两性霉素B的禁忌

1．静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。2．几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3．低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4．血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。5．肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。6．心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7．神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。8．过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

念珠菌血症的死亡率接近50%，氟康唑400～800mg/d（iv）有时疗效差，尤其非白色念珠菌。理论上，两性霉素B疗效肯定，但其毒性大，限制了其使用。

　如何认识它的毒性？

　两性霉素B可造成剂量依赖型肾小球滤过率降低，机制如下：

　1、可直接引起肾小球入球小动脉收缩，导致肾小球血液灌注量降低。

　2、继发反应：钾、镁、碳酸氢根的丢失，促红细胞生成素生成减少。

　3、肾功能损害与血清肌酐浓度、氮质血症不相关，肾损害多数是暂时的，这些指标升高后还可下降。

　4、永久性肾功能损害和两性霉素B累积剂量相关，剂量累计约4g时可以造成永久损害。

　5、造成永久性肾损害的原因：（1）肾小管细胞被破坏；（2）肾小管基底膜被破坏；（3）肾单位的丢失。

　如何预防永久性肾损害？

　用两性霉素B前静脉输注1000ml生理盐水（10～15ml/kg），或者己酮可可碱，注意及时纠正电解质紊乱。氮质血症在以下情况会加重：若同时使用其他肾毒性药物，或患者本身患低血压，或处于肾移植术后。

　开始用药时血清肌酐、尿素氮会升高，随后会下降一些，然后趋于稳定。据统计，无肾病成年人使用两性霉素B，血清肌酐值可达2～3mg/dl，相当于177～265umol/l.建议：发现肾功能损害到这种程度，暂时不要停药，除非血清肌酐值更高，可减量至50%，直到血清肌酐值恢复到这一水平，再使用原维持剂量。警告：对一个成年人而言，想采取一个不损害肾功能的剂量，可能存在治疗剂量不足。

　两性霉素B的急性反应

　使用第一剂时，开始给药30～40分钟，病人可能出现寒战、发热、心动过速，再过15～30分钟，即开始给药1小时左右，反应强度，2～4小时过后逐渐缓解。如果病人存在心肺功能不全，病人会出现缺氧。儿童和使用甾体激素的患者，这些反应会减轻，发生率也较低。随着用药次数的增加，此类反应会逐渐减轻。

　关于试验剂量

　部分专家认为并无必要，因念珠菌血症治疗延误，死亡率升高。警告：也有少数病人发生过敏性休克，因此用药要非常小心。

　疗程

　总量1.5～3g.对于念珠菌血症，血培养结果呈阴性、症状缓解后，再用2周，如果肺部真菌感染由血行性播散引起，疗程与念珠菌血症相同。

　实际操作

　1）水化：0.9%氯化钠注射液1000ml，每次用药前都要用，必要时减量，防止引起心衰。2）给予两性霉素B 0.5～1小时前，可给予布洛芬、对乙酰氨基酚，必要时联用苯海拉明，或单独给予氢化考的松25～100mg（第一剂100mg，根据反应程度调整）。3）使用注射用水溶解，使用5%葡萄糖注射液稀释，给药浓度≤0.1mg/ml，时间4～6小时（使用输液泵），给药过程中可以不避光。第一次给药速度要慢一些。4）需要观察的症状：患者在监护病房治疗，观察急性反应：心率、血压、呼吸、肾功能及血钾。若病人出现寒战，可给病人一剂哌替定，可以缩短寒战的时间。

甘草的配伍禁忌有哪些抗菌药：甘草及其制剂中含糖皮质激素类物质，大剂量的甘草与四环素族、红霉素、氯霉素等抗菌药联用，可降低这些药物的吸收率，如长期配伍联用还可引起二重感染。甘草还忌与异胭肼、两性霉素B长期配伍，以避免药物毒副作用增大。黄连素与甘草同用抑菌作用呈降低趋势。另外临床中还有将抗菌消炎的头孢氨苄片与具有止咳祛痰作用的甘草合剂同用，结果导致头孢氨苄片抗菌作用降低的报道。水杨酸类及非甾体抗炎、解热、镇痛药：甘草所含的甘草酸经酶的作用可水解成甘草次酸和葡萄醛酸。甘草次酸的结构与肾上腺糖皮质激素相似，若与水杨酸衍生物合用，能使消化道的溃疡率增加。曾有报称，将复方甘草片与阿司匹林合用，使患者原有十二指肠溃疡面积增大，导致上腹部疼痛加剧，上消化道出血。这是由于阿司匹林对消化道黏膜有刺激作用，对原有溃疡者尤应慎用。甘草有糖皮质激素样作用，与阿司匹林合用，可加重对消化道的刺激，故在用药上不宜联合应用。降糖药：口服降糖药甲苯磺丁脲、降糖灵、优降糖，胰岛素等若与甘草配伍同服可降低降糖药的效果。因糖皮质激素能使氨基酸、蛋白质从骨骼肌中转移到肝脏，在相关酶的作用下使葡萄糖和糖原的产生增加，故有升高血糖的作用。甘草有糖皮质激素样作用，所以与降糖药在药理上是拮抗的。有报道称降糖灵与甘草甜素片同服使患者血糖升高，病情加重。这是由于甘草甜素可影响降糖灵的降糖效果。此外，甘草的糖皮质激素样作用，还可增加肝糖原，升高血糖。强心甙类药物：甘草具有去氧皮质酮样作用，可潴钠排钾，使体内钾离子减少，导致心脏对强心甙敏感性增加，从而发生中毒。临床上有炙甘草与洋地黄毒甙片同服，患者出现室早、二联律、一联律的报道。这是由于甘草能导致低血钾，与洋地黄毒甙片同服极易诱发洋地黄中毒反应发生。应避免二者联用或联用时适当补充钾盐。利尿药：甘草的糖皮质激素样作用，能保钠排钾。若与排钾性利尿药如氢氯噻嗪、利尿酸、速尿、氯噻酮、乙酰唑胺等合用，能使血清钾离子浓度降低，易加重发生低血钾的危险，增加不良反应，如水肿、压升高、全身无力，甚至可发生严重低钾性瘫痪。临床上出现过复方甘草片与双氢克尿噻片同服，导致患者浮肿加剧并出现尿潴留。原因是甘草次酸有排钾作用，能引起低血钾，双氢克尿噻片也能加速钾离子的排泄，故二者合用可引起低钾性水肿、尿潴留。应避免二者配伍使用或合用时加强补钾。

　　两性霉素b可能很多人都不知道，更不知道两性霉素b有什么不良反应。下面是我为你整理的两性霉素b的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　两性霉素b的不良反应

　　(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。

　　(2)几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。定期检查发现尿素氮>20mg%或肌酐>3mg%时，应采取措施，停药或降低剂量。

　　(3)由于大量钾离子排出所致的低钾血症。应高度重视，及时补钾。

　　(4)血液系统毒性反应，可发生正常红细胞性贫血，血小板减少也偶可发生。

　　(5)肝毒性较为少见，由该品所致的肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有发生。

　　(6)心血管系统反应，静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。该品所致的电解质紊乱亦可导致心律紊乱的发生。两性霉素 B刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。

　　(7)神经系统毒性，鞘内注射该品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者下肢截瘫。

　　(8)偶有过敏性休克、皮疹等发生。

　　(9)尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、复视、周围神经炎等反应。可有局部刺激，重者有发热、寒战、头痛、乏力、恶心、呕吐、纳差。

　　该品毒性较大.可有药热，寒战或发冷，头痛，关节痛.可引起胃肠道反应：恶心呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.引起肾损害，血尿，蛋白尿，血压下降，血栓性静脉炎，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，贫血.个别病例急性肝功能衰竭，焦虑，癫痫，骨髓抑制，溶血性贫血，肾上腺皮质功能低下，电解质紊乱.可引起低血钾，心律失常，高血压危象.

　　两性霉素b的相互作用

　　(1)肾上腺皮质激素。此类药物除在控制两性霉素 B的药物反应时可合用外，一般不推荐两者同时应用，因为由两性霉素 B诱发的低钾血症有可能被肾上腺皮质激素类药物加重，如需同用时则后者宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。

　　(2)洋地黄苷。两性霉素 B应用时可能发生的低钾血症，可增强潜在的洋地黄毒性反应，两者同用时应经常监测血钾浓度和心脏功能。

　　(3)氟胞嘧啶与两性霉素 B同用可增强两者药效，但两性霉素 B也可增强氟胞嘧啶的毒性反应，此与两性霉素 B可增加氟胞嘧啶的自细胞摄取并损伤其自肾排泄有关。

　　(4)肾毒性药物。如氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素与两性霉素 B同用时肾毒性增强。

　　(5)由两性霉素 B诱发的低钾血症可增强神经肌肉阻断药的作用，因此两者同用时应经常测定患者的血钾浓度。

　　(6)同时应用尿液碱化药可增加两性霉素 B的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。

　　该品与5-氟胞嘧啶合用可增加疗效，但毒性也增强。因该品可致肾功能不全，则可加强5-氟胞嘧啶的毒性(后者90%从尿排出)。该品可引起低血钾症，则可增强洋地黄类药物的作用。

　　曲霉菌感染有特效美国Mohammad等总结了在实体器官移植、中性粒细胞减少症患者中，吸入两性霉素B预防侵袭性曲霉菌感染的使用状况。