注射用亚叶酸钙的禁忌

分类:医疗健康
问题描述:

请问甲氨喋啉,是种什么药？治疗什么病的，怎么用药？口服还是点滴？有什么副作用？谢谢

解析:

通用名：注射用甲氨蝶呤

英文名：Methotrexate for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling

本品化学名称为：L-(+)-N-〔4-〔〔(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基〕甲氨基〕苯甲酰基〕谷氨酸。

其结构式为：

分子式：C20H22N8O5

分子量：454.45

【性状】

本品为黄色或棕黄色疏松块状物及粉末。

【药理毒理】

由于四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成明显受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱。本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

本品可引起染色体损伤；长期使用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。

【药代动力学】

肌内注射后达峰时间为0.5小时～1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。

【适应症】

1.各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓瘤；

2.恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；

3.头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；

4.高剂量用于骨肉瘤，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。

【用法用量】

本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。

1.肌内或静脉注射 成人一次10～50mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次；或视骨髓情况而定。

用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次。

用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg ，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。总量80mg～100mg。

用于实体瘤，静脉一般20mg/m2/次，亦可介入治疗；

甲氨蝶呤大剂量疗法：每次1～5g/m2，4～6小时滴完。自用药前1日开始至用药后1～2日每天补液3000ml，并用碳酸氢钠碱化尿液，每日尿量不少于2000ml。开始用药后24小时起每3小时肌注亚叶酸钙9～12mg，连用3～6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8mol/L以下。

高剂量合并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。

2.鞘内注射 一次10～15mg，每3～7日一次，注射速度宜缓慢，注入溶液量不能超过抽出脑脊液量。

用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不超过12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。

3.腔内注射 一次30～40mg，每周一次，抽出胸腔积液量少于500ml时酌减。

4.联合化疗 CMF（环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；CMC（环己亚硝脲、甲氨蝶呤和环磷酰胺），主要用于支气管肺癌；COMP（环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松）以及CAMP（环磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和泼尼松或甲基苄肼），主要用于恶性淋巴瘤等。

具体联合化疗方案应由临床医生制定推荐，请遵医嘱。

【不良反应】

1.胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；

2.肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期使用还可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚或肝硬化；

3.大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；

4.长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；

5.骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后易引起明显骨髓抑制，甚或贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；

6.脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹，后者有时为对本品的过敏反应；

7.在白细胞低下时可并发感染；

8.鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。

【禁忌】

1.已知对本品高度过敏的患者禁用。

2.在全身极度衰竭、恶液质或并发感染（包括细菌和病毒）及心肺肝肾功能不全时禁用。

【注意事项】

1.本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；

2.对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和 *** 减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；

3.有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法，未准备好解救药亚叶酸钙盐，未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法；大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。

4.周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。

【孕妇及哺乳妇女用药】

应用本品期间禁怀孕及哺乳。

【儿童用药】

儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。

【药物相互作用】

1.乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。

2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；

3.本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎；

4.与保泰松和磺胺类药物同用时，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；

5.与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，因此应酌情减少用量；

6.氨苯蝶啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用；

7.与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

【规格】0.1g。

【贮藏】遮光、密闭，在阴凉处保存。

【包装】西林瓶。

【有效期】二年。

CTX 环磷酰胺 200mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 注射用水 现配现用 注意要多喝水，滴速以30~40滴/分为宜。大剂量使用时应水化利尿，同时是使用尿路保护剂（美斯那），预防出血性膀胱炎；肝肾损害者慎用。
IFO 异环磷酰胺 1g/支 ivdrip 林格 0.9%NS 现配现用 泌尿系统毒性反应严重，2.5g/m 溶于生理盐水或林格氏液500~1000ml中要滴3~4小时。需充分水化，同时用美斯钠解毒；尽可能减少镇静、止痛及麻醉的药同时应用，以减少神经系统毒性。
Mesna 美司那 0.4/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用 在滴异环磷酰胺的同时、滴上后第4小时、第8小时各注射一次。
ADM 阿霉素 10mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用 防止渗漏，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。有心脏毒性，化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。
BPI 表阿霉素 10mg/支 ivdrip 0.9%NS 注射用水 现配现用 防止渗漏，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。有心脏毒性，化疗时应进行心脏监护避免急性毒性的发生。应告诉患者尿液可变为红色。
THP 吡柔比星 10mg/支 ivdrip 5%GS 现配现用 静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎。避免用盐水配药。30~40滴/分 。注意对心脏的毒性
MMC 丝裂霉素 2mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用 静脉内注射时可引起血管痛、静脉炎、血栓。注意观察注射部位尽量减慢注射速度。切忌药物漏出血管外；监测血象变化因血小板及白细胞会下降，前者尤为明显，可有出血倾向。
CBDCA 卡铂 100mg/支 ivdrip 5%GS 0.9%NS 现配现用 肝肾功能需要监测，骨髓功能有明显抑制。补液体量不少于2000ml。输液时应避免日光直射。
DDP 顺铂 10mg/支 ivdrip 0.9%NS 现配现用 肝肾功能需要监测，药避光,500ml宜两小时内滴完。必须根据顺铂的剂量进行水化利尿，记出入量。对恶心呕吐要进行预防和及时处理。注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。
草酸铂艾恒 50mg/支 ivdrip 5%GS 现配现用 不与氯化合物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。250~500ml 5%GS溶液要输注2~6小时。严禁用冷水洗漱和进冷食；禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注；在配置药液及输注时应避免接触铝制品。
MTX 甲氨喋呤 5mg/支 1g/ 支 iv 或ivdrip或im 0.9%NS 5%GS 现配现用 防止渗漏，可致组织溃疡，一次使用5克以上静脉注射要6小时,5克以下要30~40滴/分，大剂量时需CF解毒。与弱酸性药物，如阿司匹林或磺胺类药物合用时能增加其毒性；治疗中应该密切观察血象及肝肾功能；当VCR和MTX合用时，先用VCR 阻止MTX从细胞内流出，可以提高疗效；先用MTX后用5-FU能增加细胞杀伤；先用MTX后用L-ASP能降低MTX的细胞毒性。
5-Fu 氟尿嘧啶 250mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用 5-FU由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，以免成人每天1500ml以上，以免蓄积性毒性发生。给药途径不同，毒副反应轻重不同。如口服则胃肠道反应重，静脉给药则各反应都重，持续给药4~6小时以上则疗效较好且副反应较轻。
CF 亚叶酸钙 100mg/支 50mg/支 iv 或ivdrip或im 0.9%NS 5%GS 现配现用 本品不应与叶酸拮抗剂如甲氨碟呤同时使用。甲氨碟呤过量时可每6小时肌注本品10~12mg作解毒用
HCPT 羟基喜树碱 2mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用 应缓慢注射，滴速快可引起心律失常。用要期间应鼓励患者多饮水，减轻膀胱刺激性。
taxol 泰素（紫杉醇） 30 mg/支 ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用 比阿霉素先用,滴后3小时再用阿霉素，500ml液体不少于3小时，注意过敏反应，用药时备抢救合。用专用管，不可接触聚氯乙烯塑料器械和设备。用药期间注意监测生命体征的变化。
dacetaxol 泰索蒂 20mg/支 80mg/支 ivdrip 0.9%NS 现配现用 每75mg/㎡就用1小时滴完。注意过敏反应，用药时备抢救合。配药时忌剧烈摇动。为预防液体潴留，应提前服用皮质类固醇激素。
GEM 健择 1g/ 支 200mg/支 ivdrip 0.9%NS 现配现用 100ml或 250ml的补液30~40分钟内滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。
VCR 长春新碱 1mg/支 iv 0.9%NS 注射用水 现配现用 仅用于静脉注射，渗出后可致局部坏死；防止药物溅入眼睛；使用时要避光；注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。
VDS 长春瑞滨或西艾克 4mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 注射用水 现配现用 必须溶于生理盐水，于短时间内即15~20分钟内静脉输注，并用生理盐水冲管。监测血象神经毒性反应；宜用中心静脉注入；避光；保持大便通畅。
NVB 诺维本盖诺 10mg/支 ivdrip 0.9%NS 现配现用 必须溶于生理盐水，于短时间内即15~20分钟内静脉输注，并用生理盐水冲管。宜用中心静脉注入；监测血象，预防感染；保持大便通畅。
Vp16 足叶乙甙 100mg/支 iv 或ivdrip 0.9%NS 现配现用 避光
VM26 鬼臼噻吩甙 50mg /支 ivdrip 0.9%NS 5%GS 现配现用 本品毒性为骨髓抑制表现为血小板减少。点滴药物时注意避免外渗而引致组织坏死，输注本品时在30分钟内应监测生命体征。30~40滴/分。肝、肾功能损害或肿瘤已侵犯骨髓者慎用。 生命体征。滴速不宜过快，应在30分钟以上，避免低血压。用药时避免受孕。
herceptin 赫赛汀 440mg/支 ivdrip 0.9%NS 现配现用 用配送的20ml无菌溶液稀释440mg赫赛汀，每次用250ml0.9%NS加入110mg 的赫赛汀稀释液半小时滴完（首次使用则需90分钟滴完）每次用剩的溶液必须无菌并在2—8°C下封存。配药时忌剧烈摇晃。
艾消 10ml/支 po 分两次饭后口服，用药前摇匀。用药期间应查血象。
xeloda 希罗达 150mg./粒 500mg/粒 po
DTIC 氮烯咪胺 ivdrip 5%GS 现配现用 遇热分解，对光和酸不稳定，输液时应该避光；避免外渗对局部损伤。静脉点滴30~60分钟

需要避光使用的有以下几类：

1.喹诺酮抗菌药

依诺沙星、氟罗沙星注射液：对光不稳定，易发生光解反应，使抗菌活性下降。光促反应为放热反应，在溶液状态和有氧的条件下更易发生；光促反应不仅可产生降解物，也可以产物聚合。

特别提醒

左氧氟沙星注射液：滴注时间为每100ml不少于60分钟。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静滴。

2.抗真菌类药

伊曲康唑注射液：只能用随包装提供的50ml 0.9%注射用生理盐水稀释。混合后的溶液应立即使用，并避免直接光照，可以在正常的室内灯光下给药。

注射用米卡芬净钠：因本品在光线下可慢慢分解，应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过六小时，应将输液袋遮光。（不必将输液管遮光。）溶解本品时切勿用力摇晃输液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。

注射用两性霉素B：本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。

3.降压药

注射用硝普钠：溶解在5%葡萄糖液中，在避光输液瓶中静脉滴注。本品对光敏感，溶液稳定性差，硝普钠经光线照射后，分解为水合铁氰化钾和氧化氮。水合铁氰化钾进一步分解，产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。新配溶液为淡棕色，如变为暗棕色、橙色或蓝色，应弃去。

硝酸甘油注射液：静脉使用本品时须采用避光措施。许多塑料输液器可吸附本药，故应采用玻璃输液瓶。

硝苯地平注射液：对光极度敏感，易发生光解反应，必须遮光静脉滴注。每次2.5～5mg，加5%葡萄糖注射液250ml稀释后在4～8小时内缓慢滴入，根据病情调整滴速及用量，最大剂量15～30mg/24h，可重复使用3天，不宜超越。

尼莫地平注射液：尼莫地平输液的活性成份有轻微的光敏感性，应避免在太阳光直射下使用。如果输液过程中不可避免暴露于太阳光下，应采用黑色、棕色或红色的玻璃注射器及输液管，或用不透光材料将输液泵及输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护措施。

4.维生素类药

注射用水溶性维生素：本品加入葡萄糖注射液中进行输注时，应注意避光。

5.抗贫血类药

甲钴铵注射液：为了确保储存质量稳定，采用遮光材料包装，从遮光材料中取出后应立即使用。给药时见光易分解，开封后立即使用的同时，注意避光。

6.营养心肌类药

辅酶Q10氯化钠注射液：本品见光易分解。静脉滴注时，请在2小时内完成输注；长时间输注，应采取避光措施。本品可能出现雾状结晶，用前应仔细检查，如有结晶，在沸水中避光加热10-15分钟，取出，振摇，放至常温澄清，即可使用。

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有些药物对光不稳定，在光照作用下，可发生氧化、分解，变色等反应。可引起效价降低，严重影响药物的质量，甚至增加了药物的毒性。因此，在药品生产、运输、贮存，特别是在药品滴注过程中应注意避光。避光滴注的措施即采用透光性较弱的黑布、纸、塑料等制成遮光袋，套在输液瓶上，配以—次性带过滤器的避光输液器，或用黑色塑料薄膜将输液器缠裹达到避光的要求。本文就临床常用对光敏感药物的光稳定性进行综述，旨在为临床安全有效用药提供依据。 药物名称使用说明参考资料甲钴胺注射液见光易分解，开封后立即使用的同时，应注意避光。药品说明书注射用水溶性维生素药物使用注意事项中特别强调：加入葡萄糖注射液中滴注时，应注意避光。药品说明书注射用盐酸表柔比星用药时应避光。《中国医师药师临床用药指南》注射用亚叶酸钙本品应避免光线直接照射及热接触。药品说明书。硝酸甘油注射液静脉使用本品时须采用避光措施。药品说明书。注射用放线菌素D本药对光敏感，配备及使用本品应在避光下进行。《中国医师药师临床用药指南》硫酸长春新碱注射液本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射《中国医师药师临床用药指南》注射用卡铂本药存放及使用应避免直接日晒，应现配现用。《中国医师药师临床用药指南》维生素C注射液含维生素C的全静脉营养液贮存及使用时应避光。《中国医师药师临床用药指南》还有些药物对光也较敏感，在使用过程中应尽量避光输注：注射用核黄素磷酸钠、维生素B6注射液、盐酸异丙嗪注射液、盐酸氯丙嗪注射液、乳酸环丙沙星注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、呋塞米注射液、利血平注射液、盐酸普鲁卡因注射液、肾上腺素注射液、异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、多巴胺注射液、盐酸吗啡注射液、酚磺乙胺注射液、注射用顺铂、澳沙利铂、注射用环磷酰胺、注射用甲氨蝶呤、氟尿嘧啶注射液、注射用丝裂霉素、羟基喜树碱注射液、昂丹司琼注射液等。此外还应该注意，有些药物使用后可能导致光敏反应：喹诺酮类、磺胺类、四环素类、磺酰脲类、利尿药、酚噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药、部分局部用药等。(药剂科 罗会俊)