新生儿核黄疸的临床表现

医学上把未满月）出生28天内＊宝宝的黄疸，称之为新生儿黄疸，新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症。
?生理性黄疸
生理性黄疸轻者呈浅黄色局限于面颈部，或波及躯干，巩膜亦可黄染2～3日后消退，至第5～6日皮色恢复正常;重者黄疸同样先头后足可遍及全身，呕吐物及脑脊液等也能黄染时间长达1周以上，特别是个别早产儿可持续至4周，其粪仍系黄色尿中无胆红素。
?黄疸色泽
黄疸色泽轻者呈浅花色，重者颜色较深，但皮肤红润黄里透红。
?黄疸部位
黄疸部位多见于躯干、巩膜及四肢近端一般不过肘膝。
?一般情况好
新生儿一般情况好，无贫血，肝脾不肿大肝功能正常，不发生核黄疸。
?早产儿生理性黄疸
早产儿生理性黄疸较足月儿多见，可略延迟1～2d出现，黄疸程度较重消退也较迟，可延至2～4周。

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈勇辉

新生儿黄疸，是因胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染，是新生儿期最常见的临床问题，约有60%的足月儿和80%的早产儿在出生后第一周出现黄疸。轻度的黄疸属正常现象，5 7天可消退，最迟不超过2周，早产儿最长可延迟到3 4周。那么， 新生儿黄疸有什么危害？

但当胆红素水平持续升高，未结合的胆红素容易透过血-脑屏障，进入中枢神经系统，引起 急性胆红素脑病 。早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹，发热，惊厥，严重者可致死亡。低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状，而表现为呼吸暂停、循环呼吸功能急剧恶化等，不易诊断。

若发生急性胆红素脑病不加以干预或干预不及时，胆红素对中枢神经的损害可发展为慢性、永久性的神经毒性及后遗症，称为 核黄疸 。包括 锥体外系运动障碍 、 感觉神经性听力丧失 、 眼球运动障碍 和牙釉质发育异常。

中国新生儿胆红素脑病研究协作组进行的大规模新生儿胆红素脑病流行病学调查发现，胆红素脑病的发病率高达收治患儿总数的4.8%。因此，新生儿黄疸，切勿疏忽大意。

引起新生儿黄疸的因素有哪些？

一、生理性因素

新生儿有其特殊的生理特点，使得新生儿胆红素处于较高水平。总结有以下几点：

1、胆红素生成过多

新生儿红细胞寿命相对短，每日生成的胆红素明显高于成人，且血红蛋白的分解速度是成人的2倍。

2、血浆白蛋白联结胆红素的能力不足

刚娩出的新生儿常有不同程度的酸中毒，可减少胆红素与白蛋白结合；早产儿胎龄越小，白蛋白含量越低，与胆红素结合的量也越少。

3、肝细胞处理胆红素能力差

新生儿肝细胞内与胆红素结合的蛋白含量极微，肝细胞将结合胆红素排泄到肠道的能力暂时低下，早产儿更为明显，造成暂时性肝内胆汁淤积。

4、肠肝循环重吸收多

新生儿肠蠕动性差，肠道菌群尚未完全建立，而肠腔内β-葡萄糖醛酸酐酶活性相对较高，可将结合胆红素转变成未结合胆红素，再通过肠道重吸收，导致肠-肝循环增加，血胆红素水平增高。

二、病理性因素

除新生儿特殊的生理性因素外，某些疾病也会引起胆红素升高，导致黄疸。根据病因可分为以下三类：

1、胆红素生成过多：如新生儿溶血病（指母、子血型不合引起的同族免疫性溶血）、感染导致的溶血、红细胞酶缺陷、红细胞形态异常等。

2、肝脏胆红素代谢障碍：如先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏、先天性甲状腺功能低下等。

3、胆汁排泄障碍：如新生儿肝炎、肠道外营养所致的胆汁淤积、胆道闭锁等。

三、母乳喂养性黄疸

单纯母乳喂养的新生儿最初3 5天由于摄入母乳量不足，胎粪排出延迟，使得肝肠循环增加，导致其胆红素水平高于人工喂养的新生儿，甚至达到需要干预的标准；母乳喂养性黄疸常有生理性体重下降 12%。 母乳喂养性黄疸的处理主要包括帮助母亲建立成功的母乳喂养，确保新生儿摄入足量母乳，必要时补充配方乳。

黄疸的治疗

新生儿出生后的胆红素水平是一个动态变化的过程，因此在诊断高胆红素血症时需考虑其胎龄、日龄和是否存在高危因素（包括同族免疫性溶血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷症、窒息、显著嗜睡、体温不稳定、败血症、代谢性酸中毒、低白蛋白血症）。对于胎龄 35周的新生儿，目前多采用美国Bhutani等制作的新生儿小时胆红素列线图或美国儿科学会推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准。 当胆红素水平超过95百分位时定义为高胆红素血症，应予以干预。

一、光疗

不同胎龄、不同日龄的新生儿有不同的光疗指征，另外还需考虑是否存在胆红素脑病的高危因素。出生胎龄35周以上的晚期早产儿和足月儿可参照2004年美国儿科学会推荐的光疗参考标准（图2），或将TSB超过Bhutani曲线95百分位数作为光疗干预标准。出生体重 2500g的早产儿光疗标准亦应放宽，可以参考表1

二、换血

换血指征

1、出生胎龄 35周以上的晚期早产儿和足月儿可参照2004年美国儿科学会推荐的换血参考标准（图3），出生体重 2500g的早产儿换血标准可参考表1。在准备换血的同时先给予患儿强光疗4 6h，若TSB水平未下降甚至持续上升，或对于免疫性溶血患儿在光疗后TSB下降幅度未达到34 50μmol/L（2 3mg/dl）立即给予换血。

2、严重溶血，出生时脐血胆红素 76μmol/L（4.5mg/dl），血红蛋白 110g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。

3、已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水平是否达到换血标准，或TSB在准备换血期间已明显下降都应换血。

三、西药制剂

1、白蛋白

可结合血浆中未结合的胆红素，使之不能透过血脑屏障，减少胆红素脑病的发生，并加快胆红素转运，降低血浆未结合胆红素水平。

适应证： 1、需蓝光照射治疗的新生儿黄疸，可考虑联合应用白蛋白，对有效降低血清总胆红素、间接胆红素水平有一定帮助；2、严重高胆红素血症，当血清胆红素水平接近换血值，给予白蛋白输注，可结合游离胆红素，降低血中游离胆红素进入血脑屏障的风险，缩短光疗时间。

2、苯巴比妥

新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性较低，苯巴比妥具有诱导酶活性的作用而增强肝脏清除胆红素的能力，使血清胆红素水平下降。并且苯巴比妥可诱导肝细胞微粒体葡萄糖醛酸转移酶和Na+-K+-ATP酶活性，增强胆酸的合成，增加胆汁流量，促进胆汁排泄。

适应证： 1、有高胆红素血症家族史的新生儿，根据新生儿黄疸高峰多在4 6天出现，且苯巴比妥在口服2 3天后才明显发挥作用的特点，建议出生后24h 3d给药；2、苯巴比妥可增加胆小管的胆汁流量，可用于新生儿溶血症、G-6-PD缺陷症、继发胆汁黏稠的高结合胆红素血症的辅助治疗。

3、微生态制剂

益生菌可通过参与胆汁代谢减少胆红素肝肠循环，促进胆红素的转化和排泄。研究发现，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可促进新生儿正常肠道菌群的建立，加速肠道内胆红素还原成尿胆原、粪胆原排出体外，并可降低粪便黏度，促进胃肠蠕动，有利于肠道中的胆红素排出。

适应证： 新生儿黄疸考虑光疗即可开始口服辅助治疗，特别是采用配方奶喂养的新生儿。

4、丙种球蛋白

母婴血型不合溶血病新生儿使用丙种球蛋白可封闭网状内皮系统的Fc受体，减少吞噬细胞对致敏红细胞的破坏。

适应证： 母婴血型不合溶血病新生儿，如果加强光疗后血清或血浆胆红素仍然继续上升，或在换血疗法阈值的34 50μmol/L（2 3mg/dl）之内，则推荐给予丙种球蛋白。

四、中药制剂

中医称新生儿黄疸为“胎黄”，临床上表现为皮肤明黄、舌质红、苔黄，中药主要有茵栀黄和清肝利胆口服液。

茵栀黄口服液

作为传统的中药茵栀黄方剂，在亚洲地区作为新生儿黄疸的防治用药已有几个世纪，疗效显著。与退黄有关的成分是茵陈，主要适用于大便较秘结、肝胆湿热且热更重的新生儿黄疸。研究显示，对胆红素水平达到或超过 Bhutani 曲线低危区和中低危区分界水平（即第40百分位线）但尚未达到光疗干预标准的患儿，单独使用茵栀黄口服液（5mL/次，2次/天，用药5天）治疗，可提高不需光疗的概率或降低光疗的概率。

清肝利胆口服液

清肝利胆口服液主要适用于纳差、大便较溏烂等消化道症状明显、肝胆湿热且湿重的新生儿黄疸。清肝利胆口服液能促进黄疸的减退，但临床研究证据级别为低质量。

有研究发现，清肝利胆口服液可减少胆红素肝肠循环，加速其分解和排泄，且未见明显不良反应，可作为治疗新生儿母乳性黄疸的常规用药。

小结

黄疸是新生儿早期常见现象，适度的胆红素水平有一定抗氧化作用，对机体是有益的，但过高的胆红素可造成神经系统永久性的损害。目前大多数新生儿出生后2 3天就随母亲返回家中，家长对新生儿黄疸的认识不足，又缺乏监测血清胆红素的条件，若出现严重的黄疸，容易错过最佳干预时机，导致胆红素脑病。因此，家长应密切留意婴儿皮肤黄染程度，及一般表现，及早发现异常，避免发生不良后果。

参考文献：

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[3] 王卫平.儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2018:111-120

小儿黄疸有什么症状

　生理性黄疸症状：

　　小儿在出生后第2-3天出现皮肤、白眼球和口腔黏膜发黄，有轻有重。一般在脸部和前胸较明显，但手心和脚心不黄。第4-6天最明显，足月儿在出生后10-14天消退，早产儿可持续到第3周。在此期间，小儿一般情况良好，眉头其他的不适表现。

　　生理性黄疸症状相对而言情况比较轻，一般不会影响小儿的智力健康发育。

　病理性黄疸症状：

　　该种情况的小儿黄疸可能发生在生后24小时以内，或持久不退，或消退后又出现黄疸，或黄疸进行性加重。病理性新生儿黄疸还会引起其他疾病的发生，比如核黄疸。发生时，小儿黄疸明显加重，开始表现为嗜睡，吸奶无力或呛奶，肌张力减退。如果治疗不及时随后可出现呻吟、尖叫、抽搐、呼吸衰竭等严重症状。部分患儿死于呼吸衰竭，存活的患儿常有智力障碍、脑性瘫痪等后遗症。

　　黄疸是新生儿中一种很常见的疾病，临床上有60%的足月产宝宝在出生后一周内会出现黄疸，80%的早产儿会在出生后24小时内出现黄疸。一般情况下，大多数的小儿黄疸都不需要进行治疗，如果情况比较严重需要治疗的，那么小儿黄疸治疗主要方法有以下几种。

　小儿黄疸治疗一：光照疗法

　　光照治疗是一种通过荧光灯照射治疗小儿高胆红素血症的辅助疗法。光照治疗中紫外光能把胆红素转变成一种更容易通过宝宝的`尿液排出体外的东西。

　小儿黄疸治疗二、换血疗法

　　如果小儿黄疸比较严重或经过光照疗法后胆红素水平仍持续升高的，宝宝就需要进行换血疗法。换血疗法能有效地降低胆红素，换出已致敏的红细胞和减轻贫血，但需要注意的是，换血疗法在治疗小儿黄疸的过程中可能会产生一些不良反应，所以该操作需要专业医师严格掌控。

　小儿黄疸治疗三、药物治疗

　　小儿黄疸可以通过药物进行治疗，临床常用的是肝酶诱导剂，静脉使用免疫球蛋白等。中药治疗可用菌陈黄(黄连、黄苓、黄柏、栀子、菌陈、大黄)或菌陈蒿汤口服。

　小儿黄疸治疗四、其他疗法

　　小儿黄疸治疗还可以采取其他措施来帮助宝宝减退黄疸症状。如，确保宝宝能够吃到足够多的母乳或配方奶，这样就能多排便。

什么是胆红素脑病

胆红素脑病又称核黄疸，是指高非结合胆红素血症时，游离胆红素通过血脑屏障沉积于基底神经核、丘脑、丘脑下核、顶核、脑室核、尾状核以及小脑、大脑皮质及脊髓等部位，抑制脑组织对氧的利用，导致脑损伤。

本病临床分为4期：第1-3期出现在新生儿早期；第4期在新生儿期后出现。警告期表现为嗜睡、吸吮反射减弱和肌张力减退，大多数黄疸突然明显加深，历时12-24小时；痉挛期轻者仅两眼凝视、阵发性肌张力增高，重者两手握拳、前臂内旋、角弓反张、有时尖声哭叫，持续约12-24小时；恢复期大多与第1周末。

首先吸吮力和对外界的反应逐渐恢复，进而痉挛逐渐减轻、消失；后遗症期常出现于生后2个月或更晚，表现为手足徐动、眼球运动障碍、耳聋、智力障碍等。

胆红素脑病多见于新生儿，脑部的核磁对于胆红素脑病的诊断具有较高的价值，在脑部核磁表现具体为T1加权像上双侧苍白球对称性的高信号，在病变发展到后期，可以出现T2加权像上苍白球对称性的高信号，均为双侧，但是在弥散加权像上，一般表现为正常。

因为脑部的核磁可以比较好的显示高胆红素血症对于脑部苍白球的损伤，所以早期行颅脑的核磁检查，对于胆红素脑病的筛查具有重要的意义。同时应配合患者的临床表现，比如精神神经症状、不吃奶、吐奶以及黄疸进行性加重，甚至出现神经精神症状、四肢的张力增高、惊厥以及出现抽搐，对于新生儿胆红素脑病的诊断比较可靠。现在对于胆红素脑病的诊断，主要还是临床表现，配合核磁等诊断做为具体的诊断标准。

当血液当中的非结合胆红素增高，通过血脑屏障进入并沉积于脑组织的时候，就会出现胆红素脑病，这个疾病是继发于血液当中胆红素升高以及血脑屏障功能减低，这类疾病主要见于新生儿。对于这个疾病主要分为几个部分。

一、需要降低血液当中的胆红素水平，可以根据患儿情况选择换血、光疗等治疗手段。二、需要修复导致血脑屏障功能下降的疾病，新生儿最常见于生产过程当中缺氧、早产或者低血糖等，需要及时缓解患者的低氧养及低糖状态。三、如果患儿已经存在明显的意识障碍，或者典型的角弓反张等神经系统症状，需要给予对症治疗。