脊髓小脑性共济失调I型

脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia, SCA)是一类由于遗传因素造成的单基因神经系统变性疾病，临床主要表现为小脑性共济失调，伴构音障碍、意向性震颤、眼肌麻痹，锥体和(或)锥体外系征等。其病理改变形式主要是神经元细胞脱失和胶质增生，含有多聚谷氨酰胺的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体。虽然基底节、视神经、周围神经等也可被累及，但病变部位主要在脊髓、脑干、小脑。SCA这一大类疾病多为不同染色体区带上存在着三核苷酸(多数为CAG)的扩增位点，导致三核苷酸重复(Trinucleotide repeat, TNR)数目的变化即动态突变(Dynamic mutation)，从而又将这类疾病划属于三核苷酸重复性疾病(Trinucleotide repeat disease，TRD)范围。由CAG重复扩增致病者又称为多聚谷氨酰胺疾病(Polyglutamine, polyGln, PolyQs)。不同位点的三核苷酸重复扩增导致不同的遗传亚型，已经发现25种亚型的脊髓小脑性共济失调。目前的研究表明不同的国家、地区或种族SCA 的发病率、不同亚型的分布有极大的差异。在大多数国家和地区，SCA3或马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease, MJD)的比例最高。在我国已经有部分报道，但由于基因诊断水平的限制尚无完整的流行病学研究报告。到目前为止，SCA发病确切的分子机制仍然不清，推测包括细胞凋亡、泛素-蛋白水解酶通路、谷氨酰胺转移酶(Transglutaminase, Tgases)、核酸水平调控障碍等在内的多个因素与其发病机制有关。

一、小脑型

　　Marie型共济失调

　　成年人发病较多，常染色显性遗传造成，开始时下肢先出现小脑型共济失调而，不伴有感觉障碍，言语常顿挫或常突然大喊大叫，可有锥体束征及欣快，有智力衰退的症状。

　　橄榄小脑桥脑萎缩

　　常染色体显性遗传，一般中老年较多，除小脑型共济失调和发声障碍外有早期尿失禁，有的病人有智能减退和锥体外系症状如帕金森综合征等，不伴有无眼球震颤。

　　二、脊髓小脑型

　　主要症状是共济失调-毛细血管扩张症。常染色体的隐性遗传导致，幼儿期发病，小脑型共济失调，构音障碍，皮肤、颜面毛细血管扩张，多呈现舞蹈样手足徐动，随年龄增长而愈发显著。青春期过后开始呈现深感觉消失等脊髓后索症状，和病理反射阳性。病人免疫缺陷常常造成呼吸道感染，晚期有肺部广泛纤维化、肺功能缺陷等。

　　三、脊髓型

　　FRIEDREICH型共济失调

　　青少年期发病，常染色体隐性遗传，初始时行走不便，渐出现后索损害的症状，Romberg征，睁眼可以改善。后续脊髓小脑束受到波及，两腿间距很宽，步态蹒跚，出现定向性震颤和小脑性构音障碍。身体肌张力减少，腱反射减低或消失，下肢拖沓。部分病人可伴有弓形足、脊柱侧弯及其他畸形，有些病人有心脏异常的症状。

　　青少年期发病，常染色体隐性遗传

　　遗传性痉挛性截瘫

　　常染色体显性或隐性遗传或性连遗传。儿童时期就会发病，男性较为常见，主要为锥体束受损，多为下肢呈缓慢加重的痉挛性瘫、剪刀状步态。没有感觉障碍，上肢很少受累，可伴有原发性视神经萎缩或视网膜色素变性。

　　共济失调的症状因人而异，与发病原因也有很大关系，日常生活中，常常注意自己的身体变化，一旦出现异常，到医院进行相关的检查和诊断，共济失调的症状早发现，能让后期治疗的难度大大降低。

　　1、小脑性共济失调

　　表现随意运动的速度、节律、幅度和力量的不规则，即协调运动障碍，还可伴有肌张力减低、眼球运动障碍及言语障碍。

　　姿势和步态改变

　　蚓部病变引起躯干共济失调，站立不稳，步态蹒跚，行走时两脚远离分开，摇晃不定，严重者甚至难以坐稳，上蚓部受损向前倾倒，下蚓部受损向后倾倒，上肢共济失调不明显。小脑半球病变行走时向患侧偏斜或倾倒。