猫叫综合征发育正常么

影响胎儿的发育的主要因素

　影响胎儿的发育的主要因素，在怀孕的时候，孕妇是需要注意很多的事情的，因为影响胎儿的智力有许多因素,包括遗传病,环境污染等方面，那么影响胎儿的发育的主要因素有哪些呢？

　 1. 孕期营养

　孕妈妈要是在孕期吃的比较好的话，那胎宝宝便会正常生长发育。要是孕妈妈在孕期摄取的营养不够，便会造成胎宝宝营养不够体重过轻。

　 2.基因遗传

　众所周知，父母双方的个子、体重等基因遗传原因会造成胎宝宝的大小。

　 胎盘功能

　要是胎盘功能好，营养充足，那胎宝宝便会偏大。相反便会造成胎宝宝营养不够，胎宝宝偏小。

　 3.生活习惯

　要是孕妈妈常常情绪不好，心理压力太大，经常熬夜、吸烟、饮酒等坏习惯都是会危害胎宝宝正常生长发育，这类都是有可能造成胎儿偏小。孕妈妈在孕检的时候，在医护人员检测的过程中，B超检测发生一定的误差。

　 4.孕妈妈末次月经时间

　孕妈妈生理周期不规律或弄错了，根据最后一次估算的怀孕周数跟真实孕龄不一致，因而预产期会提早或推迟。

　 5.孕妈妈身体健康指数

　要是孕妈妈身患贫血、甲亢、肝部等疾病，就非常容易造成胎儿偏小。而身患妊娠高血糖的孕妈妈则非常容易发生胎儿过大，这些全是需要在医护人员的指点下进行治疗的。

　 哪些因素会影响胎儿的发育

　 1、药物因素：

　有多种药物(如乙醇、苯巴（比）妥等)能引起人类胎儿生长发育迟缓;甲氨蝶呤、环磷酰胺等抗肿瘤药物可引起多种畸形。

　而且，孕期大剂量、长期注射链霉素，可干扰胚胎听器官的发育，出现先天性耳聋。妊娠早期，较长时间应用性激素，可干扰胚胎生殖系统的正常分化，甚至导致生殖系统的畸形。

　 2、吸烟、喝酒：

　孕期过量饮酒可引起多种畸形，其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小、智力低下、心脏和关节畸形等。有资料显示，孕期轻度和中度饮酒者，胎儿生长迟缓率为7%～8%;重度饮酒者，胎儿生长迟缓发生率可高达27%。

　 3、母体疾病：

　母体的任何一种慢性消耗性疾病，对胎儿生长均可产生不利的影响。凡使母体缺氧造成的胎儿供氧不足的疾病，如贫血、心脏病、慢性肾小球肾炎等均可造成胎儿生长迟缓，严重者可致流产，甚至是死亡。

　 4、放射线和辐射：

　若怀孕期间的妈妈们经常看手机玩电脑，手机和电脑的辐射会对胎儿有影响。不当的放射线照射，会导致胎儿流产、畸形、心智发育不全的危害。

　 影响因素一：遗传性疾病

　近亲结婚、夫妇双方任何一方患有遗传性疾病,都会影响胎儿智力的正常发育与发展,并会给家庭、社会带来无法挽救的危害.遗传性疾病可分为染色体异常、代谢异常和近亲结婚三大类.

　 染色体异常

　由于不良遗传因素的影响,或者某些偶然因素的作用,如准妈妈受到辐射,或受到风疹等病毒的感染,慢性缺氧,或先天性梅毒感染等,染色体会发生一些变异,因而形成遗传性疾病.

　此外,还有许多由于染色体异常导致的遗传性疾病,使患儿智力大多低下,比如以下疾病：猫叫综合征、克兰法勒综合征、杜氏综合征.

　 代谢异常往往有家族史

　一般认为其中大多数由基因突变所引起.由基因突变引起生物大分子结构的变化,所形成的酶或相关蛋白质异常,结果导致代谢出现了问题

　诱发了疾病.导致儿童智力障碍的代谢异常除了苯丙酮尿症之外,还有半乳糖血症.这种病是因为身体缺少一种酶,因而半乳糖不能变成身体所需要的葡萄糖,并且大量累积于血液及身体组织中.如果儿童血液中的半乳糖过多,最后会导致脑损伤而变成智力障碍者.

　 近亲结婚

　指直系亲属和三代以内的旁系亲属彼此通婚.如果父母亲都携带同一种疾病的基因,就容易对后代产生不良的遗传影响.

　近亲结婚会使父母亲携带同一种疾病基因的概率大幅度提高,其所生的子女患遗传性疾病的可能性增大,所以说近亲结婚不符合优生优育.科学研究表明,近亲结婚所生的先天畸形儿的概率是一般群体的4~5倍,其中包括很多智力障碍儿.

　 影响因素二：环境污染

　包括水源污染,重金属汞、铅等.空气污染包括汽车尾气、缺氧、吸烟等.放射污染包括X射线、微波等.噪音污染、水质缺碘等等,都会导致胎儿智力发育障碍.

　母亲怀孕期间吸入受污染空气与日后孩子童年时期智商测试得分高低有关,这进一步证明污染严重的空气可能损害大脑发育.妊娠期接触的空气污染可导致新生儿的头较小、体重较轻,或出现可增加基因变异的风险.

　 影响因素三：营养状况

　大脑发育与功能的建立都与营养密切相关.尤其叶酸、蛋白质的补充不足或缺乏,直接影响脑细胞的形成.若准妈妈孕早期的营养不良,会使胎儿脑细胞及神经系统发育障碍;孕晚期的营养不良,则会使胎儿脑细胞数量增长不足,脑皮质沟回发育障碍,从而影响胎儿的智力.

　多数准妈妈在怀孕1个月开始会出现恶心、呕吐、食欲减退、偏食等早孕反应,这样就会影响营养的摄入,进而影响胎儿智力发育.

　因此,为了胎宝宝的将来能够聪明健康,准妈妈应努力进食,可以少吃多餐,想法控制呕吐,稳定情绪,以多样化的食物引起食欲,保证营养的平衡.即使是吐了,也要及时补充营养.

　一般认为,准妈妈每天大约需要摄取10000 千焦的热量,并保障一定的蛋白质、脂肪、矿物质和维生素的摄入.准妈妈在饮食上应粗细粮搭配,不必有太多的“忌口”

　可以多吃些蛋类、牛奶、鱼、肉、动物肝脏、豆制品、海带、蔬菜、水果等食物.这样, 既促进了食欲,保证了准妈妈本身的营养需求,又为胎儿大脑的发育提供了物质基础.

　 影响因素四：疾病和药物

　孕早期病毒感染性疾病和不恰当的用药都可能影响胎儿脑细胞的发育.

　国内外的临床研究证明,准妈妈如患有不同类型的甲减,会使准妈妈流产和妊娠期并发症显着增加,更重要的是,准妈妈甲减会造成胎儿脑发育障碍,导致后代智商下降6-8分.

　建议：35岁以上的女性应定期检测;计划怀孕的育龄妇女应在受孕或怀孕前3个月检测;怀孕女性最好能在发现妊娠时进行一次甲状腺检查

　如果在怀孕前你就已经因为有甲状腺疾病而接受了治疗,那么怀孕期间,每6-8周应当进行一次甲状腺的检查;患有甲状腺疾病的母亲的孩子,是高危人群,应定期检查.

　为了宝宝的聪明健康,准妈妈千万不要自行服药.让医生或药师决定你应服用什么药物,他们才是专业的.

　聪明健康的宝宝需要你用心地去塑造培养,从饮食入手,提供丰富均衡的营养,为宝宝营造一份安宁祥和的优良环境,你的宝宝就一定聪明健康.

　胎儿在妈妈的肚子里生长，如果受到限制的话会影响到胎儿的体型发育，而且一般情况下胎儿不会受到限制，但是不排除个别情况，很多爸爸妈妈担心会影响智商。那么胎儿生长受限制影响智商吗?

　有可能会影响智商。胎儿生长受限分为内因性匀称型FGR。新生儿体重、头围、身长匀称，但与孕周不符，外表无营养不良状态，器官分化和成熟度与孕周相称。

　胎儿生长受限是指胎儿的生长发育潜能被限制，使出生体重低于同胎龄应该有的体重第10百分位数以下的小于孕龄儿。

　胎儿生长受限对胎儿有哪些影响呢?

　胎儿生长受限发生在妊娠17周前，这种类型胎儿生长受限表现胎儿的体重、头围和身长三方面都受限，头围和腹围均小，临床称为内因性均称型FGR。这种类型胎儿生长受限对胎儿的影响主要是胎儿出生缺陷发生几率高，围产儿死亡率高，一般预后不良。产后新生儿经常会出现脑神经发育障碍，伴有小儿智力障碍。

　如果胚胎早期发育正常，到妊娠晚期受到有害因素影响 ，比如合并有妊娠期高血压疾病等，影响胎盘功能，造成慢性胎盘功能不全。新生儿外表呈营养不良或者过熟儿状态，发育不均称，临床称为外因性不均称型FGR。这种类型胎儿生长受限虽然胎盘体积正常，但胎盘功能下降，经常伴有胎盘缺血缺氧的病理改变，胎盘容易出现梗死、钙化等，加重胎儿宫内乏氧，胎儿在分娩期对缺氧的耐受力也会下降， 分娩后易导致新生儿脑神经受损，也容易发生低血糖。

　如果是因为母儿双方因素比如缺乏重要的生长因素比如叶酸、氨基酸、微量元素或者接触了有害药物，这种类型的胎儿生长受限表现为新生儿身长、体重和头径均小于该孕龄正常值 ，外观有营养不良表现，临床称为外因性均称型FGR。胎儿一般少有宫内缺氧，但存在代谢不良，智力发育也常受到影响。

　发病原因胎儿生长受限的病因迄今尚未完全阐明。约有40%发生于正常妊娠，30%～40%发生于孕母有各种疾患及妊娠合并症者，10%由于多胎，10%由于胎儿问题—感染或畸形。下列各因素可能与FGR的发生有关。

　1.胎儿因素(1)遗传因素：胎儿出生体重的差异，40%来自双亲遗传因素，以母亲遗传和环境影响较大。遗传因素是决定FGR发生率的关键，所以FGR伴有各种遗传疾病。美国亚特兰大市先天性缺陷项目报告中提到染色体畸形儿中有FGR的达到38%以上。而在FGR中发生大畸形的危险性约为8%。虽然其数量不大，但这些畸形所造成的负担是很明显的。所以产前诊断是产科医师处理FGR的重点。

　临床上常染色体三体是最常见的核型异常。在上述的美国亚特兰大市报告中，这些占所有染色体异常中的88%。而21-三体是这些异常中最为常见，其发生率约为1∶660次分娩，其新生儿的1/3为FGR。21-三体儿的FGR的相对危险性增加4倍。18-三体的发生率约为1∶3000次分娩，新生儿1年存活率为10%，FGR的相对危险性为46.3。13-三体的发生率为1∶5000次分娩，它与18-三体一样，预后很差，其新生儿的一半以上为FGR，其FGR的相对危险性增加9倍。FGR伴有其他核型异常的，有45，X综合征(Turner’s syndrome)，及猫叫综合征(cri-du-chat syndrome)。

　胎儿感染：胎儿感染约占FGR病因的10%。病原体包括病毒、细菌及原虫。

　2.胎盘因素 胎盘是提供营养和氧气以维持胎儿的性命。所以胎盘结构和功能的异常是发生FGR的病因，见表2。

　多胎是FGR发生的因素之一。多胎FGR发生率比单胎增高10倍之多。

　3.母体因素 胎儿宫内生长发育反映了胎儿、胎盘和母体之间的平衡。胎儿依靠母体有充分的营养供应以及母体能将充分的营养通过血管分支输送入胎儿胎盘单位的能力。任何损害母体内环境稳定均可导致不利于胎儿的生长发育

　(1)营养因素：母体营养状况影响胎儿生长发育。这种影响与母体潜在的营养状况及其营养不良的时期及性质有关。通过观察及干预研究，发现母体营养不良对胎儿出生体重起中度影响。在1944～1945年荷兰饥荒中，热卡的限制如果每天低于6280kJ(1500kcal)，则平均出生体重降低300g。在临床上，FGR的发生，母体胃肠道的功能起很重要的作用。

　孕母营养与新生儿出生体重的关系甚为密切，孕妇营养是胎儿营养的基本来源，所以孕妇营养不良，蛋白质与热卡不足者，不仅影响胎儿生长发育，且累及婴儿出生后的智力发育。有人将2组孕妇每天供应热卡差异为2511.3kJ(600kcal)者作比较，热卡及蛋白质高的一组，其新生儿出生体重较另一组重250g。1929年菲律宾报道，孕妇营养丰富、一般或甚差，其低体重发生率分别为3.2%、11.0%和31.0%。1979年上海儿研所资料，1/4(9/35例)的小样儿是由于孕母偏食、严重孕吐而少食或因居住偏僻山区缺少菜肴所致。1980年Tatari等报道认为孕期大量体力劳动且营养不足者较轻体力劳动营养不足者容易产生小样儿。

　(2)微量元素：近年来对微量元素研究发现，妊娠全过程严重缺锌的孕鼠，有一半流产，幸存的小鼠其出生体重仅为正常的一半，而且90%伴有各种畸形。如果妊娠全过程给轻度低锌食物，存活的仔鼠表现为发育迟缓、生存率降低。上海医科大学妇产科医院资料，通过正常儿与FGR儿微量元素的研究，发现FGR儿的血锌、铁、硒、钒、锰的含量均较正常儿为低，故认为FGR可能与多种微量元素的缺乏与不平衡有关。因此认为孕期微量元素的测定对孕期保健有指导意义，为胎儿宫内生长发育的需要应合理摄取营养，不能偏食，应进富含锌、铁、铜、锰、硒的食物，如鱼、蛋、瘦肉、动物肝、肾、豆制品、海带、新鲜蔬菜及水果等。

　(3)子宫胎盘血流灌注：子宫胎盘血流灌注不良引起FGR者占1/3。妊娠高血压综合征、慢性肾炎、高血压孕妇由于子宫胎盘灌注不佳易引起FGR。高血压孕妇在动脉造影时可见髂血管及子宫血管狭窄。在妊娠高血压综合征孕妇，其胎盘种植部位，常见阻塞性动脉血管坏死。根据1982年上海医科大学妇产科医院资料，在232例胎儿宫内生长受限中，由妊高征引起者占24.1%，慢性高血压者占6.4%，双胎占18.5%，其他疾患占12.7%，胎儿先天性畸形占1.3%，有37.5%未找出原因。

　(4)烟、酒和某些药物的影响：孕妇吸烟，由于一氧化碳和尼古丁可降低胎盘灌注和血携O2能力，并通过胎盘侵及胎儿。FGR发生率与吸烟量有关，每天吸烟1盒以上者，FGR发生率为12%，高于不吸烟者3倍。乙醇可直接或由其代谢产物乙醛酸影响胰腺功能，妨碍脂肪和脂溶性维生素(A、B、E、K)的吸收。故慢性酒精中毒，可诱发均称性FGR。应用降压药物降低动咏压，同时也降低了子宫和胎盘的血流量，影响胎儿宫内生长发育。

　4.其他 近年来，随着分子生物学的研究与发展，母婴内分泌因子对FGR的影响，已受到学者的广泛关注。母婴某种生长因子或某种酶的缺乏或丢失可能是导致FGR的高危因素。有人提出FGR与胎儿自身的生长介质如表皮生长因子、胰岛素样生长因子缺乏有关。已知锌能促进胰岛素、胎儿生长激素的分泌，其因子的缺乏是否与缺锌有直接关系，有待进一步研究。

（Down综合征)
21三体综合征在我国常称为先天愚型，是最早报道也是最常见的一种染色体畸变综合征。1866年英国医生Langdon Down首次对此病例作了临床描述；1959年，法国细胞遗传学家Lejeune等证实此病的病因是多了一条G组染色体，以后多数学者认为该病患者多的是第21号染色体。1965年Yunis等用放射自显影方法证明了该病患者实际上多的是第22号染色体。1971年巴黎会议为了照顾过去先天愚型为21三体性的记载，特将21号和22号染色体的编号加以调换。
21三体综合征在新生儿中的发病率为1/600～1/800。其主要的临床表现：患者呈特殊的呆滞面容(图2-6-17)，如鼻梁低平，眼距过宽，眼裂小，外眼角上倾，内眦赘皮，虹膜发育不全，常有斜视。耳小, 常为低位，耳廓畸形。颔小，口常半开，舌大外伸，流涎。四肢关节过度屈曲，肌张力低，所以也叫软白痴。指短，小指内弯，其中间指骨发育不良。约50%的患者伴有先天性心脏病，其中室间隔缺损约占一半。患者常有皮纹学改变，如通贯手(1/2～1/3)，atd角增大。所有患者均表现为不同程度的生长迟缓。男性患者可有隐睾，尚未见有生育者。女性患者偶有生育能力，所生子女1/2将发病。患者IgE水平较低，易患呼吸道感染等。患者中并发急性白血病的发病率显著地高于对照组(10～20倍)。
智力发育不全是21三体综合征最突出、最严重的表现。智商通常在25～50之间。智力较好的患者可学会阅读或做筒单的手工劳动；通过训练他们能够学会完成更多的劳动。较差者语言和生活自理都有困难。
患儿性格活泼，讨人喜欢，好模仿、爱音乐、但行为动作倾向于定型，抽象思维能力受损最大。
21三体综合征的诊断主要依靠染色体检查。根据患者的核型组成的不同可分为以下三种类型：
(1)21三体型 约92.5%的先天愚型患者属于此类型。患者的核型为47，XX(XY)，+21(图6-18)，即比正常人多了一条21号染色体。该病的形成原因主要是由于配子形成过程中发生了21号染色体的不分离。研究表明21三体型先天愚型患者80%是由于其母亲生殖细胞在减数分裂时(其中80%在第一次减数分裂期)，20%是由于父亲生殖细胞减数分裂时(其中60%在第一次减数分裂期,40%在第二次减数分裂期)发生不分离的结果。
21三体型综合征的发病率随母亲年龄增高而增加。据Carter和Evans统计，35岁以上的妇女生育21三体综合征患儿的机会显著增加，45岁以上的妇女生育21三体型综合征患儿的机会增加更为明显(表6-1)。这可能与高龄孕妇的卵细胞染色体容易出现不分离有关。有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。不过这方面的意见还不很一致。
(2)嵌合型 较少见，约占先天愚型患者的2.5%。此型的发生原因是受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第21号染色体发生了不分离。患者的核型为46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21。如果染色体不分离发生的时间越早，则异常的细胞系所占的比例就越大，临床症状就越重，反之临床症状就越轻。所以，此类型患者的临床症状多数不如21三体型严重、典型。
(3)易位型 此类患者约占全部先天愚型患者的5%左右。其特点是多余的一条21号染色体，不是独立存在的，而是经罗伯逊易位，移至D组或G组的一条染色体上。所以，这些患者体细胞中的染色体的总数仍为46条，但实际上有一条染色体上是附有一条额外的21号染色体，从而表现出与典型的21三体相同的临床症状。易位型先天愚型中最常见的是D/G易位。例如14/21易位，患者的核型为46，XX(XY) ，一14，+t(14q；21q)。即核型中少了一条14号染色体，多了一条由14号长臂与21号长臂形成的易位染色体。这种易位约3/4是新发生的，1/4是由双亲之一遗传而来的。在后一种情况下，母亲是一个易位携带者的可能性远高于父亲。易位携带者的核型为45，XY(XX)，一14，-21，+t(14q；21q)。虽然染色体总数少了一条，但从总的遗传物质来看，与正常人没有什么大的区别，基本上仍处于平衡状态，因此也叫做平衡易位携带者。这类携带者外观可毫无异常表现，但与正常人结婚后所生子女中1/4为正常人，1/4为14/21易位型先天愚型患者，1/4为易位携带者，1/4缺乏一条21号染色流产
3/4的21三体综合征胎儿在妊娠期巳自发流产，且大部分发生在妊娠头三个月内，仅约1/4胎儿能活到出生。出生后患者平均寿命16.2岁，50%在5岁以前死亡，8%可超过40岁，2.6%超过50岁。 (猫叫综合症)
1963年Lejeune等首先报道了三例，染色体异常是第5号染色体短臂部分缺失。发病率占新生儿的1/50000，在常染色体结构异常病儿中居首位，女孩多于男孩。
本征最主要的临床特征是患儿有猫叫样啼哭声，故又称猫叫综合征。患者智力落后，生长发育迟缓。小头、满月形脸容、眼距宽、外眼角下斜。耳低位、小颌、腭裂。约50%病例有先天性心脏病，并指，髓关节脱白。核型为46，XX(XY)，del(5)(p15)。这表明患者的5号染色体短臂有部分缺失，缺失的断裂点在p15，即自短臂1区5带以远的部分巳缺失了。 (一)先天性睾丸发育不全综合症(Klinefelter综合症)
1942年美国麻省总医院的Klinefelter及其同事首先描述了这一综合征，故称为Klinefelter综合征。1956年Bradbury等在这类病人中发现X染色质(Barr小体)为阳性，1959年Jabobs和Strong证实患者的核型是47，XXY(图6-20)。即比正常男性多了一条X染色体，又称47XXY综合征。
该病在男性新生儿中的发病率为0.13%。即850人中有l名患者，占男性不育症者的1/20。患者的主要临床特征是：患者外表为男性，在儿童期无任何症状，青春期开始后，症状即逐渐严重。患者身材瘦长，体力较弱。具有男性外生殖器，阴茎短小，睾丸很小或为隐睾。睾丸组织切片可见精细管呈玻璃样变性，不能产生精子，因而不育。约有25%的病人到青春期乳房可以发育成像女性乳房。腋毛、阴毛稀少或无；胡须稀疏，喉结不明显，皮下脂肪发达，皮肤细腻如女性，其性情、体态趋向于女性化。一部分患者有智力低下，但大多数智力正常。一些患者有精神异常或有精神分裂症倾向。患者的母亲常常年龄较大。80%～90%患者的核型为47，XXY；约10%～15%为嵌合型，常见的核型有46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY等。嵌合型患者中若46，XY的正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育能力。另外还有48，XXXY；49，XXXXY等。由于多余的X染色体的效应，X染色体越多，其症状越严重。
47，XXY的产生原因，约60%是由于其母亲的生殖细胞形成中，减数分裂时发生了X染色体的不分离。40%是由于父亲XY染色体不分离所致。
在该病确诊后，于青春期用雄激素替代治疗，可促使第二性征发育并改善患者的心里状态。若疗效不佳，不必久用。男性乳房发育，可手术切除。
(二)先天性卵巢发育不全综合症(Turner综合症)
1938年Turner报道了7名身体矮小，性发育幼稚，有蹼颈及肘外翻的妇女。1954年Polani等发现Turner综合征许多病例X染色质阴性，并有卵巢发育不全。直到1959年Ford才发现患者核型为45，X。这是最早发现的性染色体异常。因此，Turner综合征又称为45，X或45，XO综合征。
Turner 综合征在新生女婴中发病率为1/250O一1/5O00。在自发流产胚胎中，发生率可高达7.5%。据资料推测45，X胚胎98%将自然流产，只有约2%发育异常程度较轻微者能存活下来。
患者外观女性，身材矮小(120～140cm)，后发际低，约50%患者有蹼颈，面容呆板，肘外翻，盾状胸，乳间距宽，至青春期乳腺仍不发育，乳头发育不良，条索状性腺，外生殖器幼稚型，原发性闭经，不育。部分患者有智力发育障碍。 核形分析患者的核型是45，X，X染色质、Y染色质均为阴性(图6-21)。约15%为嵌合体，其核型为45，X/46，XX。异常核型比例较小时，临床体征不典型，如只有体矮、原发性闭经、条索状性腺等，部分患者可表现有月经。若46，XX细胞占绝对优势，则表型似正常个体，能孕，但生育力降低。
本征发生原因是双亲之一在配子形成过程中，发生了性染色体的不分离。约75%的染色体丢失发生在父方，约有10%发生在合子后早期卵裂时，结果导致各种嵌合体。除少数患者由于严重畸形在新生儿期死亡外，一般均能存活。青春期用性激素治疗，可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，改善患者的心理状态。有人用低剂量的雌、雄激素和生长激素治疗本病矮身材，每种药在短期内或许有效，但对大量病人的治疗尚在研究中。
(四)X三体综合征和多X综合症
1959年Jacobs等首先描述了具有三条X染色体的女性，并称之为超雌(superfemale)。这是一种女性常见的染色体异常。发病率在新生女婴中约为1/1000；在女性精神病患者中约占4/1000。X三体女性可无明显异常，约70%病例青春期第二性征发育正常，并可生育。约30%患者有月经减少，原发或继发闭经或过早绝经等现象，乳腺发育不良，卵巢功能异常，大约有2/3的患者智力稍低，并有患精神病倾向。除了47，XXX外，一些患者的核型为嵌合体，症状一般较轻。理论上47，XXX女性的后代中，有一半应具有47，XXX或47，XXY核型。但事实上巳知的10余名47，XXX妇女所生育的30余名子女均具有正常核型。对这一现象的解释是，在女性第一次减数分裂时，具有XX的核几乎总是进入极体而被淘汰。还有患者具有4条甚至5条X染色体，一般说来，X染色体愈多，智力损害和发育畸形愈严重。有资料表明，本病患者的母亲年龄高于对照组。额外的X染色体，几乎都来自母方减数分裂的不分离，且主要在第一次。
(五)XYY综合症
1961年由Sandberg等首次报道，也叫超雄(supermale)。1965年Jacob等对收容于教养院的有粗暴行为倾向的197名男犯进行染色体检查时，发现有7例是此类患者，并提出两个Y染色体的存在可能与侵犯有关，从而引起人们的关注。
发病率约占男性的1/750～/1500。监狱中和精神病院中的男性发病率较高，约占3%。本病患者的主要临床表现多数是表型正常的男性，身材高大，常超过180cm，有随身高增加发病频率亦随之增高的趋势。大多数有生育能力，偶而可见尿道下裂，隐睾，睾丸发育不全并有生精过程障碍和生育力下降，患者智力正常，但性格暴躁粗鲁，行为过火，常发生攻击性犯罪行为。此时脑电图显示有异常，犯罪年龄较轻，平均为13.1岁。
除47，XYY核型外， 还有48，XYYY；49，XYYYY类型患者，但较少见。这类患者性格更为暴躁，智力发育较差并有指畸形等。
47，XYY核型产生的原因，主要是由于父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生了Y染色体的不分离。巳有文献报道两例如47，XYY的男性各生育一个47，XYY儿子的病例。
三、 脆性X染色体综合症
1968年Lubs在一家族性X连锁智力发育障碍家庭中发现了第一例脆性X染色体综合征。但直到1976年Girand和1977年Harvey等人才证实了这种脆性X染色体与智力低下的关系。脆性X染色体(fragile X，fra X)是指在Xq27.3处的染色体呈细丝样，导致其相连的末端呈随体样结构。由于这一细丝样部位容易发生断裂，故称脆性部位(fragile site)，脆性X染色体综合征是X连锁智力低下综合征中发病率最高的，仅次于Down综合征。
本病主要见于男性，发病率为1/1250。因为男性是半合子，只要X染色体存在脆性位点即可表现此病。在所有男性智力低下的病例中，约有10～20%为本征所引起。过去曾认为女性携带者的表型是正常的。但现巳知，约1/3的女性杂合子有轻度智力低下。估计女性携带者约占女性人群的0.5‰。
男性患者最为典型的临床表现是：中度至重度智力低下，智商(IQ)0～50。大睾丸、语言障碍、特殊面容、招风耳和大耳朵、头围比一般正常人大，突出的下颔、面中部发育不良。
巳证实脆性X染色体综合征的遗传基础不是染色体断裂，而是DNA的扩增，即X染色体的脆性部位GGG(编码精氨酸)序列的大量扩增所引起。正常人该位点GGG的重复次数为30～40，而脆性X染色体综合征的病人GGG重复上百次，甚至上千次。 两性畸形是指一些患者的性腺或内、外生殖器官、副性征具有不同程度的两性特征。
（一）真两性畸形
患者体内兼有两性性腺，大约40%的患者一侧为卵巢， 另一侧为睾丸；40%一侧为卵巢或睾丸， 另一侧为卵巢睾；约20%患者的两侧均为卵巢睾。患者外生殖器及第二性征不同的介于两性之间，其外表可为男性或女性。真两性畸形的核型可为46，XX，也可为46，XY或46，XX/46，XY。
（二）假两性畸形
患者体内只有一种性腺，但外生殖器具有两性特征。如果性腺是睾丸，则为男性假两性畸形；如性腺是卵巢，则为女性假两性畸形。其产生原因或者是性发育过程中因性激素水平异常，或者是胚胎发育过程中受到母体异常激素的影响(如大量使用黄体酮保胎)。男性假两性畸形称男性女性化，核型为46，XY，X染色质阴性，Y染色质阳性。它可分为两类：雄激素不敏感综合征(睾丸女性化综合征)和不完全男性假两性畸形。前者外生殖器及第二性征女性化明显；后者病情较轻，表现为男性，阴茎短小，睾丸小或隐睾，乳房发育如女性。女性假两性畸形核型为46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。常见有先天性肾上腺增生症(AR)。其中又以21羟化酶缺陷(I型)为多见，其次为11羟化酶缺陷(Ⅱ型)。部分病人还伴有水盐代谢紊乱。
药物或手术治疗可部分改善两性畸形患者的临床表现。

猫叫综合征（cats?cry?syndrome）是由于第5号染色体短臂缺失（5p缺失）所引起的染色体缺失综合征，又称5号染色体短臂缺失综合征，为最典型的染色体缺失综合征之一。临床主要表现为出生时的猫叫样哭声，头面部典型的畸形特征，小头圆脸、宽眼距、小下颌、斜视、宽平鼻梁及低位小耳等，生长落后及严重智力低下。

目录

1症状体征

2用药治疗

3饮食保健

4预防护理

5病理病因

6疾病诊断

7检查方法

8并发症

9预后措施

10发病机制

11案例介绍

症状体征

病儿出生时体重低，平均体重低于2500g，身长低于正常儿，平均头围31cm。生长障碍，最显著的特征为婴儿期有微弱的、悲哀的、咪咪似猫叫的哭声，此种哭声在呼气时发生，吸气时不出现，其产生机制不明，有人认为可能是会厌软骨软弱或喉软化导致呼气时喉部漏气所致，也有人认为与脑损害有关。典型哭声常在幼儿早期逐渐消失，但有些年龄较大儿童及成人患者仍有独特的哭声。

患儿颅面部发育不良，头小而圆，满月脸。两眼距离过宽及小下颌均很明显，睑裂轻度斜向外下，有内眦赘皮，斜视，白内障。鼻梁宽而平。小耳，稍低位，有时耳道窄。随年龄变化，小头持续存在，但脸变长，下颌骨发育不良更为明显。龋齿，腭弓高。1/3病例可有先天性心血管畸形。肾及各种骨骼畸形(如脊柱侧弯，并指、趾和肋骨畸形等)亦可见。四肢肌张力低，随年龄增长肌张力增高，反射增强。发育明显落后，2岁时才会坐，4岁时才会走，出现一种痉挛性步态。有些病儿似婴儿样卧床不起，不会说话或只能简单说几个字，智能低下，智商多低于20。[1]

用药治疗

目前尚无理想的治疗手段，主要对症支持治疗和良好的护理。

饮食保健

具体饮食建议需要根据症状咨询医生，合理膳食，保证营养全面而均衡。

饮食宜清淡，戒除烟酒，禁食辛辣刺激性食物。

预防护理

由于猫叫综合征的12%源自双亲之一的染色体平衡易位，因此对患儿的双亲进行染色体检查很重要，以预测再发风险的可能，减少或者杜绝患儿出生。

病理病因

猫叫综合征是由一条早复制的B组第5号染色体短臂缺失所引起的，而且多数缺失是两次断裂的结果，如果这种断裂分别发生在短臂和长臂上，将形成环状的染色体，尚有第5 号染色体易位到C、D或G组染色体上，嵌合体及臂间倒位等。从理论上染色体部分缺失的原因至少有4种：末端缺失、中间缺失、易位和短臂内的不等互换，有人发现缺失部分均有5p14，因此5p14被认为是猫叫综合征的特征区。有人报告，短臂缺失部分的长度短者为短臂的30%，长者为85%，一般为50%，亦有报告缺失10%也可引起轻型症状。从染色体的变化来看，第5号染色体的短臂上有发音的遗传基因，当此处缺失时，可发生发音音调的变异。

疾病诊断

与其他染色体畸变疾病相鉴别，如21-三体、13-三体、8-三体、9-三体综合征，做细胞染色体检查可助鉴别。

检查方法

实验室检查：

1.外周血细胞染色体核型分析??该病患儿第5对染色体中的一条发生短臂缺失，但缺失区域大小不等。起始部位为5p14-5p15，造成第5号染色体短臂为单体核型：46，XX(XY)，5p-。该综合征患儿的缺失类型包括简单的末端缺失、中间缺失、易位型缺失以及其他类型的缺失。偶有嵌合体或环状染色体核型发生。

2.羊水细胞染色体检查 ?在孕妇妊娠中期抽取羊水，经细胞培养后作胎儿染色体核型分析，一旦发现异常核型便可及时终止妊娠。

3.荧光原位杂交??根据猫叫综合征的关键区域特异序列选择探针，并经生物素或地高辛标记后与被检查淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，通过带有荧光素的亲和素显示信号进行定位，能有效地发现有无5p缺失及缺失断裂部位。正常人细胞中可见探针杂交部位显示特异的荧光信号。若无荧光信号，说明该部位缺失，是诊断该综合征的可靠依据。

其他辅助检查：

可常规做X线片、超声、心电图、脑电图等检查，部分患儿可发现先天性心脏病，脑电图异常改变。X线检查可发现脊柱侧弯，并指、趾和肋骨畸形等。

并发症

生长障碍，斜视，白内障，1/3病例可有先天性心血管畸形, 肾及各种骨骼畸形，痉挛性步态等。

预后措施

病死率低，多数病儿可活到成人，但体重及身高均低于正常。

发病机制

细胞遗传学研究证实，多数第5号染色体短臂缺失是由于细胞有丝分裂时染色体的2次断裂所致，如果断裂发生在短臂，就是一种中间缺失，如果断裂分别发生在短臂和长臂上，则形成环状的染色体。还有些患儿的第5号染色体易位到C、D或G组染色体上，形成嵌合体或臂间倒位等。

临床表现程度与5p缺失所处的部位有关，而与缺失长度无明显相关性，因而有人提出根据患儿的临床表现(猫叫样哭声及典型面部特征)来确定关键区域。据此，人们将猫叫综合征的关键区域定位于5p15.2，位于DNA标记D5S713和D5S18两个遗传标记之间，该区域约占5p总长度的10%，含400～600kb DNA，为研究该病提供了遗传学资料。

案例介绍

2014年8月25日，一名11岁的“猫叫综合征”患者，通过上海国际医学中心(SIMC)的国际多学科联合会诊平台，得到上海儿童医学中心与波士顿儿童医院医学遗传学专家的共同会诊。该病全世界只有200例，我国仅20例左右，目前尚无治愈方法。

这名患儿是上海人，出生后42天检查时被发现面部异常、喂养困难，伴有害怕声音、光、陌生人的现象。3岁时，通过染色体检查，发现5号染色体缺失，被确诊为“猫叫综合征”。至今，患儿仅能说10个字以内短句，尚不能表达大小便需求，对表情不敏感，眼神接触几乎没有，甚至有攻击性行为。上个月，患儿出现入睡困难，且反复夜醒，家长将患儿带到医学中心治疗。