新生儿溶血病的预后

2024-03-14 09:09:51

溶血性贫血系指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。如要骨髓能够增加红细胞生成，足以代偿红细胞的生存期缩短，则不会发生贫血，这种状态称为代偿性溶血性疾病。

病因：根据红细胞寿命缩短的原因，可分为红细胞内在缺陷和外来因素所致的溶血性贫血。

一、红细胞内在缺陷所致的溶血性贫血。
（一）红细胞膜的缺陷。
（二）血红蛋白结构或生成缺陷。
（三）红细胞酶的缺陷。

二、红细胞外在缺陷所致的溶血性贫血。
外部的缺陷，通常是获得性的，红细胞可受到化学的、机械的或物理因素、生物及免疫学因素的损伤而发生溶血。溶血可在血管内，也可在血管外。

症状：溶血性贫血的临床表现与溶血的缓急、程度和场所有关。

一、急性溶血：
起病急骤、可突发寒战、高热、面色苍白、腰酸背痛、气促、乏力、烦燥、亦可出现恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。这是由于红细胞大量破坏，其分解产物对机体的毒性作用所致。游离血红蛋白在血浆内浓度越过130mg%时，即由尿液排出，出现血红蛋白尿，尿色如浓红茶或酱油样，12小时后可出现黄疸，溶血产物损害肾小管细胞，引起坏死和血红蛋白沉积于肾小管，以及周围循环衰弱等因素，可致急性肾功能衰竭。由于贫血，缺氧、严重者可发生神志淡漠或昏迷，休克和心功能不全。

二、慢性溶血：
起病较缓慢。除乏力、苍白、气促、头晕等一般性贫血常见的症状、体征外，可有不同程度的黄疸，脾、肝肿大多见，胆结石为较多见的并发症，可发生阻塞性黄疸。下肢踝部皮肤产生溃疡，不易愈合，常见于镰形细胞性贫血患者。

检查
1、血常规：红细胞计数下降，一般呈正细胞正色素性贫血。
2、血清间接胆红素增多。
3、红细胞生存时间缩短。
4、骨髓象。
5、特殊试验：红细胞形态观察；红细胞脆性试验；抗人球蛋白试验；酸化血清溶血试验；高铁血红蛋白还原试验；自溶血试验；异丙醇试验及（或）热变性试验；血红蛋白电泳和抗碱血红蛋白试验。

治疗：溶血性贫血是一类性质不同的疾病，其治疗方法不能一概而论。总的治疗原则如下：

一、病因治疗：去除病因和诱因极为重要。如冷型抗体自体免疫性溶血性贫血应注意防寒保暖；蚕豆病患者应避免食用蚕豆和具氧化性质的药物，药物引起的溶血，应立即停药；感染引起的溶血，应予积极抗感染治疗；继发于其他疾病者，要积极治疗原发病。

二、糖皮质激素和其他免疫抑制剂： 如自体免疫溶血性贫血、新生儿同种免疫溶血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿等，每日强的松40－60mg，分次口服，或氢化考的松每日200－300mg，静滴，如自体免疫溶血性贫血可用环磷酰胺、硫唑嘌呤或达那唑等。

三、脾切除术： 脾切除适应证：①遗传性球形红细胞增多症脾切除有良好疗效；②自体免疫溶血性贫血应用糖皮质激素治疗无效时，可考虑脾切除术；③地中海贫血伴脾功能亢进者可作脾切除术；④其他溶血性贫血，如丙酮酸激酶缺乏，不稳定血红蛋白病等，亦可考虑作脾切除术，但效果不肯定。

四、输血： 贫血明显时，输血是主要疗法之一。但在某些溶血情况下，也具有一定的危险性，例如给自体免疫性溶血性贫血患者输血可发生溶血反应，给PNH病人输血也可诱发溶血，大量输血还可抑制骨髓自身的造血机能,所以应尽量少输血。有输血必要者，最好只输红细胞或用生理盐水洗涤三次后的红细胞。一般情况下，若能控制溶血，可借自身造血机能纠正贫血。

五、其它： 并发叶酸缺乏者，口服叶酸制剂，若长期血红蛋白尿而缺铁表现者应补铁。但对PNH病人补充铁剂时应谨慎，因铁剂可诱使PNH病人发生急性溶血。

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光照疗法是新生儿溶血性黄疸最方便有效的方法，其优点是退黄快，副作用小，皮肤黄疸接受光照后胆红素可分解为水溶性，从肠道、尿液排出体外，从而降低血液中胆红素浓度，可以避免胆红素脑病的发生。一些婴儿可能有轻微的副作用，如过敏性皮疹和在光照治疗期间大便次数增加。这些症状不需要治疗，在停止光疗法后可以自行痊愈。

黄疸较严重者可多次光疗，以减少持续溶血、活性肝细胞酶系统、抑制抗原反应的内容物，可加速胆红素代谢和排泄或防止胆红素在肠道中再次吸收及退黄。绝大多数ABO溶血病患儿无需换血，经积极治疗预后良好。新生儿ABO溶血病常伴有贫血，这与溶血程度一致。轻度溶血患者通常有轻度贫血，重度溶血的儿童可能有重度贫血。根据贫血的程度可以补充铁质或输血。当孕妇为“O”型，而丈夫为“A”、“B”或“AB”型时，胎儿继承自父亲的血型，作为抗原进入母亲体内，刺激母亲产生特殊的抗A或抗B抗体，而这种抗体可以通过胎盘返回胎儿，损伤胎儿红细胞，导致胎儿溶血的发生。

由于自然界中广泛存在类似于A（B）抗原的物质（植物、寄生虫、疫苗等），接触后也会产生抗A（B）IgG抗体，因此新生儿50%的ABO溶血发生在第一胎。鼻整形术的真相是相似的，Rh血型不是同时存在的，夫妻双方认为孕妇为Rh阴性，而丈夫为Rh阳性，怀孕的胎儿为Rh阳性，因为怀孕、输血等都会使孕妇产生实体抗Rh抗体，这种抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿溶血的发生。Rh抗原具有高度特异性，仅存在于Rh阳性红细胞上。

在正常妊娠期间，从胎盘到母亲的大部分胎儿血液循环少于0.1ml，因此由于缺乏抗体，第一个胎儿很少生病。然而，如果母亲在怀孕前接受了RH阳性输血，体内就会产生RH抗体，第一个胎儿可能会发生RH溶血。

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溶血病婴儿的临床表现
●皮肤与巩膜发黄
溶血症婴儿皮肤和巩膜（俗称白眼珠）明显发黄，常于出生后24小时内或第2天出现，48小时内迅速加重，血清胆红素浓度急剧上升超过12～15mg/dl，甚至达20mg/dl以上。
●贫血
患儿均有轻重不等贫血，严重者可引起心力衰竭，全身浮肿。

溶血示意图
●肝脾肿大
轻症无明显增大，重症胎儿水肿时有明显肝脾增大
●神经症状
出现嗜睡、拒奶、四肢松软，继而抽搐，表现为两眼凝视、眨服、四肢阵阵发硬伸直，或全身角弓反张，有时尖叫等表现即称核黄疸或胆红素脑病，常于血清胆红素达20mg/dl以上时发生，是由于间接胆红素进入脑组织中，损伤脑细胞所致。
●发热
溶血症患儿常伴有发热。
3病因
本病主要是母婴间血型不合而产生血型免疫反应的遗传性疾病【二型超敏反应】。胎儿由父母遗传来的显性抗原恰为母亲所缺少，此抗原进入母体，产生的免疫抗体（IgG）可以通过胎盘绒毛膜进入胎儿血循环，与胎儿红细胞表面受体结合，激活补体，，使之破坏而出现溶血，引起贫血水肿、肝脾肿大和生后短时间内出现进行性重度黄疸，甚至发生胆红素脑病。
4实验室检查
一、红细胞检查
⒈ 外周血液常规 红细胞计数、血红蛋白含量减低，血涂片中可见破碎红细胞、异形红细胞等。出现典型的异形红细胞或自身凝集现象时，可提供溶血原因的线索。
⒉ 血浆游离血红蛋白测定意义 正常血浆只有微量游离血红蛋白，>40mg/L是溶血尤其是血管内溶血的重要指标，如阵发性睡眠血红蛋白尿、血型不合输血反应等。血管外溶血，如遗传性球形细胞增多症，一般不增高。
⒊ 血清结合珠蛋白测定（Hp）意义
A 血清结合珠蛋白降低见于：
⑴各种溶血性贫血，包括血管内或血管外溶血；
⑵肝细胞损害、传染性单核细胞增多症、先天性无结合珠蛋白血症等。
B 血清结合珠蛋白增高见于感染、组织损伤、肝外阻塞性黄疸、恶性肿瘤等。
⒋ 血浆高铁血红素白蛋白试验意义 本试验有助于鉴别血管内或血管外溶血，阳性表示严重血管内溶血。如阵发性睡眠性血红蛋白尿时，出现一条高铁血红素白蛋白区带，而球形细胞增多症系血管外溶血则无此区带。
⒌ 尿液检查
⑴尿胆原排出增多；
⑵隐血试验阳性，这是因为当血浆游离血红蛋白显著增高，超过结合珠蛋白的量和肾小管再吸收功能时，出现的血红蛋白尿；
⑶尿含铁血黄素试验呈阳性反应，是反映慢性溶血，尤其是血管内溶血。
⒍ 红细胞寿命测定 是检测溶血的可靠指标，常用51Cr、3P-DFP或二异丙基氟磷酸标记红细胞法，能反映红细胞寿命的指数。此项测定显示红细胞寿命缩短表明有溶血。
二、红细胞增生检查
⒈ 网织红细胞增多在5%～20%以上。
⒉ 外周血出现幼红细胞，主要是晚幼红细胞。由于网织红细胞及幼红细胞的出现，故可表现大红细胞增多。
⒊ 骨髓幼红细胞显著增生，以中幼红和晚幼红细胞增生为主，粒红比例常发生倒置。
三、红细胞膜缺陷检查
⒈ 红细胞渗透脆性试验意义
⑴ 红细胞渗透脆性增高见于：遗传性球形细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血伴继发球形细胞增多等。
⑵ 红细胞渗透脆性减低见于：缺铁性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等。
⒉ 红细胞孵育渗透脆性试验意义 本试验对轻型遗传性球形细胞增多症的检出敏感，也见于丙酮酸激酶缺乏症等酶缺陷的溶血性贫血。
⒊ 自身溶血试验及纠正试验意义
⑴ 遗传性球形细胞增多症，在低渗盐水中溶血显著增强，加葡萄糖后溶血明显纠正，加ATP后溶血明显纠正。
⑵ 先天性非球形细胞溶血性贫血Ⅰ型（G-6-PD缺乏症），低渗盐水中正常或溶血稍增强，加葡萄糖后溶血部分纠正，加ATP后溶血部分纠正。
⑶ 先天性非球形细胞溶血性贫血Ⅱ型（PK缺乏症），低渗盐水中溶血显著增强，加葡萄糖后溶血不能纠正，加ATP后溶血明显纠正。
哪些妈妈可能会生ABO血型不合的宝宝？
1.病史中有自然流产史及前一胎新生儿黄疸史者。
2.血型检查为O型，其丈夫为A、B或AB型。
3.O型血准妈妈在孕前查出抗A或抗B抗体效价较高者。
4.O型血准妈妈孕期抗A(B)IgG效价>1:64者。
5.孕期B超检查，严重溶血者可见胎儿皮肤水肿，肝脾肿大等。
5微生物溶血
α溶血：细菌在血平板上培养时，菌落周围形成的狭小（1～2mm）、草绿色溶血环。α溶血环中的红细胞未完全溶解。可形成α溶血环的细菌如甲型溶血性链球菌、肺炎链球菌。
脐状菌落：肺炎球菌具有自溶酶，培养时间稍久细菌发生自溶可使菌落中间凹陷成脐状。由于肺炎球菌和甲型链球菌在血平板上都形成α溶血环，菌落形态相似，因此脐状菌落是区别两者的依据之一。
β溶血：细菌在血平板上培养时，菌落周围形成的宽大（2～4mm）、界限分明、完全透明的溶血环。β溶血环中的红细胞完全溶解。可形成β溶血环的细菌如乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。
γ溶血：就是不溶血。
⒈病史中有自然流产史及前一胎新生儿黄疸史者。
⒉血型检查为O型，其丈夫为A、B或AB型。
⒊O型血准妈妈在孕前查出抗A或抗B抗体效价较高者。
⒋O型血准妈妈孕期抗A(B)IgG效价>1:64者。
⒌孕期B超检查，严重溶血者可见胎儿皮肤水肿，肝脾肿大等。
新生儿溶血的发生主要有以下两种情况：
⑴母亲是O型血者，胎儿是A型或B型者，易患“ABO溶血症”“ABO溶血症”多在第二胎发生，但也可部分发生在第一胎。如果O型血的母亲在生育前输过A或B或者AB血型的血，或者有过流产史（母亲产道破损，被打掉胎儿的血液进入体内），母亲会产生抗A或抗B抗体。那么即使第一胎也有可能产生新生儿溶血症。
⑵母亲是Rh阴性，胎儿是Rh阳性，易患“Rh溶血病”
Rh血型不合溶血一般在第二胎以后发生，一胎比一胎加重，母亲曾接受过Rh血型输血可在第一胎发病。
一般说来Rh溶血者重，ABO溶血者较轻。国内以ABO系统不合引起溶血者较常见，其次为Rh血型不合引起的溶血。
6怎样治疗溶血病
一、新生宝宝刚出生时就要做好各项工作
a.分娩时，就要做好新生儿的抢救准备。
b.胎儿娩出立即断脐，减少抗体进入宝宝体内。
c.保留脐带，以备严重溶血病患儿换血用。
二、对小宝宝的治疗
ABO溶血病患儿主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血。临床症状轻重差别很大，轻者常与新生儿生理性黄疸相似，严重者可有明显的症状。新生儿出生后要严密观察黄疸出现时间，一般第2～3天，严重者24小时内就出现黄疸，并要注意黄疸加深速度，如胆红素浓度过高，不及时处理可引起胆红素脑病，以后影响智力，所以ABO溶血病要及早治疗。
a.光照疗法
光照疗法是治疗新生儿黄疸最简便有效的方法，它的优点是退黄疸快，副作用少，皮肤黄疸接受光照后胆红素可分解成水溶性，从肠道、尿中排出体外，从而降低血中胆红素浓度，可避免胆红素脑病的发生。
副作用：光照疗法时有的宝宝可出现一过性皮疹，大便次数增多等轻微的副作用，这些症状不需要处理，停光照后可自愈。
b.药物治疗
黄疸较严重者可反复多次光照疗法，同时加用药物治疗。可用抑制抗原反应的药物以减少继续溶血，活跃肝细胞酶系统，可加速胆红素代谢和排泄或阻止胆红素在肠道的再吸收及中药利胆退黄。
C.补充铁剂或输血
绝大多数ABO溶血病的宝宝不需要换血，经积极治疗后预后良好。新生儿ABO溶血病常同时伴有贫血，其程度与溶血程度一致。轻度溶血者常贫血较轻，严重溶血病患儿可有较重的贫血，可根据贫血程度给予补充铁剂或输血等相应的治疗。
7怎样减少溶血病的发生
⒈有可能怀母儿血型不合溶血病的妈妈，如在孕前被查出血型抗体效价高者可在孕前先进行中药治疗来降低抗体，预防怀孕后宝宝患ABO溶血病。
⒉孕后定期查抗体效价，第一次孕16周开始查抗体，第二次孕28～30周，以后2～4周查一次，自抗体效价增高时开始予孕妇口服中药，每日一剂至分娩。
⒊孕期诊断为血型不合溶血病者，在24、30、33周各进行10天的综合治疗，以提高胎儿抵抗力。
⒋自预产期前2周开始口服肝酶诱导剂，可加强胎肝细胞葡萄糖醛酸与胆红素的结合能力，从而减少新生儿胆红素脑病的发生
8溶血症症状
患新生儿溶血症的宝宝会出现各种症状，主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血等。症状轻的进展缓慢，全身状况影响小；严重的病情进展快，出现嗜睡、厌食，甚至发生胆红素脑病或死亡。
黄疸 红细胞破坏分解出来的胆红素呈黄色，它可以分布于人体全身，使机体组织的颜色变黄，由于皮肤和巩膜（俗称白眼珠）位于机体表面，发黄最为明显，也就是黄疸。大多数新生儿出生后都会有黄疸的表现，但当黄疸出现过早、发展过快，或血中胆红素水平过高时，就要注意有发生溶血症的可能。溶血症婴儿的黄疸常于出生后24小时内或第2天出现。
贫血 由于红细胞破坏，患溶血症的宝宝都有轻重不等的贫血。
肝脾肿大 重症溶血时，出现胎儿水肿并可有明显肝脾增大，这种症状多见于Rh溶血病。
胆红素脑病 血中胆红素水平过高时会损伤脑细胞，引起胆红素脑病，这是溶血病最严重的合并症。一般发生在分娩后2～7天，表现为黄疸加重，患儿出现神经系统症状，如嗜睡、喂养困难、双眼凝视、惊厥等。如不及时治疗，可致死亡或有运动功能障碍、智能落后等后遗症。
发热 发热可能是小儿溶血后机体的一种反应，也可能是较严重胆红素脑病时。热度也许不一定很高，但如果是因后者而发生的，说明病情已比较严重。
爸爸妈妈也不需要太担心
年轻的爸妈们也不用太担心，一般情况下ABO血型溶血症状很轻，孩子出生后大多不需要特殊治疗，只要及时进行蓝光照射和药物治疗，孩子病情都可以缓解，即使是严重的Rh溶血病，若及时进行换血，绝大多数宝宝也都能转危为安。
9中医治疗
解读溶血性贫血
溶血性贫血是指红细胞在不同原因下破坏加速而骨髓造血代偿不足时所发生的一种贫血。分为先天性和后天的，其共同临床特征：
1、贫血体征：无力、心动过速、劳力性呼吸困难。
2、溶血体征：黄疸（如急性溶血则发生延迟）
3、慢性溶血体征：脾大。三种体征是有联系的：黄疸是溶血导致，脾大可以加重溶血，进一步加重贫血。
辨证治疗
辨证治疗黄疸，不仅很容易解决黄疸，还可以从根本上治疗溶血。一般认为黄疸的发生主要是血清胆红素含量增高，而出现黄疸。中医学认为湿热或寒湿侵犯脾胃肝胆，导致胆汁不循常道而外溢，浸溢肌肤而然。如果单从以上两种病因治疗，则有时有效，有时无效。发生黄疸是很复杂的，根据我临床上大致分为十种类型介绍：
⒈阴黄：黄色不明显，下身黄而上身不黄；小便夜间不舒服，白天通利。病因是轻微湿，治疗宜用“去黄散”6-15克加茯苓、泽泻、薏米之类或五苓散。连服数剂即退。
⒉阳黄：黄色如金，上身眼目尽黄，下身不黄；白天小便不畅，或痛或不痛，夜间正常；病因是轻微湿，治疗宜用“去黄散”15-18克加升麻、橘梗、茯苓、花粉、麻黄芩等，数剂即愈。
⒊热黄：口大渴，多饮反觉不快，一身尽黄；眼目发黄色淡，小便急数疼痛，尿色如黄汁。病因热结膀胱。治疗宜用“去黄散”15克加龙胆草、栀子、白芍、茯苓、泽泻等，大热泄黄疸亦除。
⒋寒黄：畏寒怕冷、腹中疼痛、按时缓解；一身黄疸、眼目白，小便清长、夜间尤多。病因是寒结膀胱。治疗宜用“去黄散”3-6克加白术茯苓、山药、芡实、薏米、附子等，温命门，10-15剂痊愈。
⒌湿黄：一身上下尽黄，眼目具黄；身浮肿、按之如泥；病因是水湿之病。治疗宜用“去黄散”12-15克加升麻、牵牛子、车前子、泽泻等，慢慢调理即愈。
⒍燥黄：胸前发黄病因是肺金燥极，发于胸前。治疗宜用“去黄散”3克加麦冬、栀子、白芍、陈皮、天冬、元参、花粉、白芥子等，数剂痊愈。
⒎血黄：上下一身，眼目具黄，发热、烦闷、腹痛。病因是血瘀。治疗宜用“去黄散”3-6克加丹皮、牛膝、当归、栀子、川芎、大黄等，长服即愈。
⒏气黄：头面多黄、不发热、轻微活动乏力、小便不数，大便燥。病因是气虚不能运化。治疗宜用“去黄散”12克加人参、白术、茯苓、车前子等，气旺则愈。
⒐新生儿黄疸：出生2-3天即可出现黄疸，10天左右达到高峰。病因是胎儿感受孕母湿热之气。治疗宜用“去黄散”10克加栀子、郁金、白术、鸡内金等7剂大部分痊愈。
⒑手足黄：身不黄手足反黄。病因是湿热壅闭与中焦。治疗宜用“去黄散”15克加白术、茯苓、陈皮、甘草等，慢慢调理可治愈。
黄疸只要积极正确的中药治疗，完全可以治愈的，溶血也会得到很大改善，贫血改善，脾脏有所回缩，血色素上升，长期无病生存，乃至痊愈。
10新生儿溶血病的治疗
原则是纠正贫血，防治心力衰竭，降低血清胆红素水平，防治胆红素脑病的发生。
一、光照方法：未结合胆红素在光的作用下，变成水溶性异构体，随胆汁和尿排除体外，从而降低血清胆红素水平，治疗时婴儿用黑布遮眼，除尿布外，全身皮肤裸露持续光照1~2天，少数可延长3~4天，可获得满意疗效。
二、换血疗法：
目的：1、换出新生儿体内致敏的红细胞及抗体，阻止溶血进一步发展；
2、换出血清胆红素，防止胆红素脑病；
3、纠正贫血，防止心衰发生；
4、如果Rh-孕妇过去输入过Rh+血，第一胎也可能发生Rh新生儿溶血病。给分娩72小时内的Rh-初产妇注射抗Rh（抗D）免疫球蛋白，可防止其在第二胎发生Rh新生儿溶血病。也可用换血疗法治疗。
三、其他疗法：补充白蛋白、纠正酸中毒可减少血中游离的未结合胆红素，可减少胆红素脑病的发生。
四、纠正贫血：如贫血严重需输血治疗时，开始应少量输血，确信输血后未加重溶血，方可继续按需要量输入。

2024-03-14 08:08:41

目录1拼音2英文参考3概述4疾病别名5疾病代码6疾病分类7疾病描述8症状体征9疾病病因10病理生理11诊断检查12鉴别诊断13治疗方案14并发症15预后及预防16流行病学17特别提示18参考资料附：1新生儿溶血病相关药物2治疗新生儿溶血病的中成药 1拼音

xīn shēng ér róng xuè bìng

2英文参考

hemolytic disease of the newborn [WS/T 203—2001 输血医学常用术语]

haemolytic disease of the newborn [21世纪双语科技词典]

3概述

新生儿溶血病（hemolytic disease of the newborn）是由胎母血型不合引起新生儿被动免疫的溶血性疾病[1]。

新生儿溶血病亦称胎儿性成红细胞症，属于同族免疫性溶血性贫血（isoimmune?hemolytic?anemia）的一种，是指由血型抗体所致的免疫性溶血性贫血。它是由母婴血型不合所致，是新生儿高胆红素血症中最常见的病因之一，且发病早，进展迅速，严重者可致核黄疸，故是一种很值得重视的疾病。第一胎发病率占40%～50%。

症状轻重差别很大，轻症仅出现轻度黄疸，易被视为生理性黄疸而漏诊，有些仅表现为晚期贫血，重症则可发生死胎，重度黄疸或重度贫血。肝大及核黄疸在重型病例可出现，但脾大少见。

4疾病别名

ABO溶血病

5疾病代码

ICD：P55.1

6疾病分类

儿科

7疾病描述

新生儿溶血病（hemolytic?disease?of?newborn）是母体对胎儿红细胞的抗体对于胎儿或新生儿的红细胞产生溶血素的结果引起贫血。因血液中红细胞减少，从造血组织代偿性地释放出成红细胞，同时也称为成红细胞症（erythr－oblastosis）。Rh因子为人体血液型的一种，如果母亲没有Rh因子（Rh），其胎儿为 Rh因子阳性（Rh ）时，则可在第二胎以后出现本病。这是因为Rh抗原在第一胎分娩时大量进入母体的缘故。日本人中Rh的人甚少，所以本病亦少见。但其它民族则较多。目前对症疗法是将新生儿的血液全部更换。而原因疗法是当第一胎分娩后，立即给母体注射一种抗体，特别是对Rh型物质中免疫原性最强的D抗原的抗体，去掉母体内的D抗原，此方法很有效。本病也见于马、羊等动物，在这些动物中，母体的抗体并不是通过胎盘，而是通过初乳对新生儿发生损害作用。

新生儿溶血病是新生儿高胆红素血症中最常见的病因之一，且发病早，进展迅速，严重者可致核黄疸，故是一种很值得重视的疾病。由血型抗原所致的新生儿高胆红素血症，往往多见于几种抗原性强的血型，如ABO?系统及Rh?系统等，由ABO?血型抗体所致者为ABO?溶血病，由Rh?血型抗体所致者为Rh?溶血病。

8症状体征

ABO?溶血病的症状轻重差别很大，轻症仅出现轻度黄疸，易被视为生理性黄疸而漏诊，有些仅表现为晚期贫血，重症则可发生死胎，重度黄疸或重度贫血。肝大及核黄疸在重型病例可出现，但脾大少见。

与Rh?溶血病比较，症状较轻，临床表现以黄疸为主，黄疸出现较早（24～36h）并较快加深。血清胆红素可达255μmol/L（15mg/dl）?以上，?少数超过340μmol/L（20mg/dl），如不及时处理亦可并发胆红素脑病。贫血、肝脾肿大程度均较轻。发生胎儿水肿者更为少见。

1.黄疸?是ABO?溶血病的主要症状，大多数出现在生后2～3?天，生后第1天内出现黄疸者占1/4?左右。同样，产生重度黄疸[指血清总胆红素在342μmol/L（20mg/dl）以上]者亦为1/4?左右。

2.贫血?ABO?溶血病患者都有不同程度的贫血，但一般程度较轻，重度贫血（指血红蛋白在100g/L?以下）仅占5%左右。

ABO?溶血病的某些轻型病例，可能早期症状不重，但到生后2～6?周发生晚期贫血，或到生后8～12?周“生理性贫血”时期贫血表现得特别严重，这是因为抗体持续存在，发生慢性溶血所致。血型抗体可使红细胞寿命缩短。据报道，这类小儿红细胞的寿命仅35?天左右，每天血红蛋白下降值约为同期正常小儿的4倍，红细胞破坏增加，而这时骨髓造血功能生理性低下，不能有效地代偿，终致发生新生儿晚期贫血（neonatal?late?anemia）。

9疾病病因

ABO?溶血病是母婴血型不合溶血病中最常见的一种，主要发生在母亲O?型，胎儿A?型或B?型，其他血型极少见。

本病是由于胎儿接受了母体的（通过胎盘）同族免疫抗体而发病，其发病条件是母体曾接受异种抗原 *** ，产生相应的免疫抗体，母体所产生的抗体通过胎盘进入胎儿，胎儿对此抗体具有免疫敏感性而得病。

10病理生理

发病者的母亲多数为O?型，具有免疫性抗A?及抗B?抗体；婴儿多数是A?型，特别多见于A1?其次为A2，及B?型。多见于O?型母亲，是由于母亲其抗A、抗B?抗体除了属于IgM?的天然抗体外，同时还有IgG?的免疫性抗体。A（B）型血清中则主要是抗B（A）IgM，极少有抗B（A）IgG，而IgM?抗体是不能通过胎盘的。免疫性抗A?或抗B?抗体（IgG）则可通过胎盘，抗体进入胎儿体内后，附着于胎儿相应红细胞膜上，与其抗原发生免疫反应而溶血。ABO?溶血病可以第一胎发病，这是因为母亲产生免疫性IgG?抗体，除了可以由红细胞抗原 *** 外，还可以由多种非特异性 *** 产生，因具有ABO?的血型物质可存在于多种组织细胞及体液中，如血清、唾液、胃液、卵巢囊肿液、 *** 、羊水、汗、尿、泪、胆汁、乳汁中；以及由于肠道寄生虫感染，注射伤寒菌苗、破伤风或白喉类毒素等非特异性 *** 而引起免疫性抗体，由于有如此众多的 *** 均可使孕妇产生抗体，故孕妇在怀孕前就已具备了这些抗体，因此第一胎就可发病。具有免疫抗体的母亲，虽其胎儿与其ABO?血型不合，但不一定发病，这是由于来自母体的抗体，被胎儿血浆和组织中存在的血型物质结合，阻止抗体对红细胞的作用。同时还由于胎儿红细胞表面的抗原密度较小，因此结合的抗体量少，不引起症状。

具有免疫性抗体的妇女在分娩过一次ABO?溶血病的婴儿后，以后怀孕的情况，据Mothan?分析大量资料发现，约1/3?的新生儿比第一胎的病情为重，1/3的新生儿与第一胎相似，另1/3?则比第一胎为轻。

11诊断检查

诊断：根据临床表现和实验室检查，母婴ABO?血型不合，外加一项红细胞致敏的指标（改良直接Coombs?试验或抗体释放试验）阳性，即可确诊。

1.产前诊断

（1）父母亲血型测定：凡既往有不明原因的流产、早产、死胎、死产史，或新生儿重症黄疸史的产妇，应警惕有无母婴血型不合。测定母亲和父亲的血型，父母血型不合者，应测定母亲的血型抗体。

（2）母亲血型抗体测定：怀疑胎儿可能发生溶血病的孕妇应进行抗血型抗体测定。第一次测定一般在妊娠第4?个月进行，这可作为抗体的基础水平。以后每月测定1?次，妊娠7～8?个月每半个月测定1?次，第8?个月后每周测定1?次。若抗体效价上升、起伏不定或由高转低者均提示小儿可能受累，当抗体滴度达1∶32?时宜作羊水检查。由于自然界中存在类似A、B?抗原的物质，母亲体内可存在天然的抗A?或抗B?抗体，通常将ABO?溶血病的抗体效价1∶64?作为可疑病例。母亲的抗体效价维持不变提示病情稳定。

（3）羊水检查：正常的羊水无色透明，重症溶血病羊水呈黄绿色。胎儿溶血程度愈重，羊水胆红素含量就愈高，故羊水胆红素含量可用来估计病情和决定终止妊娠。羊水在波长450nm?处的光密度与羊水中胆红素含量呈一定相关比例，可用分光光度计测定羊水在波长450nm?处的光密度代表羊水中胆红素的高低。由于羊水中胆红素的含量随孕周增加而降低，故在不同孕周所测得的光密度的升高数，有不同意义。

（4）影像学检查：全身水肿胎儿X?线片可见软组织增宽的透明带，四肢弯曲度较差。B?超检查显示胎儿肝脾大，胸腹腔积液。

2.生后诊断

（1）临床表现：观察新生儿有无贫血、水肿、黄疸和肝脾大等溶血症状，若有应考虑新生儿溶血病。

（2）实验室检查：对于出生时有水肿、贫血、出生后24h?内出现黄疸及母亲为Rh?阴性的新生儿应考虑新生儿溶血病，需做血常规、母婴血型、血清胆红素和Coombs?试验。

实验室检查：

1.血液学检查?红细胞及血红蛋白多数在正常范围，血红蛋白在100g/L?以下者仅占5%左右，网织红细胞常增多，重型病例有核红细胞可达10%以上。红细胞形态特点是出现球形红细胞，而且红细胞盐水渗透脆性和自溶性都增加。

2.血清学检查

（1）胆红素测定：由于ABO?溶血病的程度差异较大，故血清胆红素增高的程度也不一致，血清总胆红素超过342μmol/L（20mg/dl）以上约占1/4。总之，ABO溶血病的黄疸程度较轻。有人统计86?例AO?溶血病新生儿胆红素值，其平均值为（131.7±83.8）μmol/L[（7.7±4.9）mg/dl]；BO?溶血病新生儿66?例，其平均胆红素值为（126.5±71.8）μmol/L[（7.4±4.2）mg/dl]。在血清胆红素中，以未结合胆红素增高为主。

（2）抗体测定：在新生儿红细胞或血清中查出对抗其自身红细胞的血型抗体，是诊断ABO?溶血病的主要实验根据。一般进行3?种试验：第一是改良Coombs?试验，这是用“最适稀释度”的抗人球蛋白的血清查出附着在患儿红细胞上的抗体；第二是抗体释放试验，这是用加热的方法，使患儿红细胞上的抗体释放出来，再检查释放液中的抗体。这2?种试验任何一项阳性，均可确诊为ABO?溶血病，而抗体释放试验的阳性率较高。第叁是血浆游离抗体测定，这是检查患儿血清中的抗体，如果仅有游离抗体阳性，仅表示患儿体内有抗体，并不说明已致敏，故只能疑诊为ABO?溶血病。

其他辅助检查：常规做X?线、B?超检查，必要时做脑CT?等检查。

12鉴别诊断

1.全身水肿

2.生理性黄疸

3.感染

4.贫血

5.Rh?溶血病

13治疗方案

根据病情轻重选择治疗方法，主要目的防止胆红素脑病。多数可用光疗即可达治疗目的，个别病情严重者，胆红素增高过快或＞340μmol/L，亦需换血治疗。贫血明显者可酌情输血。

1.产前治疗?产前治疗的目的为纠正贫血，减轻病情。必要时可采取下列措

施：

（1）孕妇治疗：包括综合治疗、静脉注射人血丙种球蛋白和血浆置换。

①综合治疗：为减轻新生儿症状，减少流产、早产或死胎，在妊娠早、中、晚期各进行10?天的综合治疗，方法为：维生素K1?2mg/d，维生素C?500～1000mg加入葡萄糖液内静脉注射，氧气吸入，20min/d。口服维生素E?30mg，3?次/d，整个孕期服用。

②静脉注射人血丙种球蛋白：其作用为抑制母体抗血型抗体的产生，阻止母体抗体进入胎儿，封闭胎儿单核巨噬细胞上的Fc?受体，阻止红细胞被破坏。用法：对于中、重度ABO?致敏的孕妇静滴，1?次/d，每次200～400mg/kg，4～5?天为1?个疗程，2～3?周后重复1?次。

③血浆置换：分娩过重症ABO?溶血病的产妇，再次怀孕后，若抗人球蛋白法测定抗体效价高于1∶64，可考虑作血浆置换术（孕妇的浓缩血细胞以生理盐水悬浮后当即输回，用新鲜冷冻血浆或人血白蛋白作置换剂）。一般在妊娠20?周后开始，每次1000ml?左右，为保持抗体低于治疗前效价常需作多次血浆置换术。

（2）胎儿处理：

①宫内输血：目的是纠正贫血，防止胎儿宫内死亡，仅限于严重受累、肺部尚未发育成熟的胎儿。

②提前分娩：因妊娠越接近足月，抗体产生越多，对胎儿的影响越大，故接近足月时可考虑提前分娩。

2.产时处理?溶血病新生儿因红细胞破坏过多，出生时容易窒息，临产时应做好抢救准备，防止窒息。胎儿娩出后立即钳住脐带，以免脐血流入胎儿过多。断脐时残端保留5～6cm，无菌处理后保持湿润，以备换血用。留取脐血3～5ml，用于血常规、血型、血型抗体和胆红素测定。

3.新生儿治疗

（1）纠正贫血和心力衰竭：立即吸氧，选用呋塞米（速尿）和毛花苷C?控制心衰，穿刺放腹水，病情稳定后，尽快换血治疗。

（2）静脉滴注人血丙种球蛋白（IVIG）：出生后一旦确诊为ABO?血型不合溶血病，可按500mg/kg?给予静脉滴注人血丙种球蛋白（IVIG），于2h?内滴入，或800mg/kg，1?次/d，连用3?天。因IgG?可阻断Fc?受体，抑制溶血过程，使胆红素产生减少，可减少交换输血。

（3）光疗方法：对出现黄疸和胆红素较高的患儿，应采取措施降低血清胆红素，以避免胆红素脑病的发生，主要方法有光照疗法、药物治疗、交换输血等。

①方法：

A.单面光疗法（简称单光）：适用于预防性治疗。用20W?或40W?蓝色或绿色荧光灯6～8?只，呈弧形排列于上方，灯管间距约2.5cm，灯管距患儿正面皮肤35cm左右，患儿裸体睡于中央，每隔2～4h?翻身1?次，周围环境维持在30℃左右。

B.双光治疗：适用于胆红素已达高胆红素血症的诊断标准治疗用。选用蓝光箱治疗，箱内上下均有6?只荧光管，排列同上，上方距患儿35cm，便于对患儿进行护理和操作，下方距患儿25cm，患儿睡在箱中央有机玻璃板上。因上下方均可受到光照射，而且下方距离缩短，照射到皮肤的强度明显增加，疗效优于单光治疗。

C.毯式光纤黄疸治疗仪：近年来国内外均已开始用，适用于母婴同室母乳喂养的早期新生儿或家庭治疗。治疗仪包括一个主机（体积24cm×10cm×21cm，移动方便，可置于婴儿床外）和一个光垫（由一条1.2?米长的纤维光缆连接）组成。光垫直接贴于婴儿的胸部或背部，其外包裹衣被，不妨碍喂奶、输液和护理。虽然光垫直接与皮肤接触，但几乎不产生热，也不直接照射脸部，副作用很小。缺点是照射面积较小。

②光疗照射时间：分连续照射和间歇照射两种，过去认为连续照射效果优于间歇照射，故前者用于治疗，后者用于预防。间歇照射方法各异，有的照6～12h停2～4h，有的照8h?停16h，有的照射12h?停12h。近年来有的资料报道间歇照射效果与连续照射效果并无差别，认为也可用于治疗，并可减少副作用，尚未取得一致看法。疗程一般2～3?天，发病早，程度重，病因未消除者需适当延长，胆红素降至220.5μmol/L?以下可以停止光疗。

③光疗注意事项：

A.因光疗时通过体表接受光的照射而使体表组织间隙中的胆红素得到光分解，从而降低胆红素，所以必须充分暴露小儿皮肤，使之有较大接触面积。用黑布遮住双眼，防止损伤视网膜；用尿布遮盖生殖器，防止损伤生殖器功能；遮盖面积勿过大，否则影响疗效。

B.因患儿需裸体，光疗箱的温度要求30℃左右，湿度50%。夏季防止过热，冬季注意保暖，箱内应有降温及保暖设备，每2～4?小时测体温及箱温1?次，以便随时调整。

C.光疗时不显性失水增加，每天液体入量应增加15%～20%，并应监测尿量。

D.光疗的作用部位在皮肤的浅层组织，光疗可降低皮肤黄疸的可见度，不代表血胆红素相应下降程度，需每12～24?小时监测血胆红素1?次。

E.蓝色荧光管照射强度比白色荧光管衰减快，20W?比40W?衰减更快，使用2000h?减弱45%，因此每次照射后应做记录，超过2000h?应更换新管，以免影响疗效。也可用蓝光辐照计测功率＜200μW/cm2?时必须换管。

F.应详细记录箱温、体温、呼吸、脉搏、进食量、大小便次数。密切观察全身情况、呕吐、发绀、皮疹及大便性状。

G.光疗哭闹不安者，可给予苯巴比妥，防止皮肤擦伤。

④光疗副作用：目前认为光疗相当安全，虽有副作用，但一般并无危险。

A.发热

B.腹泻

C.皮疹

D.核黄素缺乏与溶血

E.青铜症

F.低血钙

G.贫血

（4）药物疗法：药物疗法起效慢，效果差，只能作为辅助治疗。

①酶诱导剂：苯巴比妥5mg/（kg?d），分2～3?次口服；尼可刹米100mg/（kg?d），

分3?次口服。

②减少游离未结合胆红素：人血白蛋白1.0g/kg?加入10%葡萄糖滴注或血浆每次25ml，1?次/d。

③胆红素吸附剂：10%药用炭（活性炭），每次喂奶前服5ml；琼脂每次125～250mg，每4?小时1?次口服。光疗时应用，疗效佳。

④肾上腺皮质激素：能阻止抗原抗体反应，减少溶血，泼尼松（强的松）1～2mg/（kg?d）口服或地塞米松0.5～1.0mg/（kg?d）静注，感染者慎用。

⑤减少胆红素产生：锡原卟啉尚在试验阶段。

⑥高结合胆红素血症：新生儿溶血病光疗后有血清结合胆红素增高可用牛磺

胆酸钠，50mg/次，1～3?次/d，口服。

（5）换血疗法：换血疗法的目的是去除抗体、减轻溶血；降低血清胆红素，

防止胆红素脑病的发生；纠正贫血和水肿、防止心力衰竭。适应证为：

①产前已基本明确诊断，脐血胆红素＞68.4μmol/L，血红蛋白＜120g/L，伴有肝脾大、水肿或心力衰竭者。

②血清胆红素迅速升高，每小时速度＞17.1μmol/L，或已＞342μmol/L?者，对于一般情况较好的ABO?溶血病患儿，可放宽到＞427.5μmol/L。

③出现胆红素脑病症状者。

④早产儿，合并缺氧、酸中毒或前一胎溶血严重者，应放宽指征。

⑤对于出生后已1?周以上，无胆红素脑病症状者，即使血清胆红素达427.5μmol/L，也可先用其他疗法。

14并发症

并发胎儿水肿较为少见，可发生贫血、高胆红素血症，并常因此并发胆红素脑病，心力衰竭，胆汁淤积综合征。胆红素脑病存活小儿,可遗留高频神经性耳聋，手、足徐动和脑瘫等。

15预后及预防

预后：一般ABO?溶血病较Rh?溶血症患儿病情轻，进展慢，经积极救治大多预后良好，但若已发生胆红素脑病则常有不可逆的神经系统严重后遗症。

预防：对既往有原因不明死胎、流产、输血史或新生儿重度黄疸史的孕妇，应注意鉴别，尽早明确诊断并积极救治，常可使患儿转危为安。

16流行病学

ABO?血型不合的妊娠占20%～25%，而发生ABO?溶血病者仅占其中的10%左右，即2%～2.5%的妊娠会因此而发病。第一胎发病率占40%～50%。

17特别提示