摘要:目的 分析当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法 以100例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,将患者随机平均分为观察组和对照组,所有患者均接受胰岛素降血糖、维生素B1营养神经等基础治疗的基础上,对照组接受静滴硫酸锌治疗,观察组接受四逆汤治疗,对比两组患者的疗效。结果 观察组的有效率为90%,对照组为74%,两组患者的有效率差异有统计学意义(P
关键词:当归四逆汤;糖尿病;周围神经病变
周围神经病变是糖尿病常见并发症之一,发病率为50%~70%。糖尿病周围神经病变可引起皮肤溃疡、坏疽,部分糖尿病周围神经病变患者甚至面临截肢危险。早期诊断和对症治疗是减慢和阻止病情发展甚至使病情发生逆转的关键。国内许多研究学者将研究方向转移到中医药治疗领域,有研究人员认为多向性和靶点性的中医药治疗途径治疗该病的优势显著[1]。为此,本文对当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效进行分析,并以我院100例患者为研究对象,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取我院2012年1月~2015年1月收治的糖尿病周围神经病变患者100例,患者均符合《糖尿病中西医结合治疗学》(第一版)关于糖尿病周围神经病变诊断标准。男性56例,女性44例。年龄59~86岁,平均(65.6±4.8)岁。糖尿病病程5~16年,平均病程(9.4±1.9)年。糖尿病周围神经病变病程0.7~5.6年,平均(2.4±0.9)年。纳入标准:符合糖尿病周围神经病变患者,肢体伴运动神经病变表现,检查显示四肢神经传导功能异常。根据随机数字表法将患者平均分为观察组和对照组,两组患者的性别、年龄、病程等资料无统计学意义,有可比性。
1.2方法 所有患者均接受基础治疗,使人工胰岛素将血糖控制在8mmol/L以下,餐后2h血糖控制在11mmol/L以下。配合使用甲枯胺注射液,和维生素B1,采用隔日臀部肌注1次,持续治疗4w。治疗期间定期检测血糖水平,并通过饮食和运动方式控制血糖,以防低血糖。对照组患者采用硫辛酸注射液治疗,600mg硫辛酸注射液+100ml生理盐水,在避光环境下静脉滴注。1次/d,持续使用4w。观察组患者服用当归四逆汤治疗,基本组方:黄芪、当归、地龙干、甘草、鸡血藤、白芍、通草、桂枝、细辛。加水400ml煎煮25min,取200ml后加水300ml煎煮20min,取150ml。2煎合一,分2次服用,分别于早晚饭后温服,持续服用4w。
1.3疗效判定标准 痊愈:体凉、疼痛、痿症等症状消失或基本消失,症候积分降低90%以上;显效:体凉、疼痛、痿症等症状显著改善,症候积分降低70%~90%;有效:体凉、疼痛、痿症等症状好转,症候积分降低30%~70%;无效:体凉、疼痛、痿症等症状无明显改善,或加重,症候积分降低小于30%。症候积分降低程度=(治疗前-治疗后)/治疗前×100%。治疗有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。
1.4统计学分析 所有数据均使用SPSS21.0软件进行统计,计数资料使用频数和率(%)表示,计数资料使用χ2检验,以P
2 结果
观察组的有效率为90%,对照组为74%,两组患者的有效率差异有统计学意义(P
3 讨论
中医将糖尿病周围神经病变归为"血痹"、"寒痹"范畴,《古今医鉴·弊病》记载:夫痹者,手足痛而不仁也。由于脏腑内虚,而为风、寒、湿三气所袭,不能随时扩散流注经络而为痹。其为病也,寒多则掣痛,风多则引注,湿多则重痹[2]。近代中医学者也对该病病机作了深入探讨。有研究人员认为肝火不旺是病机,瘀血阻络是病变病理基础[3]。也有研究人员认为血亏虚致瘀是病机,虚为本,瘀为标[4]。此外,有研究人员结合《伤寒论》相关理论成果,认为寒凝血瘀是糖尿病周围神经发病的主要因素,认为应根据温阳祛寒,化瘀通脉原则用药[5]。
本研究在中医辨证的基础上,患者在使用胰岛素、甲钴胺、维生素B1等药物降血糖、修复和营养神经的基础上,配合使用当归四逆汤治疗。当归四逆汤基本组方为黄芪、当归、地龙干、甘草、鸡血藤、白芍、通草、桂枝、细辛。当归性温,主养血、和血和补血功效,兼具温行血脉之滞功效;桂枝辛温,具散寒、通血脉功效,与当归为君药。白芍具养血和营功效,细辛具温经散寒功效,与桂枝共用可助桂枝温通血脉功功效;白芍和细辛共为臣药;大枣、甘草具健脾、养血功效,加入黄芪、鸡血藤、地龙干等药物,可补中益气、活血化瘀通络功效。诸药共用,可达温经散寒、益气养血、活血化瘀、通络止痛功效。现代药理学研究也证实,当归具有抗血小板凝聚和抗血栓功效,还有抗炎、镇痛功效;桂枝和白芍对部分细菌和治病真菌有抑制效果,细辛的镇痛效果抗,还能通过抗炎作用提发挥强心、扩张血管功效。在某老鼠模拟实验研究显示[6],小鼠服用当归四逆汤后,凝血时间、凝血酶时间和血浆复钙时间显著提高,大鼠服用当归四逆汤后,血粘稠度降低,动静脉旁路血栓形成受抑制,提示当归四逆汤具有活血化瘀、降低血小板功效,可发挥抗凝、活血化瘀功效。本研究结果也显示,观察组患者使用当归四逆汤治疗后,有效率高达90%,对照组的有效率为74%,有效率差异有统计学意义(P
综上所述,当归四逆汤可治疗糖尿病周围神经病变的疗效显著,值得临床使用。
参考文献:
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文章来源:医学信息
目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 《伤寒论》方之当归四逆汤 4.1 组成 4.2 功效主治 4.3 当归四逆汤的用法用量 4.4 方解 4.5 运用 4.6 现代适应证 4.6.1 血栓闭塞性脉管炎 4.6.2 无脉症 4.6.3 雷诺现象和雷诺病 4.6.4 小儿麻痹 4.7 当归四逆汤的药理作用 4.7.1 对免疫功能的影响 4.7.2 抗炎、抗氧化作用 4.7.3 对心脏、血管及血液流变学的影响 4.7.4 镇静、镇痛及对神经系统功能的影响 4.7.5 对病原微生物的作用 4.8 各家论述 4.9 歌诀 4.10 出处 5 明·方贤著《奇效良方》之当归四逆汤 5.1 处方 5.2 功能主治 5.3 当归四逆汤的用法用量 5.4 出处 6 《卫生宝鉴》卷十八方之当归四逆汤 6.1 处方 6.2 制法 6.3 功能主治 6.4 当归四逆汤的用法用量 6.5 出处 7 《医略六书》卷二十四方之当归四逆汤 7.1 处方 7.2 功能主治 7.3 当归四逆汤的用法用量 7.4 各家论述 7.5 出处 8 《重订通俗伤寒论》方之当归四逆汤 8.1 组成 8.2 功效主治 8.3 运用 8.4 各家论述 8.5 出处 9 《杏苑》卷六方之当归四逆汤 9.1 组成 9.2 功能主治 9.3 当归四逆汤的用法用量 9.4 出处 10 参考资料 附: 1 古籍中的当归四逆汤 1 拼音 dāng guī sì nì tāng
2 英文参考 Danggui Sini Tang [21世纪双语科技词典]
danggui sini decoction [中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)]
3 概述 当归四逆汤同名方剂约有六首,其中《伤寒论》记载者为常用方,其组成为当归12g、桂枝9g、芍药9g、细辛3g、炙甘草6g、通草6g、大枣8枚,具有发表温中,温经散寒,养血通脉之功效。主治因血虚受寒、寒邪凝滞经脉所致的血虚寒厥证,是治疗血虚寒厥证的代表方剂,现代常用于治疗血栓闭塞性脉管炎、雷诺病、小儿下肢麻痹、无脉症、冻疮、妇女痛经等属血虚寒凝者。
4 《伤寒论》方之当归四逆汤 该方剂治疗机理所列各项作用,可直中血栓闭塞性脉管炎、无脉症、雷诺病的发病机理,但对小儿麻痹所致小儿手足厥冷、脉沉细或细而欲绝等表现的治疗机理有待进一步研究[1]。另外对于严重病例有必要配合使用现代医学的溶栓治疗及免疫制剂[1]。
当归12g、桂枝9g、芍药9g、细辛3g、炙甘草6g、通草6g、大枣8枚[3]
当归三两,桂枝三两(去皮),芍药三两,细辛三两,甘草二两(炙),通草二两,大枣二十五枚(擘,一法,十二枚)[4]。
《伤寒论》方之当归四逆汤具有发表温中,温经散寒,养血通脉之功效。主治血虚寒厥证。症见血虚受寒,手足厥寒,口不渴,或腰、股、腿、足疼痛,或麻木,舌淡苔白、脉沉细或细而欲绝,并治寒入经络,现用于早期雷诺氏病及冻伤。
以水8升,煮取3升,去滓,温服1升,日3次。
以水八升,煮取三升,去滓,温服一升,一日三次[4]
本方原治手足厥冷,脉细欲绝之证[5]。此系血虚受寒,血寒凝滞,血弱不充养四肢,寒阻阳气不得温煦四末,则见手足厥寒,脉细欲绝之证[5]。但虽脉细而不见其他阳微阴盛表现,可知是寒在经脉,血脉不利所致[5]。此时既要温经散寒,又要养血通脉[5]。本方以桂枝汤去生姜,倍大枣,加当归、通草、细辛组成[5]。血虚寒凝,故用甘温之当归,归经入肝,补血和血,为温补肝经要药;桂枝辛温,温经通脉,以祛经脉中客留之寒邪而畅通血行,2味共用为君,是养血温通之法[5]。以白芍、细辛为臣,白芍养血和营,与当归相合,补益营血,与桂枝相伍,内和气血;细辛辛温,外温经脉,内温脏腑,通达表里,以散寒邪,可助桂枝温经散寒[5]。通草为佐,以通经脉[5]。甘草、大枣味甘,益气健脾,调和诸药,重用大枣,既助归、芍补血,又防桂、辛之燥烈太过,免伤阴血,是以为使[5]。诸药合用,温而不燥,补而不滞,共奏温经通脉之功效,使阴血充,客寒除,阳气振,经脉通,手足温而脉亦复[5]。
本方中桂枝、芍药之比是1:1,以桂枝温经通脉,配当归乃养血温通之法;芍药养血和营以助当归补益营血[3]。
加减法:若腰、股、腿、足疼痛属血虚寒凝者,加川断、牛膝、鸡血藤等活血祛瘀止痛;妇女痛经属血虚寒凝者,加香附、乌药等温经行气止痛;或男子寒疝,睾丸挚痛,牵引少腹冷痛,肢冷脉弦者,加乌药、小茴香、良姜、香附等理气止痛;手足冻疮,不论初期未溃或已溃者,均可加羌活、独活、白芷等散寒止痛[3]。加吴茱萸、生姜,又可治本方证内有久寒,兼有水饮呕逆者;亦可用治妇女血虚寒凝之经期腹痛,及男子寒疝,睾丸掣痛,牵引少腹冷痛[5]。
使用注意:本方只适用于血虚寒凝之四肢逆冷,其它原因之肢厥不宜使用。湿热痹痛者禁用本方。
当归四逆汤治血痹:患者周某,女,25岁。夜睡醒来,两手发麻,似蚁走感,手指活动不利,持针不便,但握力尚存。手微冷,触觉痛觉无异变,脉沉细而稍弦紧,舌淡苔白。此寒邪凝滞,经脉受阻,血行不运,肢端络脉失养之候,治以本方加川芎、黄耆、麻黄。两剂后症状减轻,再取三剂而愈。
当归四逆汤治早期雷诺氏病:此病病机属阳气虚弱不能温养四末,寒邪外袭,血脉凝滞所致。当用温阳活血,祛寒通散之法,当归四逆汤颇为适合。用本方治疗两例,1例用原方加艾叶、红花,服30余剂痊愈;1例服18剂痊愈。均经随访未见复发。
当归四逆汤治血栓闭塞性脉管炎:本组1O例。症见下肢厥冷,剧烈疼痛,脉细涩,病程分别为2月3年。以本方合耆附汤、四妙勇安汤治疗。结果:9例痊愈,1例好转。
当归四逆汤治冻伤:赵某,男,30余岁。风雪交加,冻仆于地,爬行数里,偃卧于地而待毙,邻人发现后抬回,手足厥逆,卧难转侧。此冻伤,投本方,以厥回肢温为度。四剂后身起紫泡如核桃,转为冻疮。数日后即能转动,月余而愈。(《岳美中医案集》)
当归四逆汤适用于血栓闭塞性脉管炎、无脉症、雷诺病、小儿下肢麻痹等属血虚寒凝者。
4.6.1 血栓闭塞性脉管炎 血栓闭塞性脉管炎是一种累及血管的炎症性、阶段性和周期发作的慢性闭塞性疾病,主要侵犯四肢中的小动静脉,尤以下肢血管为多。该病确切病因尚未明确,可能与下列因素有关:①外因,如吸烟、寒冷、潮湿、慢性损伤和感染。烟草浸液对实验性动物可发生脉管炎等。②内因,自身免疫功能紊乱,病人血清中可发现抗核抗体、动脉中可发现免疫球蛋白及C3复合物均支持与免疫有关;性激素及前列腺素失调、遗传也可能与本病有关。病理改变通常始于动脉再累及静脉,由远端向近端发展,病变呈阶段性分布,活动期为血管全层非化脓性炎症,内皮细胞及成纤维细胞增生,管腔血栓堵塞等;后期炎症消退,新生毛细血管形成,临床主要表现为患肢怕冷、皮温降低、皮色苍白或发绀、感觉异常、患肢疼痛、时久则因缺血缺氧而发生营养障碍,严重者出现缺血性溃疡或坏疽,触摸时动脉搏动消失或减弱等。
4.6.2 无脉症 无脉症实际上是指大动脉炎,是主动脉及其主要分支的慢性进行性、非特异性炎症引起的不同部位动脉狭窄或闭塞,少数可出现动脉扩张或动脉瘤,出现相应部位缺血,锁骨下动脉闭塞而致桡动脉搏动消失者人们常称为“无脉症”。病因至今未明,多认为与遗传、内分泌异常、感染后机体发生免疫功能紊乱有关。主要累及弹力动脉,多数侵及1~3支动脉,病变以主动脉分支起始部较显著,从动脉中层及外膜开始波及内膜,全层动脉壁呈阶段性不规则的增生和纤维化,管腔不同程度的狭窄或闭塞,偶合并血栓形成,基本病变为渗出、慢性非特异性炎症和肉芽肿。临床主要表现为发热、全身不适、体重下降等全身症状,主动脉弓综合征者表现为头晕、头痛、视物昏花、反复晕厥、抽搐、偏瘫、相应肢体麻木酸痛、动脉搏动减弱或消失,患侧肢体血压降低。①胸腹主动脉型:表现为下肢缺血,双下肢无力、发凉酸痛、跛行,腹部可闻及血管杂音,下肢血压<上肢血压。②肺动脉型:表现为心悸、气短、肺动脉瓣区杂音。③广泛型:累及血管的相应部分出现相应组织器官的相应症状。
4.6.3 雷诺现象和雷诺病 雷诺现象和雷诺病,指患者受寒冷或紧张 *** 后手指(趾)皮肤出现苍白,继而变紫、变红,伴局部发冷、感觉异常和疼痛等短暂的临床现象,常反复发作,无其他原发病者为雷诺病,有明确疾病继发者为雷诺现象。病因至今无一致看法,有人认为由交感神经活动性过高所致;有人认为动脉血管壁病变导致末梢血管对寒冷、情绪压力等 *** 出现过度反应所致。目前认为血管内皮细胞功能异常是本病的病理生理基础。早期无病理改变,病情长者血管内皮增厚,末梢指腹萎缩,远端骨吸收。严重者出现指尖溃疡、坏疽。
4.6.4 小儿麻痹 小儿麻痹即脊髓灰质炎,是由脊髓灰质炎病毒通过消化道或呼吸道传播的一种传染病,病毒侵入人体后经二次病毒血症侵入神经系统,导致脊髓前角运动神经元损害,使神经细胞病变,局部组织充血、水肿,血管周围炎性浸润,病变严重者神经细胞坏死,瘢痕形成而造成持久性麻痹,大多表现为不对称的单肢软瘫,后遗症时出现患肢肌肉萎缩,肢体畸形,皮温下降。
4.7.1 对免疫功能的影响 君药当归对机体的免疫功能有明显的促进作用,其有效成分为当归免疫活性多糖,具有免疫佐剂样活性,通过经典途径使补体活化而具有良好的补体活性,同时具有良好的干扰素诱导活性;当归免疫活性多糖还能显著提高单核吞噬细胞的功能活动,提高NO含量,增强其分泌TNFα、IL1的能力,对糖皮质激素所致的抑制作用具有拮抗作用;当归免疫活动多糖对淋巴细胞有较强的活化作用,对人脾细胞有促进有丝裂活性,可使B淋巴细胞分化到不同成熟阶段,部分细胞群成熟为抗体分泌细胞;当归免疫活性多糖还能直接激活参与抗体反应的T淋巴细胞,增强细胞毒T细胞功能,增加其杀伤活性,明显促进脾脏淋巴细胞增殖。不仅如此,当归所含阿魏酸具有广谱抗变态反应作用而对免疫功能无抑制作用;阿魏酸对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用,对Ⅰ型变态反应的抑制可能与其能稳定细胞膜,抑制肥大细胞脱颗粒及减少炎性介质释放有关;Ⅱ型变态反应为皮肤血管炎,主动和被动Arthos反应属Ⅲ型变态反应,抑制Ⅱ、Ⅲ型变态反应可能与当归的抗炎作用相关。桂枝对嗜异性抗体反应具有抑制补体活性作用,同时抑制IgE所致肥大细胞脱颗粒,抑制组胺等过敏介质的释放,因而具有较强的抗过敏作用。臣药白芍水煎剂所含白芍总苷对巨噬细胞有直接激活作用,进一步研究发现白芍总苷对巨噬细胞发挥双相调节作用;体内及体外实验表明白芍总苷对T细胞功能呈机能与浓度依赖性双相调节作用;对体液免疫的双相调节作用也与白芍总苷与T调节性细胞的影响有关,即白芍总苷对抗体生成的正负调节与其对TH及TS的调节有关,白芍总苷可使处于免疫低下状态的细胞免疫功能恢复正常。白芍总苷对垂体-肾上腺轴的双相调节作用可能是其调节免疫功能的另一途径。除此之外从白芍分离出的酸性多糖PeonanSB和中性多糖PeonanSA均有网状内皮系统的激活效果。通草总多糖可提高血清溶菌酶活力,提高网状内皮系统和单核细胞吞噬功能,提高血清抗体水平,抑制迟发型过敏反应。大枣能提高体内单核-吞噬细胞系统的吞噬功能,促进溶血及溶血空斑,促进淋巴细胞转化及提高外周血淋巴细胞分解,促进淋巴细胞增殖,具有明显抗补体活性及抗Ⅰ型变态反应作用。甘草甜素能抑制肥大细胞释放组胺,并能增强ConA诱导的淋巴细胞分泌IL2的能力;甘草次酸能升高淋巴细胞比率;甘草酸二胺能提高血清INFα水平;β甘草次酸是人体补体经典途径的抑制剂;甘草不仅诱导干扰素和增强NK细胞的活性,而且其所含甘草酸能抑制肥大细胞脱颗粒而具有抗过敏作用,甘草酸还能增加脾脏及胸腺的重量,增强网状内皮系统的活性,使体内抗体产生显著增加;甘草多糖则可 *** 淋巴细胞增殖,甘草Lx不仅可以抑制巨噬细胞的免疫反应,而且可以降低抗原量而显示免疫抑制作用,防治青霉素过敏性休克。细辛煎剂对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用,但能抑制过敏性介质的释放,对速发型变态反应有抑制作用。由此可见该方剂绝大多数药味对免疫功能有促进、增强和调节作用,仅细辛有抑制作用,但方剂中白芍具有强大的双相调节作用则可使上述作用及机体免疫紊乱恢复平衡。更重要的是甘草对垂体-肾上腺皮质轴的兴奋作用以及甘草酸的氢化可的松样作用,均可使体内皮质激素增多,其优越的“允许”作用可协调全身其他激素发挥作用,提高了机体内分泌的调节能力,起到“扶正固本”的治疗作用。
该方剂对免疫功能的影响可切中血栓闭塞性脉管炎、无脉症、雷诺病等发病的免疫机理。
4.7.2 抗炎、抗氧化作用 君药当归具有抗炎、抗氧化、抗辐射、抗化学物质损伤作用,当归水煎剂对多种致炎剂引起的急、慢性炎症均有显著的抑制作用,并能降低炎性组织中PGE2的释放量,降低补体旁路溶血活性;当归对超氧阴离子及羟自由基有很强的清除作用,当归水煎剂对人血及大脑中SOD及Ca2+ATP酶活性有十分显著的激活作用,抑制脂质过氧化反应;当归注射液能抑制血浆TXB2的产生,增加血浆6KetoPGFⅠα水平,纠正脑缺血TXA2/GGI2的比值,降低脑缺血死亡率。桂枝对多种致炎物质所致炎症的各个环节均有抑制作用,能明显降低毛细血管通透性、渗出、水肿及肉芽组织增生。臣药芍药有显著的抗炎作用,其有效成分为芍药总苷,能抑制IL1、TNF、PGE2的过度分泌,提高SOD、GSHPx活性,降低MDA水平;对实验性非特异性炎症及免疫性炎症均有明显的抑制作用,而且对炎症的毛细血管通透性亢进、渗出、水肿、增生不同环节均有不同的抑制作用;芍药水提取物有增强耐缺氧的作用,可降低整体耗氧量并使体温降低;芍药总苷及其所含丹皮苷对超氧阴离子及羟自由基有清除作用,丹皮苷可显著抑制肝脏脂质过氧化物的形成和SPT升高。细辛所含挥发油有明显的抗炎作用,其作用机制除增强肾上腺皮质功能,促进ACTH释放外,尚能抑制炎症过程中的炎性介质释放,对抗炎性介质,并有较强的清除超氧阴离子的能力和抑制肝脂质过氧化作用,对超氧阴离子诱发的透明质酸和关节炎中氨基多糖的解聚具有保护作用,因此对炎症的各个环节、各不同阶段均有显著的抑制作用。通草具有明显的抗炎消肿作用,提高血SOD活力,降低血及肝中LPO含量。大枣所含大枣多糖可提高全血SOD、CAT活力,清除自由基,降低脑、肝、血中MDA及LPO含量,清除全血化学发光中的活性氧,抑制氧化损伤。甘草则具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用,其抗炎成分是甘草酸和甘草次酸,通过抑制PGE2作用及减少内源性PGE2产生对渗出、水肿、肉芽组织增生以及炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有抑制作用,还能抑制变态反应性炎症如Arthus现象及Schwartzman反应。甘草对免疫性炎症抑制机制可能与下列三种因素有关:一是抑制纤溶系统的活化;二是降低血清对毛细血管通透性的促进作用;三是抑制细胞膜的通透性亢进。甘草酸及甘草次酸还能抑制自由基及过氧化脂质的生成而具有抗氧化作用,这对于治疗休克及心肌梗死十分重要。
4.7.3 对心脏、血管及血液流变学的影响 君药当归具有明显的抗心律失常作用,可减慢传导,延长有效不应期,消除折返,延长平台期,抑制异位节律点及提高致颤阈等;当归能增加冠脉血流,减少冠脉闭塞所致心肌梗死范围,对心肌细胞的缺糖、缺氧性损伤有保护作用,同时能抗自由基,降低氧耗量;能稳定心肌细胞膜,保护线粒体即溶酶体的功能;当归注射液可通过兴奋β受体而发挥对低氧性肺动脉高压的保护作用;当归能明显抑制血小板聚集,降低血流黏滞度,降低血浆纤维蛋白原,延长凝血酶原时间,而具有抗血栓形成的作用;有报道5%当归注射液治疗血栓闭塞性脉管炎疗程4周,有效率达89%。桂枝能增加冠脉血流量,增加心肌营养性血流量,降低缺血再灌注心肌室颤的发生率,减少心肌LDH、CPK、LPO的生成,提高SOD活性;降低全血黏度,降低纤维蛋白原含量,抗凝血酶,抑制血小板聚集,扩张血管,改善外周循环。白芍水提取物能拮抗垂体后叶素所致心肌缺血,扩张冠状动脉,增加心肌营养性血流,扩张血管,同时能抑制ADP及花生四烯酸诱导的血小板聚集;芍药总苷还能减轻血小板血栓湿重,抑制血栓形成。细辛挥发油对心脏具有正性肌力和正性频率作用,可使冠脉血流增加;细辛所含消旋甲基乌药堿有强心和扩张血管的作用,能提高休克动物的平均动脉压、左室收缩压、冠脉窦血流量,降低中心动脉压。甘草所含甘草黄酮能缩小心肌梗死范围,拮抗多种原因引起的心律失常;甘草次酸具有血管紧张素ⅡAT1受体的激动剂样作用;甘草有抗动脉粥样硬化的作用,甘草酸有抑制磷脂酶A2的活性及血小板聚集的作用。该方剂的这些作用均有利于血管狭窄和闭塞的治疗。
4.7.4 镇静、镇痛及对神经系统功能的影响 君药当归有镇静、镇痛作用,当归可扩张脑血管,改善脑循环,改善神经元代谢,减少脑梗死范围,促进脑缺血损伤后神经生长和修复相关蛋白,促进神经细胞黏附分子及微血管相关蛋白的表达,减少细胞凋亡,通过促进bcl2的表达对半暗带的细胞凋亡产生抑制作用;促进神经再生及再支配。桂枝所含桂皮醛有明显的镇静作用,且有一定的镇痛作用,并有解热、抗惊厥作用。臣药白芍具有明显的镇痛作用,芍药苷与甘草FM100也有显著镇痛和镇静的协同效果,芍药同甘草合用可治疗中枢性或末梢性肌痉挛以及因痉挛引起的疼痛;白芍还有抗惊厥作用。细辛挥发油有明显的中枢抑制作用,小剂量镇静,大剂量催眠和抗惊厥,对大脑皮层、海马、中脑网状结构等的作用与巴比妥类相似,其镇痛强度与氨替比林相当。细辛水煎剂也有镇痛作用。通草具有明显的解热作用。大枣具有催眠镇静作用。甘草具有罂粟堿样特异性解痉能力,因而具有解除痉挛作用,甘草FM100具有镇静、镇痛作用,并有抗惊厥作用;甘草黄酮对大脑缺血再灌注有保护作用;甘草酸静滴可提高缺血再灌注大脑线粒体ATP酶、脑组织乳酸脱氢酶活性,减轻脑水肿。
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4.7.5 对病原微生物的作用 君药当归煎剂对大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌均有抑制作用。桂枝挥发油对炭疽杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌、沙门菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、结核杆菌、孤儿病毒、流感病毒及梅毒均有抑制作用。白芍煎剂体外试验对多种致病菌均有抑制作用,除上述部分细菌外对志贺痢疾杆菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌以及许多真菌均有抑制作用,并且有直接抗病毒作用。细辛醇浸剂、挥发油、煎剂对革兰氏阳性菌、枯草杆菌、伤寒杆菌均有抑制作用,对黄曲霉菌等16种真菌均有抑制作用,对合胞病毒有抑制作用。甘草除对上述部分细菌有抑制作用外,对幽门螺旋杆菌、阿米巴原虫、华支睾吸虫、滴虫均有抑制作用,并且有直接的广谱抗病毒作用。甘草多糖对水疱口炎病毒、Ⅰ型单纯疱疹病毒、牛痘病毒有抑制作用;甘草酸抑制柯萨奇病毒、合胞病毒、腺病毒能力强;甘草酸单胺能灭活HIV,甘草甜素除对上述病毒抑制外,还能抑制肝炎病毒。
2.《古方选注》:当归四逆不用姜、附者,阴血虚微,恐重劫其阴也,且四逆虽寒,而不至于冷,亦惟有调和厥阴,温经复营而已,故用酸甘以缓中,辛甘以温表,寓治肝四法,桂枝之辛以温肝阳,细辛之辛以通肝阴,当归之辛以补肝,甘、枣之甘以缓肝,白芍之酸以泻肝,复以通草利阴阳之气,开厥阴之络。
3.《医宗金鉴》:此方取桂枝汤君以当归者,厥阴主肝为血室也;佐细辛味极辛,能达3阴,外温经而内温脏;通草其性极通,善开关节,内通窍而外通营;倍加大枣,即建中加饴用甘之法;减去生姜,恐辛过甚而迅散也。
5 明·方贤著《奇效良方》之当归四逆汤
6 《卫生宝鉴》卷十八方之当归四逆汤
7 《医略六书》卷二十四方之当归四逆汤
8 《重订通俗伤寒论》方之当归四逆汤
9 《杏苑》卷六方之当归四逆汤
丁学屏,1935年4月生,汉族,浙江余姚市人。1962年毕业于上海中医学院医疗系。现任上海中医药大学附属曙光医院内泌科主任、糖尿病研究室主任,上海市中医糖尿病医疗协作中心主任、主任医师、教授。兼任中国中医药学会糖尿病专业委员会副主任委员,上海市分会主任委员。中国中西医结合学会糖尿病专业委员会委员。从事中医内科临床、教学、科研38年,于心肾疾病尤有心得。90年代迄今,致力于糖尿病的临床研究,于糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病尤为擅长。曾担任国家中医药管理局重点课题〈中国医籍大辞典》编委,〈内科分册》主编。国家中医药管理局课题“灵异胶囊治疗糖尿病周围神经病变机理探讨”于1998年10月结题。曾有“历代消渴名方治疗糖尿病的疗效评估”、“心律失常辨治八法——附60例疗效分析”、“糖尿病周围神经病变的中医分证治疗”、“2型糖尿病中医辨证分型与胰高糖素、胰岛素敏感性的相关研究”、“灵异胶囊对糖尿病周围神经病变患者体表电生理影响”、“灵异胶囊对DPN多元醇道路的影响”等20多篇论文发表。代表著作有《现代中医内科手册》、《糖尿病的中医治疗》、〈中医临床内科学》等。论文“燥病证治探源”曾获首届世界传统医学优秀论文金杯三等奖。
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