复方雌二醇贴片的禁忌

2024-03-30 17:17:44

目录1拼音2雌二醇概述3雌二醇的医学检查 3.1检查名称3.2分类3.3化验取材3.4雌二醇的测定原理3.5试剂3.6操作方法3.7正常值3.8化验结果临床意义3.9附注3.10相关疾病 4雌二醇药典标准品名4.1.1中文名4.1.2汉语拼音4.1.3英文名 4.2结构式4.3分子式与分子量4.4来源（名称）、含量（效价）4.5性状 4.5.1熔点4.5.2比旋度 4.6鉴别4.7检查 4.7.1有关物质4.7.2水分4.7.3炽灼残渣 4.8含量测定 4.8.1色谱条件与系统适用性试验4.8.2测定法 4.9类别4.10贮藏4.11制剂4.12版本 5雌二醇说明书 5.1药品名称5.2英文名称5.3雌性二醇的别名5.4分类5.5剂型5.6雌二醇的药理作用5.7雌二醇的药代动力学5.8雌二醇的适应证5.9雌二醇的禁忌证5.10注意事项5.11雌二醇的不良反应5.12雌二醇的用法用量5.13雌性二醇与其它药物的相互作用5.14专家点评 6参考资料这是一个重定向条目，共享了雌二醇的内容。为方便阅读，下文中的雌二醇 已经自动替换为雌性二醇 ，可点此恢复原貌 ，或使用备注方式展现 1拼音

cí xìng èr chún

2雌性二醇概述

雌性二醇（estradiol，E2）是雌激素中最主要、活性最强的激素，是性腺功能启动的标志，在成年女性随月经周期呈周期性变化。E2主要来自发育卵泡或黄体，是卵巢在促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的双重作用下，由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。E2在肝脏灭活后转变为雌酮（E1）和雌三醇（E3）。男性E2主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2的主要生理作用为：促使女性生殖器官和第二性征的发育；通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能；促进骨骼的生长，加速骨骼的融合，并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢。

C18H24O2是一种性激素。有α，β两种类型，α型生理作用强。温特斯坦纳等（Wintersteiner et al．1935）曾从妊娠马尿中提取出来，此外也可从妊妇尿、人胎盘、猪卵巢等中获得。雄马的精巢或尿中也存在。因为它有很强的性激素作用，所以认为它或它的酯实际上是卵巢分泌的最重要的性激素。雌性二醇的苯甲酸酯是决定性激素效价的国际单位的基准物质之一而被采用。

3雌性二醇的医学检查3.1检查名称

雌性二醇

3.2分类

激素类测定 > 性腺激素测定

3.3化验取材

血液

3.4雌性二醇的测定原理

放射免疫测定法：雌性二醇是雌激素中生物活性最强的一种，主要由卵巢合成，少量由肾上腺分泌。雌性二醇是分子量较小的半抗原，常与牛血清的蛋白结合制备抗体，测定时3H雌性二醇和样品中的抗原与抗体竞争结合，反应平衡后用DCC将结合物和游离激素分离，测结合部分的同位素计数，求出含量。

3.5试剂

（1）雌性二醇标准（Sigma层析纯）：工作液用重蒸无水乙醇配成100pg/100μl密封4℃保存。

（2）[6.73H]雌性二醇：SA＝1.406×1012Bq/mmol工作液用重蒸无水乙醇配成28000dpm/100μl4℃密封，保存。

（3）雌三醇抗体：雌性二醇C6羟甲基牛血清蛋白抗血清，工作浓度为1∶6万，对雌酮交叉是2.5%，对雌三醇的交叉是1%，4℃保存。

（4）其他试剂参阅睾酮测定的试剂项。

3.6操作方法

1ml血浆样品，加1ml 0.1mol/LNaOH及6ml CH2Cl2进行抽提，CH2Cl2层用蒸馏水洗2次，每次1ml蒸馏水。吸出双份2ml抽提液放于小试管中，各加3H雌性二醇50μl，在45℃水浴用压缩空气吹干。各加抗血清0.2ml，摇匀，放4℃过夜。次日加5g/L GPS 0.1ml，在4℃冰浴中再加2.5g/LDCC 0.5ml，放置15min，离心沉淀10min（3000r/min），吸取上清液0.4ml移至8ml闪烁液中计数测量。

标准曲线加样步骤按表1进行。

3.7正常值

女性：青春期前，0～121pmol/L；卵泡期，37～330pmol/L；排卵期，367～1835pmol/L；黄体期，184～881pmol/L。

男性：青春期前，0～148pmol/L；成年，0～942pmol/L。

3.8化验结果临床意义

（1）E2是评价卵巢功能的重要激素指标。E2为青春期启动及诊断性早熟的重要指标，二者皆由于FSH和LH分泌增高，促使卵巢E2分泌增多。在成年女性月经周期中呈现周期性变化，在更年期逐渐下降，绝经后下降则更为明显。卵巢早衰患者E2水平明显降低。

（2）卵巢肿瘤能异常分泌激素而致E2升高；垂体瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等疾病可引起E2分泌增多，从而导致男性 *** 发育；另外，肝硬化、多胎妊娠、男性系统性红斑狼疮（SLE）等均可出现血清E2水平增高。

（3）卵巢发育不全或无卵巢等原发性性腺发育不全、下丘脑或垂体病变所致的继发性性腺功能不全以及先天性肾上腺皮质增生症、葡萄胎等均可出现血清E2水平降低。

3.9附注

采空腹静脉血不抗凝送检。使用促使排卵药物氯米芬、雌激素等可使检定结果升高；口服避孕药可使E2下降。

3.10相关疾病

性早熟、绝经、卵巢肿瘤、畸胎瘤、肝硬化、多胎妊娠、系统性红斑狼疮、红斑狼疮、先天性肾上腺皮质增生症

4雌性二醇药典标准品名4.1.1中文名

雌性二醇

4.1.2汉语拼音

Ci'erchun

4.1.3英文名

Estradiol

4.2结构式 4.3分子式与分子量

C18H24O2??? 272.39

4.4来源（名称）、含量（效价）

本品为雌甾1,3,5（10）三烯3,17β二醇。按无水物计算，含C18H24O2应为97.0%～103.0%。

4.5性状

本品为白色或乳白色结晶性粉末；无臭。

本品在二氧六环或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

4.5.1熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为175～180℃。

4.5.2比旋度

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度应为+76°至+83°。

4.6鉴别

（1）取本品约2mg[1]，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧光，加三氯化铁试液2滴，呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。

（2）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在280nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》681图）一致。

4.7检查4.7.1有关物质

取本品，加含量测定项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取雌性二醇与雌酮，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为220nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，雌性二醇峰与雌酮峰的分离度应大于2.0。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

4.7.2水分

取本品80mg，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过3.5%。

4.7.3炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

4.8含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

4.8.1色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（55：45）为流动相；检测波长为205nm。理论板数按雌性二醇峰计算不低于3000。

4.8.2测定法

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液，精密量取10ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雌性二醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4.9类别

雌激素药。

4.10贮藏

遮光，密封保存。

4.11制剂

雌性二醇缓释贴片

4.12版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5雌性二醇说明书5.1药品名称

雌性二醇

5.2英文名称

Estradiol

5.3雌性二醇的别名

二羟雌酮；双羟雌素酮；诺康复；得美素；更乐；伊司乐；求偶二醇；诺坤复；雌素二醇；雌二醇；伊尔；松奇；Oestradiol；Oestrogel

5.4分类

内分泌系统药物 > 性腺疾病用药

5.5剂型

1.注射液：每支2mg（1ml）；

2.控释贴片：2mg/5cm2；

3.凝胶：30g；

4. *** 片：0.025mg；

5.缓释片剂：1mg；

6.贴剂：每张含雌性二醇2mg，4mg，8mg。

5.6雌性二醇的药理作用

1.对生殖系统的影响：可促使未成年女性的第二性征和性器官的发育成熟。对成年妇女除可保持第二性征之外，还能在下丘脑垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜产生一系列的变化，促成月经周期。还能增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性，促进 *** 上皮增生和表层细胞产生角化。此外，雌激素还能通过对垂体和下丘脑的反馈作用，促进或抑制促性腺激素的释放，并能间接地影响卵巢的形态和功能。

2.对乳腺的作用：可 *** 乳腺导管和腺泡的生长发育。通过 *** 垂体合成和释放催乳素或抑制下丘脑分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大剂量雌激素则可抑制泌乳，可能在乳腺水平干扰催乳素的作用。

3.对凝血过程的影响：雌激素对多种凝血因子都具有作用，使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，并有抑制抗凝血酶活性的作用。

4.对代谢的影响：雌激素有轻度的钠潴留作用，可激活血浆中肾素血管紧张素系统，增强成骨细胞活性和增加骨骼钙盐的沉积，降低糖耐量，降低血胆固醇。雌性二醇为妇女更年期综合征治疗剂，经皮吸收安全性高，吸收迅速，效果确实，不经肝脏代谢，副作用低，用药后激素比值水平接近停经前妇女比值。

5.7雌性二醇的药代动力学

口服后迅速从胃肠道吸收，也可从皮肤和黏膜吸收，但口服易被破坏，因此多采用肌内注射和外用。血浆蛋白结合率约50%，在体内经肝脏和肠迅速代谢为活性较弱的雌酮和雌三醇，部分进入肠肝循环，代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合后，从尿液中排泄。仅有少部分以原形排泄。

5.8雌性二醇的适应证

1.防治围绝经期综合期综合征。

2.雌激素分泌不足所致的月经期症状。

3.也用于晚期前列腺癌的姑息疗法。

4.用于因雌激素缺乏引起的卵巢功能低下的各种症状，如血管舒缩障碍，热潮红，围绝经期综合期综合征， *** 干燥和萎缩，骨质疏松，尿失禁，精神失调、乏力、抑郁、失眠等症。

5.9雌性二醇的禁忌证

1.对雌性二醇过敏者禁用。有乳腺增生、 *** 肿块者、乳腺癌、子宫癌、垂体瘤患者禁用。

2.再生障碍性贫血、肝功能异常者禁用。

3.未成年患者不宜使用。

4.妊娠期、哺乳期妇女、已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤、急性血栓性静脉炎或血栓栓塞、胆汁淤积性黄疸史、未明确诊断的 *** 不规则流血者禁用。

5.10注意事项

1.哮喘、心功能不全、癫痫、精神抑郁、偏头痛、肝肾功能不全、糖尿病、脑血管疾患、子宫内膜异位症、冠状动脉疾患、胆囊疾患、甲状腺疾患、子宫肌瘤患者慎用。

2.雌性二醇凝胶剂不可口服给药，忌用于 *** 、外阴和 *** 黏膜。

3.贴片打开后应当立即使用，贴片的部位应经常更换。

4.贴片贴上后（34.16±10.10）h可达血药峰值（70.23±15.67）pg/ml。终止用药后24h，血清雌激素水平即可恢复。

5.贴片处的皮肤可能出现轻度发红、瘙痒，偶见皮疹。

6.巴比妥类、卡巴西平、眠尔通、保泰松、利福平等会减低雌激素活性。

5.11雌性二醇的不良反应

1.常见恶心、呕吐、厌食、食欲缺乏、 *** 肿胀、腹痛、头痛、子宫内膜过度增生、 *** 出血、子宫颈分泌物增多、血压升高、下肢水肿、高钙血症、胆汁淤积性黄疸等反应，长期大量应用易于发生。

2.外用未见明显不良反应，局部耐受性良好，偶见局部红肿、瘙痒、皮疹、过敏性皮肤反应。

3.长期大量应用可见水钠潴留导致水肿。

5.12雌性二醇的用法用量

1.每次0.5～1.5mg，每周2～3次，替代治疗剂量平均为每天0.2～0.5mg。用于功能性子宫出血，每天肌内注射4～6mg，待血止后逐渐减量至每天或隔日1mg，连用3周，继用黄体酮。用于退奶，在 *** 未胀前，每天肌内注射1次4mg，连用3～5天。

2.外用凝胶剂：（1）已绝经妇女，每天早晨或晚上涂2.5g于手臂、肩部、头颈部、腹部或大腿部及脸部，涂后约2min即干，沐浴后使用最好。连用24天，自第13天开始加口服黄体酮每天100mg，连用12天，休息1周，再重复治疗。（2）尚未绝经妇女，于月经周期第6天开始，每天2.5g涂于皮肤，连用25天，后13天加服黄体酮，每天100mg。

3.口服：缓释片（Estrofem）每次1mg，每天1次，连续25天，停药5～6天，重复下1个疗程。

4.外用：贴片（Dermestril）每次于脐下贴1张，3～4天更换1次。凝胶剂（Oestrogel）外涂于双臂、前臂和肩部，每次1.25g，每次2次。

5.13药物相互作用

1.雌性二醇可增加钙剂的吸收。

2.与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低抗抑郁药的药效。

3.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可降低雌激素的药效，这是由于诱导了肝微粒体酶，加快了雌激素的代谢所致。

4.与抗凝药同用时，雌激素可降低其抗凝效应，故若必须同用时，应调整抗凝药用量。

5.与抗高血压药同时用，可降低抗高血压药的作用。

6.雌性二醇可降低他莫昔芬的治疗效果。

7.苯巴比妥、利福平可降低雌性二醇的作用。

5.14专家点评

2024-03-30 17:17:44

目录1拼音2英文参考3戊酸雌二醇药典标准 3.1品名 3.1.1中文名3.1.2汉语拼音3.1.3英文名 3.2结构式3.3分子式与分子量3.4来源（名称）、含量（效价）3.5性状 3.5.1熔点3.5.2比旋度 3.6鉴别3.7检查 3.7.1甲醇溶液的澄清度与颜色3.7.2有关物质3.7.3干燥失重 3.8含量测定 3.8.1色谱条件与系统适用性试验3.8.2测定法 3.9类别3.10贮藏3.11制剂3.12版本 4戊酸雌二醇说明书 4.1药品名称4.2英文名称4.3戊酸雌二醇的别名4.4分类4.5剂型4.6戊酸雌二醇的药理作用4.7戊酸雌二醇的药代动力学4.8戊酸雌二醇的适应证4.9戊酸雌二醇的禁忌证4.10注意事项4.11戊酸雌二醇的不良反应4.12戊酸雌二醇的用法用量4.13戊酸雌二醇与其它药物的相互作用4.14专家点评 附：1戊酸雌二醇相关药物*戊酸雌二醇相关药品说明书其它版本 1拼音

wù suān cí èr chún

2英文参考

Estradiol Valerate [湘雅医学专业词典]

3戊酸雌二醇药典标准3.1品名3.1.1中文名

戊酸雌二醇

3.1.2汉语拼音

Wusuan Ci'erchun

3.1.3英文名

Estradiol Valerate

3.2结构式 3.3分子式与分子量

C23H32O3??? 356.51

3.4来源（名称）、含量（效价）

本品为3羟基雌甾1,3,5 （10）三烯17β醇17戊酸酯。按干燥品计算，含C23H32O3应为97.0%～103.0%。

3.5性状

本品为白色结晶性粉末；无臭。

本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在植物油中微溶，在水中几乎不溶。

3.5.1熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为145～150℃。

3.5.2比旋度

取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+41°至+47°。

3.6鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》30图）一致。

3.7检查3.7.1甲醇溶液的澄清度与颜色

取本品0.5g，加甲醇20ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色。

3.7.2有关物质

取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－水（80：20）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表程序进行线性梯度洗脱，调节流速使戊酸雌二醇峰的保留时间约为10分钟；检测波长为220nm。取本品10mg，在160℃加热2小时后，加乙腈溶解并稀释至25ml，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，戊酸雌二醇峰与降解产物峰（相对保留时间约为0. 92）的分离度应符合要求。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。

?时间（分钟） ?流动相A（%） ?流动相B（%） ?0～11 ?100 ?0 ?11～25 ?100→0 ?0→100 ?25～35 ?0 ?100 ?35～45 ?0→100 ?100→0 ?45～55 ?100 ?0 3.7.3干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.8含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（85：15）为流动相；检测波长为281nm。理论板数按戊酸雌二醇峰计算不低于3000。

3.8.2测定法

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取戊酸雌二醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.9类别

雌激素药。

3.10贮藏

遮光，密封保存。

3.11制剂

戊酸雌二醇注射液

3.12版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4戊酸雌二醇说明书4.1药品名称

戊酸雌二醇

4.2英文名称

Estradiol Valerate

4.3戊酸雌二醇的别名

补佳乐

4.4分类

内分泌系统药物 > 性腺疾病用药

4.5剂型

1.针剂：每支5mg（1ml），10mg（1ml）；

2.缓释片：1mg；

3.片剂：0.5mg，1mg，2mg。

4.6戊酸雌二醇的药理作用

戊酸雌二醇为雌激素的一种，是长效雌二醇的戊酸酯。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质，并通过减少下丘脑促性腺激素的释放，导致卵泡 *** 素（FSH）、黄体生成素（LH）和促黄体分泌素从垂体的释放也减少，从而抑制了排卵。男性LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。

1.卵泡早期发育，协同FSH促进内卵泡膜细胞和颗粒细胞合成细胞膜上LH受体，从而支持LH调节卵泡的分泌功能，促进卵泡发育。

2.子宫内膜上皮细胞和腺细胞增生，促使子宫颈腺体上皮细胞增生，黏液分泌量增加。

3.子宫平滑肌细胞增生肥大，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性和收缩力。

4. *** 上皮细胞增生、成熟。

5.女性外生殖器如大小 *** 发育、增大。

6.乳腺管细胞增生，并与黄体酮、催乳素和肾上腺皮质激素协同，促进乳腺发育。

7.青春期决定女性脂肪分布，形成女性状态。

8.钙在骨中的沉着。

9.中胆固醇含量与磷脂的比值下降。

10.水钠潴留。

4.7戊酸雌二醇的药代动力学

戊酸雌二醇吸收后经血液和组织液转运到靶细胞，能与血浆蛋白中度或高度结合，转运到雌激素反应组织后，与特异性受体蛋白结合，形成“活化”的复合体，此种复合体具有多种功能。戊酸雌二醇口服后生物利用度为3%～5%，吸收迅速，在体内水解为雌二醇（E2），血雌二醇于服药后3h达峰值浓度，6～8h后出现第二高峰，提示有肠肝循环。血内雌二醇在肠道及肝内迅速代谢为雌酮（E1）及其硫酸盐。E1和E2之间在体内可互相转换，然后进一步代谢为雌三醇、儿茶酚雌激素等。主要以葡萄糖醛酸盐或硫酸盐的形式，自肾脏排泄，少部分自粪便排出。在肝内代谢的雌激素有部分经胆汁排入肠内可再吸收，即肠肝循环。雌激素的吸收、利用、代谢有一定的个体差异，因此用药需因人而异。

4.8戊酸雌二醇的适应证

1.纠正雌激素缺乏与雌激素缺乏所引起的症状，如治疗自然或人工绝经的妇女血管舒缩功能不稳定症状、泌尿生殖道萎缩症状、神经精神症状等。

2.绝经后妇女保持骨密度，预防或延缓骨质疏松的发生；保护心血管系统，减少动脉硬化性心血管病发生的危险。

3.育龄期闭经患者人工诱导月经来潮，防止生殖道萎缩。

4.促进原发闭经性患者 *** 、第二性征、生殖道的发育。

5.晚期前列腺癌。

6.与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。

7.用于退奶。

4.9戊酸雌二醇的禁忌证

1.妊娠期间不要使用雌激素，全身用药和 *** 用药均可能导致胎儿畸形。因用药后所生女婴有可能出现生殖道异常。有育龄期妇女使用该药后发生 *** 癌或宫颈癌的个案报道。

2.雌激素可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，故哺乳期妇女禁用。

3.已知或怀疑患有乳腺癌，但用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外。

4.已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤（如子宫内膜癌）。

5.急性血栓性静脉炎或血栓栓塞。

6.以前使用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史的患者，但用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外。

7.有胆汁淤积性黄疸史。

8.未明确诊断的 *** 不规则流血。

4.10注意事项

1.（1）哮喘。（2）心功能不全。（3）癫痫。（4）精神抑郁。（5）偏头痛。（6）肾功能不全（雌激素可使水潴留加剧）及肾功能异常。（7）糖尿病。（8）良性乳腺疾病。（9）脑血管疾患。（10）冠状动脉疾患。（11）子宫内膜异位症。（12）胆囊疾患或有胆囊病史，尤其是胆结石。（13）肝功能异常。（14）血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患。（15）高血压。（16）妊娠时黄疸或黄疸史。（17）甲状腺疾患。（18）子宫肌瘤。

2.应使用戊酸雌二醇的最低有效量，时间尽可能缩短，以减少可能发生的不良反应。

3.男性患者以及女性子宫切除后患者，通常采用周期治疗，即用药3周停药1周，相当于自然月经周期中雌激素的变化情况。有子宫的女性，为避免过度 *** ，可在月经周期的最后10～14天加用孕激素，模拟自然周期中激素的浓度。

4.长期或大量使用戊酸雌二醇者，停药或减量时须逐步进行。

5.促进性征发育应在骨龄大于13岁以后开始，以免引起骨骺早闭。

6.药物对检验值或诊断的影响：（1）美替拉酮（metyrapone）试验，反应减低。（2）去甲肾上腺上腺上腺素导致的血小板凝聚力可增加。（3）碘溴酞钠（BSP）潴留增加。（4）用血清蛋白结合碘（PBI）测试甲状腺功能，T4的结合增加，T3血清树脂的摄取减低，这是由于血清甲状腺结合球蛋白（TBG）增多所致。至于放射性131I及血清促甲状腺激素（TSH），并不受雌激素的影响。

7.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）血压。（2）肝功能。（3） *** 脱落细胞。（4）全面体检（每6～12个月1次），尤其是对子宫内膜的厚度和乳腺的检查。（5）宫颈刮片检查（每年1次）。（6）用药前应详细询问病史及全面体检，包括乳腺、盆腔检查及宫颈细胞学检查。

8.长期单纯使用雌激素有增加子宫内膜增生的危险，应加用孕激素拮抗其内膜增殖作用。

4.11戊酸雌二醇的不良反应

1.腹部绞痛或胀气、胃纳不佳、恶心、踝及足水肿、 *** 胀痛或肿胀及体重增加或减少较常发生，但常在持续用药后可减少发生。

2.少见或罕见的不良反应（1）乳腺出现小肿块；不规则 *** 流血、点滴出血、突破性出血、长期出血不止或闭经；黏稠的白色凝乳状 *** 分泌物（继发性念珠菌感染）。（2）困倦；精神抑郁，严重的或突发的头痛；动作突然失去协调，不自主的动作（舞蹈病）；胸、上腹（胃）、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木；突然言语或发音不清。（3）尿频或尿痛。（4）突发的呼吸急促；血压升高。（5）视力突然下降（眼底出血或血块）；眼结膜或皮肤黄染；皮疹。

3.用药5～10年以上，乳腺癌发病危险略有增加。

4.服药可 *** 子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发病危险，每月加用10～12天足量孕激素，即可避免。

4.12戊酸雌二醇的用法用量

1.（1）补充雌激素不足：每次5mg，每4周1次；（2）前列腺癌：每次30mg，每1～2周1次，按需调整用量；（3）替代治疗：每次5～10mg，每1～2周1次。平均为每2周5～20mg；（4）退奶：每次10mg。

2.口服给药：戊酸雌二醇缓释片每天1～2mg，连续20天。戊酸雌二醇片剂用量因人而异。一般剂量为每天1～2mg，饭后随水吞服，连续25～28天。有完整子宫的患者需在服药第15～19天加用孕激素10～14天。停药2周内应有月经样出血数日。可在出血第5天起按同法重复服用。这种方案称为“周期序贯方案”，适用于绝经前妇女及绝经后要求月经来潮的妇女。对绝经后1年以上，不愿有月经的妇女可用“连续联合方案”，即每天同时服雌、孕激素，连续而不间断，初剂量可为戊酸雌二醇片剂每天1mg，需视治疗反应而做必要的调整。

4.13药物相互作用

1.与钙剂合用可增加钙剂的吸收。

2.与三环类抗抑郁药合用时，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。

3.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平合用时，可减低雌激素的效应，这是由于诱导肝微粒体酶，加快雌激素的代谢所致。

4.与抗凝药合用时，雌激素可降低抗凝药的抗凝效应。故在必须同时用药时，应调整抗凝药用量。

5.与抗高血压药合用时，可减低抗高血压药的作用。

6.与他莫昔芬合用时，可降低他莫昔芬的治疗效果。

4.14专家点评

戊酸雌二醇为雌激素的一种。是雌二醇的长效衍生物、肌内注射后缓慢释放、作用可维持2～4周。可与己酸孕酮组成复方的长效避孕药。戊酸雌二醇外用时对于扁平疣疗效较好。

戊酸雌二醇相关药物 戊酸雌二醇注射液

husheye本品主要成分及其化学名：本品为戊酸雌二醇的灭菌油溶液，主要成分为：戊酸雌二醇。其化学...

复方己酸羟孕酮注射液

复方制剂，是己酸羟孕酮（C27H40O4）和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。每ml中含己酸羟孕酮250mg...

戊酸雌二醇注射液

ɑnCi’erchunZhusheye本品为戊酸雌二醇的灭菌油溶液，主要成份为：戊酸雌二醇。其化学...

复方己酸羟孕酮注射液

复方制剂，是己酸羟孕酮（C27H40O4）和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。每ml中含己酸羟孕酮250mg...

戊酸雌二醇贴片

2024-03-30 17:17:44

1.勿涂抹或贴在乳房或外阴。
2.患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用。
3.应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过长，避免直接搓擦贴片部位皮肤，脱落后应换新片。贴用时间与脱落片时间一致，按原定日期换片。
4 肝、肾功能不全者忌用。
5 忌用于乳房、外阴和阴道粘膜。
6 【血清检测参考范围】（单位：ng/L）
男性：<0.2
女性：滤泡期<0.3，黄体期1-16，妊娠期2-243，绝经期<0.2

2024-03-30 16:16:34

1.肌内注射：①功能性子宫出血，每日肌内注射4～6mg，止血后逐渐减量至每日lmg，持续21天后停用，在第l4天开始加黄体酮注射，每日l0mg；②人工月经周期，于出血第5天起每日肌内注射lmg，共20天，注射第11天时起，每日加用黄体酮l0mg肌内注射，两药同时用完，下次出血第5天再重复疗程，一般需用2～3个周期。
2.外用：雌二醇凝胶l.25～2.5g（含雌二醇0.75～1.5mg）每日1次涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等处皮肤。
3.口服：雌二醇片，每日1片，如有子宫，应加用孕激素。
4.贴片的用法：贴片每日释放50μg。揭去贴片上的保护膜后，直接贴在清洁干燥、无外伤的皮肤上，一般选择部位为下腹或臀部。周效片应7天换一次新的贴片，并更换贴片部位，不重复在相同皮肤部位贴片。3～4天片应贴片后3～4天换用一次，1周内用2片。连续使用4周为一用药周期，并于使用周期的后10～14天加用醋酸甲孕酮4mg，每天1次，连续l0～14天。 1.苯甲酸雌二醇注射液：①1ml:1mg；②1ml:2mg。
2.雌二醇凝胶：0.06%（1g凝胶含雌二醇0.6mg）。
3.雌二醇片：1mg。
4.雌二醇控释贴片：①周效片：4.0cm×2.6cm含2.5mg；②3～4日效片：4.0cm×2.6cm含4mg。
5.微粒化17-β雌二醇片：①1mg；②2mg。 1.应与孕激素联合应用，以对抗单纯雌激素引起的子宫内膜过度增生而导致腺癌。联合应用方法有两种：序贯连续应用和联合连续应用。绝经时间较短的妇女可用前种方法，绝经较久的妇女可用后种方法以减少前种方法引起的子宫周期性出血。
2.雌二醇凝胶使用时间最好在每日早晨或晚间沐浴后，涂药后稍等片刻，等药物干后再穿内衣。
【不良反应】1.不常见或罕见的但应注意的不良反应：①不规则阴道流血、点滴出血，突破性出血、长期出血不止或闭经；②困倦；③尿频或小便疼痛；④严重的或突发的头痛；⑤行为突然失去协调，不自主的急动作（舞蹈病）；⑥胸、上腹（胃）、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木；⑦呼吸急促，突然发生，原因不明；⑧突然语言或发音不清；⑨视力突然改变（眼底出血或血块）；血压升高；乳腺出现小肿块；精神抑郁；眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；皮疹；黏稠的白色凝乳状阴道分泌物（念珠菌病）。
2.较常发生，但常在继续用药后减少：①腹部绞痛或胀气；②胃纳不佳；③恶心；④踝及足水肿；⑤乳房胀痛或（和）肿胀；⑥体重增加或减少。
3.应用贴片时，贴片局部皮肤可发生瘙痒、充血潮红、皮疹或水泡，重时可脱皮。
【药理毒理】戊酸雌二醇片为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌二醇的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育。
【药理作用】
1 促使子宫内膜增生；
2 增强子宫平滑肌的收缩；
3 促使乳腺导管发育增生，但较大剂量能抑制垂体前叶催乳素的释放，从而减少乳汁分泌；
4抗雄激素作用；
5 降低血中胆固醇，并能增加钙在骨中的沉着。
6 可从胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏，因此主要采用肌注和外用。外用时雌二醇从皮肤渗透直接进入血液循环，可避免肝脏首过代谢作用，且不损害肝功能。该品在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇，并与葡萄糖醛酸和硫酸结合后灭活，从尿中排泄。
7 临床用于卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。
8 男性雌二醇产生于前列腺，男性有三个副性腺：精囊腺，尿道球腺，前列腺。其中前列腺特别容易因为吸烟等原因而“罢工”。雌二酮在前列腺中排出之后，在肾上腺中变成前列腺素。在雌性动物中前列腺可以诱发流产。雄性动物中前列腺素主要是维持雄性的第二性征。
【药动学】吸收后经血流和组织液转运到靶细胞，能与血浆蛋白中度或高度结合、能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合形成“活化”的复合体，后者具有多种功能。有些雌激素经阴道粘膜吸收，可与全身用药相比拟，亦即不论阴道或肠道给药，药效可同样相等。该品为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同时又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、体重增加、高血压、胆结石及肝功能异常等）。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。主要在肝脏代谢，经过肝-肠循环可以再吸收，但有些合成雌激素的代谢部位，尚未完全确定。经肾随尿排出。雌二醇为天然雌激素，17β-雌二醇生物活性最高，因口服无效，常做成注射剂。
【禁忌】
1妊娠期间不要使用雌二醇，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。雌二醇可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。
2 下列情况应禁用：①已知或怀疑患有乳腺癌，用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外；②已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤；③急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；④过去使用雌二醇时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史，用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外；⑤有胆汁郁积性黄疸史；⑥未明确诊断的阴道不规则流血。
3 下列疾患雌二醇应慎用：①哮喘；②心功能不全；③巅痫；④精神抑郁：⑤偏头痛；⑥肾功能不全，雌二醇可使水潴留加剧；⑦糖尿病；⑧良性乳腺疾病；⑨脑血管疾患；⑩冠状动脉疾患；⑩子宫内膜异位症；⑩胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石；⑩肝功能异常；⑩血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患；⑩高血压；⑩妊娠时黄疸或黄疸史，雌二醇有促使肝损复发的危险性；⑩急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；⑩肾功能异常；⑩甲状腺疾患；⑩子宫肌瘤。肝肾功能不全者禁用.雌二醇依赖型癌、子宫癌、乳腺癌、不明原因的阴道出血、静脉炎、胆囊疾病、糖尿病、血栓性栓塞和子宫肌瘤患者忌用。