前列腺素E1乳膏的副作用

2024-03-02 17:17:09

目录1拼音2英文参考3疾病代码4疾病分类5疾病概述6疾病描述7症状体征8疾病病因9病理生理10诊断检查11鉴别诊断12治疗方案13并发症14预后及预防15流行病学16特别提示附：1治疗雷诺综合征的穴位 1拼音

léi nuò zōng hé zhēng

2英文参考

Raynaud&apos

s syndrome

RS

3疾病代码

ICD：I73.0

4疾病分类

心血管内科

5疾病概述

雷诺综合征(Raynaud‘s?syndrome)系由寒冷或情绪因素诱发的一种以双手皮肤发作性苍白、发绀和潮红为特征的病理生理改变。此征由指动脉的发作性痉挛所引起，多见于青年女性，好发于双手和手指，但也可涉及双足和足趾。

6疾病描述

雷诺综合征(Raynaud‘s?syndrome)系由寒冷或情绪因素诱发的一种以双手皮肤发作性苍白、发绀和潮红为特征的病理生理改变。此征由指动脉的发作性痉挛所引起，多见于青年女性，好发于双手和手指，但也可涉及双足和足趾。1862年Maurice?Raynaud?首先报道了25?例由指动脉痉挛引起的发作性手指缺血性疾病，即所谓雷诺病。1901?年Hutchinson?观察到雷诺病可由多种疾病如动脉硬化、心力衰竭和硬皮病等引起，因而认为由Ranyaud?提出的征象并非一种独立的疾病，从而提出了Raynaud?现象。1932?年Allen?和Brown?明确提出由其他疾病引起的发作性指动脉痉挛称为雷诺现象，而将良性、特发性和不伴有任何有关疾病的发作性指动脉痉挛称为雷诺病。1957?年Gifford?和Hines?报道了一组有雷诺症状的病例在发病前就患有可致本病的有关疾病。至20?世纪70?年代诸医学中心已可在多数有雷诺症状的病人发现有关疾病，且大多数有自家免疫性疾病。新近多数权威学者认为区分为雷诺病和雷诺现象并不合理，随着时间的推移和诊断方法的改进认为大多数病人的有关疾病迟早会被诊断出来。因而认为以雷诺综合征命名更为合理。在临床上要解决的问题是：①雷诺综合征诊断是否成立；②仔细检查和随访有无伴发有关疾病；⑧如何施行治疗。在雷诺综合征(以下简称RS)中，约70%的病人迟早可发现原发性疾病。

7症状体征

1.具有典型雷诺征发作?即在寒冷 *** 或情绪激动时，肢端皮肤出现有规律性的颜色变化，由苍白→发绀→潮红→正常。

2.多呈对称性?好发于20～40?岁女性。

3.即使少数重症病人的指(趾)动脉闭塞，而上肢桡、尺动脉、下肢胫后及足背动脉搏动良好。

4.严重病人指(趾)发生皮肤营养障碍，皮肤弹性降低，浅溃疡和坏疽只限于指尖。

5.雷诺病患者体检时一般无异常所见?雷诺征则同时伴有某种原发病的临床表现。

8疾病病因

病因不能查清者属于特发性RS，其病因或诱发因素包括：1.寒冷 *** ?病人对寒冷 *** 十分敏感，畏寒是病人首要主诉。此病的发病率在寒冷地区较高。一些研究表明，在丹麦哥本哈根和美国波特兰寒湿地带，年轻女性人群的发病率可高达20%～25%。2.神经兴奋?病人多属交感神经兴奋类型，中枢神经多处于紊乱状态，血管运动神经中枢很不稳定。交感神经异常兴奋已构成了小动脉对寒冷 *** 敏感的重要条件。1978?年Nielubowicz?等人提出，RS?可能由手指小动脉静脉吻合的开放所致，而它又与颈神经干或外周混合神经损伤有关。在其报道的107?例病人中，颈椎X?线摄片异常者占93.6%，而对照的106?例中只有10%。3.内分泌紊乱?女性病例占大多数，有些病人症状在月经期加重，在妊娠期减轻。曾有学者报道丙酸睾酮、甲基雄二醇等可改善症状。1982?年Nielsen?等报道，病人血中肾上腺素和去甲肾上腺素含量常较正常人高3?倍。4.其他因素?包括遗传因素和RS?病人的血液黏滞度异常增高等。

9病理生理

由RS?引起的典型皮肤颜色变化首先是双手和手指的苍白，系由指动脉、指小动脉的痉挛所致，此时毛细血管和 *** 下血管丛血流量明显减少，直至血流停滞引起毛细血管的缺氧性麻痹，此时肤色便转为发绀。当寒冷 *** 解除，指动脉痉挛得以恢复，血管呈一时性缺血后扩张，肤色便转为潮红。此后肤色转为正常。动脉造影证实：在苍白期不仅仅有外周动脉痉挛，且桡动脉、尺动脉和骨间动脉也有痉挛性改变。在发绀期动静脉之间的吻合支广泛开放，进一步导致外周皮肤缺血。在寒冷 *** 下，手指血管可处于极度痉挛状态，以微循环显微镜可观察到甲皱毛细血管稀少、短小和血流停滞等改变。在温暖季节病人不易发病，但在18～20℃时便可诱发。RS?病人的血液黏稠度和红细胞凝集均有增高。Porter发现RS?病人的血小板α2?肾上腺受体增高和血清α2?减少。即或在特发性RS?病人，由于指动脉长期和频繁的痉挛发作，桡动脉内膜可增厚、管腔可狭窄以至阻塞，从而可产生指尖溃疡。

10诊断检查

诊断：

1.具有典型雷诺征发作?即在寒冷 *** 或情绪激动时，肢端皮肤出现有规律性的颜色变化，由苍白→发绀→潮红→正常。

2.多呈对称性?好发于20～40?岁女性。

3.即使少数重症病人的指(趾)动脉闭塞，而上肢桡、尺动脉、下肢胫后及足背动脉搏动良好。

4.严重病人指(趾)发生皮肤营养障碍，皮肤弹性降低，浅溃疡和坏疽只限于指尖。

5.雷诺病患者体检时一般无异常所见?雷诺征则同时伴有某种原发病的临床表现。可进一步做相关的实验室检查与辅助检查以确立原发病。

6.对缺少典型发作的病人?可采用辅助检查中之1～2?项确定诊断。

实验室检查：有时为寻找原发病，应作相关实验室检查和其他辅助检查。如疑及自身免疫性结缔组织病者，应查血清抗核抗体、抗asDNA?抗体(SLE?的特异性抗体)、抗着丝点抗体(CREST?综合征的特异性抗体)、抗Scl70(PSS?的特异性抗体)、类风湿因子、免疫球蛋白、补体、冷球蛋白测定、Coombs?试验、抗RNP?抗体(对混合性结缔组织病有特异性)等。

其他辅助检查：

1.激发试验

(1)冷水试验：将双手浸入4℃左右冷水中1min，可出现雷诺现象，诱发率在75%左右。

(2)握拳试验：令患者握拳1min?后，在屈曲状态下松开手指，亦可诱发症状出现。2.指动脉压力测定?用光电容积描记法测定指动脉压力，如指动脉压力低于肱动脉压5.33kPa(40mmHg)，应考虑有动脉阻塞性病变。亦可作冷水试验后测定动脉压，压力降低＞20%为阳性。

3.手指温度恢复时间测定?病人坐在室温(24±2)℃的房间内20～30min，用热敏电阻探头测定手指温度后，将手浸入冰块和水的混合液中20s，予以擦干，然后再每分钟测量手指温度一次，直至温度恢复到原来水平，95%正常人手指温度恢复时间在15min?内，而大多数雷诺病人则超过20min。本试验对轻微的病人可有正常的恢复时间。本方法是用来估计手指血流情况的简易方法，也是估计治疗效果和确立诊断的客观依据。

4.手指光电容积脉波描记?图形显示指动脉波幅低平，弹力波和重搏波不明显或消失，将双手浸入30℃左右温水中，然后描记图形可恢复正常。表明是指动脉痉挛的典型表现。如果指动脉已有狭窄或闭塞，低平或平直的波幅在加热后也不会有明显变化。

5.动脉造影?上肢动脉造影可以了解指动脉及其近端动脉的情况，有助于确诊，可见指动脉管腔细小、迂曲，晚期病例有指动脉内膜不规则、狭窄或阻塞，此法目前尚不能做常规检查。

6.甲皱微循环检查?有助于区分是雷诺病还是继发性雷诺征。在间歇期与发作期的3?个不同阶段微循环变化均有所不同，非发作期轻症患者可无异常所见。轻者有微血管襻迂曲扭转异形管襻(呈多形性改变)偶见轻微的颗粒样血细胞聚集；重者毛细血管周围有散在红细胞渗出，偶见小出血点，管襻内血流缓慢淤滞，如为结缔组织病引起的雷诺现象，可见襻顶显著膨大或微血管口径极度扩张形成“巨型管襻”，管襻周围有成层排列的出血点。

7.其他?手部X?线检查有利于类风湿性关节炎诊断；食道钡透有利于硬皮病诊断，测定上肢神经传导速度有助于发现腕管综合征等。

11鉴别诊断

1.手足发绀症?此病多见于女性青春期，呈持续性手套和袜套区皮肤弥漫性发绀色，无间歇性皮色变化。冬天重、夏季轻，下垂重上举轻。皮肤细嫩，皮温低，易患冻疮。一般到25?岁左右自然缓解。肢体动脉搏动良好。

2.冻疮综合征?多见于温度低湿度大的地区，尤其初冬和初春季节，以儿童和青少年女性多见。好发部位在双手、双足、耳、鼻尖。冻疮病人对寒冷敏感，初期手背皮肤红肿，继而出现紫红 *** 线性小肿块，疼痛，遇热后局部充血，灼痒，甚而出现水疱，形成溃疡，愈合缓慢，常遗留萎缩性瘢痕。本病常连年复发。

3.网状青斑症?可发生于任何年龄，以女性多见。发生部位多在足部、小腿和腹部，也可累及上肢、躯干、面部。皮肤呈持续网状或斑状紫红色花纹，寒冷或肢体下垂时青紫斑纹明显，温暖或患肢抬高后青紫斑纹减轻或消失。肢体动脉搏动良好。

4.冷球蛋白血症?本病是一种免疫复合物病。约15%病人以雷诺现象为首发症状，主要表现有皮肤紫癜，为下肢间歇发作的出血性皮损，消退后常留有色素沉着，严重者在外踝部形成溃疡，少数可有肢端坏疽，溃疡也见于鼻、口腔、喉、气管黏膜及耳。约70%病人有多关节痛，50%病人有肾损害，其次有肝脾肿大、神经系统损害等。血中冷球蛋白增高、C3?补体降低，RF?阳性、丙球蛋白增高等。

5.腕管综合征?本征是由于正中神经在腕管内受压迫而引起，主要表现是手指烧灼样疼痛，活动患手后指麻木可解除，手指痛觉减退或感觉消失，鱼际肌肉萎缩。但无间歇性皮肤颜色改变，无对称性。

12治疗方案

1.西药治疗

(1)一般治疗：雷诺病患者多属神经质类型，情绪易激动，尤其对寒冷极敏感，寒冷和情绪波动可诱发本病发作，因此应细心向病人说明，注意保暖，避免精神紧张是防治本病的重要措施，必要时可投给镇静安神药，用2%硝酸甘油软膏涂擦手指，有减少血管痉挛发作的作用。雷诺征的治疗主要是针对原发病的治疗，同时可选择治疗本病的各种内科疗法。

(2)交感神经阻滞药及血管扩张剂：以解除血管痉挛，降低周围血管对寒冷 *** 的反应。常用药物有以下各种，可根据病人对药物的耐受情况和药物作用的有效时间来选择其中比较满意的1～2?种。

①妥拉唑林(Tolazoline)：又名芐唑啉。是一种α受体阻滞药，具有罂粟堿样直接松弛血管平滑肌的作用及阻断交感神经和α受体，从而阻滞肾上腺素和去甲肾上腺素的缩血管作用。舒张血管效应高峰在服药后40～100min，肌内注射后30～60min，可持续数小时，用量25～100mg，3～4?次/d，饭后服以减轻对胃肠道 *** 。25～50mg/次肌内注射或加生理盐水做静脉注射或动脉注射，1～2次/d。

②硝苯地平(硝苯吡啶)：又名心痛定，是一种钙通道拮抗药，是目前治疗本病最有效的药物之一。具有松弛血管平滑肌、缓解动脉痉挛、降低外周血管阻力和加速血流量的作用。用法为10～20mg/次，3?次/d，口服或舌下含服，持续2周～3?个月。副作用有轻度的颜面潮红、头痛、呕吐、胃区不适、踝部水肿和便秘等，一般无需停药。

③酚妥拉明(Pentolamine)：又名瑞吉丁(Regitine)，是一种α受体阻滞药，其化学结构式和药理作用与托拉苏林相似，尤对末梢动脉作用明显，具有较强的降低末梢血管阻力和增加血液流量的作用。用法为5mg/次，肌注或加5%葡萄糖(或生理盐水)250ml?静滴，滴速宜慢，注意本药有降低血压之作用。

④己酮可可堿(Pentoxifylline)：是一种较新的血管扩张药，是目前国内外治疗周围血管病的常用药物之一。具有扩张末梢血管，改变红细胞的流变性，降低纤维蛋白原，抑制血小板聚集，从而改善血液的流体性质，增加末梢动脉的血流量。用法为100～200mg/d，分3?次口服，6～8?周为一疗程，据病人耐受情况可成倍增加药量，亦可静点100～400mg?溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，1?次/d。本药口服后吸收迅速，数小时内从尿中排泄90%，副作用是胃肠道反应。

⑤烟酸(Nicotinic?acid)：是扩血管药物。口服后作用快，作用时间短。用量为50～200mg，3～6?次/d，饭后服，副作用有皮肤潮红、灼热、瘙痒和胃肠道反应。

⑥前列腺素E1(Prostaglandin?E1、PGE1)：具有扩张末梢血管，调整TXA2/PGI2比值和通过增加环磷酸腺苷(cAMP)浓度，来抑制血小板聚集的作用；及扩张血管、调整机体免疫功能和降低免疫复合物的作用，用PGE1?治疗后，绝大多数病人的自觉症状改善，溃疡愈合较快；对硬皮病的雷诺征不仅可以改善手指的血液循环，而且使手指和颜面硬化的皮肤松软，弹性增加和色泽好转。用法为100～200μg静脉缓慢点滴，1?次/d，15～20?天为一疗程，停药5～7?天后继续静点。对结缔组织并发的雷诺征治疗，一般应在3～4?个疗程；亦可40μg/次，2?次/d?静脉注射。

⑦硝酸甘油(Nirtoglcerine)：硝酸甘油贴膜贴在腕部或手背部，具有缓解血管痉挛和改善手指血液循环的作用，从而产生治疗效果。

⑧胰激肽释放酶(血管舒缓素)：由哺乳类动物的胰腺中提取，在人体作用于激肽原而释放出激肽，激肽能使血管扩张，松弛毛细血管和血管平滑肌，改善血液循环，起调节血压作用；本药也是一种活化因子，能使纤溶酶原激活成纤溶酶，纤溶酶能将不溶的纤维蛋白水解成可溶性肽，致使血栓溶解，但作用比尿激酶缓慢。用法为224U，3?次/d?口服。

⑨其他改善血液循环：减少血管痉挛发作的药物：低分子右旋糖酐500ml，1?次/d?静滴，15?天为一疗程；蝮蛇抗栓酶、复方丹参注射液、路路通注射液、尼可占替诺注射液等均可采用，利舍平、胍乙啶、司坦唑醇(康力龙)、甲基多巴等药均可应用。

⑩血浆交换疗法：本疗法可降低病人血纤维蛋白水平、血浆黏度、血小板黏附性和聚集性，循环免疫复合物，增强红细胞的柔变性，从而加快血液流速和改善局部血管痉挛状态。适用于血液黏滞性过高、血小板功能亢进和免疫异常的病例。方法：每周输入代血浆2～2.5?L/次，共5?次，经一疗程治疗后，疗效至少维持6?周，常在冬季前进行本疗法，以防冬季发病。??生物反馈疗法：这是治疗各种身心和精神生理性疾病的心理治疗的有效方法。原理：机体在正常情况下，非知觉的或难以知觉的生物信息，经过特殊设备予以收集并放大、记录和显像，可以转化为能觉察到的信息反馈给患者，从而使本人能感觉到这种信息与功能的变化，并使两者联系起来，达到调节这种功能的治疗目的。方法有两种：

A.用连接灯光指示系统的温度仪：每隔15s?测定1?次皮温，当皮温上升或稳定时，灯光指示系统便发光，皮温下降时不发光：患者通过指示系统，便能感受到这一反映皮温的发光与否对视觉的自我 *** 。

B.自我控制训练：让病人自我放松、深呼吸，然后回想愉快、温暖环境的经历，如沐浴于温暖的阳光下；躺在松软的沙滩上，周围的海浪轻轻地拍打着沙滩。每次治疗1h,第1?个月每周3?次，第2?个月每周2?次，第3?个月每周1?次。治疗期内，患者每天在家进行15min?的相同训练。治疗后病人能解除思想负担，调整紊乱的血管神经功能，逆转病理生理过程和改善临床症状。据报道，应用此法可使70%雷诺病(原发性)和40%继发性雷诺征病人获得改善。

⑥气功疗法：气功疗法的理论，与生物反馈训练的理论同属一个范畴，气功学的核心理论之一是经络学说，根据现代科学手段研究气功的作用机制，证明用来治疗雷诺病也会获得良好的效果。气功的三大基本要素是心静、体松和气和，即要求病人一定做到心神凝静和意念集中，姿势适当和全身放松，自然呼吸和调整节律，三者互相关联缺一不可，从而产生扶正祛邪、平秘阴阳、激发精气、疏通经络、调和气血的作用。在练气功时，通过“意念导向”病人感到有一股暖流沿前臂某一经络向末梢运行(即所谓内气循经运行效应)，并感到手部发胀和有温热感觉，练功者经络感传现象出现率占27%～42.5%，非练功者仅有11%～21.7%。红外线热像图上显示手部的红外线辐射量增强，甲皱微循环也得到改善，说明病人的血管神经功能得到改善，血管痉挛缓解，血液流速加快和血流量增加。

2.外治疗法

(1)手术治疗：指征：

①病程大于3?年；

②症状严重，病情进展，影响生活和工作，或出现远端组织缺血坏死者；

③经过足够剂量和疗程的药物治疗或其他治疗仍无效者；

④免疫学检查正常。

(2)手术方法：

①交感神经切除术：这是一种传统的手术疗法，术后，受其支配的血管处于去交感状态而呈扩张，外周阻力降低，血流量增加，达到治疗目的。术式有两种：胸交感神经切除术和腰交感神经切除术，分别治疗上肢和下肢动脉缺血性疾病；末梢交感神经切除术，是近年应用于临床的显微外科新术式，术后数小时，患者疼痛缓解，远期疗效好。疗效评价：胸交感神经切除术治疗本病已有60?余年历史，但目前已很少应用，原因是：A.约80%～90%雷诺病病人，经中西药物等内科治疗可使症状好转或停止发展，故很少手术治疗；B.支配上肢血管的交感神经来源较复杂，除胸交感神经干和交通支外，与颈椎神经也有联系，所以手术效果不能令人满意。文献报道术后症状改善率仅有30%～60%。而且交感神经功能多在2～5?年(短者3～6个月)内恢复，血管痉挛又复发。在研究胸交感神经切除术效果不佳的同时，施行了指动脉周围交感神经末梢切除术，取得较好手术效果。本手术具有保留交感神经主干的功能和手术创伤小的优点，但与交感神经主干切断术相同。手术并不能达到阻断血管壁神经——肌纤维结合平面的功能，术后难免复发。

②动脉重建术：通过重建动脉通路的方法，使原先阻塞的病变动脉获得新的血流途径,恢复缺血组织的血供。上肢近端动脉阻塞引起的雷诺综合征，血管重建的效果良好，但在腕平面及其远端动脉的口径甚小，微血管旁路术的远期通畅率并不理想。

(2)血管内神经阻滞术：

①静脉内交感神经阻滞术：HanningtonKiff(1974)用此法静注胍乙啶治疗雷诺病等肢体血管疾病，获较好效果，并称为“静脉内局部交感神经阻滞术”，以后有称为“药物性局部交感神经切除术”和“静脉逆行交感神经阻滞术”。方法：病人平卧，上臂扎测血压的气囊袖带，从手腕部作静脉穿刺，用肝素盐水或生理盐水保持血管通畅，然后抬高患肢使之处于缺血状态，袖带内充气使压力维持在33.3kPa(25mmHg)，缓慢注入(10～20min)胍乙啶10～20mg?或利舍平0.5～0.125mg?加生理盐水或0.5%利多卡因40m1，使药物反流至远端静脉，注完后逐渐放出袖带气体，让病人平卧30～60min，以防止或减轻心悸、鼻塞、头晕和直立性低血压等反应。一般反应不需要处理，5～6?天注射1?次。作用机制：胍乙啶与利舍平属肾上腺素能神经拮抗药，它可以干扰交感神经末梢释放去甲肾上腺素和耗竭其储存，当肾上腺素能神经冲动达到末梢时，不再有足够的介质进行传递，使交感神经功能降低，从而产生较持久的扩血管作用。这两种药物还具有直接松弛平滑肌的作用。实验证明，本疗法可以使皮肤温度明显升高，冷水试验皮色恢复时间明显缩短，疗效时间平均?7～14?天。1982?年Taylar?用利舍平作静脉阻滞治疗14?例严重雷诺病，没有动脉器质性病变的病人，都获得明显效果。Mckain?等对比研究表明：胍乙啶的效果优于利舍平。此外,还可应用托拉苏林25～50mg，654～2?注射液10～20mg。

②动脉内封闭疗法：1967?年Abbud?等在用利舍平口服治疗雷诺病有效的基础上，首先采用肱动脉或桡动脉注射利舍平0.5mg?来治疗此病，获得了较好的效果，并认为可以避免用胸交感神经切除术。方法：直接穿刺肱动脉，然后缓慢注入含利舍平0.25～0.5mg?的等渗盐水稀释液数毫升，一般可使病情好转10～14天，间隔2～3?周再重复注射。因有损伤动脉之缺点，限制了应用。亦有学者认为是一种无效的方法，但对合并溃疡等严重病例可以试用。

③诱导血管扩张疗法：患者全身暴露于0℃的寒冷环境中，双手则浸泡在43℃的热水中，每次治疗10min，治疗后肢端温度平均升高2.2℃。治疗机制为通过条件反射，使患者再次暴露于寒冷环境中，肢端血管不再出现过度痉挛反应。

④正负压治疗法(又称血管运动疗法)：原理是通过正负压力的交替变化，产生充血与缺血的反应，使外周血管得到运动，增加了肢体血流量，改善肢体血液循环，促进微循环。方法是：取坐位，将患肢置于负压舱内，压力上肢为8～10kPa，下肢为10～12kPa，每次10～15min，1?次/d，10～20?次为一疗程。据报道，有效率为88%。

13并发症

严重病例时可见指端皮肤营养障碍、肌肉萎缩、甲周易感染；当动脉狭窄或闭塞后，指端有潜在性溃疡和小面积坏疽，伴剧烈疼痛，溃疡愈合后遗留点状皮肤瘢痕。

14预后及预防

预后：雷诺病经避免寒冷 *** 和情绪激动，忌烟，药物和手术治疗，预后较好，可以完全治愈。雷诺征则取决于原发病的治疗效果和预后，由自身免疫性风湿病引起的雷诺现象，一般预后较差。

预防：护理上要告诉病员避免情绪激动、寒冷 *** 。要忌烟，尽量减少发作。皮肤要保持清洁，避免创伤。室内保持温暖，定期消毒。若患处有溃疡或坏疽时，应注意皮肤的清洁，必要时配合药物熏洗和外敷。若兼见发热、恶寒、身痛等全身症状时，应及时控制感染和对症治疗。

15流行病学

据统计，雷诺病与雷诺征病例数的比率，1966 年雷诺病占总数的72%，1974 年下降到23.1%，据报道雷诺病常常作为各种结缔组织病的首发症状，据报道约占72%。

16特别提示

避免情绪激动、寒冷 *** 。要忌烟，尽量减少发作。皮肤要保持清洁，避免创伤。室内保持温暖，定期消毒。若患处有溃疡或坏疽时，应注意皮肤的清洁，必要时配合药物熏洗和外敷。若兼见发热、恶寒、身痛等全身症状时，应及时控制感染和对症治疗。

治疗雷诺综合征的穴位 五会

2024-03-02 17:17:09

前列腺素E1，又称前列地尔，英文名称：PROSTAGLANDIN E1 ，英文缩写PGE1,化学名称：(1R,2R,3R)-3-羟基-2[(E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸，分子式：C20H34O5，分子量：354.49
PGE1是广泛存在于体内的生物活性物质，治疗糖尿病神经病变的机制：1、改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力；2、改善血液流变学，PGE 可抑制血小板凝集 ，降低血小板的高反应和血栓素 A (TXA )水平，可抑制血小板活化 ，促进血栓周 围已活化的血小板逆转 ，改善红细胞的变形能力；3、PGE，可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；4、PGE，可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(t—PA)，具有一定的直接溶栓作用。5、通过抑制血管平滑肌细胞的游离 Caz ，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环。 前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔(前列腺素E1)制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品扩张血管,抑制血小板聚集的作用.另外,本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用.
毒理作用
静脉内给予小鼠,大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔(前列腺素E1)250μg/kg],未见动物死亡,也未见严重的急性毒性.本品无过敏性,致畸性及血管刺激性. 1.前列地尔注射液治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎,闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍.
2.脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成.
3.动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗.
4.用于慢性肝炎的辅助治疗. 1.休克:偶见休克.要注意观察,发现异常现象时,立刻停药,采取适当的措施.
2.注射部位:有时出现血管疼,血管炎,发红,偶见发硬,瘙痒等.
3.循环系统:有时出现加重心衰,肺水肿,胸部发紧感,血压下降等症状,一旦出现立即停药.另外,偶见脸面潮红,心悸.
4.消化系统:有时出现腹泻,腹胀,不愉快感,偶见腹痛,食欲不振,呕吐,便秘,转氨酶升高等.
5.精神和神经系统:有时头晕,头痛,发热,疲劳感,偶见发麻.
6.血液系统:偶见嗜酸细胞增多,白细胞减少.
7.其他:偶见视力下降,口腔肿胀感,脱发,四肢疼痛,浮肿,荨麻疹.
以下患者禁用:
1.严重心衰(心功能不全)患者.
2.妊娠或可能妊娠的妇女.
3.既往对本制剂有过敏史的患者.
贮藏:遮光,0-5℃保存,避免冻结. 本品主要成份为前列腺素E1,其化学名称为: (1R,2R,3R)-3-羟基2-(E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸
化学结构式:
分子式:C20H34O5
分子量:354.49
辅 料:精制大豆油,精制卵磷脂,浓甘油,油酸,氢氧化钠,注射用水 1.下述患者慎用本品:
(1)心衰(心功能不全)患者,有报告可加重心功能不全的倾向.
(2)青光眼或眼压亢进的患者,有报告可使眼压增高.
(3)既往有胃溃疡合并症的患者,有报告可使胃出血.
(4)间质性肺炎的患者,有报告可使病情恶化.
2.用于治疗慢性动脉闭塞症,微小血管循环障碍的患者.由于本药的治疗是对症治疗,停止给药后,有再复发的可能性.
3.给药时注意:
(1)出现不良反应时,应采取减慢给药速度,停止给药等适当措施.
(2)本制剂与输液混合后在2小时内使用.残液不能再使用.
(3)不能使用冻结的药品.
(4)打开安瓿时,先用酒精棉擦净后,把安瓿上的标记点朝上,向下掰.
(5)本品要通过医生的处方和遵医嘱使用. 【性状】本品为白色乳状液体.
【规格】
(1)1ml:5μg (2)2ml:10μg.
【用法用量】
成人一日一次,1-2ml(前列地尔5-10ug)+10ml生理盐水(或5%的葡萄糖)缓慢静注,或直接入小壶缓慢静脉滴注.
【禁忌】
以下患者禁用:
1.严重心衰(心功能不全)患者.
2.妊娠或可能妊娠的妇女.
3.既往对本制剂有过敏史的患者.
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品.
【儿童用药】
小儿先天性心脏病患者用药,推荐输注速度为5ng/kg/min.
【老年用药】
无特殊提示,请遵医嘱.
【药物相互作用】
避免与血浆增容剂(右旋糖苷,明胶制剂等)混合.
【药物过量】
目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道.
【临床试验】
共入选222例慢性肝炎患者,采用随机盲法与古拉定进行对照,缓慢静脉给药,1支/日,治疗4周.根据患者ALT,AST,TBIL等肝功能指标判断疗效.凯时组有效率为86.11%,高于对照组.试验组常见的不良反应是注射部位静脉炎,共10例,停药后即消失;1例因头痛退出试验组后头痛消失;1例自觉消化道症状加重但继续治疗后症状减轻.
【药代动力学】
以[3H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔(前列腺素E1)含量最高,以后缓慢下降至消失.前列地尔(前列腺素E1)主要分布在肾,肝,肺组织中,在中枢神经系统,眼球和睾丸内含量最低.本品主要与血浆蛋白结合.在血中代谢较快.其代谢产物(13,14-二氢-15-酮-PGE1)主要通过肾脏排泄.给药后24小时内尿中排泄大约90%,其余经粪便排泄.
【贮藏】
遮光,0-5℃保存,避免冻结.

2024-03-02 17:17:09

勃起障碍的治疗，首先来源于确切的诊断，具体方法大致有以下几种：一、是心理分析和疏导。这对精神性勃起障碍是主要的治疗方法，对其他类型的勃起是必不可少的辅方法，做好了对前者立竿见影，对后者事半功倍，因为情绪障碍自始至终存在于各种勃起障碍的全过程中。二、是海绵体内注射。适用于多种类型的 E D患者，可自我注射，常见的副作用有注射部位疼痛，海绵疤痕化以及阴茎异常勃起，因此最好在医生的指导下使用，经尿道或表皮给药，适用于血管性、糖尿病性和损伤性 ED，方便，药物吸收迅速。三、是内分泌治疗。即选用各种促性腺或雄性性腺激素的药物，适用于原发性性腺功能低下、继发性性腺功能低下和高催乳素血症患者，效果显著。四、是中医药疗法。这类药物品种繁多，方法各异，关键在于辩证施治，专家介绍其特点是有效、安全、渐进、稳固，是国内最有研究前途的领域之一。，通过以上的相关介绍，相信大家对这个问题已有所了解。

2024-03-02 16:16:59

(一)治疗
1.西医治疗治疗一直是一个棘手的问题，因为其病谱广，临床表现和严重程度及病程各异，评价治疗手段对疾病的影响较困难，最近将病变量化后才找到客观的评价方法，这些指标包括测量“皮肤的厚度”、“肺功能”、“心脏收缩功能”和“肾功能”。
(1)治疗原则：
①早期诊断、早期治疗，有利于防止疾病进展，原则是扩血管、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节，但无特效药物。
②对硬皮病的治疗主要针对血管异常、免疫异常和纤维化病变三个方面来进行。
(2)对血管病变的治疗：由于雷诺现象常常是硬皮病的先兆表现，因此应首先治疗血管异常。对雷诺现象的治疗要达到控制或减少因寒冷和情绪波动引起的血管痉挛发作，并预防指端缺血性溃疡的发生。
①一般治疗：病人勿吸烟，以免引起血管痉挛。避免使用能加重病情的药物，如β-受体阻滞药。用棉手套和厚袜使手足保暖，多穿衣以防因躯干受寒冷刺激而引起的反射性效应。进行上臂的旋转运动以增进血液循环。
②针对血管及改善微循环的药物：改变血小板功能的阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)收效甚微。酮色林(Ketanserin)是一种组胺拮抗药，能减少雷诺现象发作的频率并减轻其严重程度，能改善指端溃疡的预后，但该药对皮肤增厚或内脏器官损伤的改善无效。伊洛前列素(Iloprost)是一种前列环素类似物，是一种治疗雷诺现象和指端溃疡的新药。钙通道阻滞药尼群地平是有效的血管扩张药。血管紧张素转换酶抑制药如卡托普利(巯甲丙脯酸)、依那普利可有效控制高血压及早期肾功能不全。改善微循环的药物还有丹参及右旋糖酐40(低分子右旋糖酐注射液)对皮肤硬化、关节僵硬及疼痛有一定的作用。
A.秋水仙碱，它能通过成纤维细胞来影响前胶原的输送和分泌，但临床上无明显的疗效。一种肥大细胞稳定剂-酮替酸能阻止硬皮鼠的皮肤硬化，但在SSc病人中的双盲试验未能显示任何疗效。
B.其他改善微循环药物：如尿激酶静脉滴注，妥拉唑啉口服，甲基多巴口服，曲克芦丁(维脑路通)等均有一定疗效。
C.中药制剂：如丹参注射液250ml含丹参16g，1次/d，静脉滴注，每15天1个疗程，连续或间歇使用2～3个疗程。同时还可配合口服脉管炎片(原名复春片)，主要成分为乳香、没药和郁金等，每次2.4克，3次/d，口服，当病人处于月经期时，可暂停服用，以免引起月经量过多，月经过后再继续服用。
应用前列地尔(前列腺素E1)、丹参注射液及脉管炎片3种药物联合治疗，15天1个疗程，间隔2～3天再行第2个疗程，共用2～3个疗程，发现联合用药具有协同作用，可使皮肤硬化范围减小，皮肤弹性和紧张度有所恢复，皮肤可变软，捏起有皱纹、张口及吞咽困难、雷诺现象、指趾溃疡、关节和脏器受累症状均有明显改善，其疗效优于单用其中一种药者。
D.外科治疗：手指交感神经切除术(digitalsympathectomy)用于治疗只有1或2个手指缺血者。腰交感神经切除用于治疗下肢严重的雷诺现象，颈交感神经切除用于治疗上肢雷诺现象，但有报道，这类手术维持作用时间短，易复发，现在很少采用。
(3)免疫调节治疗：
①糖皮质激素及免疫抑制药：虽然糖皮质激素不能控制疾病的进展，但对关节炎、肌炎、心包炎、心肌损害、肺间质病变炎症期均有一定疗效。联合免疫抑制药治疗，可提高疗效，减少糖皮质激素的用量。泼尼松30～40mg/d，1个月后减量，以10～15mg/d维持时随临床症状的改善减量。对处于皮肤水肿期的病人应用泼尼松每天20～30mg，可使水肿减轻。但糖皮质激素不能长期使用，因为它不能阻止本病的进展，而且大剂量可促进急性肾功能衰竭的发生，诱发肾脏危象。适用于伴有炎性肌病或心包炎的硬皮病病人。
双盲对照治疗试验发现苯丁酸氮疥(瘤可宁)和氟尿嘧啶对SSc无效。甲氨蝶呤和环孢素A(CsA)在少数人试用中有一定疗效，但CsA的肾毒性限制了它的应用。
②免疫抑制药：激活的免疫系统在系统性硬化病病人的血管损伤及纤维化病变中均起重要的刺激作用，而且其最大的损伤效应可能发生在疾病的早期。因此，有人认为对已有显著的细胞免疫和体液免疫异常的病人，应使用免疫抑制药，如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)、甲氨蝶呤(Methotrexate)、硫唑嘌呤(Azathioprine)、环孢霉素A(CyclosporinA)、硫鸟嘌呤(6-硫代鸟嘌呤)等，但它们的确切远期疗效尚有待临床进一步验证。有报道环磷酰胺与糖皮质激素或血浆置换法(Plasmapheresis)联合应用可改善呼吸困难，提高疗效，减少糖皮质激素剂量。有人认为环孢霉素A对硬皮病的治疗有帮助，但由于其肾毒性作用使其应用受到一定限制。
(4)抗纤维化治疗(结缔组织形成抑制药)：纤维化一旦出现，难以治疗。因为目前还没有安全有效的方法既能除去过度生长的不可溶性的交联的胶原纤维，又不损伤器官或组织的结构支架。有人主张尽可能在疾病早期采用抗纤维化治疗，但这类药物起效缓慢，一般主张与免疫抑制药联合应用，以增进疗效。对于局限性硬皮病，如不出现内脏损害，可不用抗纤维化治疗，常用的结缔组织形成抑制药有：
青霉胺是一种免疫调节药，由于它能干预胶原的交联，因而广泛地用于治疗SSc，对抑制皮肤硬化及内脏损害有一定作用，口服0.5～1.0g/d，1～3年能收到疗效。其疗效与病程、疗程及药物总量有关。一个大样本回顾性的研究发现，该药应用2年后，增厚的皮肤得到明显的改善，与未治疗组比较，5年存活率明显增加，数年后重新评价此药证实了这个结论。另外试验发现，IFN-γ可以使成纤维细胞增生下调并减少胶原的生成。
①青霉胺(D-青霉胺)：青霉胺治疗硬皮病具有两方面的作用：其一，是影响胶原的生物合成，因为胶原分子上存在许多醛基，相邻胶原分子的醛基缩合，使胶原链之间发生交联，形成胶原纤维。青霉胺可与这些醛基结合，阻断胶原链之间的交联作用，从而抑制新胶原的成熟和稳定，并能激活胶原酶，使已形成的胶原纤维降解，减少可溶性胶原向不可溶性胶原的转化。其二，是青霉胺具有免疫抑制作用，在体外可抑制T淋巴细胞的活性。美国的Steen1993年和1982年分别报道了对152例和73例硬皮病病人用青霉胺治疗的对照研究结果，发现治疗2年时可明显改善皮肤硬化，5年生存率明显高于对照组，达80%。另有学者进行了15年的治疗观察，亦报道了相似的结果。
青霉胺的使用宜从小剂量开始，逐渐加量，开始每天250mg，以后每2～4周，日剂量增加125mg，直至750～1000mg/d，一般维持每天用药量在500～1000mg，为达最佳吸收效果，应在餐前1h或餐后2h服药，持续用药2～3年，效果较好。可使皮肤增厚、硬化和营养状态得到明显改善，亦能减少肺等器官受累的发生率，提高存活率。青霉胺常见的副反应有骨髓抑制、肾脏损害、口腔溃疡、食欲不振、皮疹、发热。用药期间病人应每月做血、尿常规检查。
②α-和γ-干扰素(α-andγ-interferon)：α-和γ-干扰素在体外可以抑制胶原的合成，以及皮肤和滑液成纤维细胞的增殖。作为胶原合成抑制药γ-干扰素比α-干扰素作用更强，但γ-干扰素在体外可导致巨噬细胞激活，MHC-Ⅱ类抗原在成纤维细胞和内皮细胞的表达，增加IL-2R及IgGFc的受体的表达并增加细胞内黏附分子(ICAM)-1在内皮细胞的表达。有报道对19例硬皮病病人用干扰素治疗3年取得很好效果，使Ⅰ型胶原的合成明显减少。但其远期疗效尚有待进一步验证。
③秋水仙碱(Colchicine)：秋水仙碱通过影响胶原代谢而治疗硬皮病。一方面它可通过破坏成纤维细胞骨架中微管的形成而抑制胶原的产生;另一方面通过增加胶原酶的活性，来阻止胶原的堆积。每天用量为0.5～1.5mg，连用3个月至数年，对雷诺现象、皮肤硬化及食管病变有一定疗效。主要副作用有腹痛、腹泻、脱发、性腺抑制、恶心、呕吐等。如腹泻明显可减量或给半乳糖甙酶(β-galactosidase)，以减轻症状。
④积雪苷(Asiaticoside)：这是从植物积雪草中提取的一种有效成分，在国外的商品名为Madecassol。它能抑制成纤维细胞的增殖和活性，对结缔组织的基质和纤维成分具有抑制作用，可软化结缔组织。用法为每天20～40mg，分次口服，亦可用20mg肌内注射，每周2～3次，用药1～3个月见效，可消除组织浮肿，使硬化的皮肤变软，缓解关节疼痛，促进溃疡愈合。
(5)内脏器官受累的治疗：
①肺部病变：肺间质纤维化和肺动脉高压仍是系统性硬化病的主要死因之一。
A.肺间质纤维化：糖皮质激素与环磷酰胺联合用药可改善肺功能。有人对30例经肺活检证实为纤维性肺泡炎的病人进行分组对照治疗，一组单用大剂量泼尼松(60mg/d)，用药1个月后减量;另一组用小剂量泼尼松(20mg/隔天)，同时用环磷酰胺联合治疗。对病人随访1年，发现两组中均有一半的病人对治疗有反应，表现为用力肺活量(FVC)或一氧化碳弥散功能(DLCO)比治疗前改善了15%。但应用大剂量泼尼松治疗的某些病人，几年后出现了肾功能衰竭。目前不提倡大剂量激素疗法。免疫抑制药联合血浆置换治疗可以改善肺功能。另外，用青霉胺维持治疗一定时期亦可控制肺纤维化。一旦出现广泛的肺病变及纤维化，治疗常难以使肺功能得到明显改善，如果治疗能使病变稳定则已是对治疗的最好反应，而不应看作是治疗无效。
B.肺血管病变：肺血管病变包括2个方面：一个是可逆性的肺血管收缩，另一个是不可逆的闭塞性病变。后者对任何血管扩张药的治疗都很难奏效。有短期观察报道认为维拉帕米(异博定)、肼屈嗪(Hydralazine)、酮色林和硝苯地平对肺血管病变治疗有效，中期观察认为硝苯地平和开博通比较有效。有报道证明24h连续静脉应用PGE1，对严重的原发性肺动脉高压有治疗效果，前列环素的治疗效果亦在观察之中。有人主张每4～8周用卡前列环素冲击治疗5天，可保持肺动脉压稳定，24h连续静脉应用卡前列环素可能对晚期肺病变有一定疗效。但其潜在的并发症是可能加重由于系统血管阻力下降所导致的心输出量不足。吸氧疗法对有低氧血症和肺动脉高压的病人可暂时缓解症状，并可改善肺血管阻力。有报道华法林(Warfarin)治疗可增加原发性肺动脉高压病人的生存率。
②肾脏病变：肾脏病变在某些情况下仍然是威胁硬皮病病人生命的最严重的并发症。如能进行早期合理的治疗，仍可取得较好的预后。硬皮病病人最特征性的肾脏表现是急性或亚急性高血压性肾危象。大剂量糖皮质激素治疗可增加硬皮病病人肾危象的危险性。因此，泼尼松每天剂量以不超过20mg为宜。对高血压的患者应控制血压，适当降压，避免急剧的血容量改变，维持肾灌注压至关重要。控制血压可用较大剂量血管紧张素转化酶抑制药，如开博通、依那普利或奎诺普利(Quinopril)。还可用钙通道阻滞药或多沙唑嗪(Doxazosin)，以达到在头48h内使收缩压和舒张压都下降2.68kPa(20mmHg)，最后将舒张压维持在10.66～12kPa(80～90mmHg)。静脉滴注前列环素有助于微血管损伤的治疗，而且不加重高血压。肾脏活检有助于确定诊断、估计损伤程度和排除同时存在的肾小球肾炎等病变。对不可逆的肾脏危象或缓慢发生的完全性终末期肾衰可采用血液透析、腹膜透析或肾移植治疗。有时急性肾危象经治疗后肾功能可以恢复，且可维持2年以上，并可停止透析治疗。有报道肾危象经治疗后，皮肤硬化亦随之减轻，特别是那些经透析治疗的病人，其原因可能是循环中免疫介质的清除或失活，亦可能是疾病的自然好转。
③心脏病变：有研究认为反复冠状动脉痉挛可引起心脏纤维化改变。应用尼卡地平(Nicardipine)、双嘧达莫和开博通可改善心肌灌注情况，长期应用能否减少或预防心功能不全的出现还有待进一步验证。因为血管紧张素Ⅱ亦可导致心肌肥厚，并通过刺激胶原的合成而导致间质纤维化，使心肌收缩力和弹性下降。因此，血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可用于治疗系统性硬化病的心脏并发症。
④胃肠道病变：对有食管蠕动减弱伴反流性食管炎的病人，嘱其一次不要进食过多，餐后避免平卧。使用质子泵抑制药，如奥美拉唑(Omeprazole)，每次20mg，2次/d，口服，可减轻症状。亦可用增加食管蠕动的药物，如甲氧氯普胺(Metaclopramide)。这些药物可增加下段食管括约肌张力并促进食管排空，从而减轻食管反流。肠道蠕动减弱可用长效生长抑素(somatostatin)类似物，醋酸奥曲肽(Octreotideacetate)治疗，或用胃动素(motilin)兴奋药，红霉素(Erythromycin)治疗。小肠功能异常可选用有效抗生素治疗。对有小肠吸收不良的病人给予营养补充，包括维生素、残渣少的食物、中链三酰甘油等。便秘的患者应多摄入富含纤维素的食物。
⑤关节、肌肉病变：肌肉骨骼受累的治疗：对于常见的关节和腱鞘受累可选用非甾体抗炎药，但疗效较其他结缔组织病差，SSc的早期，腱鞘炎引起的筋膜摩擦非常疼痛，并限制了关节的活动，有时需要加入小剂量的氢化可的松(皮质醇)激素或止痛类麻醉药。对于有腱鞘炎的患者，早期加强体育锻炼结合物理治疗非常重要。因为这种治疗非常疼痛，有时需要镇痛药帮助病人参加最大限量的活动。腕管综合征常在SSc的早期就出现，用腕部静止夹治疗效果好，有时还可行局部皮质醇封闭注射，可用皮质醇激素治疗肌炎，小剂量糖皮质激素可有效地控制关节、肌肉的炎症和疼痛，对于炎性肌病(与多发性肌炎不同)，可单用糖皮质激素或与甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑药剂合用。
⑥皮肤对症治疗：皮肤应少接触水，使用含羊毛脂的润肤剂，以保持皮肤润泽。毛细血管扩张较明显者可用激光治疗。对皮下钙质沉积可用丙磺舒(Probecid)或依地酸钙钠(Calciumdisodiumedetate，EDTA)治疗，可溶解和预防皮下钙质沉积。目前，有人认为盐酸地尔硫卓(Diltiazem)治疗亦有效。如皮肤局部出现溃疡，要注意预防感染，抗炎治疗。
⑦雷诺现象的治疗：戒烟、避免受凉、注意全身保暖及生物反馈性锻炼对预防雷诺现象有效;症状严重或合并指端溃疡时应使用血管扩张药，特别推荐钙通道阻滞药——尼群地平。由于尼群地平可以松弛血管平滑肌，在双盲对照试验中，发现它对减少雷诺现象的频率和严重程度都非常有效。
治疗指端溃疡可在消毒液中浸泡手指;用抗生素油膏封包溃疡而后应用绷带，感染的溃疡应口服抗生素;对于大的非感染的溃疡应穿末端封闭的衣服;对于深部的感染应对腐烂组织行外科清创术，并静脉给予抗生素，无效时可行手术切除。
2.中医治疗
(1)辨证论治：本病以寒凝、湿热、血瘀、痰阻、脉络受阻为标;以肺、脾、肾之阳虚、气虚为本;本虚标实症候为主要表现。
①寒邪阻络，肺卫不宣：
主症：四肢逆冷，手足遇寒变白变紫，颜面或皮肤肿胀无热感，而渐渐变硬，或有咳嗽、发热恶寒，或胸闷气短，舌苔白薄，脉浮无力或涩。
治法：补气宣肺，通脉散寒。
方药：黄芪桂枝五物汤合麻黄附子细辛汤加减。
黄芪25g，白芍25g，桂枝15g，炙麻黄15g，炮附子15g，穿山甲15g，生姜15g，大枣10枚，细辛3g，王不留行10g。
加减：皮肤水肿时加白芥子15g，土茯苓25g，浙贝母15g;皮肤变硬时加皂角刺15g，土鳖虫15g，僵蚕15g，刺猬皮15g。
②寒凝腠理，脾肾阳虚：
主症：四肢逆冷，手足遇寒皮肤变白变紫，颜面或肢端皮肤变硬、变薄，伴有身倦乏力、头晕腰酸、腹胀或吞咽不利，舌淡、苔白，脉沉细或沉迟。
治法：温肾散寒，健脾化浊，活血通络。
方药：阳和汤加味。
熟地25g，白芥子15g，鹿角胶15g，肉桂15g，穿山甲15g，王不留行15g，皂角刺15g，炮姜炭15g，炙麻黄10g，甘草15g。
加减：皮肤变硬者可加水蛭10g，土鳖虫15g;皮肤肌肉萎缩者加黄芪25g，桂枝15g，刺猬皮15g，水蛭10g。
③痰浊血瘀阻络：
主症：身痛皮硬，肌肤顽厚，麻木不仁，头晕头重，肢酸而沉，面部表情固定，吞咽不利或胸闷咳嗽，或肌肤甲错，指甲凹陷，指端溃疡，舌黯苔腻，脉沉涩或沉滑。
治法：祛痰活血通络。
方药：四物汤合导痰汤加减。
制半夏15g，陈皮15g，茯苓15g，甘草15g，胆南星15g，枳实15g，羌活15g，防风15g，白术15g，姜汁15ml，竹沥15g，鸡血藤25g，穿山甲15g，王不留行15g，皂角刺10g，当归15g。
加减：痰浊盛者加白芥子15g，水蛭10g，僵蚕15g;气虚者加黄芪25g，党参15g，桂枝15g;血瘀甚者加桃仁、红花各15g，三棱15g，莪术15g。
④气血两虚，脉络失荣：
主症：身痛肌瘦，皮硬皮薄，面部表情丧失，肌肤甲错，毛发脱落，唇薄鼻尖，气短心悸，咳嗽乏力，食少腹胀，神疲肢酸，舌瘦苔少，脉沉细或沉涩。
治法：补气养血通络。方药十全大补汤加减。
人参15g，茯苓15g，白术15g，炙甘草15g，熟地20g，川芎15g，当归15g，白芍20g，黄芪25g，肉桂15g，穿山甲15g，王不留行15g，土鳖虫15g。
加减：关节痛甚者加鸡血藤30g。
⑤湿热伤阳：
主症：双手近端及掌指关节肿胀，皮色红，呈腊肠样指，伴口苦口干欲饮水，恶寒，舌淡苔白或白润，脉缓或濡。
治法：利湿清热，兼以活血。
方药：宣痹汤合四物汤加减。
生苡米20g，炒苍术10g，木防己6g，杏仁10g，滑石10g，连翘15g，半夏10g，当归15g，益母草15g，川芎15g，赤芍15g，红花15g，苏木15g，莪术10g。
加减：关节肿甚者加土茯苓15g;痛甚者加青风藤20g。
(2)综合治疗：
①中成药：消栓口服液、当归丸、还少丹、昆明山海棠片、丹参注射液、脉络宁注射液、脉管炎片、雷公藤多甙片、瘀血痹冲剂、指迷茯苓丸。
②单验方：
A.广地龙、蜣螂虫、土鳖虫、乌梢蛇各适量共为细末，每次3g随汤剂或温水送服。
B.亚细亚皂苷(积雪甙片)，54～72mg/d，分3次口服，疗程6～12个月。
C.外?法：软皮化痰方药方：透骨草25g，白芥子15g，香白芷15g，浙贝母15g，海藻20g，昆布20g，炙山甲15g，红花30g，独活15g，川椒15g，川芎15g，露蜂房15g，冰片6g，皂刺15g。上药共研细末，以白酒500ml、细食盐0.5kg，混合搅拌均匀，装入纱布袋中，用时蒸药袋45min，取出后用干毛巾垫上，?于硬化皮肤处，以不烫坏皮肤为度。每次半小时，2次/d，1个药袋可用10天。
D.外涂法：红灵酒药方：生当归60g，红花30g，花椒30g，肉桂60g，樟脑15g，细辛15g，干姜30g。上药用50%酒精1000ml，浸泡7天备用，每天涂2次，每次10分钟。
E.针灸疗法：可根据症候循经取穴。
3.康复
(1)目的及原则：康复的目的是缓解疼痛，保持肌肉关节功能，预防畸形，提高患者生活自理能力。本病病程较长，大部分病人进展缓慢，因此治疗前应了解患者病情，及全身状况，制定长期康复计划，循序渐进，急性进展期不作康复治疗。
(2)方法：
①全身治疗：见“治疗”部分。
②温热疗法：将布袋在热水中升温至70～80℃，然后用毛巾包裹放在患处。其他热疗、泥疗、蒸气浴、温泉浴及蜡疗等，可以缓解硬皮的不适，预防关节致残。
③体位疗法：保持良好的体位，尽量在功能位，防止肩关节内收内旋，肘关节屈曲，前臂旋前，腕关节屈曲，手指屈曲，下肢髋关节外旋、膝关节伸展，踝关节内翻、下垂等姿势及体位。睡觉时取仰卧位，头面向正面方向，肩胛带尽量向前伸出，肩关节外展外旋，在上臂与躯干之间放一个毛巾卷，防止肩关节内收内旋，肘关节保持在伸展位，上肢放在软枕上，手的高度要超过心脏的位置，膝关节伸直，以免发生屈曲畸形。
④关节训练法：包括被动运动、主动运动、辅助主动运动，对已发生挛缩的关节，应加入主动牵引、徒手牵引、持续牵引。进行训练时要注意：A.确定施加外力的部位;B.被动运动时要充分考虑到患者肢体的固定位置及方法;C.手法要逐渐加重，并在活动受限的位置持续用力，以维持和扩大活动度，然后逐渐减力充分放松;D.初起红肿期，力度要减小;E.手法不宜粗暴，一般应在无痛范围进行。
⑤红外线治疗：可改善局部血液循环，缓解肌紧张，对硬皮有一定的缓解作用。
⑥中药熏洗治疗：见“治疗”部分。
(二)预后
1.腕、踝、肘、膝关节活动时疼痛加重，并可出现较粗糙的摩擦音，这是因腱鞘和邻近组织的纤维化及炎症所致。这种摩擦音多见于弥漫型硬皮病，提示预后不佳。约29%的病人可出现侵蚀性关节病变。
2.硬皮病患者病程中亦可出现继发于食管病变而导致的吸入性肺炎，由呼吸肌无力而导致的呼吸衰竭、肺出血、胸膜反应、气胸、肺动脉高压所致右心衰竭等。
3.由肺间质纤维化或肺血管病变引起,如果其下降低于预定值的40%，或有DLCO快速下降和(或)肺容量快速下降则提示预后不良。
4.心脏病变可表现为心肌炎、心包炎或心内膜炎，各种心脏病的明显临床征象均提示预后不良。
5.高血压常以舒张压升高为主。高血压的出现常提示预后不良。
6.有时蛋白尿和高血压及氮质血症可合并出现，这类病人预后差。出现肾功能衰竭的病人预后较差。
7.皮肤毛细血管扩张可出现于手部、甲周、颜面、颈、胸、背部。本征进展缓慢，内脏受累较轻，预后较好。
病人的预后主要取决于内脏器官受累的程度，硬皮病病死率高于一般人群。弥漫型者10年存活率为50%，预后差，而局限型者为70%。前者的主要死因为硬皮病相关的肾、肺和心病变，后者则为肺动脉高压。心肺病变为硬皮病的主要死因。发病年龄较大者预后差。总之，生存率取决于早期诊断及早期积极治疗情况。