nk高流产是什么

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）在育龄人群中的发生率为5%[1]。随着生殖免疫学研究的不断深入，临床上对妊娠免疫、免疫性不孕及RSA等许多疑难问题有了新的认识，发现60% 以上的RSA是由免疫紊乱所致，80%的不明原因流产与免疫因素紧密相关[2]。根据免疫性流产的发病机制不同，可分为自身免疫型和同种免疫型，现就两种不同类型的免疫性RSA作综合说明。

自身免疫型 RSA 与母体自身免疫性抗体有关，即抗原来源于母体自身，占RSA免疫病因的30%。此类孕妇体内产生的自身免疫性抗体对妊娠产生免疫应答，对胚胎产生免疫排斥，导致流产。包括因母体自身免疫性疾病和自身免疫性抗体异常而导致的RSA。

1.自身免疫性疾病

常见的自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。其中抗磷脂抗体综合征(APS)是指患者体内可检测出抗磷脂抗体( 包含狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体)，且处于易产生动静脉血栓状态的自身免疫疾病，多与RSA的发病有着密不可分的关联。

2.自身免疫性抗体异常　

自身免疫性抗体包括抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗核抗体、抗子宫内膜抗体等。目前，RSA与甲状腺自身抗体阳性的相关性逐渐得到关注，临床上常见的甲状腺自身抗体有抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO － Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等。此外，对受孕过程而言，精子质量与子宫内膜稳态起着至关重要的作用，而免疫系统的异常将会产生抗精子抗体(AsAb)及子宫内膜抗体(Em-Ab)，使受精及胚泡的发育受到阻碍。

妊娠是一次同种半异体移植的过程。胚胎为母体的免疫系统所接纳，免于攻击而存活。当母胎界面的免疫状态失去平衡，胚胎遭受母体的免疫识别并作为异体被排斥，从而发生流产。同种免疫型RSA与母体免疫耐受失衡有关，可占RSA免疫病因的半数以上。母体免疫功能紊乱可分为固有免疫紊乱和获得性免疫紊乱。目前，同种免疫型RSA的病因尚处于研究阶段，因此常称之为原因不明RSA。

1.固有免疫紊乱

目前研究较多的是NK细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。

1.1 NK细胞数量及活性升高

NK细胞是人体内天然免疫系统的重要组成部分，妊娠期间母体血浆中的激素调控外周血NK 细胞募集至蜕膜，支持滋养细胞侵入子宫动脉、重塑螺旋小动脉以保障孕期有充足的胎盘血流灌注、抑制炎症细胞以维持正常的母体免疫耐受[3]。若NK细胞由抑制性作用转为活化状态，细胞毒性增强，将杀伤滋养层细胞、造成母胎界面血管重塑障碍等，可由此导致妊娠期母胎界面的免疫失衡，对胎儿产生不良影响。

1.2 巨噬细胞和树突状细胞功能异常

目前研究把子宫内膜巨噬细胞分为M1/M2型，其中M1型分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子-α参与炎症反应，而M2型产生白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）等参与抗炎过程。在正常妊娠中，M2占优势可诱导免疫耐受，当M1占优势可能导致不良妊娠结局如自然流产、早产、子痫前期等。

2.获得性免疫紊乱

包括封闭抗体缺乏（BA）、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞因子异常等[4]。

2.1封闭抗体缺乏（BA）

BA是妊娠妇女血清中的一类抗配偶淋巴细胞的IgG型抗体，该抗体可以保护胚胎免受母体免疫系统的识别与攻击。封闭抗体阴性RSA患者不能产生足够的抗体以维持对胎儿的免疫保护效应。目前，Th1/Th2/Th17/ Treg 细胞网络的免疫失衡与RSA的相关性被广泛关注，这些细胞为胎儿携带的抗原被母体识别并传递给 CD4+T 细胞后，CD4+T细胞分化成的亚群，参与母胎界面免疫微循环的调控，其产生的细胞因子对母胎界面的免疫平衡及胚胎耐受起着至关重要的作用，是影响妊娠结局的重要因素之一。

2.2 Th1/Th2

Th1 因子作为一种促炎性细胞因子，介导细胞免疫从而对滋养细胞产生细胞毒作用，并激发母体高凝状态导致胎盘血栓的形成，不利于胚胎的存活与发育，高表达的Th1 因子将诱导妊娠走向不良结局。

Th2 因子介导体液免疫，使母体对胚胎产生并维持免疫耐受，且可下调某些Th1因子介导的细胞免疫作用[5]，防止过激的免疫反应，使胚胎在母胎界面的免疫平衡状态下免受排斥反应。妊娠得以延续需以Th2因子占主导,Th2的优势表达是维持妊娠的一个必要不充分条件。

2.3 Th17 / Treg

外周血中初始CD4+T 细胞在 Treg 因子TGF－β浓度低时分化为 Th17，浓度高时分化为 Treg细胞[6]。机体内环境稳定时，TGF－β诱导Treg细胞的生成并抑制效应T细胞增殖，但若机体出现炎症或自身免疫性反应等情况时，高水平的IL－6 因子协同TGF－β诱导向Th17细胞分化，产生Th17因子破坏Th17/Treg之间的平衡，造成妊娠期间胎儿的丢失[7]。

综上所述，免疫因素是引发自然流产最为重要的因素之一，不同因素所致流产的免疫病理变化也不尽相同。深入研究免疫因素在 RSA中的作用，加深对RSA发病机制的认识，对临床上探索新的治疗方法、改善母婴结局有着积极的推动作用。

我们知道，如果与同一性伴侣连续发生三次及三次以上妊娠28周之前的胎儿丢失。我们就可以界定为复发性流产，而现如今随着人类社会的发展复发性流产的发生几率越来越高，病因也越来越复杂，免疫紊乱，遗传因素，感染因素，内分泌异常，各种因素错综复杂另外还有目前医学水平诊断检测不到的不明原因的流产，而在这众多的因素里单免疫因素一项导致复发性流产的人数就占到了复发性流产人数总数的“大半壁江山”！达到了60%以上因此，对免疫性流产的研究和治疗显得尤为重要，而针对免疫性流产有哪些治疗措施？具体怎么治？治疗对象，治疗周期，药理药效，注意事项等都需要进一步明确和规范。

陈建明教授免疫抑制剂在复发性流产中的作用

陈建明教授指出，目前，导致复发性流产主要有6大病因，即遗传因素，感染因素，内分泌异常，子宫解剖异常，免疫紊乱，血栓前状态。而在复发性流产的所有病因中，免疫因素成为了最主要的因素，占比高达60%以上。

免疫性流产又分为：自身免疫型RSA 和同种免疫型RSA。自身免疫型RSA约占免疫型RSA 的1/3，主要的自身抗体有抗磷脂抗体（APA）、抗甲状腺抗体。同种免疫型FSA约占免疫型RSA说我2/3，主要是封闭抗体缺乏、NK细胞升高等。

目前比较常用的免疫抑制剂主要有：

1.糖皮质激素：具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克的作用。泼尼松龙在妊娠的早中晚期均可使用；泼尼松龙在哺乳期可使用；父方可以使用；甲基泼尼松龙与泼尼松龙有同样的胎盘转移率，具备与80%泼尼松龙剂量同等的抗炎作用，所以该药物在哺乳期、妊娠期及父方均可使用。与此同时，糖皮质激素大剂量或长期应用易出现不良反应，如高血压、高脂血症、免疫力低下、消化性溃疡和出血、易感染、伤口愈合延迟等；调整药物剂量和使用时间的缩短可以减少糖皮质激素的不良反应发生。总之，能不用就不用，能少用就不要多用，能短期使用就不要长期使用，病情缓解时及时减量停用。

2.羟氯喹：是通过免疫调节以及其他机制而发挥抗风湿作用。羟氯喹药效温和，起效较慢，用药3-4个月才能达到药效高峰。它是准备怀孕的女性风湿病患者治疗可选择的药物之一，且应妊娠期持续使用，在哺乳期可以使用。它有抗血栓的作用，可抑制血小板凝聚，减少有心磷脂抗体患者形成血栓的危险，能通过减少所形成血栓的大小而减少致命性的肺栓塞；同时还有改善红斑狼疮皮肤损害，退热的作用。羟氯喹能降低妊娠期SLE的活动度，对妊娠期妇女、胎儿及新生儿均具有良好的安全性。对于存在视网膜病变高危因素的患者，治疗期间应每年接受1次眼科检查。

3.环孢素A:是一种新型高效抑制剂，主要优点有起效快、无骨髓抑制作用。环孢素A可刺激滋养细胞增殖，抑制其凋亡，促进滋养细胞侵袭能力增强；同时对母-胎界面具有双向调节作用，即对免疫细胞具有抑制作用，而对滋养细胞生物学功能则具有升调节作用。根据大量科学研究和临床实践得出，环孢素A可以安全应用于妊娠期。妊娠期可以使用最低有效剂量的环孢素，哺乳期女性亦可使用环孢素。它适用于免疫细胞异常活化，母-胎免疫调节紊乱型，滋养细胞功能低下，不明原因复发性流产，反复着床失败，自身抗体阳性，合并自身免疫性疾病者。特别注意的是，长期大量服用要做血药浓度的检测。

4.他克莫司：与环孢素A作用机制类似，其免疫抑制特性与环孢素A类似而且效率更高。不良反应较环孢素A少，对细胞免疫和体液免疫的抑制作用是环孢素A的10-100倍，与环孢素A相比，最大的优势是肝脏毒性小，适用于肝功能异常的移植病人，还可用于免疫性肾病、结缔组织病等的治疗。哺乳期可使用最低有效剂量的他克莫司；哺乳期女性亦可使用他克莫司。

当然，妊娠期和哺乳期免疫抑制剂除了上述分享到的几种外，还有很多。对其具体的用药范围和用药期限，陈建明教授特意做了收集整理，分享如下:

最后， 陈建明教授 再次强调，保胎前一定要找专业的医生，通过全面的检查，做进一步综合的评估，根据具体的情况，对症治疗，切忌盲目保胎！