部位。这会导致一系列的病理和临床表现异常。
?多种代谢缺陷
遗传性代谢病包括氨基酸、有机酸、糖类、脂类、嘌呤及嘧啶的先天代谢缺陷。当发现患者具有临床症状和体征而染色体检查又属正常时，则需进行代谢物的测定，进行酶学诊断，最后还可通过重组DNA技术进行基因诊断。
?早期诊断和治疗
遗传性代谢病目前无法根治，但早期诊断和治疗可以减轻症状，提高患者的生活质量。当你身边有新生儿或婴幼儿出现这些症状时，一定要及时就医。通过代谢物的测定、酶学诊断和基因诊断等手段，可以对遗传性代谢病进行早期诊断和治疗。

2024-05-12 03:03:51

新生儿遗传代谢病主要有5种，分别是苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH，简称甲低）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD，俗称蚕豆病)、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和半乳糖血症（GAL）。